1、核準日期： 2015 年 02 月 06 日修改日期：請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用警示語：椎管內血腫。當實施椎管內麻醉（脊麻和硬模外麻醉）或椎管穿刺時應注意，使用低分子肝素或肝素類物質預防血栓并發癥的病人， 有可能引起椎管內血腫， 導致長期甚至永久性癱瘓， 以上事件很少發生。 放置硬膜外導管或反復硬膜外穿刺， 合并使用影響止血功能的藥物，如非甾體類抗炎藥（NSAIDs） 、血小板抑制劑或其他抗凝藥物等，血腫發生率可能會更高。此種情況， 應監測病人神經損害的癥狀和體征， 如發現有可能損失到神經，應緊急處理。醫生在對此類病人實施椎管內干預（麻醉或穿刺）時，應進行利弊權衡?！舅幤访Q】通用名稱

2、：依諾肝素鈉注射液英文名稱：Enoxaparin Sodium Injection漢語拼音：YinuogansunaZhusheye【成 份】化學名稱：依諾肝素鈉化學結構式：分子量：平均分子量介于38005000 道爾頓之間。輔料為：注射用水【性 狀】本品為無色至淡黃色的澄明液體【適應癥】預防靜脈血栓栓塞性疾?。A防靜脈內血栓形成） ，特別是與骨科或普外手術有關的血栓形成。治療已形成的深靜脈栓塞， 伴或不伴有肺栓塞， 臨床癥狀不嚴重， 不包括需要外科手術或溶栓劑治療的肺栓塞。治療不穩定性心絞通及非Q 波心肌梗死，與阿司匹林合用。用于血液透析體外循環中，防止血栓形成。【規 格】 0.6ml ：

3、6000AxaIU【用法用量】預防靜脈血栓栓塞性疾病，治療深靜脈栓塞，治療不穩定性心絞痛及非Q 波心肌梗死時應采用深部皮下注射給予依諾肝素；血液透析體外循環時為血管內途徑給藥。本品為成人用藥禁止肌內注射每毫升注射液含10000 AxalU,相當于100mg依諾肝素。每毫克（0.01ml）依諾肝素約 等于 100 AxaIU。皮下注射技術:根據患者體重調整依諾肝素的注射劑量， 注射前需將多余量排出， 而在注射之前無需排出注射器內的氣泡。預裝藥液注射器可供直接使用。 應于患者平躺后進行注射。 應于左、 右腹壁的前外側或后外側皮下組織內交替給藥。注射時針頭應垂直刺入皮膚而不應成角度， 在整個注射過程

4、中， 用拇指和食指將皮膚捏起，并將針頭全部扎入皮膚皺折內注射。一般建議由于肝素有誘導血小板減少癥（HIT）的風險，因此治療期間需常規監測血小板計數。應嚴格遵循推薦劑量或遵醫囑。?在外科患者中，預防靜脈血栓栓塞性疾病當患者有中度血栓形成危險時（如腹部手術） ，本品推薦劑量為 2000 AxaIU （0.2 ml） 或4000AxaIU （0.4 ml）, 每日一次皮下注射。在普外手術中，應于術前2 小時給予第一次皮下注射，當患者有高度血栓形成傾向時（如矯形外科手術） ，本品推薦劑量為術前12 小時開始給藥，每日一次皮下注射4000 AxaIU （0.4 ml）。在蛛網膜下腔/ 硬膜外麻醉及經皮冠

5、脈腔內成形術時， 應特別注意給藥間隔， 見特殊警告。依諾肝素治療一般應持續7 至 10 天。 某些患者適合更長的治療周期 , 若患者有靜脈栓塞傾向， 應延長治療至靜脈血栓栓塞危險消除且患者不需臥床為止。 在矯形外科手術中， 連 續 3 周，每日一次給藥4000 AxaIU 是有益的。?在內科治療患者中，預防靜脈血栓栓塞性疾病依諾肝素推薦劑量為每日一次皮下給藥4000 AxaIU （0.4 ml） 。依諾肝素治療最短應為 6天，直至患者不需臥床為止，最長為 14 天。?治療深靜脈栓塞，伴或不伴有肺栓塞，臨床癥狀不嚴重任何不確定的深靜脈血栓應通過適當的檢查盡快確診。用法和劑量：依諾肝素可用于皮下每

6、日一次注射 150 AxaIU/kg 或每日兩次100 AxaIU/kg。 當患者為復雜性栓塞性疾病時，推薦每日兩次給藥100 AxaIU/kg 。在體重高于100kg 或低于 40kg 的患者中， 依諾肝素的劑量尚無評價。 對于體重高于100kg的患者， 依諾肝素的療效可能輕微降低。 對于體重低于40kg 的患者， 出血的風險可能增加。對于這些病人必須進行特殊的臨床監測。深靜脈血栓治療期間：除非有禁忌， 依諾肝素應盡早替換為口服抗凝藥治療。 依諾肝素治療應該不超過10 天，包括達到口服抗凝藥治療效果所需時間， 除非不能達到目的 （見 4.4 部分使用注意事項： 血 小板監測） 。因此應盡早使

7、用口服抗凝藥治療。?治療不穩定性心絞痛及非Q 波心梗皮下注射依諾肝素推薦劑量為每次100 AxaIU/kg ，每 12 小時給藥一次，應與阿司匹林同用 （ 推薦劑量：最小負荷劑量為 160mg ，之后每日一次口服75 至 325 mg ） 。一般療程為 2 至 8 天，直至臨床癥狀穩定。?用于血液透析體外循環中，防止血栓形成推薦劑量為 100 Axa IU/kg 。對于有高度出血傾向的血液透析患者，應減量, 即雙側血管通路給予依諾肝素50 Axa IU/kg 或單側血管通路給予75Axa IU/kg 。應于血液透析開始時，在動脈血管通路給予依諾肝素鈉。上述劑量藥物的作用時間一般為 4 小時。然

8、而，當出現纖維蛋白環時，應再給予 50 至 100 Axa IU/kg 的劑量。【不良反應】與其它藥物相同，本品可產生不同程度的不良反應：- 出血 :相關危險因素：年齡，腎功能損害，體重過低。未遵循治療建議，特別是未能根據體重調整劑量。使用任何抗凝劑都可產生此反應：有出血傾向的器官損傷，影響凝血的藥物（【注意事項】 ），腹膜后及顱內出血，某些情況是致命的。出現此種情況時，應立即通知醫師這些不良在蛛網膜下腔/ 硬膜外麻醉時， 使用低分子肝素，極少有椎管內血腫的報導。事件會造成不同程度的神經損傷，包括長期或永久的癱瘓。 （【注意事項】 ） 。- 皮下注射后注射部位可能血腫。 如果沒有遵循推薦的注射

9、方式或沒有使用合理的注射用品可能增加此類風險。 部分注射部位瘀點、 瘀斑極少報導注射部位出現堅硬炎性結節， 幾天后緩解不需停止治療。除非注射部位引起皮膚壞疽（ 包括不可逆的皮膚損傷） 。以上現象通常先出現紫瘢（皮膚小范圍出血）或紅斑（ 紅色炎性皮疹 ），滲出及疼痛。應停止治療。- 局部或全身過敏反應盡管極少出現，也可發生皮膚（皰疹）或全身過敏現象。- 血小板減少癥（ 血小板計數異常降低 ） ：在極少病例中，發生免疫性血小板減少癥伴有血栓形成（靜脈中有凝塊）。在一些病例中，血栓伴有器官梗死（組織缺氧壞死）或肢體缺血（供血不足） 。應立即通知醫師- 可能出現無癥狀性和可逆性血小板數量升高。- 使用

10、本品治療幾個月后可能出現骨質疏松傾向 （ 骨脫礦質導致的骨脆癥）- 增加血中某些酶的水平（ 轉氨酶 ）- 曾有出現高鉀血癥的報導。- 由于皮膚高度過敏反應出現罕見血管炎的事件。當出現任何未提及的不良反應時應立即向醫師或藥師咨詢【禁 忌】下列情況禁用本品：- 對于依諾肝素，肝素或其衍生物，包括其它低分子肝素過敏- 出血或嚴重的凝血障礙相關的出血（與肝素治療無關的彌漫性血管內凝血除外）- 有嚴重的 II 型肝素誘導的血小板減少癥史，無論是否由普通肝素或低分子肝素導致（以往有血小板計數明顯下降）- 活動性消化道潰瘍或有出血傾向的器官損傷- 臨床顯著活動性出血- 腦出血- 由于缺乏相關數據，除需要透析

11、的特殊病例，有嚴重腎功能衰竭患者（測量體重，按Cockcroft 公式，肌酐清除率約 30ml/min （見【注意事項】 ） 。對于嚴重腎功能衰竭患者，應使用普通肝素。- 接受治療性低分子肝素用藥的患者不能行蛛網膜下腔麻醉或硬膜外麻醉。本品不推薦用于下列情況：- 急性大面積缺血性腦卒中，伴或不伴意識障礙。如果是由于栓塞引起的卒中，不能在事件發生72 小時內注射依諾肝素。無論是腦卒中的病因， 梗死面積或臨床嚴重程度， 依諾肝素及其他低分子肝素治療劑量的療效尚未建立。- 輕到中度腎功能損害（肌酐清除率在30-60ml/min ）- 難以控制的動脈高壓- 急性感染性心內膜炎（一些栓塞性心臟疾病除外）

12、另外，本品在與藥物合用時需謹慎（ 見【藥物相互作用】 ）。有任何疑問請咨詢醫師或藥師【注意事項】用藥注意事項在下述情況中應小心使用本品： 止血障礙、肝腎功能不全患者，有消化道潰瘍史， 或有 出血傾向的器官損傷史， 近期出血性腦卒中， 難以控制的嚴重高血壓， 糖尿病性視網膜病變；近期接受神經或眼科手術和蛛網膜下腔/ 硬膜外麻醉（ 見【注意事項】 ）。 與所有抗凝藥合用時，將發生出血（見不良反應） 。如果發生出血，應立即查明出血原因并給予適當干預。?在老年患者特別是80 歲的患者，未發現預防劑量的低分子肝素引起出血事件增加，而治療劑量時則可引起出血并發癥。建議密切觀察。?腎功能不全患者：在應用低分

13、子肝素治療前，需評估腎功能，特別是75 歲及以上老年人，主要利用Cockcroft公式以及近期測定的體重確定肌酊清除率（Clcr）評估。男性患者：Clcr= （140-年齡）X體重/ （0.814 X血清肌酊），此處年齡單位為“歲”，體 重為kg,血清肌酊為mol/l.對于女性患者，需將此公式結果乘以0.85。當血清肌酊單位為 mg/ml 時，此數值需乘以 8.8。在腎功能損害的患者， 用低分子肝素的暴露量增加導致出血危險性增大， 所以在嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率約為30ml/min ）需調整用藥劑量，推薦劑量：預防：每日一次2000 AxalU;治療劑量：每日一次 100 AxaIU/k

14、g。中度及輕度腎功能不全患者，建議治療時嚴密監測。?肝功能不全患者：應給予特別注意。?低體重患者（女性45kg,男性57kg）應用預防劑量的低分子肝素時的暴露量增加，導致出血危險性增大，應嚴密監測。?實驗室檢查- 血小板監測肝素誘導的血小板減少癥（HIT）治療期間存在出現嚴重的，有時為血栓性，肝素誘導的血小板減少癥 （主要報道為普通肝素，低分子量肝素較少見）的風險，此主要為免疫源性，稱為 II 型 HIT。由于存在血小板減少風險， 無論因何適應癥使用或使用何種劑量， 都應進行血小板計數監測。需在給藥前或初始治療后 24 小時內進行血小板計數，并在治療期間一周監測兩次。當血小板計數小于100 0

15、00/mm3 和/ 或在兩次連續計數間血小板下降達30%-50%，則應懷疑為肝素誘導的血小板減少癥。肝素誘導的血小板減少癥主要發生在肝素治療5-21 天（約在治療10 天后為發生高峰期） 。如果既往有肝素誘導的血小板減少癥病史，則可能會較早發生，也有在治療21 天后發生的少數報道。 因此開始治療前，需詳細系統地詢問患者相關病史。而且， 當再次使用肝素時，復發血小板減少癥的風險可能持續幾年甚至長期。在所有病例中，肝素誘導的血小板減少癥的發生是一個緊急情況，需要專家的建議。血小板計數明顯的下降 （基線值的30%-50%） 是一個警告， 即使之前血小板計數達到臨界水平。如果觀察到血小板計數的下降，則

16、需對所有病例進行檢查：1）立即證實血小板計數。2）如果證實血小板數下降，甚至血小板下降有所增加，在沒有其他明確原因存在時， 應中止肝素治療。為了在體外進行血小板聚集率檢測以及免疫檢查，利用檸檬酸鹽試管采集樣本。但是，因為只有一些然而， 這些檢查對如達那肝素鈉或在此情況下， 立即采取的措施并不是基于體外血小板聚集率或免疫檢查結果，特殊實驗室才能常規做這些檢查， 而且最理想也是在幾小時后取得結果。于輔助診斷并發癥是必需的 , 因為如果繼續肝素治療, 血栓風險會很高。3）預防和治療肝素誘導的血小板減少癥相關的血栓并發癥。如果繼續抗凝治療是必須的， 則需將肝素替換為其他類別的抗凝藥物，水蛭素，但無論治

17、療還是預防的劑量均需個體化。- 肝素替換為口服抗凝藥臨床觀察和實驗室檢查將加強口服抗凝藥療效的監測。由于口服抗凝治療達到最佳療效前有段間隔期，因此肝素治療應繼續按固定劑量治療，目的是在兩次連續檢查期間，國際標準化比值（INR）值保持在預期的治療范圍。- 抗 Xa 因子活性的監測由于很多臨床研究顯示， 根據體重調整低分子肝素劑量， 其療效在實驗室并沒有特別的監測，用于低分子肝素治療有效性評價的實驗室檢查尚未建立。但是，實驗室檢查，如抗Xa 因子活性的監測，也許在某些臨床存在用藥過量危險時，對于出血風險的管理有一定的作用。這些情況主要發生在低分子肝素用于治療時以下患者的給藥：1）輕到中度的腎功能衰

18、竭患者（按Cockroft 公式計算，肌酐清除率約 30ml/min 到 60ml/min ） 。由于低分子肝素不同于普通肝素，主要是通過腎臟清除，任何腎功能衰竭疾病均能導致相對用藥過量（ 【禁忌癥】 ） ；2）體重過高或過低（消瘦甚至惡病質，肥胖）；3）不明原因的出血。相反，如果低分子肝素治療遵循治療建議（特別是治療療程） ，在預防性用藥或血液透析時可不推薦實驗室監測。為確定重復給藥后可能存在的肝素累積效應， 建議如果可以， 在血藥濃度高峰采集血樣（根據收集的數據）例如每天兩次皮下注射時，在第三次注射后約 4 小時采集。通過重復 Xa 因子活性以確定血肝素水平， 如每隔 2 到 3 天檢查一

19、次, 需根據個別情況和前次測定結果，可能需考慮調整低分子肝素劑量。每種低分子肝素以及每種給藥方式不同其抗 Xa 因子活性不同。根據收集的數據，在依諾肝素100AxaIU/kg 每天兩次注射的第 7 次注射后 4 小時 , 測定平均值（±標準差）為 1.20± 0.17 AXaIU/ml 。在臨床實驗期間的抗 Xa- 活性測定的平均值是利用熒光法測定 （酰胺分解法） 測定的。- 活化部分凝血活酶時間（aPTT）一些低分子肝素中度增加aPTT,由于未建立臨床相關性，采用該檢測進行治療效果監測是沒有意義的。以下情況需進行治療監測：1）肝功能不全2）胃腸道潰瘍史或任何其它器官可能出

20、血的損傷3）脈絡視網膜血管疾病4）大腦或脊髓手術后5）腰椎穿刺：主要是考慮可能有脊髓出血風險，因此盡可能延期6）與影響凝血的藥物合用（見【藥物相互作用】）在所有病例中，都應嚴格遵守醫囑特殊警告：禁止肌內給藥遠離兒童放置由于生產過程、分子量、抗 Xa 活性及劑量等不同，不同的低分子肝素不可互相替代使用。 應特別注意并遵守相應產品的使用方法。 當有肝素誘導的血小板減少癥病史的患者使用本品時，應特別小心。?出血風險必須遵循推薦用藥方法（治療劑量和治療療程） 。未完全遵循這些建議將有可能導致出血，特別是在具有高風險的患者中（老年人，伴腎功能衰竭患者，等） 。曾有報道以下的嚴重出血事件：- 老年受試者，

21、特別是存在由于年齡相關的腎功能損傷。- 腎功能衰竭患者- 體重低于 40kg 。- 治療時間超過了推薦的平均10 天療程。- 沒有遵循推薦的用藥方法（特別是治療時期及在治療時沒有根據體重進行劑量調整）- 與增加出血風險的藥物合并用藥（見【藥物相互作用】 ）需對老年患者和（或）合并有腎功能衰竭患者以及治療期延長超過 10 天的患者進行嚴密監測。檢測藥物蓄積時，需在某些情況下測定抗Xa活性。?肝素誘導的血小板減少癥風險（HIT） ：應用低分子肝素治療（治療劑量或預防劑量）患者出現以下血栓并發癥時：- 所治療的血栓加重- 靜脈炎- 肺栓塞- 下肢急性缺血- 或心肌梗死或缺血性腦卒中應懷疑出現肝素誘導

22、的血小板減少癥并緊急檢查血小板計數?蛛網膜下腔/ 硬膜外麻醉:與其它抗凝劑相同， 在蛛網膜下腔/ 硬膜外麻醉中， 同時使用低分子肝素，有椎管內血腫導致長期或永久性癱瘓的報導。當使用本品劑量低于每日一次4000 AxaIU 時，以上事件非常罕見。當術后保留硬膜外導管時，可能增大出現上述癥狀的危險。須進行神經學監測。外傷或反復穿刺也可增加以上事件的發生。應于使用低分子肝素每日劑量低于4000 IU ，10-12 小時后或較高劑量（ 100 AxaIU/kg 每日兩次或150 Axa IU/kg 每日一次） ， 24 小時后拔除導管。應于導管拔除2 小時后再次給藥。應加強警惕并進行神經學監測。如緊急

23、診斷為神經性血腫，治療應包括脊髓減壓。?心臟瓣膜修復手術在此類患者中沒有足夠的使用低分子肝素預防血栓形成的安全性及有效性研究資料。 在 此類患者中，不建議使用本品。?冠脈血管成形術在不穩定心絞痛，非Q 波型心肌梗死以及ST 段抬高的急性心肌梗死患者，在冠脈血管成形術期間為了將出血風險降到最低， 應嚴格遵循推薦的依諾肝素注射液給藥間隔。 在冠脈血管成形術后血管穿刺部位的止血是非常重要的。如果使用了封堵器，可立即拔除鞘管。如果是人工壓迫止血法，則需在最后一次皮下或靜脈注射依諾肝素后 6 小時后拔除鞘管。如果持續進行依諾肝素治療，則下一次給藥應在鞘管拔除6 至 8 小時以后。需觀察穿刺部位有無出血和

24、血腫跡象。須在醫師指導下使用本品未向醫師咨詢不可擅自停藥【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠動物實驗研究并沒有關于依諾肝素致畸的證據。由于在動物中沒有任何致畸性， 預期在人群中也沒有類似效應。 目前， 在兩種系間比較研究發現對人類有致畸作用的物質被證實對動物也有致畸作用。目前對于依諾肝素妊娠期期間注射治療劑量， 還沒有足夠的臨床研究數據確定其可能致畸或具有胎兒毒性。目前作為預防并不推薦妊娠期間使用治療劑量的依諾肝素。在應用低分子肝素治療期間不應進行蛛網膜下腔麻醉或硬膜外麻醉。在人類， 尚無本品可通過胎盤屏障的證據， 妊娠期婦女僅在醫師認為確實需要時才可使 用。哺乳由于新生兒原則上不可能進行本品胃腸道吸

25、收， 因此哺乳期婦女使用依諾肝素治療并無 禁忌。但哺乳期婦女接受本品治療時應停止哺乳。【兒童用藥】由于沒有獲得相關兒童用藥數據，所以不推薦兒童應用低分子肝素?！纠夏暧盟帯坑捎诶夏昊颊吣I功能減弱 , 本品的清除半衰期略延長。只要腎功能仍在正常范圍之內（如輕度減弱），預防性用藥時老年患者無需調整劑量或每日用藥次數。對于 75 歲及以上老年患者， 需在最初應用低分子肝素治療前利用 Cocrkroft 公式評價腎功能（見【注意事項】） 。伴有輕度到中度腎功能受損患者（即肌酐清除率>30ml/min ） ：在某些病例，用治療劑量的依諾肝素時，為了防止用藥過量需要監測循環中抗 Xa 因子 的活性（見

26、【注意事項】 ） ?！舅幬锵嗷プ饔谩繛榱吮苊馑幬镩g可能產生的相互作用，須將正在使用的藥物告知醫師或藥師。某些藥物或治療類別可能增加高鉀血癥的發生率：鉀鹽，保鉀利尿藥，轉換酶抑制劑，血管緊張素II 抑制劑，非類固醇類抗炎藥，肝素（低分子肝素或普通肝素） ，環孢素以及他克莫司，甲氧芐啶。與以上藥物合用時有潛在風險。不推薦聯合使用下述藥物 （ 合用可增加出血傾向）：用于解熱鎮痛抗炎劑量的乙酰水楊酸 （ 及其衍生物），非甾類抗炎藥（ 全身用藥），右旋糖酐40 （ 腸道外使用 ）。當本品與下列藥物共同使用時應注意：口服抗凝劑，糖皮質激素 （ 全身用藥 ） 。需要慎用的合并用藥：抗凝劑，阿昔單抗，用于抗血

27、小板凝集劑量的乙酰水楊酸（ 用于治療不穩定性心絞痛及非Q 波心肌梗死），貝拉普羅，氯吡格雷，依替巴肽，依洛前列素，噻氯匹定，替羅非班?！舅幬镞^量】- 意外的過量皮下注射本品有導致出血并發癥的可能。假如出血，某些患者可能需使用魚精蛋白硫酸鹽治療，但需考慮以下因素：?其療效遠低于其用于普通肝素過量時的療效。?由于不良反應 （特別是過敏性休克） ， 魚精蛋白硫酸鹽的利益/ 風險比率應在使用前詳細評估。魚精蛋白給藥量依賴于：?注射的肝素劑量 （如果上次給予依諾肝素在8 小時內， 魚精蛋白 100 抗肝素單位可中和低分子 肝素100AxaIU） ；?注射肝素后的時間：- 如果依諾肝素鈉給藥后8 小時以上

28、或需要再次注射魚精蛋白時，則每 100AxaIU 的依諾肝素鈉需給予魚精蛋白 50 抗肝素單位。- 如果依諾肝素鈉注射后12 小時以上，則不需要注射魚精蛋白。這些建議主要針對腎功能正常接受重復給藥的患者。通過緩慢靜脈注射魚精蛋白（硫酸鹽或鹽酸鹽）產生中和作用。但是，抗 Xa 活性并不能完全被中和。 而且，由于低分子肝素的藥代動力學特點，中和作用是短暫的，因此可能需要將計算出的魚精蛋白總劑量在24 小時分多次注射（ 2 到 4 次） 。- 原則上， 即使是大劑量低分子肝素在服用后也不會出現嚴重后果 （沒有事件被報道） ， 主要原因是低分子肝素經胃腸道吸收非常低。應告之醫師用藥情況以防過量或毒性反

29、應?！舅幚矶纠怼克幚碇委煼诸?: 抗血栓形成藥。- 依諾肝素是一種低分子肝素， 它將標準肝素的抗血栓和抗凝活性分開。 主要特點是相 對于抗凝血因子IIa即抗凝血酶活性，其抗Xa活性更高。對于依諾肝素，這兩種活性比值是 3.6.- 預防劑量，其不會明顯影響aPTT。- 治療劑量，在活性峰值時，其可以將aPTT時間比對照時間延長1.5到2.2倍。aPTT時間延長反映了殘留的抗凝血酶活性。目前尚無在動物中進行的長期研究表明依諾肝素潛在的致癌作用。在 Ames 試驗、 小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗、 人類淋巴細胞染色體畸變試驗等體外試 驗，以及大鼠骨髓染色體畸變試驗等體內試驗中，均未發現依諾肝素具有致突

30、變作用。皮下給予每日最多 20 mg/kg 的依諾肝素并不影響雄性和雌性大鼠的生育能力和繁殖能力。在懷孕大鼠和兔中每日皮下給予最多 30 mg/kg 的依諾肝素進行致畸研究，未發現依諾 肝素的致畸作用或胎兒毒性。在給予大鼠和狗每日 15 mg/kg 依諾肝素，共13 周皮下注射的毒性研究中，以及在給予大鼠和猴每日 10 mg/kg 依諾肝素，共26 周皮下和靜脈注射的毒性研究中，除了抗凝作用外，均未發現不良反應?！舅幋鷦恿W】 （文獻資料）依諾肝素的藥代動力學參數是分別在單次和重復皮下注射推薦劑量， 以及隨之單次靜脈注射推薦劑量時，通過對血漿抗Xa 和抗 IIa 活性的時間測定而評估的。生物利用度經皮注射依諾肝素能迅速并幾乎完全被吸收（