1、第二節第二節 B B淋巴細胞淋巴細胞一、一、B淋巴細胞的發生與分化淋巴細胞的發生與分化二、二、B細胞的表面標志細胞的表面標志三、三、B細胞的亞群和功能細胞的亞群和功能一、一、B淋巴細胞的發生與分化淋巴細胞的發生與分化B細胞在細胞在胎肝和骨髓發育成熟胎肝和骨髓發育成熟進入外周淋巴組織進入外周淋巴組織遇到抗原遇到抗原在在生發中心增殖、突變、選擇生發中心增殖、突變、選擇抗體親和力成熟，抗體親和力成熟，Ig類型轉換，產生記憶類型轉換，產生記憶B和漿細胞和漿細胞 分泌抗體，介導體液免疫分泌抗體，介導體液免疫B細胞的發育過程抗原非依賴階段：在胚肝或骨髓淋巴干細胞原B細胞前B細胞未成熟細胞成熟B細胞Ig 基

2、 因 重 排胞漿+sIgM+抗原依賴階段：外周淋巴器官成熟B細胞sIgM+sIgD+sIgM+sIgD+活化B細胞sIgM+sIgD+抗原記憶B細胞sIgG+sIgA+漿細胞胞漿Ig B B細胞的發育過程細胞的發育過程經耐受選擇后移到周圍淋巴器官Nave B細胞B B細胞發育過程中輕鏈重鏈的重排過程細胞發育過程中輕鏈重鏈的重排過程 存在于骨髓和胎肝等造血組織存在于骨髓和胎肝等造血組織;胞漿中可檢測到胞漿中可檢測到IgM的重鏈的重鏈鏈，無輕鏈，鏈，無輕鏈，也無膜表面也無膜表面Ig的表達，的表達，因此缺乏對抗原的反應能力因此缺乏對抗原的反應能力;（一）（一） 前前B細胞細胞（pre-B cell）

3、 表達表達: CD10、CD19，MHC-II類分子，類分子，CD20 。（二）未成熟（二）未成熟B細胞細胞 （immature B cell） 開始表達開始表達mIgM，如與抗原結合，產生負應答，不能繼續分化成熟如與抗原結合，產生負應答，不能繼續分化成熟CD19、CD20和和MHC-II類抗原表達量增加，類抗原表達量增加，開始表達開始表達CD21。在骨髓中停留在骨髓中停留13天，逐漸發育為成熟天，逐漸發育為成熟B細胞。細胞。 與成熟與成熟B B細胞不同，不成熟的細胞不同，不成熟的B B細胞表面交連后會細胞表面交連后會凋亡或者變得無反應性。凋亡或者變得無反應性。 每天每只小鼠生成35x106個

4、large pre-B細胞，但是僅有1020 x106個B細胞在骨髓中生成，成活的B細胞僅占pre-B細胞的一半。大量的不恰當的基因重排和自身反應B細胞在骨髓中被清除掉了。 如果骨髓中如果骨髓中B B細胞免疫球蛋白基因重排產生的細胞免疫球蛋白基因重排產生的BCRBCR可以識別自身抗原，則這種可以識別自身抗原，則這種BCRBCR基因被刪除，基因被刪除，取而代之的是新的重排，這種現象叫做受體修正取而代之的是新的重排，這種現象叫做受體修正（Receptor editingReceptor editing）。）。 （三）成熟（三）成熟B細胞細胞（mature B cell） 最主要標志是膜表面出現最主

5、要標志是膜表面出現IgDIgD同時表達同時表達mIgMmIgM和和mIgDmIgD成熟成熟B B細胞表達與細胞表達與B B細胞功能相關的眾多分子：細胞功能相關的眾多分子：補體受體（補體受體（CR1CR1和和CR2CR2）、）、CD73CD73、CD23CD23、LFA-1LFA-1、ICAM-1ICAM-1、CD22CD22、絲裂原受體、多種細胞因子受體，、絲裂原受體、多種細胞因子受體，歸巢受體、歸巢受體、MHC-IIMHC-II類分子、類分子、CD40CD40。 二、二、B細胞的表面標志細胞的表面標志（一）（一）B B細胞抗原識別受體細胞抗原識別受體（二）（二） B B細胞分化抗原（細胞分化

6、抗原（CDCD分子）分子）（三）（三）FcFc受體受體（四）補體受體（四）補體受體 （五）有絲分裂原受體（五）有絲分裂原受體 1 主要結構主要結構-BCR即即B細胞膜上的免細胞膜上的免疫球蛋白疫球蛋白-成熟成熟B 細胞表達兩種細胞表達兩種BCR Ig: IgM 、IgD.兩種兩種-BCR的胞內區非常短，的胞內區非常短，僅有三個氨基酸殘基僅有三個氨基酸殘基（一）（一） B cell receptors (BCR)3. Ig/Ig(CD79 /)B細胞受體復合物 B細胞的特異表面標志細胞的特異表面標志CD10 只出現在只出現在B前體細胞，前體細胞， CD19 表達于原始至成熟表達于原始至成熟B細胞

7、，細胞，CD22 只在成熟只在成熟B細胞表達，漿細胞不表達，細胞表達，漿細胞不表達，CD20 表達嚴格限定于表達嚴格限定于B細胞各前體細胞細胞各前體細胞 以及成熟以及成熟B細胞，漿細胞不表達，細胞，漿細胞不表達， 具有重要的生理功能具有重要的生理功能 CD19、CD21、CD81組成的復合物是組成的復合物是B細胞活化的細胞活化的 輔助受體，輔助受體，CD40、CD80及及CD86等提供等提供B細胞活化的協同刺激信號細胞活化的協同刺激信號 （三）（三）Fc受體受體 IgG IgG的的Fc IIFc II型受體（型受體（FcRIIFcRII，或稱，或稱 CD32)CD32)與免疫復合物中的與免疫復

8、合物中的IgG FcIgG Fc段結合，有利于段結合，有利于B B細胞細胞 對抗原的捕獲和結合，以及對抗原的捕獲和結合，以及B B細胞的活化和抗體產生。細胞的活化和抗體產生。FcFc受體還可與抗體包被的紅細胞結合，如受體還可與抗體包被的紅細胞結合，如EAEA花環，花環， 是鑒別是鑒別B B細胞的傳統方法之一。細胞的傳統方法之一。 IgE FcIgE Fc受體（受體（FcR): FcR): 活化活化B B細胞表面細胞表面, , 即即CD23CD23分子，是一種分子，是一種 B B細胞生長因子受體，可能在細胞生長因子受體，可能在B B細胞分化增殖中有重要作用。細胞分化增殖中有重要作用。（四）補（四

9、）補 體體 受受 體體 （complement receptor, CR）主要是主要是CR1和和CR2（即（即CD35和和CD21）CR1：可與補體：可與補體C3b和和C4b結合，促進結合，促進B細胞的活化。細胞的活化。CR2：配體是：配體是C3d，C3d與與B細胞表面細胞表面CR2結合結合,亦可調節亦可調節B細胞的生長和分化；也是細胞的生長和分化；也是EB病毒的受體，這與病毒的受體，這與 EB病毒選病毒選擇性感染擇性感染B細胞有關。細胞有關。（五）有絲分裂原受體（五）有絲分裂原受體PWM：對：對T細胞和細胞和B細胞均有致有絲分裂作用。細胞均有致有絲分裂作用。LPS：在小鼠，是常用的促有絲分裂

10、原。：在小鼠，是常用的促有絲分裂原。SPA：可通過與：可通過與SmIg結合刺激人結合刺激人B細胞的增殖。細胞的增殖。三、三、B細胞的亞群和分布細胞的亞群和分布根據根據B細胞表型的不同，可將其分為二個亞群：細胞表型的不同，可將其分為二個亞群：B1細胞（細胞（CD5+）B2細胞（細胞（CD5- -） B-1細胞的主要生物學功能細胞的主要生物學功能-主要識別主要識別TI抗原的多糖類物質，如莢膜多糖，聚抗原的多糖類物質，如莢膜多糖，聚合鞭毛素等；合鞭毛素等；- 參與對多種細菌（尤其體腔中）的抗感染免疫；參與對多種細菌（尤其體腔中）的抗感染免疫；- 產生產生低親和力低親和力IgM類的生理性自身抗體，參與

11、對類的生理性自身抗體，參與對衰老、蛻變自身細胞的清除；衰老、蛻變自身細胞的清除；- 通過產生通過產生IgM類自身抗體參與某些自身免疫病的類自身抗體參與某些自身免疫病的發生。發生。Mature B-2 B cell B-2 細胞的主要生物學功能細胞的主要生物學功能- 參與體液免疫應答參與體液免疫應答： Bcell+Ag在在Th輔助下輔助下 活化增殖活化增殖 分化漿細胞分化漿細胞 產生高親和力抗體產生高親和力抗體IgG類類- 抗原提呈抗原提呈： Bcell通過通過BCR攝取攝取Ag 處理肽處理肽+MHCII 提呈抗原給提呈抗原給CD4+T細胞，提供協同細胞，提供協同刺激刺激信號信號- 免疫調節免疫

12、調節： 活化活化Bcell產生多種細胞因子，參與免疫調節產生多種細胞因子，參與免疫調節第三節第三節 自然殺傷細胞自然殺傷細胞一、一、NK細胞的來源和特性細胞的來源和特性二、二、NK細胞的識別功能細胞的識別功能三、三、NK細胞的活性及功能細胞的活性及功能一、一、NK細胞的來源和特性細胞的來源和特性來源：來源：骨髓造血干細胞骨髓造血干細胞 2. 形態：形態：大顆粒淋巴細胞大顆粒淋巴細胞， 顆粒內有穿孔素、顆粒內有穿孔素、 顆粒酶（絲氨酸蛋白顆粒酶（絲氨酸蛋白酶酶）3. 表面分子：表面分子： CD16(還見于還見于Mf f和粒細胞和粒細胞) CD56(NK細胞特有細胞特有) 4. 表面受體：表面受體： CD2（ER） IL-2受體、受體、IL-12受體受體 IFN受體受體 FcR III (CD16)- -參與參與ADCC作用作用二、二、NK細胞的識別功能細胞的識別功能NK細胞可以殺傷某些病毒感染細胞及腫瘤細胞，但細胞可以殺傷某些病毒感染細胞及腫瘤細胞，但對正常及未感染細胞無殺傷作用，表明它們具有能對正常及未感染細胞無殺傷作用，表明它們具有能夠識別正常自身組織細胞和異常組