1、LOGO肺腺癌國際多學科分類肺腺癌國際多學科分類 22011年版年版IASLC ATS ERS肺腺癌分類系統(tǒng)肺腺癌分類系統(tǒng) 32015年肺腺癌年肺腺癌WHO分類分類12004年肺腺癌年肺腺癌WHO分類分類肺腺癌的三次分類腺癌腺癌, ,混合型混合型乳頭狀腺癌乳頭狀腺癌細支氣管細支氣管肺泡癌肺泡癌伴黏液產生的伴黏液產生的實性腺癌實性腺癌腺泡狀腺癌腺泡狀腺癌1 1、細支氣管肺泡癌，非黏液、細支氣管肺泡癌，非黏液性性2 2、細支氣管肺泡癌，黏液性、細支氣管肺泡癌，黏液性3 3、細支氣管肺泡癌，黏液及、細支氣管肺泡癌，黏液及非黏液混合性或不能確定非黏液混合性或不能確定 2004年分類1 1、胎兒性腺癌、

2、胎兒性腺癌2 2、黏樣性（膠樣）腺癌、黏樣性（膠樣）腺癌3 3、黏液性囊腺癌、黏液性囊腺癌4 4、印戒細胞癌、印戒細胞癌5 5、透明細胞腺癌、透明細胞腺癌2011年肺腺癌分類 國際肺癌研究協(xié)會（IASLC） 美國胸科學會（ATS） 歐洲呼吸學會（ERS）TravisTravis領銜領銜,47,47名專家參與名專家參與, ,以病理為基礎，結合影像學、分子生物學，參照大量的循證醫(yī)學證據。建立的一個對治療、預測及預后更有意義的分類系統(tǒng)。浸潤前病變（浸潤前病變（AAHAIS）微小微小浸潤浸潤性腺癌性腺癌(MIA）浸潤性腺癌浸潤性腺癌(IAC)浸潤性腺癌變異型浸潤性腺癌變異型按照肺腺癌發(fā)生發(fā)展的線性關系

3、按照肺腺癌發(fā)生發(fā)展的線性關系 組織分類系統(tǒng)組織分類系統(tǒng) 2011年分類特點2011版與版與2004版的變化版的變化 終止使用終止使用“BAC”的概念。的概念。 新分類分為浸潤前、微浸潤性、浸潤型。新分類分為浸潤前、微浸潤性、浸潤型。 將浸潤前病變擴展為兩個亞類，將浸潤前病變擴展為兩個亞類， AAH、AIS 增加原位腺癌（增加原位腺癌（AIS ）、微浸潤性（、微浸潤性（MIA） 。 對于小活檢及細胞學標本提出了新要求和標準，診斷分對于小活檢及細胞學標本提出了新要求和標準，診斷分型盡可能明確。型盡可能明確。 強調：免疫組織化學、分子檢測、影像學和手術時應該強調：免疫組織化學、分子檢測、影像學和手術

4、時應該注意的事項注意的事項。2015年年WHO肺癌分類肺癌分類 2015版的版的WHO肺癌分類方法中融入了更多肺癌分類方法中融入了更多肺癌的肺癌的遺傳學信息遺傳學信息重視免疫組化和分子診斷對肺癌分類的作用重視免疫組化和分子診斷對肺癌分類的作用.整合了外科、病理學、腫瘤學、分子生物學和影像學等多個學整合了外科、病理學、腫瘤學、分子生物學和影像學等多個學科的集體智慧。科的集體智慧。提出了早期腺癌。提出了早期腺癌。基于預后因素：將基于預后因素：將 AIS、MIA、以及部分附壁生長型腺癌、以及部分附壁生長型腺癌LAP歸歸為早期肺腺癌為早期肺腺癌. 但少數(shù)肺腺癌。在發(fā)生的初期就是侵襲能力極強的浸但少數(shù)肺

5、腺癌。在發(fā)生的初期就是侵襲能力極強的浸潤性腺癌，潤性腺癌， 通常直徑小于通常直徑小于2cm，就已經有縱隔或肺內淋巴結轉移。，就已經有縱隔或肺內淋巴結轉移。 這類腺癌的組織學類型多數(shù)是微乳頭型或實體伴粘液這類腺癌的組織學類型多數(shù)是微乳頭型或實體伴粘液分泌型分泌型目前（公認）大多數(shù)肺腺癌是通過目前（公認）大多數(shù)肺腺癌是通過AAHAIS-MIA， 最終發(fā)展成為浸潤性腺癌（最終發(fā)展成為浸潤性腺癌（IAC）(2015WHO)浸潤性腺癌浸潤性腺癌將原將原WHOWHO分類中透明細胞型、印戒細胞腺癌歸為實體為主型分類中透明細胞型、印戒細胞腺癌歸為實體為主型粘液腺癌粘液腺癌膠樣癌膠樣癌胎兒性癌胎兒性癌腸型腺癌腸

6、型腺癌在浸潤性腺癌中，按生長方式分為在浸潤性腺癌中，按生長方式分為貼壁為主貼壁為主腺泡為主腺泡為主乳頭為主乳頭為主微乳頭為主微乳頭為主實體為主實體為主, ,伴粘液分泌伴粘液分泌浸潤性腺癌的變異型有浸潤性腺癌的變異型有(2015WHO)活檢標本病理分類及診斷要求肺腺癌組織形態(tài)異質性強，小活檢和細胞學標肺腺癌組織形態(tài)異質性強，小活檢和細胞學標本局限，難以判斷是否存在浸潤，不診斷本局限，難以判斷是否存在浸潤，不診斷“AIS”AIS”和和MIAMIA”推薦將細胞學檢查與小活檢組織學檢查同時進推薦將細胞學檢查與小活檢組織學檢查同時進行，以提高診斷的準確性。行，以提高診斷的準確性。盡可能詳細盡可能詳細 描

7、述特征描述特征附壁樣生長附壁樣生長腺泡樣腺泡樣乳頭狀乳頭狀微乳頭狀微乳頭狀實體性實體性粘液性粘液性不具有典型腺癌、鱗癌形態(tài)不具有典型腺癌、鱗癌形態(tài)特點的情況下，應用免疫特點的情況下，應用免疫組化做出正確分類診斷。組化做出正確分類診斷。通過免疫組化依然不能分類的則通過免疫組化依然不能分類的則描述為未分化或低分化的非小細描述為未分化或低分化的非小細胞肺癌（胞肺癌（NSCLC-NOSNSCLC-NOS）12345TTF-1、Napsin A+ ，明確診斷肺原發(fā)腺癌；p63、p40 +，明確診斷鱗癌；TTF-1、Napsin A、p63同時+，伴有粘液：傾向肺腺癌 肺腺癌TTF-1、Napsin A

8、、CK7; 肺鱗癌p63、p40 、CK5/6特異性標記物結果判讀免 疫 組 化 腺鱗癌； TTF-1TTF-1和和p40p40同時同時+ + NSCC ，NOS 雙向分化； p40 3+, TTF-1 1+ 傾向鱗癌； TTF-1 +,p40 + （5%）傾向腺癌； TTF-1TTF-1、NnapsinANnapsinA和和p40p40、p63p63同時同時- - NSCC NSCC ，NOSNOS差分化癌差分化癌要與其他腫要與其他腫瘤鑒別：瘤鑒別：神經內分泌標記：神經內分泌標記：CgACgA、SynSyn、CD56 ;CD56 ;惡性間皮瘤標記：惡性間皮瘤標記：WT-1WT-1、D2-40

9、D2-40、CalretininCalretinin、HMB-1HMB-1（MCMC）、）、CK5/6CK5/6非典型腺瘤樣增生（非典型腺瘤樣增生（AAH） 原位腺癌原位腺癌(AIS)原來原來3cm的的BAC微浸潤型腺癌微浸潤型腺癌(3cm原位腺癌為主，浸潤原位腺癌為主，浸潤灶灶5mm)MIA部分附壁狀為主型腺癌，原來的非粘液性部分附壁狀為主型腺癌，原來的非粘液性BAC，浸潤灶，浸潤灶5mm（LPA）肺腺癌分類 浸潤前病變浸潤前病變 病理：病理：局限性的II型肺泡上皮細胞或Clara細胞的增生性病變，（一般小于或等于一般小于或等于0.5cm）增生的細胞呈圓形、立方形、低柱狀或釘樣，有輕-中度異

10、型性，細胞間常有空隙、沿肺泡壁呈附壁狀生長，沿肺泡壁呈附壁狀生長，與與AIS是一個連續(xù)的演變過程。是一個連續(xù)的演變過程。 薄層薄層CT特征：純特征：純GGO 0.5cm,（毛玻璃斑片影）。可單個或多個（毛玻璃斑片影）。可單個或多個非典型腺瘤樣增生（AAH）非典型腺瘤樣增生（AAH原位腺癌（原位腺癌（AIS）病理：嚴格局限于肺泡結構，沿肺泡壁呈單層附壁樣生長的小腺癌病理：嚴格局限于肺泡結構，沿肺泡壁呈單層附壁樣生長的小腺癌（20042004版的版的BACBAC），）， 3cm3cm，無腺泡、乳頭、微乳頭、實性結構；無腺泡、乳頭、微乳頭、實性結構；間質增寬常見；間質增寬常見；無間質，血管及胸膜的浸

11、潤。無間質，血管及胸膜的浸潤。包括非粘液和粘液性兩種，但幾乎為非粘液性。包括非粘液和粘液性兩種，但幾乎為非粘液性。CTCT特征，特征，MGGNMGGN 3cm3cm，（毛玻璃密度中見實變影）發(fā)展緩慢。但，（毛玻璃密度中見實變影）發(fā)展緩慢。但也有例外也有例外原位腺癌（原位腺癌（AIS）原位腺癌（原位腺癌（AIS）微浸潤型腺癌（微浸潤型腺癌（MIA）病理：單發(fā)的體積小的（病理：單發(fā)的體積小的（3cm3cm）局限性腺癌，以附壁樣生長為）局限性腺癌，以附壁樣生長為主要特征，局灶浸潤主要特征，局灶浸潤0.5cm,0.5cm, （出現(xiàn)了腺泡、乳頭、微乳頭（出現(xiàn)了腺泡、乳頭、微乳頭或實性，間質中可見腫瘤成分

12、）或實性，間質中可見腫瘤成分）. .腫瘤侵犯淋巴管、血管、胸膜或出現(xiàn)壞死；不診斷腫瘤侵犯淋巴管、血管、胸膜或出現(xiàn)壞死；不診斷MIAMIA，而要，而要診斷診斷LPALPA幾乎為非粘液性改變，幾乎為非粘液性改變，CTCT表現(xiàn)：表現(xiàn)：mGGNmGGN( (混雜密度毛玻璃結節(jié)混雜密度毛玻璃結節(jié)) )，實性成分多位于中央，實性成分多位于中央0.5cm0.5cm微浸潤型腺癌（微浸潤型腺癌（MIA）微浸潤型腺癌（微浸潤型腺癌（MIA）貼壁狀為主貼壁狀為主腺泡為主腺泡為主乳頭、微乳頭為乳頭、微乳頭為主主實性為主伴粘液實性為主伴粘液在浸潤性腺癌中，廢棄了混合型，而以在浸潤性腺癌中，廢棄了混合型，而以“XX生長方

13、式為主型，其后生長方式為主型，其后列出其他亞型極其含量列出其他亞型極其含量”的方式表述肺腺癌成分，域值也有過去的的方式表述肺腺癌成分，域值也有過去的10%下降為下降為5%（2015WHO）浸潤性腺癌按生長方式分為按生長方式分為 附壁狀為主的腺癌附壁狀為主的腺癌 （ LPA ） 以附壁樣生長為主的腺癌，形態(tài)學于以附壁樣生長為主的腺癌，形態(tài)學于AISAIS和和MIAMIA相接近，但浸潤灶至少相接近，但浸潤灶至少一個最大徑一個最大徑0.5cm0.5cm 如有淋巴管、血管如有淋巴管、血管 和胸膜侵犯及腫瘤壞死，也應診斷為和胸膜侵犯及腫瘤壞死，也應診斷為LPALPA 僅適用于非粘液腺癌僅適用于非粘液腺癌

14、原位腺癌（原位腺癌（AIS)/AIS)/微浸潤型腺癌（微浸潤型腺癌（MIAMIA）/ /附壁狀為主的腺癌附壁狀為主的腺癌 （LPALPA）歸為早期腺癌，完全手術切除病灶（鍥型、肺段或肺葉）可達幾乎歸為早期腺癌，完全手術切除病灶（鍥型、肺段或肺葉）可達幾乎100%100%的的5 5年無病生存。年無病生存。附壁狀為主的腺癌附壁狀為主的腺癌 （ LPA ）浸潤性腺癌（腺泡、乳頭、微乳頭為主型）浸潤性腺癌（腺泡、乳頭、微乳頭為主型） 圓形或卵園形腺樣結構圓形或卵園形腺樣結構 腺腔或癌細胞內含有粘液腺腔或癌細胞內含有粘液 篩孔樣結構篩孔樣結構腺泡為主型腺癌腺泡為主型腺癌（ APA ） 腫瘤細胞呈立方形或柱狀，襯覆在含腫瘤細胞呈立方形或柱狀，襯覆在含有纖維軸心的乳頭狀結構表面，突有纖維軸心的乳頭狀結構表面，突向肺泡腔內向肺泡腔內 乳頭呈簇狀生長，中央缺少維乳頭呈簇狀生長，中央缺少維血管軸心，轉移早，侵襲力血管軸心，轉移早，侵襲力強，預后差。強，預后差。乳頭狀為主的腺癌（乳頭狀為主的腺癌（PPA）微乳頭狀為主的腺癌（微乳頭狀為主的腺癌（MPA）腺泡 乳頭微乳頭浸潤性腺癌（實體為主型）浸潤性腺癌（實體為主型） 主要為實性、成片排列的腫瘤細胞，缺乏可識別主要為實性、成片排列的腫瘤細胞，缺乏可識別的腺泡，乳頭，微乳頭或附壁樣生長的結構；的腺泡，乳頭，微