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文檔簡介
1、免疫學復習重點第一章 免疫器官和組織 名詞解釋 粘膜相關淋巴組織(非常十分以及及其重要): 或黏膜免疫系統(MIS) ,存在于呼吸道、消化道、 泌尿道生殖道黏膜下的淋巴組織,它們在免疫防御中發揮重要作用。是機體內部與外部的第一道防線,主要分泌SIgA (分泌型IgA)完成其免疫效應。:問答題:免疫系統的組成 第二章 免疫球蛋白 名詞解釋1、 CDR: (互補決定區)(非常十分以及及其重要):在免疫球蛋白的重鏈和輕鏈V 區,各有 3 個區域的氨基酸組成和排列順序高度可變,這個區域稱為高變區。高變區實際上是Ig 與抗原表位特異性結合的位置,這些高變區序列在空間結構上與抗原表位互補,故稱為 CDR.
2、2、 單克隆抗體(非常十分以及及其重要):用雜交瘤技術和細胞融合技術使B 淋巴細胞產生識別同一抗原表位的同源抗體,稱為單克隆抗體,其有高度均一性、特異性與高效性.3、 多克隆抗體(抗血清)(非常十分以及及其重要): 用人工方法以相應天然抗原免疫動物,由于該抗原的高度異質性,含有不同抗原表位、且未經純化,造成接種動物獲得的免疫血清為多種抗體的混合物,稱為多克隆抗體,含多克隆抗體的血清稱為抗血清。4、 免疫球蛋白超家族 問答題 1、 試述免疫球蛋白的生物學功能及各類Ig 的作用(非常十分以及及其重要)(闡述題):免疫球蛋白的生物學功能免疫球蛋白的指具有抗體活性或化學結構上與抗體相似的球蛋白。由 2
3、 條輕鏈與重鏈組織,分為可變區(V區)和恒定區(C區),其V區的功能主要是靠其互補決定區( CDR 特異性識別、結合特異性抗原。發揮免疫效應,如中和毒素、阻斷病原侵入。C區的功能主要是(1)激活補體:通過IgGi-3和IgM的CH2/CH3通過補體經典途徑激活補體達到 溶解細胞或細菌的作用。(2)結合細胞表面的FC受體:Ig的Fc段與巨噬細胞、中性粒 細胞的Fc受體(FcR結合,增強其吞噬作用。也稱為調理作用。IgE的FC段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的Fcs R高親和力結合。使其脫顆粒,介導 I型超敏反應;IgG的Fc段與NK細胞吞噬細胞、B細胞表面FCR吉合,而直接殺傷被粒體包被的靶細胞,
4、 也稱為粒體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCC) ( 3)通過胎盤:IgG 是唯一能通過胎盤到胎兒體內的Ig 。各類免疫球蛋白的作用:( 1) IgG :是唯一能通過胎盤的Ig 。在抗感染和毒素中起主要作用,是再次體液免疫應答的主要Ig 。( 2) IgM: 是初次應答的早期Ig ,在感染早期即已產生,在個體發育中最早出現的Ig 。可用于診斷宮內感染,其激活補體能力,最強是引起II 、 III 型超效反應的抗體,血型抗體也屬IgM。 IgM 有殺菌、溶菌、溶血等作用。( 3) IgA 分為血清型和分泌型兩種類型。血清IgA 為單體,有抗菌、抗毒、抗病毒作用。分泌型Ig (SIg)由呼吸道、腸
5、道、泌尿生殖道黏膜中的漿細胞產生。是黏膜局部免疫能阻滯病原體粘附到細胞表面,在局部抗感染中發揮重要作用,也有中和毒素的作用。( 4) IgD:是B細胞成熟的標志。( 5) IgE:正常血清中含量最少, 可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞的高親和力 Fee R結合,產生 I 型超敏反應。第三章 補體系統名詞解釋1、 補體系統:是存在于血清、組織液、和細胞膜表面的一組具有酶活性的蛋白質,補體并非單一成分,補體系統由30 余種可溶性蛋白和膜結合蛋白組成,補體系統廣泛參與機體抗微生物防御反應以及免疫調節,也可介導免疫病理的損傷性反應,是體內具有重要生物學意義的效應系統和效應放大系統。2、功膜復合體(MAC (
6、非常十分以及及其重要):三條補體活化途徑形成的C5轉化酶均可裂解C5,此時的過程僅涉及完整的成分的結合和聚合,并形成兩類高端產物,若激活發 生在脂質雙層上,則可形成C5b-9O就稱為功膜復合體(MAC, MAUE胞膜上形成小孔便小分子、離子及水分自由通過胞膜,但大分子物質如蛋白質卻難以從胞漿逸出。最終導 致胞內滲透壓降低,細胞溶解。此外,末端補體成分插入胞膜,使鈣離子向胞內彌散, 導致細胞死亡。問答題補體活化的共同末端效應三種途徑是終形成C5b-9, 即攻膜復合體( MAC) , 中空多聚體插入靶細胞的脂質雙層膜,形成一個內徑10nm小孔,使得小的可溶性分子,離子以及水分可以自由透過胞膜,但蛋
7、白質之類的大分子卻難以從胞質中逸出,最終導致胞內滲透壓降低,細胞溶解。最好把MAC勺概念也答進去。第四章 細胞因子名詞解釋1、細胞因子:細胞因子:是指由免疫細胞(如單核-吞噬細胞、T細胞、B細胞、NK細胞等)和某些非免疫細胞(如血管內皮細胞、表皮細胞、成纖維細胞等)經刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物學活性的小分子蛋白質,作為細胞間信號傳遞分子,主要調節免疫應答、參與免疫細胞分化發育、介導炎癥反應、刺激造血功能并參與組織修復等。2、 集落刺激因子(非常重要):是一組在體內外均可刺激造血祖細胞增殖、分化并形成某一譜系細胞集落的細胞因子,它們可以刺激不同造血細胞系或不同分化階段的細胞在半固體培養基
8、中形成細胞集落。主要包括巨噬細胞CSF、 粒細胞CSF、 巨噬細胞/粒細胞CSF、IL-3 、肝細胞因子、紅細胞生成素等。3、 IL-2 (非常重要):主要以自分泌或旁分泌方式發揮效應,促使所有亞型T 細胞增殖及產生CK,促進NK細胞毒活性及產生 CK,誘導LAL細胞擴增,促使活化 B細胞增生及產 生抗體,激活單核-吞噬細胞,并增強其殺瘤活性。在體內,IL-2是參與免疫應答的重要細胞因子,并參與炎癥反就在,抗腫瘤效應和移植排斥反應。4、干擾素(非常重要):具有干擾病毒復制的作用,可分為: I型干擾素(IFN- “和IFN- 3)及II型干擾素(IFN- 丫)。干擾素具有十分廣泛的生物學活性,在
9、免疫應答和免疫 調節中發揮重要作用,也是主要的促炎細胞因子之一。問答題細胞因子的共同特點及主要細胞因子的功能(非常十分以及及其重要)(闡述題)1. 細胞因子的共同特點理化特性:細胞因子是低分子量的多肽或糖蛋白,多數以單體形式存在。分泌特點:多細胞來源:一種細胞因子可由不同類型細胞產生,也可以產生多種細胞因子。短暫的自限性分泌。生物學作用特點:作用方式:多數以自分泌、旁分泌形式發揮效應。通過CK受體發揮效應,即受體依賴性:CK須與靶細胞表面相應受體結合才能發揮其生物學效應。高效性:CK受體與CK的親和力遠高于抗原與抗體或MHCW抗原肽的親和力,故極微量CK即可發揮明顯的生物學效應。生物學作用的多
10、樣性:CK可介導和調節免疫應答、炎癥反應,或作為生長因子,促進靶細胞增殖、分化、,并刺激造血、促進組織修復等。生物學效應的復雜性:多效性、重疊性、拮抗性、協同性、雙向性。細胞因子的網絡性:CK間可相互誘生:如IL-10、IL-4可抑制Th1型細胞因子的產生,IFN- 丫則可抑制 Th2 型細胞因子的產生,從而形成細胞因子相互正性或負性調節的網絡。CK受體和CK的相互作用:CK可調節CKRB1達,CKR也可調節CK活性。3、主要細胞因子的功能(IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-6 IL-8 IL-10 IL-12,TNF CSF TGF3 )白介素: IL-1 : 具有廣泛的生物學效
11、應,可在局部或全身發揮作用,如發熱、促進免 疫應答、參與炎癥反應、促進傷口愈合、刺激造血功能等。IL-2 :主要由CD4并口 CD8+T細胞產生, 在體外具有如下生物學效應:促使所有亞型T細胞增殖及產生 CK;促進NK細胞胞毒活性及產生 CR誘導LAK細 胞擴增;促使活化B 細胞增生及產生抗體;激活單核- 吞噬細胞,并增強其殺瘤活性。在體內,IL-2 匙參與免疫應答的重要細胞因子,并參與炎癥反應、抗腫瘤效應和移植排斥反應。 IL-3 :見集落刺激因子 IL-4 :主要由Th2 細胞產生,生物學作用:促進B 細胞表達MHCII 類抗原及抗原提呈作用;以自分泌方式促進Th2 細胞分化,但抑制 Th
12、1 細胞增殖及其應答;促進DN和DP胸腺細胞增殖。 IL-6 : 促進 B 細胞增殖分化和分泌抗體;在IL-2 存在下,可促進成熟和未成熟 T 細胞分化為CTL; 促進肝合成急性期蛋白;作為內源性致熱原,參與炎癥反應;對神經組織和造血系統具有廣泛效應;具有抗瘤效應,也可增強NK細胞及CTL的殺瘤活性。 IL-8 :見趨化性細胞因子超家族。IL-10 :主要由Th2細胞產生,其生物學作用為:抑制巨噬細胞的抗原呈遞功能;抑制多種促炎細胞因子產生;抑制Th1 細胞應答;抑制絲裂原和抗CD3抗體誘導的T 細胞增殖;促進B 細胞增殖分化及抗體產生;與IL-3 或 IL-4協同促進肥大細胞增殖;作為IL-
13、2 、 IL-4 和 IL-7 的共刺激因子,促進未成熟和成熟胸腺細胞生長;特異性趨化CDgT細胞,但抑制 CD才T細胞趨化作用;間斷抑制NK細胞活性。 IL-12 : Th1 細胞。腫瘤壞死因子家族:TNF-a :生物學活性有:參與炎性反應和免疫應答;抗腫瘤;參與內毒素休 克、動脈硬化、靜脈血栓形成和脈管炎登病理過程;引起惡液質。TNF-3 :又稱淋巴毒素。干擾素:I型干擾素:包括IFN- “和IFN- 3 ,有相同受體,生物學功能也相似。IFN-a主要由單核吞口i細胞產生,IFN- 3主要由成纖維細胞產生。IFN的主要生 物學作用是:抑制病毒復制,抗寄生蟲,抑制多種細胞增殖,參與免疫調節
14、和抗腫瘤。n型干擾素(IFN- 丫):主要由活化的T細胞和NK細胞產生。IFN- 丫 R分布在除成熟紅細胞之外的幾乎所有細胞表面。作用是:激活巨噬細胞并促進其功能;促進多種細胞表達 MHQ類和H類分子;促進 Th0細胞分化為Th1細胞, 并抑制Th2細胞增殖;促進 CTL成熟及活性;促進 B細胞分化,產抗體及Ig 類型轉換;激活中性粒細胞功能和 NK細胞殺傷活性;激活血管內皮細胞。集落刺激因子:見名解2. 細胞因子的生物學活性( 功能) 。注意提問的方式,決定是按細胞因子的種類進行分類表述( 各論 ) 還是按生物學活性的表現進行歸納( 總論 ) 。前者如問“細胞因子的主要種類及其功能”或“主要
15、的細胞因子及其功能”,后者即籠統問“細胞因子有哪些功能”或“細胞因子的免疫學活性”。細胞因子可擴展的綜合命題:細胞因子如何控制( 調節)免疫應答?主要內容見“細胞因子功能”中的“二介導和調節特異性免疫應答”,但是, “ 3誘導凋亡”和“4刺激造血”其實也是免疫調節的表現。可依免疫應答的全過程為線索敘述細胞因子對免疫應答的促進作用以及某些細胞因子的抑制作用。提綱可為:1) 抗原提呈及淋巴細胞的活化。 1FN丫刺激激各類APC表達MHCHII類分子,IL-4 可增加B細胞表達MH6 II類分子,促進APC提呈抗原、活化Th細胞:TGF-3則抑制巨噬 細胞的活化,抑制其對抗原的攝取、加工和提呈。IF
16、N- 丫、TNF- a、TNF- 3可刺激靶細胞表達ML1C-1類分子,促進 CTL對靶細胞的抗原識別和活化。2) 淋巴細胞的增殖、分化。 IL-2 和1L-4是T細胞的自分泌生長因子,也是B細胞的旁分泌生長因子。IL12、1L-2和IFN一丫促進初始CD4鈿胞(Th0)分化成Thl細胞并抑制 其向 Th2 分化, 從而增強細胞免疫,1L-4 , 1L 10則促進其分化成Th2 細胞并抑制其向Thl分化, 從而增強體液細胞應答。細胞因子還和活化B 細胞的抗體類別轉換起作用,因而決定了 B細胞產生的Ig類別。例如IL-4促進IgE的產生,而1FN 丫則抑制IgE的產生而促進 IgG2a的產生,T
17、GF- 3刺激B細胞產生IgA。TGF- 3尚表現抑制T細胞的功能。3)免疫細胞的效應。多種細胞因子刺激免疫細胞對抗原物質進行清除。IFN- 丫促進單核-吞噬細胞的吞噬抗原的活性:IFN- 丫和IL 12增強NK細胞的ADC第TIFN丫、IL-2 由于促進CTL的成熟、增殖和分化而增強其對胞內寄生病原體的殺滅作用。此外,在I型超敏反應中,IL-3 和 IL-4 協同刺激肥大細胞的增殖,IL-5 刺激嗜酸性細胞生長。4)細胞凋亡。TNF可誘導腫瘤細胞的凋亡。IL-2可誘導抗原活化的 T細胞發生凋亡, 從而抑制免疫應答的強度。5) 免疫細胞的補充。一人類細胞因子可刺激造血,補充在免疫應答中不斷北消
18、耗白勺免疫細胞。SCF作用于造血干細胞,使其對隨后的多種集落刺激因子具有應答性。GMHCSFG-CSR MH CSF刺激粒細胞和單核細胞的生成: IL-4加GMHCSF刺激朗格漢斯細胞分化為 樹突狀細胞(DC), 1L7刺激前體T細胞的生長和分化;EPO刺激紅細胞生成:1L11和EPO 刺激血小板的產生。第四章 白細胞分化抗原名詞解釋1、白細胞分化抗原1 、指白細胞( 及血小板、血管內皮細胞等)? 正常分化成熟為不同譜系、不同階段以及活化過程中, 出現或消失的細胞表面標志,多為跨膜糖蛋白。2、 它們是表達于細胞膜表面的一類跨膜糖蛋白,不僅作為表面標志用于細胞的鑒定和分離,還廣泛參與細胞的生長、
19、成熟、分化、發育、遷移、激活。2、TCR-CD建合物(非常十分以及及其重要):TCR和CD3均為T細胞表面重要分化抗原, 是成熟T細胞的特征性標志。T細胞表面的TCR和CD3通過鹽橋形成TCR-CD3M合物,該復合物中,TCR可特異性識別抗原肽-MHC分子復合物,CD3則可將TCR雙識別的信號傳入 T 細胞內,促進T 細胞活化。3、BCR-Iga/Ig 3復合物:是參與B細胞特異性應答的關鍵分子,Ig “和Ig 3通過非共價 鍵與BCR相連,形成BCRM合物,Ig a/Ig 3與CD3分子相似,能將 BCR識別和結合抗原的 活化信號轉入B 細胞內,從而提供B 細胞活化所需的第一信號。4、 CT
20、LA45、 IgFcR問答題主要CD分子及其配體受體關系、分布的主要細胞及其作用( CD2-CD58 CD4-MHC:分子, CD8-MHC ,CD28-CD80/86,CD152-CD80/86,CD40-CD40L CD19/CD21/CD81 復合物,Fas-FasL ) 1、CD2-CD58 CD2表達于所有外周血 T細胞、人胸腺細胞、 NK細胞,B細胞不表達,CD58 是表達于人紅細胞表明的 CD2天然配體。其生理功能為1 、粘附作用,其結合可介導 T細胞與其他免疫細胞間的粘附作用2、 T 細胞旁路激活3 、胸腺細胞分化成熟。2、CD4分子和CD8分子:成熟T細胞只能表達 CD4分子
21、或CD8分子,這兩種分子主要功能 是輔助TCRR別抗原和參與 T細胞活化信號的轉導。又稱為T細胞的輔助受體。分別與MHQ 分子和MHQ分子結合可增強 T細胞和APC或靶細胞之間的相互作用。3、CD28-CD80/86,CD152-CD80/86 : CD28和 CD152 (CTLA4 均為 B7 分子的配體, CD28是 協同刺激分子B7的受體,與B7結合可促進T細胞增值、分化。 CD152 ( CTLA4表達于活 化白C CD4陽性和CD8陽TT細胞,其配體也是 B7,結合產生抑制f信號,終止 T細胞活化。4、CD40-CDL: CD4昧達于成熟B細胞,CDL表達于活化的T細胞,作用:1、
22、結合后參與 B 細胞活化的最重要共刺激信號。2、參與CD4陽性T細胞應答的調節。5、CD19/CD21/CD81復合物:組成 B細胞信號轉導的復合物,從而參與BCR導的信號轉導。6、 Fas-FasL : Fas 表達于多種細胞表面,主要以膜受體形式存在,是一類極為重要的死亡受體,FasL表達于活化的T細胞表面,與靶細胞表面的Fas結合,可誘導細胞凋亡。第六章粘附分子(名解):指介導細胞間或細胞與基質間相互接觸和結合的一類分子, 多為糖蛋白,分布于細胞表面或細胞外基質(ECM),以配體-受體形式發揮作用。第七章主要組織相容性復合體及編碼分子名詞解釋1、 MHC: : 在哺乳動物, 編碼主要組織
23、相容性抗原的基因位于同一染色體上, 是一組緊密連鎖的基因群,稱為主要組織相容性復合體 (MHC).其具有重要的免疫生物學意義:1、MHC分子直接參與APC對內源性或外源性抗原的處理和加工;2、在TCR寺異性識別APC所提呈抗原肽過程中,須同時識別與抗原肽結合成復合物的MHO子,才能產生T細胞激活所需的信號。2、HLA復合體(非常十分以及及其重要):Dausset于1958年首先發現,腎移植后出現排斥反應的患者,以及多次接受輸血的患者血清中含有能與供者白細胞發生反應的循環抗體。這些抗體所針對的靶分子即人主要組織相容性抗原,由于該抗原首先在白細胞表面被發現,故人類組織相容性抗原被稱為人白細胞抗原(
24、HLA) 。3、MHC艮制性(非常十分以及及其重要):不僅CTL-靶細胞間,而且 M|)-Th和Th-B間的 相互作用也同樣受 MHC艮制。這一現象稱為 MHC艮制性。其本質為:TCR須同時識別抗原肽 和與之結合為復合物的 MHO子。4、抗原肽-MHC復合物(?) 問答題:1、MHC的功能(或生物學作用(非常十分以及及其重要)(1)參與抗原加工和提呈:MHC-I / II類分子以及座落在MHC-I類基因區的非經典I類基因和部分免疫功能相關基因產物(如低分子量多肽LMP抗原加工相關轉運體 TAB的作用。(2) MHC艮制性:只有相同的 MHO元型的免疫細胞之間相互作用才最有效。(3)參與對免疫應
25、答的遺傳控制:Ir 基因和免疫功能相關基因的個體差異控制應答(4)參與免疫調節:通過Ir 基因和免疫功能相關基因的表達程度來調節。( 5)參與免疫細胞分化及中樞性自身耐受的建立:MHO與T細胞在胸腺的發育分化(陽性選擇和陰性選擇),并獲得了 MHC限制性和自身耐受性(6)調節NK細胞和CTL的細胞毒作用。2、簡述HLA復合體遺傳學特征及其醫學意義3、 MHC-I 類分子、MHC-II 類分子的分子結構、分布和功能MHC-I 類分子:廣泛分布于所有有核細胞表面,提呈內源性抗原。MHC-II類分子:分布于抗原提呈細胞( B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞及活化的T細胞和內皮細胞)表面,提呈外源性抗原。M
26、HC-I 類分子、MHC-II 類分子的分子結構(?)第十一章抗原概述名詞解釋1、 半抗原/ 不完全抗原:凡具有免疫原性和抗原性的物質稱為完全抗原,如大多數的蛋白質、細菌、 病毒等。 僅有抗原性而無免疫原性的物質稱為半抗原或不完全抗原。半抗原多為簡單的小分子物質(分子量小于 4kD),其單獨作用時無免疫原性,但與蛋白質載體結合后可具 有免疫原性。大多數多糖、類脂、某些藥物等均屬于半抗原。2、表位 /抗原決定簇(AD) (非常十分以及及其重要): 指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團,又稱抗原決定基,是TCR/BCR抗體特異結合的基本單位。抗原通過抗原表位與相應的淋巴細胞表面的抗原受體結合,
27、從而激活淋巴細胞,引起免疫應答;抗原也借表位與相應抗體或致敏淋巴細胞發生特異性結合而發揮免疫效應。因此, 抗原表位既是被免疫細胞識別的靶結構,也是免疫反應具有特異性的物質基礎。抗原表位的性質、數目和空間構型決定著抗原的特異性。3、胸腺依賴性抗原(TDA :此類抗原須在AP(M Th細胞參與下才能激活由田胞產生抗體。 絕大多數蛋白質抗原屬于 TDAg其共同特點是:均為蛋白質抗原;分子量大;表面表位多, 但每種表位數量不多,且分布不均勻。此外,TDA吩子中既具有可被Th細胞識別的載體表位, 也具有半抗原表位。TDA更要是大分子蛋白質,其刺激機體主要產生IgG類抗體,還可刺激機體產生細胞免疫應答和記
28、憶應答。4、胸腺非依賴性抗原(TIAg):此類抗原刺激B細胞產生抗體時無須 T細胞輔助。僅少數 抗原物質屬于TIAg ,如細菌脂多糖(LPS)。TIAg帶有重復出現的同一抗原表位,其降解緩 慢,且無載體表位,故不能激活Th 細胞,只能激活B 細胞產生IgM 類抗體,且無IgG 的轉換,也不引起記憶應答。此外,TIAg 多不能引起細胞免疫應答。5、 異嗜性抗原:是指一類與種屬無關的存在于人、動物、植物和微生物細胞表面的共同抗原稱為異嗜性抗原。它們之間存在廣泛的交叉反應性。6、同種異型抗原:來自同一物種而基因型不同的抗藥性物質,如人類白細胞抗原、ABO血型抗原等。問答題1,決定抗原免疫原性的因素是什么?(非常十分以及及
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