1、碘佛醇12第一頁，共三十三頁。碘佛醇12 碘海醇 碘普羅(p lu)胺 碘佛醇 （Iohexol） (Iopromide) (Ioversol)親水性最佳親水性最佳(zu ji)，安全性最高的第三代非離子型造影劑！，安全性最高的第三代非離子型造影劑！第二頁，共三十三頁。碘佛醇12傳統造影劑不良反應通常表現為頭暈、嘔吐、發熱等、特別是嚴重的過敏反應，而非離子型造影劑所引起的不良反應通常是輕微并且是短期的，可以自愈（不需治療）。傳統造影劑的注入常引起熱感和疼痛，而第三代非離子型造影劑耐受性好；試驗表明:非離子型造影劑用于冠狀動脈造影和心室造影所引起的心電圖和血液動力學改變要比泛影葡胺等離子型造影劑

2、少且輕，心功能、呼吸和系統血壓的改變也少得多；但近年來，對造影劑腎病但近年來，對造影劑腎病(CIN)(CIN)的研究正受到國際廣泛的研究正受到國際廣泛(gungfn)(gungfn)關注。關注。對于對于(duy)(duy)造影劑的安全性造影劑的安全性, , 我們需關注的是我們需關注的是: :第三頁，共三十三頁。碘佛醇12目前造影劑腎病的發病機理尚未完全清楚，高滲透壓是引起造影劑腎病的主要因素(yn s)之一， 近來造影劑的粘滯度越來越受到科學家的關注，被認為是導致造影劑腎病的主要原因。 造影劑腎病造影劑腎病(shn bn)(shn bn)的發病機的發病機理理第四頁，共三十三頁。碘佛醇12滲透壓

3、：滲透壓： 危險因素(yn s)之一，高滲透壓可引起紅細胞變形、聚集，血管內皮損害，血腦屏障破壞，體液平衡失調，全身血管擴張，心肌毒性，肝腎功能損害。 現有中國(zhn u)市場銷售的非離子型造影劑均為低滲或者等滲性（280mOsm/kg800mOsm/kg）造影劑腎病造影劑腎病(shn bn)的發病機的發病機理理第五頁，共三十三頁。碘佛醇12粘滯性：粘滯性： 危險因素(yn s)之一，高粘滯性可增加腎小管內液體的粘度，使腎間質的壓力增高，可以達到50mmHg，從而降低了腎髓質的血流和腎小球濾過率，增加了CIN的危險性。 當造影劑的滲透壓在800mOsm/kg以內時，粘滯性是比滲透壓更重要的危

4、險(wixin)因素造影劑腎病造影劑腎病(shn bn)的發病的發病機理機理第六頁，共三十三頁。碘佛醇12 低滲透壓的造影劑兼具低粘滯低滲透壓的造影劑兼具低粘滯(zhn zh)(zhn zh)度的特性度的特性 而等滲透壓的造影劑的粘滯度非常高而等滲透壓的造影劑的粘滯度非常高 碘克沙醇(威視派克(pai k)第三代非離子型造影劑碘佛醇注射液常用造影劑的粘滯常用造影劑的粘滯(zhn zh)度和滲透壓比度和滲透壓比較較滲 透 壓粘粘 滯滯 度度傳統造影劑160012008002803467589101112高高高高碘佛醇注射液是最安全可靠的非離子型造影劑碘佛醇注射液是最安全可靠的非離子型造影劑（mO

5、sm /Kg H2O）（mPas）低低701mOsm/KgH2O4.9mPas第七頁，共三十三頁。碘佛醇12藥理毒理 碘佛醇注射液通過放射線有效性的增強而增強掃描。密度增強的程度與注射劑量中的含碘量直接相關； 由于有血-腦屏障，在造影增強CT頭部掃描時，碘佛醇注射液不聚集在正常腦組織。與離子型造影劑比較，非離子型對中樞神經的毒性更小。 在進行造影增強CT體部掃描（非神經組織），碘佛醇注射液從血管內快速彌散(msn)至血管外間隙。X線吸收加強與血流、造影劑的濃度和腫瘤間質組織攝取造影劑的情況有關。 動物研究表明：碘佛醇注射液無致癌、誘變作用，也不影響生育能力。恒瑞首家生產恒瑞首家生產(shngc

6、h(shngchn)n), ,更高安全品質更高安全品質第八頁，共三十三頁。碘佛醇12藥代動力學藥代動力學12位志愿者的血液(xuy)廓清曲線（6人50ml，6人150ml）顯示：兩種劑量的生物半衰期均為1.51.5小時。經血管注入后，碘佛醇主要通過腎臟腎臟排泄。碘佛醇沒有明顯地與血清或血漿蛋白結合，無明顯的代謝、去離子作用或生物轉化。碘佛醇在快速靜脈注入后的30-6030-60秒秒內可在腎實質內顯影。碘佛醇不能通過血-腦脊液屏障，對中樞神經的毒性更小，且不會引起任何明顯的上皮損傷。快速靜脈注入碘佛醇后可立即達到血內碘值峰值，其后5-10分鐘內快速回落，血管間隔的半衰期約為20分鐘。恒瑞首家生產

7、恒瑞首家生產(shngch(shngchn)n), ,更高安全品質更高安全品質第九頁，共三十三頁。碘佛醇12由中華放射學雜志組織，全國十家醫院參與由中華放射學雜志組織，全國十家醫院參與(cny)(cny)，共完成，共完成10211021例臨例臨床觀察床觀察觀察結果：-碘佛醇注射液對腎功能、血清學實驗室指標、生命體征及心電圖均無實際不良影響，-受試者耐受良好，僅發生個別輕度不良事件，發生率 1% 1% -碘佛醇注射液可很好地滿足放射影像學分析診斷要求！恒瑞首家生產恒瑞首家生產(shngch(shngchn)n), ,更高安全品質更高安全品質一、一、 全國多中心全國多中心(zhngxn)(zhng

8、xn)碘佛醇注射液安全性觀察結論：碘佛醇注射液安全性觀察結論：碘佛醇注射液安全可靠，造影密度高，與國外同類產品相當！碘佛醇注射液安全可靠，造影密度高，與國外同類產品相當！第十頁，共三十三頁。碘佛醇12總體總體(zngt)入組情況：入組情況：入組病例數：n=1021例（截止10月31日）入組性別：男性：544例，女性：475例 （其中性別缺失2例）入組年齡(ninlng)： 最小10歲，最大84歲， （主要集中在31-70歲之間）用量：15-100ml規格：20ml：6.4gI、50ml：16gI恒瑞首家生產恒瑞首家生產, ,更高安全更高安全(nqun)(nqun)品質品質第十一頁，共三十三頁。

9、碘佛醇12各單位各單位(dnwi)入組情況：入組情況：參加單位實際統計例數（例）備 注首都醫科大學附屬宣武醫院105心臟、肝、腎、腎盂造影四川大學華西醫院36肝、腎復旦大學附屬華山醫院130肝、腎上海交通大學附屬瑞金醫院60肝、腎上海市第一人民醫院100肝、腎湖南中南大學湘雅二醫院160肝、腎、肺、盆腔西安市中心醫院110肝、腎哈爾濱醫科大學第四醫院100肝、腎寧夏醫學院附屬醫院140肝、腎山東醫學影像研究所80心臟合計1021（截止10月31日）具體：肝：具體：肝：561561例，胰：例，胰：4949例，脾：例，脾：1919例，腎臟：例，腎臟：158158例，盆腔例，盆腔(pnqing)(p

10、nqing)：1313例，心臟：例，心臟：153 153 例，腎例，腎盂造影：盂造影：3030例，其他：例，其他：8 8例例恒瑞首家生產恒瑞首家生產, ,更高安全更高安全(nqun)(nqun)品質品質第十二頁，共三十三頁。碘佛醇12一、不良事件一、不良事件(shjin)(shjin)觀察結果（觀察結果（n=1021n=1021例）例）所有受試者均未發生中度或者重度的不良(bling)事件，輕度不良(bling)反應發生率小于1% 。 （1）輕度：皮疹1例，惡心5例，輕度頭暈3例（2）中度：0例 （3）重度：0例注：不良事件嚴重程度分類參照Ansellgn 、Shehadi的分類法。恒瑞首家生

11、產恒瑞首家生產(shngch(shngchn)n), ,更高安全品質更高安全品質第十三頁，共三十三頁。碘佛醇12二、血清學及腎功檢測二、血清學及腎功檢測(jin c)碘佛醇注射液未對受試者腎功產生任何影響；血清學指標改變(gibin)較小，無實際臨床價值。1、肌酐（n=410例） 、尿素氮（n=188例）及血鉀（n=355例）: 無論是否排除檢測之前腎功異常的數據，經檢驗，P值分別為0.150、0.279、0.638，均0.05，無統計學意義，說明碘佛醇注射液未對上述指標產生影響；2、血鈉（n=357例）及血氯（n=352例）： 注藥后均有所下降，但是數值變化較小，無實際的臨床價值。恒瑞首家生

12、產恒瑞首家生產(shngch(shngchn)n), ,更高安全品質更高安全品質第十四頁，共三十三頁。碘佛醇12三、生命三、生命(shngmng)體征體征碘佛醇注射液對于受試者心率、呼吸頻率及血壓(xuy)無實際不良影響。*心率（n=414例）： 注射后515分鐘、1小時及48小時心率檢查，前后差值（后-前）平均值分別為-0.62次、-1.72次、-0.12次，P值分別為0.018、0.000及0.739。 實際心率差值平均值改變較小，無實際統計學意義及臨床價值。*呼吸頻率（n=401例）： 注射后515分鐘、1小時及48小時呼吸頻率檢查，前后差值（后-前）平均值分別為0.02次、0.03次、

13、0.08次，P值分別為0.002、0.556及0.111。呼吸頻率改變無明顯差異，無實際臨床價值。*血壓（n=436例）： 1、注射后5-15分鐘、1小時及48小時收縮壓檢查，前后差值（后-前）平均值分別為1.77、-0.24、-0.87mmHg，P值分別為0.000、0.510、0.510。 2、注射后5-15分鐘、1小時及48小時舒張壓檢查，前后差值（后-前）平均值分別為1.62、-0.01、-0.18 mmHg，P值分別為0.000、0.972、0.023。血壓差值平均值較小，無實際統計學意義及臨床價值。恒瑞首家生產恒瑞首家生產, ,更高安全更高安全(nqun)(nqun)品質品質第十五

14、頁，共三十三頁。碘佛醇12四、四、1212導聯心電圖（導聯心電圖（n=457n=457例）例）注射碘佛醇注射液前后比較，96.06%受試者心電圖未出現改變，僅3.94%出現輕微異常改變，但均無任何(rnh)胸悶不適等客觀主訴。STT改變U波出現心動過緩心動過速肢導異常515分鐘3例2例1例1小時3例1例1例48小時3例1例1例3例1例恢復1例1例恒瑞首家生產恒瑞首家生產, ,更高安全更高安全(nqun)(nqun)品質品質第十六頁，共三十三頁。碘佛醇12受試者耐受良好。造影劑外滲引起紅腫11例，48小時后均恢復正常。 碘佛醇注射液對所有受試者均可較好地滿足放射影像學分析診斷要求！特別提示：本次

15、研究中，中南大學湘雅二醫院共入組17例高危患者（輕度腎功能損 害、過敏史等），僅1例出現可疑不良反應。恒瑞首家生產恒瑞首家生產(shngch(shngchn)n), ,更高安全品質更高安全品質第十七頁，共三十三頁。碘佛醇12二、碘佛醇注射液生產線全部采用美國、德國最先進二、碘佛醇注射液生產線全部采用美國、德國最先進(xinjn)(xinjn)的進口設備，的進口設備， 灌裝車間潔凈度達萬級，局部百級標準。灌裝車間潔凈度達萬級，局部百級標準。恒瑞首家生產恒瑞首家生產, ,更高安全更高安全(nqun)(nqun)品質品質第十八頁，共三十三頁。碘佛醇12 RRU3064洗瓶機 ALF4060灌裝封口機

16、 德國BOSCH公司(n s) 德國BOSCH公司 恒瑞首家生產恒瑞首家生產(shngch(shngchn)n), ,更高安全品質更高安全品質第十九頁，共三十三頁。碘佛醇12根據根據GMPGMP要求，車間空氣凈化等級：要求，車間空氣凈化等級：100100級：級： 大容量注射劑的灌裝車間大容量注射劑的灌裝車間 1 1萬級：萬級： 小容量注射劑灌裝車間，直接接觸藥品小容量注射劑灌裝車間，直接接觸藥品(yopn)(yopn)的包裝材料及最終處理車間的包裝材料及最終處理車間1010萬級：注射劑濃配車間萬級：注射劑濃配車間3030萬級：丸劑、顆粒包裝車間萬級：丸劑、顆粒包裝車間潔凈度級別塵埃最大允許數/

17、m3微生物最大允許數 0.5um 5um 浮游菌個/m3 沉降菌個/皿.30min 10035000511000035000020001003100000350000020000500103000001050000061800NA15*空氣(kngq)潔凈度凈化等級恒瑞首家生產恒瑞首家生產(shngch(shngchn)n), ,更高安全品質更高安全品質第二十頁，共三十三頁。碘佛醇12 全套引進美國PERMUTIT公司技術設計制造； 進口(jn ku)復合膜RO膜，脫鹽率高，可去除絕大部分細菌和有機物及顆粒物質； 美國進口的A643型TOC檢測儀，保證全天候在線監測。三、優質三、優質(yuzh

18、)的水處理系統，有效保證工藝用水質量！的水處理系統，有效保證工藝用水質量！恒瑞首家生產恒瑞首家生產(shngch(shngchn)n), ,更高安全品質更高安全品質第二十一頁，共三十三頁。碘佛醇12項目項目放行標準（試行）放行標準（試行）YBH19702004YBH19702004企業內控標準企業內控標準性狀本品應為白色粉末本品應為白色粉末酸度PH值應為應為5.0-7.05.0-7.0PH值應為值應為5.2-6.85.2-6.8游離碘和碘化物以碘離子計，不得過0.02%以碘離子計，不得過0.02%有關物質按外標法計算，有關物質A不得過0.10%，有關物質B不得過0.50%；總質不得大于1.2%

19、，其中除A、B以外的單個雜質不得大于0.5%。按外標法計算，有關物質A不得過0.10%，有關物質B不得過0.50%；總質不得大于1.2%，其中除A、B以外的單個雜質不得大于0.5%。甲醇和正丁醇含甲醇和正丁醇均不得過0.3%含甲醇和正丁醇均不得過0.3%水分含水分不得過含水分不得過5.0%5.0%含水分不得過含水分不得過4.8%4.8%熾灼殘渣遺留殘渣不得過0.1%遺留殘渣不得過0.1%重金屬含重金屬不得過百萬分之二十含重金屬不得過百萬分之二十細菌數霉菌、酵母菌數大腸埃希菌應不得過應不得過200CFU/g200CFU/g應不得過應不得過50CFU/g50CFU/g應不得檢出應不得檢出含量測定按

20、無水物計算，含按無水物計算，含C C1818H H2424I I3 3N N3 3O O9 9不得少于不得少于97.0%97.0%按無水物計算，含按無水物計算，含C C1818H H2424I I3 3N N3 3O O9 9不得少于不得少于97.5%97.5%四、更高安全品質源自高于國家標準四、更高安全品質源自高于國家標準(u ji bio zhn)的企業內控標的企業內控標準：準：恒瑞首家生產恒瑞首家生產, ,更高安全更高安全(nqun)(nqun)品質品質第二十二頁，共三十三頁。碘佛醇12五、更好的安全性源自每個生產環節都有嚴格五、更好的安全性源自每個生產環節都有嚴格(yng)的控制保證！

21、的控制保證！原材料控制1、無熱源反應 2、符合usp24版質量要求3、包裝、規格符合恒瑞公司要求微粒控制1、生產區域控制在潔凈度10000級，局部100級2、采用符合GMP要求的程流控制系統來控制微粒熱源控制1、所有使用的化學原料除符合中國2000版/usp24版外，還要求均應無熱源反應2、產品熱源檢測按中國藥典2000版二部附錄85頁依法執行凍干系統1、凍干設備校正：半年一次2、凍干設備驗證：對每一規格的產品均需進行凍干認證產品放行系產品放行系統控制統控制包括：檢查、無菌度測試、熱源測試、水分測試、含量測試及留樣穩定性實驗包括：檢查、無菌度測試、熱源測試、水分測試、含量測試及留樣穩定性實驗等

22、等恒瑞首家生產恒瑞首家生產(shngch(shngchn)n), ,更高安全品質更高安全品質第二十三頁，共三十三頁。碘佛醇12【用法用量用法用量】:一般原則一般原則對于所有放射攝影造影劑，應僅使用能滿足造影要求的最低劑量；對于所有放射攝影造影劑，應僅使用能滿足造影要求的最低劑量；碘佛醇注射液劑量和濃度的選擇應結合患者的具體情況，如年齡、體重、血管大小、血流速度等，并碘佛醇注射液劑量和濃度的選擇應結合患者的具體情況，如年齡、體重、血管大小、血流速度等，并需同時考慮到預期的病理學特征所需要的顯影程度和范圍，待檢的結構和部位，病變對患者的影響，所需同時考慮到預期的病理學特征所需要的顯影程度和范圍，待

23、檢的結構和部位，病變對患者的影響，所采用的技術和設備等；采用的技術和設備等；在血管注入時，建議含碘造影劑的溫度等于或接近體溫；在血管注入時，建議含碘造影劑的溫度等于或接近體溫；如在注射過程中發生如在注射過程中發生(fshng)不良反應，應立即停止注射，直至反應消退；不良反應，應立即停止注射，直至反應消退；注入碘佛醇注射液前后病人都應充分補足水分；注入碘佛醇注射液前后病人都應充分補足水分；和其他造影劑一樣，碘佛醇注射液不能與其他藥物混合使用；和其他造影劑一樣，碘佛醇注射液不能與其他藥物混合使用；在注射血管造影劑時必須符合無菌操作規定；在注射血管造影劑時必須符合無菌操作規定；碘佛醇注射液采用單次劑

24、量包裝，未用完部分應予丟棄。碘佛醇注射液采用單次劑量包裝，未用完部分應予丟棄。第二十四頁，共三十三頁。碘佛醇12適應證適應證 成人心血管成人心血管(xugun)(xugun)系統的血管系統的血管(xugun)(xugun)造影；適用范圍包括腦動脈、造影；適用范圍包括腦動脈、冠狀動脈、外周動脈、內臟和腎臟動脈造影、靜脈造影、主動脈造影冠狀動脈、外周動脈、內臟和腎臟動脈造影、靜脈造影、主動脈造影和左心室造影；和左心室造影； 頭部和體部頭部和體部CTCT增強掃描及靜脈排泄性尿路造影；增強掃描及靜脈排泄性尿路造影； 兒童心血管造影；頭部和體部兒童心血管造影；頭部和體部CTCT增強掃描及靜脈排泄性尿路造

25、增強掃描及靜脈排泄性尿路造影。影。* *產品規格：產品規格：20ml20ml：13.56g13.56g、50ml50ml：33.9g 33.9g （碘含量：（碘含量：320mgI/ml320mgI/ml） 第二十五頁，共三十三頁。碘佛醇12【劑量推薦】【劑量推薦】 CT掃描：成人：50-150ml、兒童(r tng)：1ml/kg至3ml/kg。血管造影：以下劑量可重復，總劑量不超過200-250ml。腦血管造影：頸動脈或椎動脈需2-12ml，可重復注射；主動脈造影：60ml（20-90ml）；髂總股動脈：40ml（10-50ml）；鎖骨下動脈肱動脈：20ml（15-30ml）；腹腔動脈：45

26、ml；腸系膜動脈：45ml（12-60ml）；腎動脈：9ml（6-15ml）；冠狀動脈造影：左冠狀動脈：8ml（2-10ml）、右冠狀動脈：6ml（1-10ml）；左室造影：40ml（30-50ml）詳細處方資料請參閱產品說明書詳細處方資料請參閱產品說明書第二十六頁，共三十三頁。碘佛醇12【使用規范】【使用規范】 術前簽署“碘對比劑使用患者知情同意書”；造影前4h，使病人體內保持足夠水分，100ml/h；預防性的給予皮質激素或抗組胺藥物；盡可能地準備各種搶救藥物及設備(shbi)；碘過敏試驗？碘過敏試驗？一般無需做碘過敏試驗，除非產品說明書有特殊要求。一般無需做碘過敏試驗，除非產品說明書有特殊要求。 - -摘自對比劑使用指南摘自對比劑使用指南備注：有多中心研究結果顯示：小劑量碘過敏試驗無助于預測離子型和非離子型碘對比劑