1、1注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂（ATP-MgCl2凍干粉）凍干粉）2目目 錄錄產品概況產品概況3機械能熱能神經傳導化學能Na-K泵4人體每天所需能量需要水解人體每天所需能量需要水解100-150摩爾的摩爾的ATP即相當于即相當于50至至75千克。人一天分解相當于其體重的千克。人一天分解相當于其體重的ATP，因此每個，因此每個ATP分子分子每天要被重復利用每天要被重復利用1000-1500次。次。人體中人體中ATP的實時總量只有大約的實時總量只有大約0.1摩爾。摩爾。ATPATP不能被儲存，因為不能被儲存，因為ATP在合成后必須于短時間內被消耗。在合成后必須于短時間內被消

2、耗。5ATP合成及利用合成及利用6ATP的來源的來源細胞中的直接能源物質：細胞中的直接能源物質：ATP脂質、糖類、蛋白質脂質、糖類、蛋白質氧氧氧氧化化磷磷酸酸化化缺血后細胞功能的恢復與細胞內高能磷酸鹽含量有著密切關系，如何保存缺血時細胞內ATP含量將有助于更好的保護細胞，在缺血期間主動提供外源性主動提供外源性ATP是細胞保護最積極的方法之一。外源性外源性ATP主要能量通路主要能量通路7與傳統與傳統ATP不同不同-更迅速、更高效地供能更迅速、更高效地供能1968年年Glynn報道報道1977年年Chaudry等的等的研究結果表明研究結果表明以以ATP-MgCl2的形式注入靜脈時，的形式注入靜脈時

3、，ATP可透過各臟器的細胞膜，尤其是缺血、缺可透過各臟器的細胞膜，尤其是缺血、缺氧狀態下的細胞內透過的量明顯的增多。氧狀態下的細胞內透過的量明顯的增多。外源性外源性ATP幾乎不能透過細胞膜幾乎不能透過細胞膜8鎂離子與鎂離子與ATP結合的意義結合的意義Mg2+與ATP合用，能延緩外源性ATP在體內迅速分解。ATP-Mg2+可直接穿越細胞膜，迅速進入細胞內部，可激活包括Na-K泵、Ca泵、Na-Ca泵在內的多種離子泵，保持細胞內外離子濃度的平衡。同時ATP可直接為細胞內多種生理、生化代謝反應提供能量。Mg2+作為多種酶的輔酶，激活、參與多個生理、生化反應。9研發背景研發背景ATP被開發成制劑被開發

4、成制劑ATP與含鎂制劑聯用與含鎂制劑聯用發現與發現與Mg2+聯合更加有效聯合更加有效注冊分類注冊分類5類新藥：改劑型類新藥：改劑型三磷酸腺苷二鈉氯化鎂三磷酸腺苷二鈉氯化鎂注射液：注射液： A液液 2ml：0.1g/支；支； M液液 2ml：32mg/支支注射用三磷酸腺苷二鈉氯化注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂：鎂：每瓶含三磷酸腺苷二鈉每瓶含三磷酸腺苷二鈉0.1g與氯化鎂與氯化鎂32mg國內開發出組合包裝國內開發出組合包裝10產品信息產品信息藥品名稱通用名稱：注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂商品名欣力佳成份本品為復方制劑，其組份為：三磷酸腺苷二鈉與氯化鎂，輔料為精氨酸、甘露醇。性狀本品為白色或類白色凍千塊狀

5、物或粉末功能主治本品為輔助用藥，用于急性、慢性活動型肝炎、缺血性腦血管病后遺癥、腦損傷、心肌炎等病癥的輔助治療規格100mg:32mg批準文號國藥準字H20158003生產企業廣東眾生藥業股份有限公司 11ATP-MgCl2注冊列表注冊列表批準文號產品名稱劑型規格生產單位商品名批準日期國藥準字H20060042注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑三磷酸腺苷二鈉100mg與氯化鎂32mg亞寶藥業集團股份有限公司佳優2010/11/15國藥準字H20052673注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑三磷酸腺苷二鈉100mg與氯化鎂32mg山西振東泰盛制藥有限公司欣亞2010/11/15國藥準字H20

6、158003注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑三磷酸腺苷二鈉100mg、氯化鎂32mg廣東眾生藥業股份有限公司欣力佳2015/10/7國藥準字H20050737注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑三磷酸腺苷二鈉100mg、氯化鎂32mg山東北大高科華泰制藥有限公司艾諾吉2010/9/3012與同類競品比較與同類競品比較產品產品項目項目 三磷酸腺苷二鈉三磷酸腺苷二鈉氯 化 鎂 （氯 化 鎂 （ AT P -MgCl2）1,6二磷酸果糖二磷酸果糖（FDP）輔酶（輔酶（A、Q10）供能方式供能方式直接分解供能直接分解供能參加三羧酸循參加三羧酸循環，間接產生環，間接產生ATP供能供能參加三羧酸循參加

7、三羧酸循環，間接產生環，間接產生ATP供能供能起效時間起效時間即刻即刻30分鐘后分鐘后較長時間較長時間是 否 可 以 穿是 否 可 以 穿過細胞膜過細胞膜可以可以可以可以刺激性刺激性小小疼痛，小兒不疼痛，小兒不宜耐受宜耐受小小配伍配伍較靈活較靈活不能與其它藥不能與其它藥物相溶，尤忌物相溶，尤忌酸、堿，鈣鹽酸、堿，鈣鹽混用混用較靈活較靈活13 磷酸肌酸（磷酸肌酸（CP）在體內是不能為生命活動提在體內是不能為生命活動提供任何能量的，供任何能量的，CP的能量本質上是要體現在的能量本質上是要體現在ATP上上的，因為的，因為ATP臨時與肌酸臨時與肌酸C結合形成了磷酸肌酸，結合形成了磷酸肌酸，這樣這樣AT

8、P才被磷酸肌酸這種形式掩蓋并儲存起來了：才被磷酸肌酸這種形式掩蓋并儲存起來了：ATP+C=ADP+CP，需要用到能量時，磷酸肌酸在酶，需要用到能量時，磷酸肌酸在酶的幫助下又把的幫助下又把ATP分解出來：分解出來：CP+ADP=ATP+C，以，以便于便于ATP分解為分解為ADP完成能量釋放。完成能量釋放。 與同類競品比較與同類競品比較14與磷酸肌酸（與磷酸肌酸（CP）相比）相比ATP-MgCl2能夠更加直接，有效的提供外源性能夠更加直接，有效的提供外源性ATP。ATP-MgCl2與與CP之間供能靶向性具有本質區別。之間供能靶向性具有本質區別。15目目 錄錄作用機制作用機制16代謝異常對細胞的影響

9、代謝異常對細胞的影響缺血、缺氧等各種原因缺血、缺氧等各種原因ATP耗竭，細胞能量代謝異常耗竭，細胞能量代謝異常自由基生成增加，離子穩態破壞自由基生成增加，離子穩態破壞 ,炎癥因子產生炎癥因子產生H+增加，酸中毒增加，酸中毒細胞損傷、死亡細胞損傷、死亡無氧酵解供能無氧酵解供能 細胞膜不穩定、降解、損傷細胞膜不穩定、降解、損傷 1718目目 錄錄臨床應用臨床應用19ATP-Mg2+的臨床應用的臨床應用20對于心臟的保護作用對于心臟的保護作用21ATP-Mg2+在治療病毒性心肌炎的應用在治療病毒性心肌炎的應用患者選擇：急性病毒性心肌炎患者98例 對照組：48例，采用綜合措施，靜脈注射維生素C、ATP

10、、輔酶等能量和促進代謝藥物。 治療組：50例，在對照組治療的基礎上，加用左尼卡汀，并將ATP改為ATP-Mg2+，5mg/kg。兩組臨床療效的比較兩組主要癥狀和體征消失情況比較研究說明：左卡尼汀聯合ATP-Mg2+及黃芪注射液治療急性病毒性心肌炎的療效好，且未見明顯的副作用，是一種臨床上用于治療急性病毒性心肌炎的理想方法，值得臨床推廣應用。22ATP-Mg2+對腦部細胞的保護作用對腦部細胞的保護作用腦部缺血缺氧造成鈉鉀泵異常：腦部缺血缺氧造成鈉鉀泵異常：ATP-Mg2+對對腦部細胞的保護腦部細胞的保護作用作用腦腦組組織織缺缺氧氧細胞無氧細胞無氧酵解造成酵解造成乳酸積累乳酸積累鈉鈉鉀鉀泵泵功功能

11、能異異常常Ca2+通道異常開放通道異常開放興奮性興奮性氨基酸氨基酸產生神產生神經毒性經毒性導致腦血導致腦血管收縮，管收縮，血流下降血流下降引起引起Na+/ Ca2+內流內流再增加再增加細細胞胞水水腫腫可直接穿越細胞膜，迅速進入細胞內部可直接穿越細胞膜，迅速進入細胞內部可激活包括可激活包括Na-K泵、泵、Ca泵、泵、Na-Ca泵在內的多種離泵在內的多種離子泵子泵通過改善通過改善Na-K泵在內的多種離子泵的異常泵在內的多種離子泵的異常23ATP-Mg2+能有效抑制顱腦損傷后能有效抑制顱腦損傷后自由基的產生，改善患者意識狀態自由基的產生，改善患者意識狀態P0.01血漿中丙二醛含量血漿中丙二醛含量mm

12、ol/L重型顱腦損傷病人傷后傷后7d格拉斯哥昏迷計分評分格拉斯哥昏迷計分評分例數南升佑等，重型顱腦損傷病人血漿丙二醛含量及三磷酸腺苷二鈉氯化鎂的臨床應用. 延邊大學醫學學報，1998, 1(21).n=50例24ATP-Mg2+已進入指南已進入指南25ATP-Mg2+肝細胞保護作用肝細胞保護作用肝硬化患者存在缺鉀缺鎂, 且隨病情加重而加重，缺鉀缺鎂為病情加重的原因之一；缺鎂為ATP酶活性在失代償期進一步降低的原因之一。ATP-MgCl2促進和提高肝細胞能量的再生成，促進和提高肝細胞能量的再生成，在各型肝病的治療中起很重要的輔助作用在各型肝病的治療中起很重要的輔助作用。26ATP-Mg2+促進肝

13、細胞再生促進肝細胞再生 患者選擇患者選擇86例患者，其中急性肝炎例患者，其中急性肝炎56例例,慢性肝炎慢性肝炎30例例患者分組患者分組用藥組用藥組58例、對照組例、對照組28例例研究內容研究內容測定了測定了ATP-MgCl2前后免疫球蛋白前后免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的變化情況，用藥的變化情況，用藥15天天研究結果研究結果用藥后用藥組的用藥后用藥組的IgG水平降至正常水平水平降至正常水平,但對照組高出實驗開始時水平但對照組高出實驗開始時水平,兩者進兩者進行統計學分析有高度顯著性差異行統計學分析有高度顯著性差異(P0.01)。IgM、IgA無明顯改變。無明顯改變。韓學吉,許順姬,樸紅心等.

14、病毒性肝炎患者用三磷酸腺苷-氯化鎂前后免疫球蛋白變化.中國免疫學雜志,2000(16)27ATP-Mg2+在腹腔切除術中的應用在腹腔切除術中的應用研究證明：研究證明：三磷酸腺苷二鈉氯化鎂三磷酸腺苷二鈉氯化鎂組能夠較好地維持循環系統的穩定；組能夠較好地維持循環系統的穩定；聯合使用丙泊酚或丙泊酚聯合使用丙泊酚或丙泊酚-芬太尼可以有效地抑制氣腹反應，單使用丙泊芬太尼可以有效地抑制氣腹反應，單使用丙泊酚加芬太尼會使麻醉加深、蘇醒延遲。酚加芬太尼會使麻醉加深、蘇醒延遲。患者選擇：腹腔鏡膽囊切除術患者80例,隨機分為: 三磷酸腺苷二鈉氯化鎂組（A組）40例 對照組（N組）40例研究內容：研究腹腔鏡膽囊切除

15、術血流動力學的變化，以及三磷酸腺苷二鈉氯化鎂使用抑制機體對氣腹的反應。結果：A組患者清醒時間組患者清醒時間 （65.4）min，N組患者清醒時間組患者清醒時間 （124.8）min，A組清醒時間明顯短于組清醒時間明顯短于N組（組（P0.05或或P0.01)。三磷酸腺苷二鈉氯化鎂對腹腔鏡膽囊切除術患者氣腹時血流動力學的影響.昆明醫學院學報，2010(3):103-104.28ATP-Mg2+治療兒童先天性心臟病誘發的肺動脈高治療兒童先天性心臟病誘發的肺動脈高壓壓Circulation. 1994;90:1287-1293.IF=15 ATP-Mg2+是一種安全、有效、半衰期短的血管舒張藥物；是一

16、種安全、有效、半衰期短的血管舒張藥物； 在獲得最大的肺動脈壓降低的同時，在獲得最大的肺動脈壓降低的同時，沒有全身系統性降壓效果；沒有全身系統性降壓效果； 能夠同時能夠同時降低降低肺動脈壓及減少肺動脈肺動脈壓及減少肺動脈高壓危象高壓危象的發生率的發生率; 無明顯不良反應。無明顯不良反應。29ATP-Mg2+對慢阻肺（對慢阻肺（COPD）急性加重期伴肺動脈高壓患者有治療作用急性加重期伴肺動脈高壓患者有治療作用 研究表明：ATP-Mg2+對于治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺動脈高壓患者有意義。P0.05梁遠兵等. 三磷酸腺苷二鈉氯化鎂治療COPD急性加重期患者肺動脈高壓療效觀察.中國臨床醫生，20

17、11，39（8）.本研究通過對COPD合并PAH確診患者80例，14天療程來評估ATP-MgCLATP-MgCL2 2對慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺動脈高壓治療作用，發現治療組治療后和治療前有顯著性差異；ATP-Mg2+增加組織和細胞內ATP含量；缺氧狀態下直接供能，改變細胞能量代謝及細胞膜鈉泵機制，改善微循環障礙，恢復臟器功能；同時鎂離子具有鎮靜止痛的作用，啟動恢復細胞功能。 30ATP-Mg2+緩解急性加重期患者肺動脈高緩解急性加重期患者肺動脈高壓壓治療組80例，治療前mpAp（肺動脈壓） 36.275.01mmHg，治療后 mpAp 28.975.31mmHg;對 照 組 4 0 例

18、， 治 療 前 m p A p 3 5 . 4 1 4 . 6 7 m m H g ， 治 療 后 m p A p 32.694.01mmHg; 差異有顯著性( P 0.05) 。中國臨床醫生 2011 年 第39 卷 第8 期研究說明： ATP-Mg2+可以增加組織和細胞內ATP含量； 缺氧狀態下給細胞直接供能，從而改變細胞能量、代謝及細胞膜鈉泵機制，減輕細胞腫脹，改善微循環障礙，恢復臟器功能； 鎂離子具有鎮靜止痛的作用，啟動恢復細胞功能。結論：ATP-Mg2+對于急性加重期患者肺動脈高壓的緩解有著重要的作用。31ATP-Mg2+能抑制端粒酶的活性能抑制端粒酶的活性誘導腫瘤細胞發生凋亡誘導腫

19、瘤細胞發生凋亡不同處理對人肺腺癌細胞端粒酶OD值ATP-MgCl2與對照組比較 P0.01不同處理對人肺腺癌細胞端粒酶陽性率端粒酶活性表達率均低于20%崔虎山, 李星云等.三磷酸腺苷氯化鎂對肺癌細胞(A549)端粒酶活性的影響. 中國腫瘤臨床. 2004, 31(2):95-98.32ATP-Mg2+聯合介入化療晚期療效觀察聯合介入化療晚期療效觀察實驗組：給予化學療法藥物加腺苷三磷酸-氯化鎂對照組：給予單純化學療法藥物進行動脈灌注治療實驗組 n=40對照組 n=39總有效率33%；半年和1年生存率分別為85%,40%總有效率21%；半年和1年生存率分別75%,30%金文昊等.腺苷三磷酸-氯化鎂

20、聯合介入化學療法治療晚期惡性腫瘤療效觀察.延邊大學醫學學報, 2002,3(25):29-32.33ATP-Mg2+防治急性腎功能衰竭（防治急性腎功能衰竭（ARF）ATP+MgCl2防治急性腎功能衰竭，國外醫學.泌尿系統分冊，1987年01期 改善缺血組改善缺血組織微循環織微循環改善腎小管梗改善腎小管梗阻阻對細胞超微對細胞超微結構的影響結構的影響改善缺血細改善缺血細胞的線粒體胞的線粒體功能功能在在ARF形形成后仍然成后仍然有效有效34ATP-Mg2+可減輕缺血性視神經損害，改可減輕缺血性視神經損害，改善視功能善視功能60例視神經挫傷患者例視神經挫傷患者 對照組予以糖皮質激素沖擊治療，同時予以維

21、生素、改善微循環治療。 治療組在上述治療的基礎上加用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂100mg+32mg，靜脈滴注，1次/d，治療時間7-14天總有效率70%總有效率93.3%P0.05孔寧等,三磷酸腺苷二鈉氯化鎂治療視神經挫傷.國際眼科雜志. 2012,12(7)研究說明：聯合使用研究說明：聯合使用ATP-Mg2+后，視神經挫傷患者治療的有效率明顯提高，且后，視神經挫傷患者治療的有效率明顯提高，且治療過程中治療過程中無明顯的毒副作用無明顯的毒副作用。35ATP-Mg2+治療急性視神經炎治療急性視神經炎患者選擇：急性視神經炎患者40例，54只眼。 對照組：20例，28只眼。標準沖擊治療，甲強龍1g，后改為

22、口服潑尼松； 治療組：20例，26只眼。在此基礎上加用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂100mg+32mg,靜脈滴注； 治療時間14d，術后觀察至治療結束后3月時的視力情況。研究表明：通過加用ATP-Mg2+，視神經炎患者治療的總有效率有了明顯的提高，甲強龍加用ATP-Mg2+可以提高急性視神經炎治療的療效總有效率89%總有效率65%P0.05中國現代藥物應用2014年1月第8卷第1期，Chin J Mod Drug Appl , Jan 2014, Vol.8,No.136ATP-Mg2+在胎兒窘迫癥上的臨床應用在胎兒窘迫癥上的臨床應用作作用用不僅是直接供不僅是直接供給能量，它還給能量，它還具有類似發動

23、具有類似發動機的引火作用機的引火作用不僅是直接供給能不僅是直接供給能量，它還具有類似量，它還具有類似發動機的引火作用發動機的引火作用通過環磷腺苷增加磷通過環磷腺苷增加磷酸化酶活性，增加氧酸化酶活性，增加氧的氧化，生成更多的氧化，生成更多ATP臨床表現臨床表現胎心異常、羊水糞染及胎動減少或消失。胎心異常、羊水糞染及胎動減少或消失。胎兒窘迫后缺氧缺血常引起胎兒臟器功能損害胎兒窘迫后缺氧缺血常引起胎兒臟器功能損害。鎂離子同時有抗鈣鎂離子同時有抗鈣離子、抗興奮性氨離子、抗興奮性氨基酸作用。基酸作用。37總結總結lATP-Mg2+是一個真正的全科型用藥全科型用藥l針對營養比較差或病情相對嚴重的患者（及時補能，增強機體耐受性和細胞修復能力）l它對于多個重要臟器多個重要臟器具有保護和修復作用l此外對于腫瘤細胞，除降低放化療導致的心臟及其它臟器毒性外，能調控癌細胞增殖，分化和惡性表型轉移38目目 錄錄用法用量用法用量39用法用量用法用量用法：用法：靜脈滴注，溶于溶于5%葡萄糖或葡萄糖或0.9%生理鹽水注射液生理鹽水注射液250-500ml中中 初始滴速控制在每分鐘每分鐘20滴內滴內，如無異常，如無異常5分鐘后，控制在每分鐘分鐘后，控制在每分鐘50滴以內滴以內。用量：用量：一日一次，一日一次，2瓶瓶/次，次，5mg/kg。一般情況下： 2瓶/d，連用7-10d手術：術前2d，2瓶/d