1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上固體片劑生產(chǎn)過程中“黑點(diǎn)”產(chǎn)生原因分析及預(yù)防措施藥品質(zhì)量是保障人民用藥安全有效的大事，也是制藥企業(yè)生存、發(fā)展、壯大的核心。質(zhì)量管理工作在藥品生產(chǎn)企業(yè)中占據(jù)著重要的地位，是貫穿著整個(gè)生產(chǎn)過程的重要環(huán)節(jié)。固體片劑在臨床使用比較多，應(yīng)用范圍比較廣，特點(diǎn)是：成本低、產(chǎn)量大、服用方便。因此會(huì)對居民健康和用藥安全產(chǎn)生直接的影響。現(xiàn)在國際上制藥生產(chǎn)技術(shù)越來越成熟，我國的固體片劑生產(chǎn)技術(shù)也在不斷提高，但是在生產(chǎn)過程中還是存在一些影響產(chǎn)品質(zhì)量的問題，其中固體片劑外觀性狀中“黑點(diǎn)”問題就顯得尤為突出，也是生產(chǎn)過程中不可避免的。現(xiàn)將固體片劑生產(chǎn)過程中產(chǎn)生黑點(diǎn)的原因進(jìn)行簡單列舉分析并制定相應(yīng)

2、預(yù)防措施，希望通過此次學(xué)習(xí)能對我們的生產(chǎn)活動(dòng)產(chǎn)生一定的指導(dǎo)作用，將這一問題盡量減少。一、影響質(zhì)量控制的因素：人機(jī)料影響質(zhì)量控制的因素 操作失誤物料不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 責(zé)任心不強(qiáng) 設(shè)備故障 業(yè)務(wù)水平低物料使用不當(dāng) 未執(zhí)行SOP 設(shè)備保養(yǎng)不到位 監(jiān)控不到位 物料受污染 清場不徹底 管理方法不恰當(dāng) 車間環(huán)境受污染 制度不健全 法環(huán) 空氣粉塵影響 操作方法變更 2、 固體片劑中“黑點(diǎn)”形成的原因分析固體片劑的生產(chǎn)過程實(shí)際是將原料藥與適宜的藥用輔料按照一定比例進(jìn)行加工制成的成品藥。這個(gè)過程需要經(jīng)過很多工序，必須采用不同的工藝、選擇合適的設(shè)備、合理的操作方法等，“黑點(diǎn)”就是在這其中的某個(gè)環(huán)節(jié)或者某幾個(gè)環(huán)節(jié)“趁

3、虛而入”的，現(xiàn)在將產(chǎn)生黑點(diǎn)的原因列舉如下：1、 原料藥引入。隨著化工制藥技術(shù)的不斷進(jìn)步，原料藥的生產(chǎn)也異軍突起，并且隨著制藥行業(yè)的繁榮而呈現(xiàn)愈演愈烈的趨勢。首先在生產(chǎn)過程中由于起始原料的級別、合成方法、干燥設(shè)備，精制手段、廠家的生產(chǎn)環(huán)境等的不同，或多或少會(huì)引入黑點(diǎn)或雜點(diǎn)；其次包裝、儲存、運(yùn)輸過程中引入的灰塵污漬，也會(huì)在不同程度上帶入黑點(diǎn)。從而在藥品生產(chǎn)企業(yè)購進(jìn)后，隨著生產(chǎn)帶入下游。2、 藥用輔料引入。目前我國輔料行業(yè)總體上相當(dāng)分散,集中度不高。前幾年,合資企業(yè)曾在中國的輔料行業(yè)占據(jù)優(yōu)勢地位,上海卡樂康、美國諾譽(yù)以及ISP公司等都把持著中國市場上不同領(lǐng)域的藥用輔料。國內(nèi)的輔料企業(yè)大多是近幾年才開

4、始起步的,現(xiàn)在規(guī)模比較大的有山東聊城阿華、山東瑞泰、曲阜天利、淮南山河、湖州展望、安徽山河等。目前國內(nèi)輔料行業(yè)存在的問題比較多,首先雖然多種輔料有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),但同一品種不同企業(yè)間質(zhì)量相差較大,甚者有些企業(yè)批間產(chǎn)品都存在相當(dāng)大的差異。其次輔料生產(chǎn)企業(yè)間無序競爭嚴(yán)重,現(xiàn)在國內(nèi)生產(chǎn)輔料的企業(yè)很多,但大企業(yè)少,其它都是一些小企業(yè)或是其他附帶做輔料的行業(yè),普通的輔料附加值通常比較低,競爭加劇后,很多企業(yè)都被逼犧牲質(zhì)量換取利潤。輔料的生產(chǎn)過程，結(jié)晶方法，結(jié)晶設(shè)備的不同，干燥設(shè)備的不同，都會(huì)成為引入黑點(diǎn)的原因。比如：為了節(jié)約成本使用低級別或無資質(zhì)的原料生產(chǎn)、過濾時(shí)未將活性炭完全吸附、干燥設(shè)備風(fēng)道未及時(shí)清理等

5、等。藥品生產(chǎn)企業(yè)為了追逐利益也會(huì)購進(jìn)一些低品質(zhì)或無資質(zhì)的藥用輔料，進(jìn)行簡單處理便投入生產(chǎn)，從而造成固體片劑質(zhì)量問題。3、 設(shè)備方面引入。由于在制劑生產(chǎn)過程中設(shè)備直接與物料進(jìn)行接觸，生產(chǎn)過程中或多或少會(huì)引入黑點(diǎn)或雜點(diǎn)。首先設(shè)備清潔不徹底。清場過程中沒有將設(shè)備上殘存的物料清理干凈或者是設(shè)備由于使用時(shí)間長，密封軸空隙變大，在設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)過程中經(jīng)過旋轉(zhuǎn)、碰撞、擠壓等運(yùn)動(dòng)帶入物料中。或是設(shè)備易積攢灰塵部位清場頻次不夠，導(dǎo)致物料中有黑點(diǎn)；其次設(shè)備操作不當(dāng)。干燥溫度控制過高、粉碎機(jī)鑼底選擇不當(dāng)或溫度過高、篩網(wǎng)選擇不當(dāng)、壓片機(jī)上沖與模孔異常摩擦、油泥進(jìn)入物料、薄膜包衣片面溫度過高與鍋壁摩擦等，都可能引入黑點(diǎn)或雜點(diǎn)

6、。4、 生產(chǎn)環(huán)境引入。空氣，它并不直接污染物料，但是它是污染源的強(qiáng)大載體，它可以污染源帶到生產(chǎn)場所的每一個(gè)角落。比如壓片房間產(chǎn)生的粉塵會(huì)隨著空氣落到顆粒房間的物料內(nèi)、將外界的固體塵埃粒子帶入生產(chǎn)車間。液體，水或者乙醇，在生產(chǎn)過程中進(jìn)入物料中，或作為黑點(diǎn)的載體，將其引入物料中。表面，藥品生產(chǎn)離不開各種物體表面，墻壁、設(shè)備、天花板、工器具等，由于物理化學(xué)的作用，所有表面均吸附了一層含水的薄膜，這層薄膜由于靜電吸引而附著有污染物。人員，人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域，從外界引入污染物，或者人自身產(chǎn)生的污染物進(jìn)入物料中。塑料袋，外購的塑料袋或者回收的塑料袋，或多或少會(huì)引入黑點(diǎn)。5、 法規(guī)制度因素。設(shè)備操作規(guī)程不完善

7、，如未對清場頻次做嚴(yán)格規(guī)定、操作方法規(guī)定不當(dāng)?shù)龋簧a(chǎn)工藝規(guī)程未對性質(zhì)不穩(wěn)定品種做嚴(yán)格要求，如見光易變色品種需避光、過篩不使用金屬材質(zhì)篩網(wǎng)、高溫易氧化品種等。中藥品種不與化藥品種不再同一生產(chǎn)線生產(chǎn)或交叉生產(chǎn)、不使用同一布袋進(jìn)行干燥等。現(xiàn)場監(jiān)控對象與監(jiān)控頻次規(guī)定不當(dāng)?shù)取?、 人員因素。車間一線操作人員教育水平不高、對品種信息了解不全面、不了解設(shè)備使用方法、對產(chǎn)品質(zhì)量的認(rèn)識不夠、粗心大意等。車間管理人員對操作人員培訓(xùn)教育不到位、管理方式單一，沒有使操作人員充分認(rèn)識藥品質(zhì)量的重要性。現(xiàn)場監(jiān)控監(jiān)控生產(chǎn)不到位、清場監(jiān)控走過場。原輔料審計(jì)人員沒有嚴(yán)格對原輔料供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)、隨意變更原輔料供應(yīng)商等。3、 預(yù)防

8、及控制措施 1、 嚴(yán)格控制原輔料。首先藥品生產(chǎn)企業(yè)審計(jì)人員要嚴(yán)格審核供應(yīng)商資質(zhì)，慎重對待，不要認(rèn)為是老關(guān)系戶就掉以輕心，必要時(shí)要應(yīng)前去供應(yīng)商生產(chǎn)廠家進(jìn)行現(xiàn)場考察，對于其生產(chǎn)質(zhì)量管理與生產(chǎn)狀況進(jìn)行現(xiàn)場調(diào)研。一旦選定供應(yīng)商，應(yīng)當(dāng)盡量少變更，同時(shí)應(yīng)告誡供應(yīng)商，如其供應(yīng)的原輔料發(fā)生任何涉及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更，一定要主動(dòng)通知本企業(yè)，必要時(shí)需重新進(jìn)行審計(jì)。其次嚴(yán)格把控原輔料入廠檢驗(yàn)，建立原輔料數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行對比研究，摸索出適合自己品種的原輔料。2、 設(shè)備、環(huán)境方面。加強(qiáng)設(shè)備管理方面的工作，及時(shí)對問題設(shè)備、老舊設(shè)備進(jìn)行修復(fù)、更新，嚴(yán)格控制壓片機(jī)沖頭發(fā)放，篩網(wǎng)領(lǐng)用。加強(qiáng)設(shè)備操作方面的培訓(xùn)，特別是對新入廠員工

9、，老員工一定要起到傳、幫、帶的作用，不僅保障生產(chǎn)安全，還要保護(hù)人身安全。嚴(yán)格控制設(shè)備清場清潔工作，防止交叉污染。生產(chǎn)操作過程中輕拿輕放，防止粉塵飛揚(yáng)。及時(shí)檢查生產(chǎn)車間空氣凈化系統(tǒng)，及時(shí)更換過濾器。合理安排生產(chǎn)，保障設(shè)備的高效運(yùn)行。3、 加強(qiáng)制度規(guī)程建設(shè)。在生產(chǎn)過程中根據(jù)實(shí)際要求不斷對崗位操作規(guī)程、品種生產(chǎn)工藝規(guī)程進(jìn)行完善。嚴(yán)格規(guī)定設(shè)備的清場清潔頻次及現(xiàn)場監(jiān)控頻次及監(jiān)控項(xiàng)目等。對特殊品種如需避光操作、需使用尼龍篩網(wǎng)、需低溫烘干等一定要嚴(yán)格要求，并對車間操作人員進(jìn)行培訓(xùn)，各級車間管理人員要分工明確，行使生產(chǎn)管理、生產(chǎn)監(jiān)控職責(zé)。設(shè)備管理方面制度要健全，每年定期對車間設(shè)備進(jìn)行全面大檢修，未雨綢繆，避免不必要的損失。建立突發(fā)事件應(yīng)急處理預(yù)案，為生產(chǎn)活動(dòng)的高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行保駕護(hù)航。4、 人員培訓(xùn)教育方面。建立相應(yīng)培訓(xùn)制度，定期對各級各類人員進(jìn)行培訓(xùn)，包括管理方面、操作方面、現(xiàn)場監(jiān)控、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等，使各級各類人員特別是一線操作人員充分認(rèn)識到藥品質(zhì)量的重要性，這樣在生產(chǎn)過程中才能引起對藥品質(zhì)量的高度重視，讓這種生產(chǎn)真正變成保證藥品質(zhì)量的生產(chǎn)。對于藥品生產(chǎn)企業(yè)來說要將眼光放長遠(yuǎn)些，建立高素質(zhì)人才隊(duì)伍儲備，引進(jìn)專業(yè)技術(shù)人才，這樣在一定基礎(chǔ)上進(jìn)行的藥品生產(chǎn)活動(dòng)才會(huì)順其自然，