1、肺癌患者凝血常規指標檢測的臨床意義姜正華 朱慕云 桑慧穎 呂元文 丁平 卞京文摘要 目的 探討肺癌患者凝血功能相關指標與臨床病理特征及預后的相關性。方法 對60例肺癌患者及20例健康人的血漿凝血酶原時間(PT、纖維蛋白原(FIB、部分活化凝血活酶時間(APTT 分別進行測定。結果 肺癌患者血漿纖維蛋白原水平顯著高于健康對照組(P <0 01,血漿PT 、APTT 值與對照組相比無顯著性差異。肺癌組中除PT 值在性別上有顯著性差異外(P <0 05,其余各指標與患者的年齡、性別、病理類型、腫瘤大小、TNM 分期、有無遠處轉移等臨床病理特征之間無明顯關系。血漿纖維蛋白原與生存期之間有顯

2、著的負相關(r =-0 32,P <0 01。結論 肺癌患者存在血漿纖維蛋白原水平增高,血漿纖維蛋白原水平與患者的生存期呈負相關,抗凝治療對改善肺癌的預后可能有益。關鍵詞 肺癌;凝血指標;生存期The clin ical sign ificance of coagu lati on m arkers d etect i on i n patien ts w ith l ung can cer JIAN G Zheng hua,Z H U M u yun ,SAN G H ui y ing,LV Yuan w en ,D I N G P i ng,BIAN J i ng w en D e

3、p ar t m ent of R esp iratory M ed icine ,SubeiP eop le s H osp ital ,Yangzhou 225001,ChinaAbstract O bjecti ve To explore t h e rel ati onsh i p bet w een coagu l ati on m arkers level on pat hophys i ological characteri stics and prognosis i n pati en ts w i th lung can cer .M ethods The p l as m

4、a l evels of coagu l ati on m arkers w ere detected i n 60patients w it h l ung cancer and i n 20nor m al contro l s .R esults The p l as m a level of fi brinogen i n pati en ts w i th lung can cer was si gn ificantl y h i gher t h an t h ose of the nor m al con trols (P <0 01.Th erew as n o si g

5、n i fi cant d ifference bet w een t he p l as m a l evels ofp rot h ro m b i n ti m e and acti ve partial thro m bo p l astin ti m e and t hose of nor m al controls .The p l as m a l evel of p rot h ro mb i n ti m e i n the pati en ts w i th lung can cer sho w ed s i gn ifican t d iffer en ce i n se

6、x .Th e p l as m a level s of coagu l ation m arkers w ere not rel ated t o age ,sex ,h ist ological class ificati on ,t he s i ze of the pri m aryt um ors ,P TN M stages ,and d i s t an tm etastas i s .The p l as m a levelof fi b ri nogen i n the pati en ts w it h l ung cancer w ere negati vel y co

7、rrelated to s urvi val ti m e (r =-0 32,P <0 01.Concl usi on E levati on of p l as m a level s of fi bri nogen ex i sts i n patients w it h lung cancer .The p l as m a l evel of fi bri nogen i s negati vel y correl ated to t h e surv i va l i n p ati en ts w ith l ung can cer .The an ti coagulab

8、ilit y m ed ici ne treat m entm ay be ben efiti al for t h e pati ents w it h l ung cancer .K ey w ordsl ung cancer ;coagulati on m arkers ;s u rvi val基金項目:江蘇省揚州市社會發展計劃(項目編號YZ20052019作者單位:225001 江蘇楊州,蘇北人民醫院呼吸內科惡性腫瘤患者存在高凝狀態,其凝血功能存在異常,已受到廣泛的關注。1865年T rousseau 首先報告癌癥患者易發血栓,在腫瘤患者中存在一種易產生自發凝血的情況。這一觀察結果在幾

9、個回顧性研究和前瞻性研究中得到證實,因此被稱為T rousseau 綜合征。Sa llah 1等對1041例實體瘤患者進行觀察,有81例發生深靜脈血栓和肺栓塞,而進行化療或惡性發展的患者更易并發靜脈血栓。近年來,綜合治療使癌癥患者生存期延長,但血栓栓塞性疾病發病率明顯升高成為癌癥患者第二大常見死亡原因。雖然臨床上血栓性疾病和D IC 僅發生于較少的癌癥病人,但是亞臨床凝血纖溶指標的異常很常見。凝血纖溶系統的異常普遍存在于腫瘤患者之中,這些異常與腫瘤生長、血管生成及轉移密切相關。近些年的研究證實在肺癌患者中亞臨床的凝血纖溶指標的改變尤為常見。本研究旨在探討肺癌患者凝血功能相關指標與臨床病理特征及

10、預后的相關性。材料與方法一、研究對象為2005年05月至2006年04月期間在本院呼吸內科收治的診斷為原發性肺癌的患者,所有患者均經組織學或細胞學確診,并排除嚴重心、肝、腎、血栓性疾病、糖尿病、風濕性關節炎、慢性阻塞性肺疾病、感染性疾病、貧血、長期服用激素及1月內仍手術史、創傷史者,另設健康體檢者為對照組。肺癌組共60例,其中男性46例,女性14例;年齡3482歲,平均為65 3歲;所有患者經過詳細的體檢,同時進行胸部X 線、胸部CT 、頭顱CT 、纖維支氣管鏡、放射性骨掃描、腹部B 超等檢查確定病理類型及TNM 分期,其中腺癌25例,鱗癌30例,小細胞癌5例;P TNM 分期(國際U ICC

11、1997分期標準, + 期13例, 期32例, 期15例。所有患者進行隨訪并記錄其生存期。健康體檢者共20例,其中男性15例,女性5例,年齡2280歲,平均年齡52 1歲。所有患者采血前2周內未使用止血或抗凝藥物治療。二、方法取靜脈血3m l 置于1/10體積抗凝液(0 109M 枸椽酸725臨床肺科雜志 2009年6月 第14卷第6期鈉的試管中,3000rp m離心10分鐘,收集上清液(血漿置于-20 冰箱保存。凝血酶原時間(PT、凝血酶時間(TT、纖維蛋白原(F IB、部分活化凝血活酶時間(A PTT均由美國ACL血凝儀測定。三、統計學處理采用SPSS10 0統計軟件處理。所有數據均以 x

12、 s表示,兩樣本均數比較采用t檢驗,組間比較作方差分析,與生存期關系用直線相關分析。結 果表1 肺癌組與對照組血漿FI B、PT、APTT值例數F I B(g/LPT AP TT肺癌組血漿F IB值明顯高于對照組,其差別有有顯著性意義(P=0 0000。血漿PT、APTT值與與對照組相比無明顯差異。二、肺癌患者血漿凝血指標與臨床病理特征的關系肺癌組中除PT值男性與女性相比(14 11 1 38vs 13 16 0 82,其差異有顯著性意義外(P<0 05,其余各指標與患者的年齡、性別、病理類型、腫瘤大小、TNM分期、有無遠處轉移等臨床病理特征之間無明顯關系。三、肺癌組患者血漿凝血指標值與

13、患者生存期的相關性肺癌組60例患者均獲隨訪,隨訪率100%。生存期為確診日至患者死亡或末次隨訪的時間(2008年2月1日。肺癌患者生存期35753天,平均253 68 165 57,中位生存期為211天,與肺癌患者血漿F IB值呈負相關(相關系數(r= -0 32,t=-2 5582,P=0 0132,與血漿PT、A PTT值無相關性。討 論肺癌患者多有凝血機制的異常,表現為高纖維蛋白原血癥,凝血酶原時間延長,提示有慢性彌漫性血管內凝血的存在。此外,肺癌組織本身能分泌促凝物質,如促血小板聚集物質,多糖蛋白及血漿素原激活劑等,使體內處于高凝狀態,具有血栓形成傾向。K a l w eit等2通過對

14、肺癌患者外周血和供應肺腫瘤的肺靜脈血分別抽取血樣進行凝血及纖溶指標檢測,研究發現供應肺腫瘤的肺靜脈血中各項指標明顯高于外周靜脈血,說明肺癌對凝血及纖溶系統有直接的激活的作用。纖維蛋白原由肝細胞合成和分泌一種粘蛋白,正常濃度為24g/L。纖維蛋白原作為凝血系統中的重要因子,傳統上主要用于凝血系統疾病的診斷。肺癌患者纖維蛋白原增高,可導致血液粘度增高,不僅促使血栓形成,導致血栓栓塞性疾病,而且腫瘤易形成癌栓和轉移。纖維蛋白的形成會繼發纖溶,不少癌細胞具有分泌纖溶活性物質的能力,纖溶蛋白水解過程能破壞血管壁的基膜及結締組織屏障,為腫瘤的轉移創造條件。另外,纖維蛋白原尚可形成瘤核的基質,并彌散于血管外

15、腫瘤的細胞與組織之間,在一定程度上保護了腫瘤細胞不受抗體、化療藥物的殺傷。本研究結果顯示肺癌患者血漿纖維蛋白原水平明顯高于正常對照組,與相關研究報是一致3,4。有研究報告肺癌患者血漿纖維蛋白原明顯增高,且隨不同分期逐漸增高,認為血漿纖維蛋白原增高與肺癌的進展與轉移密切相關5,6。F IB與肺癌患者的生存期成負相關。研究7,8認為血漿纖維蛋白原與肺癌的預后有關。本研究結果顯示,肺癌組血漿F IB水平與患者的年齡、性別、病理類型、腫瘤大小、TNM分期、有無遠處轉移等臨床病理特征之間無明顯關系,與患者的生存期呈明顯的負相關。本研究顯示肺癌患者血漿PT、A PTT值與對照組相比無顯著性差異。肺癌組中除

16、PT值在性別上有顯著性差異外(男性高于女性,P<0 05,其余各指標與患者的年齡、性別、病理類型、腫瘤大小、TNM分期、有無遠處轉移等臨床病理特征之間無明顯關系;患者的生存期之間無相關性。有關肺癌患者血漿PT、A PTT值的變化與肺癌轉移關聯性的報告結果各不相同,尚無一致看法,可能與病例的選擇、樣本量等因素有關,提示有關問題仍然需要深入研究。本研究結果顯示,肺癌患者存在凝血功能異常,其中F IB 水平的升高,A PTT等的變化可能與血液高凝狀態,肺癌患者的易血栓形成,肺癌的發生發展及預后密切相關,臨床上應用抗凝治療可能有積極的作用。參考文獻1 S all ah S,W an J Y,N

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18、:co mparison of p l as m a levels in cen tral venou s and pu l m onary venou sblood.Th ro m b Res,2002,97(3:105-111.3 黃松音,段朝暉,梁穆興,等.腫瘤患者凝血指標變化的臨床意義.止血與血栓,2002,8(4:156-157.雜志,2006,16(11:683-684.5 李丹,曾波航,鄔勇堅.晚期肺癌和肺部良性疾病患者血漿纖維蛋白原水平與功能的研究.血栓與止血學,2001,7(1:25-29. 6 閻飛,張定昌,李受武,等.血液流變性在肺癌發展過程中的變化規律.現代腫瘤醫學,2004,12(1:277-278.7 Pavey S J,H a w s on GA,M ars h NA.I m pactof t h e fi b ri nol yti c enzy m esyste m on prognosis and s u rvi val as soci ated w