1、試論高血壓患者血清胱抑素C與冠心病的關系         【摘要】  目的 探討高血壓患者血清胱抑素C(Cys C)與冠心病的相關性。方法 行冠脈造影檢查的115例高血壓患者，根據結果分為高血壓冠心病組(66例)和高血壓冠狀動脈粥樣硬化組(49例)，檢測血清脂蛋白a、載脂蛋白A、載脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇、血肌酐、Cys C等。分析冠心病與Cys C的相關性，并用二元Logistic回歸方法分析Cys C、糖尿病、性別、年齡、身高、體重及IBM等因素與冠心病之間的相關性。結果

2、 高血壓合并冠心病組Cys C含量明顯高于冠狀動脈粥樣硬化組(P0.001)，應用二元Logistic回歸方法進行分析，發現Cys C、脂蛋白a、載脂蛋白A、載脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇、糖尿病、性別、年齡、體重指數與冠心病相關。結論 Cys C是高血壓患者發生冠心病的獨立危險因素，與血管的病變程度有正相關性，檢測Cys C是預測冠心病發病的有意義的指標。 【關鍵詞】  血清胱抑素C;冠心病;高血壓Abstract Objective To study correlation of serum cystain C (Cys C) and coronary

3、heart disease in hypertension patients. Methods A total of 115 hypertension patient with the do coronary angiography inspection were divided into the hypertension and coronary disease group (66 cases) and the hypertension and coronary artherosclerosis group (49 ones) for the determination of serum l

4、ipoprotein A, apolipoprotein A, apolipoprotein B, high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, triacylglycerol, cholesterol, creatinine, and Cys C. The correlation between coronary heart disease, and each of Cys C, diabetes, gender, age, height, body weight, and IBM was analyzed, respectively,

5、 by binary Logistic regression. Results The Cys C contents for the hypertension plus coronary heart disease group are significantly higher than those for the coronary atherosclerosis group (P0.001). There is the positive correlation between coronary heart disease, and each of Cys C, diabetes, gender

6、, age, height, body weight, and IBM.Conclusion Serum Cys C is an independent risk factor the hypertension patient suffering for coronary heart disease, and has the positive correlation with the degree of vascular lesions. Serum Cys C is a good index for predicting coronary heart disease.Key words se

7、rum cystain C; coronary heart disease; hypertension長期以來胱抑素C(Cys C)是僅用來評價腎功能損傷的一項敏感指標，可是近年來的研究發現胱抑素C與動脈粥樣硬化包括冠心病的發生、發展、病變程度以及預后有明確的相關性，這種相關性與腎性方面胱抑素C生物學是不一樣的1。為了解血清胱抑素C水平與冠心病患者的關系，對本院最近3個月115例行冠脈造影檢查的高血壓患者行Cys C測定，同時測脂蛋白a、載脂蛋白A、載脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇、血肌酐等，探討血清Cys C水平與冠心病之間的相關性。1 對象與方法1.1 對象資料20

8、10年710月本院住院并行冠脈造影檢查的患者115例，男82例，女33例，年齡3184歲。所有研究對象均符合下列標準：(1)符合WHO/ISH 診斷標準;(2)無繼發性高血壓;(3)肝腎功能正常，均無大量蛋白尿，并排除原發性腎臟疾病、泌尿系感染;(3)無心功能不全(按照NYHA標準); (4)均行冠脈造影檢查。分組：造影顯示至少1支冠狀動脈主要分支狹窄50%者為冠心病組66例，平均年齡(62.0±10.5歲)，其余為非冠心病組49例，平均年齡(56±12.9歲)。1.2 方法所有病例均測身高和體重并計算體重指數。脂蛋白a、載脂蛋白A、載脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、

9、三酰甘油、膽固醇、血肌酐、Cys C等。生化指標均使用全自動生化分析儀測定。Cys C采用顆粒增強透射免疫比濁法測定。1.3 統計學處理數據采用均數±標準差(x±s)表示， 應用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析，兩組之間的比較用t檢驗和卡方檢驗，危險因素采用Logistic回歸方法分析。          2 結果2.1 兩組臨床資料的比較見表1。高血壓合并冠心病組BMI明顯高于無冠心病組(P均0.01)。而性別、年齡、身高與無冠心病組相比差異無顯著性。表1 兩組臨床資料比較2.2 兩組實

10、驗室資料比較見表2。糖尿病合并冠心病組患者Cys C含量明顯高于無冠心病組(P0.01)。高血壓合并冠心病組的脂蛋白a(a)、載脂蛋白B、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇、血肌酐、Cys C高于高血壓無冠心病病組，載脂蛋白A、HDL低于無冠心病組，差異有顯著性(P0.01)。表2 兩組患者實驗室資料比較2.3 病變血管實驗室資料比較見表3。高血壓合并冠心病左冠狀動脈病變組患者Cys C含量明顯低于冠心病左右冠狀動脈病變組(P0.01)。高血壓合并冠心病左冠狀動脈病變組的脂蛋白a、載脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇、血肌酐、Cys C、載脂蛋白A、HDL與冠心病左右冠狀動脈病

11、變組比較，差異無顯著性(P0.05)。表3 病變血管實驗室資料比較2.4 Cys C水平與冠心病的相關性見表4。以冠心病(有=1，無=0)為因變量，年齡、性別、BMI、糖尿病病程、高血壓病程、脂蛋白a、apA1、apB、HDL、LDL、TG、TC、Cr、Cys C為自變量，進行Logistic回歸分析，結果顯示LDL、TG、TC、HDL、BMI與冠心病的發生相關。表4 Logistic回歸分析高血壓病患者發生冠心病的危險因素3 討論胱抑素C( Cystat in C)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是半胱氨酸蛋白質超家族的成員之一,以前也被稱為-微量蛋白質或-白球蛋白，是一種由122個氨基酸殘基組

12、成低分子量堿性非糖化蛋白質，分子量為13.3kD，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中，產生率恒定，血清濃度與GFR密切相關，因此是一種反映腎小球濾過率變化的內源性標志物。盡管對胱抑素C 的確切生理功能了解不多，但新近的研究發現57，Cys C還與心血管疾病的發生與發展有關，可能Cys C 可以影響中性粒細胞的遷移, 參與炎癥過程;在動脈粥樣硬化、動脈瘤等心血管疾病的病理過程中發揮作用。本研究顯示：高血壓合并冠心病組的Cys C及脂蛋白a、載脂蛋白B、低密度脂蛋白、三酰甘油、膽固醇、血肌酐高于無冠心病組，載脂蛋白A及HDL顯著低于無冠心病組，差異有顯著性;Cys C在雙支病變與單支病變之間差異

13、有顯著性(P0.01)。進一步行Logistic回歸方法進行分析，發現高血壓患者發生冠心病的危險因素有Cys C、TC、LDL、BMI，說明Cys C與冠心病顯著相關，為冠心病的獨立危險因子。高血壓病患者Cys C水平升高是發生冠心病的獨立危險因子，分析可能存在以下幾個原因：(1)Cys C與冠心病的高危因素相關。從心臟基因的表達和調節來參與心肌的炎癥反應10,可能Cys C與hsCRP有良好相關性與冠心病有關11。(2)高Hey對心臟、血管的直接和間接毒性作用。(3)Koenig 等12前瞻性研究發現胱抑素C 與心血管事件的危險性相關, 而肌酐與心血管事件發生無關。(4)高Cys C可從蛋白

14、質代謝水平可直接影響血管壁重塑，與動脈粥樣硬化、動脈粥樣斑塊的消退及其穩定性有關13，14，高水平的血Cys C 與死亡率和急性心肌梗死明顯相關15，16。綜上所述,血清Cys C 水平與高血壓冠心病密切相關, 可作為冠脈病變的預測因子之一，冠心病患者Cyst C水平常規檢測和動態監測，不但為臨床診斷、治療提供依據，而且可以有助于預測冠心病的發病、發展、預后。2 Abrahamson M，Mason RW，Hansson H，et al. Homan cystian C.Role of the Nterminalsegment .In the inhibition of human cyste

15、ine proteinases and in its inactivation by leucocyte elastase.Biochem J，1991，273：621-626.3 Grubb A.Diagnostic vlue of analysis of cystatin and protein HC in biologicalfluids . Clin Nephol，1992，38(1):20-27.4 Grubb A,Simonsen O,Sturfelt G,et al.Acta Med Scand,1985,218:499-503.5 劉玉勝，盛林，土群，等.血清組織蛋白酶s、胱抑

16、素C水平與冠狀動脈粥樣硬化病變嚴重程度相關性的研究附107例報告.新醫學，2008，39：219-221.6 Shlipak MG，Samak MJ，Katz R，et a1.Cysmtin C and the risk of death and cardiovascular events among elderly persons.N Ensl J Med，2005，352：2049-2060.7 Ni L，Ln J，Hou LB，et a1.Cystatin C，associated with hemorrhagic and ischemic stroke，is a strong pred

17、ictor of the risk of cardiovascular events and death in Chinese.Stroke，2007，38：32870288.8 Bengtsson E， To F，Grubb A,et al.Atherosclerosis,2005,180(1): 45-53.9 Yetkin E, Acikgoz N, SivriN, et al. Increased p lasm a levels of Cystatin C and transforming growth factor-betal in patients withcoron ary artcry ectasia: can there be a potential interaction between Cystatin C and transform ing growth factor- betal. Coron Artery Dis, 2007, 18 (3):211-214.10 Barka T, Vander Noen H . Expression of the cysteine proteinase inhibitor Cystatin C gene in