1、附件 4藥品注冊核查要點和判定原則（征求意見稿）起草說明為落實藥品審評審批制度改革要求，貫徹實施新修訂藥品注冊管理辦法（以下簡稱辦法），國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心（以下簡稱核查中心）組織起草了藥品注冊核查要點和判定原則（藥理毒理學研究）（征求意見稿）、藥品注冊核查要點和判定原則（生物等效性試驗和藥物I期臨床試驗）（征求意見稿）、藥品注冊核查要點和判定原則（藥物 n、m期臨床試驗）（征求意見稿）、藥品注冊核查要點和判定原則（藥學研制和生產現場）（征求意見稿）。一、起草背景2008 年，原國家食品藥品監督管理局發布關于印發藥品注冊現場核查管理規定的通知（國食藥監注2008 255 號）

2、，對藥品注冊現場核查的程序、要點和判定原則進行了規范。2017 年 11 月，原國家食品藥品監督管理總局發布關于調整藥品注冊受理工作的公告（2017 年第 134 號），要求核查中心統一組織開展藥品注冊現場核查，但核查要點和判定原則未做調整。辦法對藥品注冊核查工作提出了新的要求。藥品注冊核查不是全體系的藥品生產質量管理規范檢查，其主要目的是核實申報資料的真實性、一致性以及藥品上市商業化生產條件，檢查藥品研制的合規性、數據可靠性等。因此，有必要起草藥品注冊核查要點和判定原則，以適應新的法律法規要求。二、起草經過核查中心在深入學習領會辦法精神的基礎上，研究借鑒國際經驗，結合藥品審評審批改革中藥品注

3、冊核查的經驗和做法，將藥品注冊現場核查的要點和判定原則分為藥理毒理學研究、臨床試驗、生物等效性試驗、藥學研制和生產現場核查4種類型。在國家藥品監督管理局起草新辦法的同時，核查中心即著手研究修訂藥品注冊核查要點和判定原則。2019 年 6 月 6 日，核查中心組織部分省市藥品注冊、審評、核查等方面的專家研討藥品注冊核查原則、標準和要求；2019 年 7 月、 11 月和 2020 年 1 月，核查中心又多次組織專家和藥審中心相關處室負責人對藥品注冊核查的原則和要求進行了研究，并形成了藥品注冊核查要點與判定原則草案。之后，又多次征求藥品注冊司、藥審中心、部分省級局及業內專家的意見，修訂形成了藥理毒

4、理學研究核查要點和判定原則，生物等效性試驗和藥物 I期臨床試驗核查要點和判定原則，藥物 n、 m期臨床試驗核查要點和判定原則，藥學研制和生產現場核查要點和判定原則等4 個征求意見稿。三、主要框架和內容每種類型的核查要點和判定原則均分為目的、范圍、核查要點和判定原則4 部分。根據對藥品審評中可能影響藥品安全性、有效性、質量可控性評估的程度，核查結果分為“通過 ”、 “需審評重點關注 ”和 “不通過 ”。（一）藥品注冊核查要點和判定原則（藥理毒理學研究）（征求意見稿）分為4 部分：第一部分為目的。該部分進一步確認了藥理毒理學研究注冊現場核查的目的。第二部分為適用范圍。該部分明確了本文件適用于藥審中

5、心發起、核查中心組織實施的涉及藥理毒理學研究的藥品注冊現場核查。第三部分為核查要點。該部分從研究機構和人員、設施、儀器設備、受試物/對照品、實驗系統、生物樣本、原始記錄、其他等8個方面提出了現場核查的要點。第四部分為判定原則。明確了核查結果認定為“通過 ”及 “需審評重點關注”的標準，并列明了核查結果認定為“不通過 ”的 3種情形。（二）藥品注冊核查要點和判定原則（生物等效性試驗和藥物I期臨床試驗）（征求意見稿）分為 4部分：第一部分為目的。該部分進一步確認了生物等效性試驗和藥物I期臨床試驗注冊現場核查的目的。第二部分為適用范圍。該部分明確了本文件適用于藥審中心發起、核查中心組織實施的涉及生物

6、等效性試驗和藥物I期臨床試驗的藥品注冊現場核查。第三部分為核查要點。臨床部分從臨床試驗條件與合規性、倫理審查、知情同意、受試者的選擇與退出、臨床試驗過程的執行與記錄、安全性指標的處置記錄與報告、受試者的管理、試驗用藥品的管理、生物樣品的管理、委托研究等10 個方面提出了現場核查的要點；生物樣品分析部分從生物樣品分析條件與合規性、對照標準物質的管理、試驗樣品和空白基質的管理、方法學驗證的實施、試驗樣品分析測試的實施、色譜積分、記錄的管理等7 個方面提出了現場核查的要點。第四部分為判定原則。明確了核查結果認定為“通過 ”及 “需審評重點關注”的標準，并列明了核查結果認定為“不通過 ”的 4種情形。

7、（三）藥品注冊核查要點和判定原則（藥物 n、田期臨床試驗）（征求意見稿）分為4 部分：第一部分為目的。該部分進一步確認了藥物n、田期臨床試驗現場核查的目的。第二部分為適用范圍。該部分明確了本文件適用于藥審中心發起、核查中心組織實施的藥品注冊研制現場核查中的藥物n、田期臨床試驗現場核查。必要時，可對合同研究組織或臨床試驗用藥物制備條件及情況進行現場核查，對臨床試驗用藥物進行抽查檢驗。第三部分為核查要點。該部分從臨床試驗許可與條件、倫理審查、臨床試驗實施過程、試驗用藥品管理、中心實驗室、臨床試驗數據采集與管理、委托研究等7 個方面提出了現場核查的要點。第四部分為判定原則。明確了核查結果認定為“通過

8、 ”及 “需審評重點關注”的標準，并列明4種情形核查結果認定為“不通過 ”。（四）藥品注冊核查要點和判定原則（藥學研制和生產現場）（征求意見稿）分為 6部分：第一部分為目的。該部分進一步確認了藥學研制現場核查和注冊生產現場核查的目的。第二部分為范圍。該部分明確了本文件適用于藥審中心發起、核查中心組織實施 的藥學研制現場核查和注冊生產現場核查。省級 局組織實施的藥品注冊現場核查可參考本核查要點和判定原則。第三部分為研制現場核查要點。該部分從質量管理、處方和工藝、樣品試制、原輔料與直接接觸藥品的包裝材料和容器、質量控 制、技術轉移、對照品和參比制劑、穩定性研究、數據可靠性等 9 個方面提出了研制現場核查的要點。第四部分為研制現場核查判定原則。明確了核查結果認定為 通 過”及 需審評重點關注”的標準，弁列明了核查結果認定為 不通過” 的5種情形。第五部分為注冊