1、檢驗結果超標調查操作規程起草人審核人批準人生效日期分發部門1 .目的規范對超標檢驗結果進行調查處理，保證超標結果得到全面分析和正確處理。2 .范圍適用于本公司化驗室對物料、中間體、帶包裝產品、成品的檢驗結果超標時的調查、處理、報告。3 .職責3.1 起草：QC審核：QA批準人：質量管理部負責人。3.1."1化驗員職責：3.1.1出現OOS結果，及時控制樣品、溶液至調查結束；3.1 ."1.2出現OOS結果，通知化驗室主管，并協助調查；3.1 ."1.3與化驗室主管等相關人員做出調查并完成相關的調查報告3.1."2化驗室負責人職責：3.1."2.

2、1對OOS結果進行確認，確認結果超標是否源于實驗室錯誤，或是表明生產過程可能存在問題。迅速對可能的原因進行客觀及時的評估；3.1."2.2確認化驗員的資質。3.1."2.3與檢驗員討論檢驗方法從而確定其正確理解并實施了檢驗程序。3.1."2/ 112.4根據驗證數據評價分析方法的性能。檢查原始數據，包括圖譜；計算；確認儀器性能及使用記錄；玻璃器具精度、校準是否在有效期內；檢查標準品、試劑（有效期、濃度）應滿足質量控制的要求；檢查系統適用性試驗數據；確定有無異常和可疑信息。3.1."2.5評價檢驗方法的實施是否依然可以達到預期的基于方法驗證和歷史數據的標準

3、。3.1."2.6完整地將實驗室評估記錄下來并保存好這些記錄。3.1."3質量管理部負責人職責：3.1."3.1指導化驗室進行不合格結果的調查，并對調查過程及相關記錄進行檢查、參與化驗室調查過程，并協助QA的全面調查。20年_月_日質量控制部日期日期日期頒發部門20年_月_日20年_月_日質量部3."1.3."2如果不合格結果確定為化驗室差錯（培訓、儀器、工作不仔細等），應組織人員進行原因分析，確定差錯的來源，并采取糾正預防措施以避免再次發生；若屬化驗員錯誤，則需組織對化驗員進行再培訓。3.1."3.3批準實驗室調查報告。3.1.&q

4、uot;4生產及其它相關部門職責：若OOS是生產原因，參與生產等過程的調查。3.1."5QA職責：若OOS是生產原因，參與生產等過程的調查。在產品的年度報告對OOS結果進行評價。4 .術語定義4.1 超標檢驗結果（OOS-OutofSpecification）：指檢驗結果超出標準的規定范圍。（當兩份平行測試樣品檢驗結果一份合格，而另一份不合格時，不得將其平均，亦應視為超標。）4.2 原樣（OriginalSample）：用于實驗室檢測目的同一樣品（制備原始測定溶液的或第一次所取的樣品的相同部分）。4 / 114.3 復檢（Retest）指仍采用初始的樣品再進行檢驗4.4 重新取樣（R

5、esample）：指對已出現不合格結果的樣品，按規定的取樣規程，從同一批號樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗使用。當復檢失敗或復檢用的樣品不足時需重新取樣測定。4.5 化驗室偏差：指由于任何與檢驗過程相關的因素所引起的檢驗結果偏差。包括樣品容器、存放條件、檢驗操作、計算過程等問題引起的偏差。4.6 控制批（樣品）ControlLot（Sample）：已分析合格的批號,或認可的標準品。控制樣品應有正確的貯藏,標明效期并不得超過同批樣品，減少其變化,以保證控制樣品的可比性,避免結果誤導（非常重要）。4.7 參照樣品：與超標樣品在同一生產周期內生產的同一品種規格的其它批次樣品，本次生產前應有

6、該產品穩定的歷史數據，本次生產應未發生變更。在調查中可代替控制樣品，提供相關數據。5 .工作程序5.1 異常檢驗結果的報告5.1 ."1得到意想不到的結果，化驗員應立即評估檢驗結果的正確性。如果發生了明顯錯誤（如：樣品溶液有灑出或樣品成分的未完全轉移，或計算錯誤），檢驗員應該記錄并重新檢驗或計算。1.2若化驗員不能找出超標原因，則應保留實驗樣品并填寫化驗室初級調查表中化驗品名、規格、批號、超標項目及數值，立即交化驗室負責人。5.2初步調查5.2."1參加人員：化驗員、化驗室主管，工作期限為兩個工作日。5.2."2一旦OOS結果被確定，化驗室主管應該客觀、及時的進行

7、按照化驗室初級調查表內容進行調查評估。5.2."3初步調查結果處理5.2."3.1如OOS結果是由化驗室差錯（化驗員差錯、儀器設備或試劑、標準、系統適用性失敗）造成的，則保留原始結果并清楚注明測定結果無效，進行原樣復驗。同時對近階段檢驗的樣品進行重新檢驗，以排除可能的檢測結果錯誤。5.2."3.2若OOS結果原因明顯，如外觀、黑點等異物造成的，進廠原料，如結果遠低于指標，決定退貨處理；以上除有特殊需要，可不進行化驗室調查，但需要詳細記錄原因，發放不合格報告。5.2."3.3若OOS結果原因未找到，完成初步調查記錄，則應保留實驗樣品并填寫超標檢驗結果全面調

8、查基本表中化驗品名、規格、批號、超標項目及數值，立即交QC經理，開始全面調查。5.2."4全面調查5.2."4.1實驗室階段的調查參加人員：化驗員、化驗室負責讓你、質量管理部負責人。工作期限：為15工作日。質量管理部負責人應該客觀、及時的進行按照超標檢驗結果全面調查評估。調查6大因素，逐一排查：儀器設備、方法/規程、標準品/標準溶液、樣品制備、環境、歷史等影響因素。5.2."4.2復檢復檢應由另一位有經驗的分析人員完成，重新配制標準溶液、流動相等，用原方法重新測定。若肯定化驗室差錯，復檢結果將取代原結果。同時保留原不合格結果的記錄，并由調查人員注明“該結果無效”，

9、并簽名和記錄日期。對于含量均勻度和片差均勻度等的調查，則按照各品種及規格項下藥典規定的方法進行處理。5.2."4.3取樣調查當經過實驗室調查確認OOS結果并非實驗室差錯時，質量評估人員需進行取樣過程及樣品調查并寫出調查報告。如下情況重新取樣是許可的：（ 1）原樣測定結果偏差大，原樣不具有批代表性；（ 2）當QA決定擴大調查，留做復驗的樣品不足時；（ 3）原結果不合格，復驗結果又合格，引起全面調查時；重新取樣必須采用原取樣方法進行，取樣的數量與原樣相同。若原取樣方法不適合，新的取樣方法應建立、確認和書面成文。5.2."4.4數據的平均處理當將分析數據平均處理時，決定于樣品和檢

10、驗目的。如：在旋光度分析中，將數次孤立的測量值平均，作為樣品旋光度的分析結果。如果樣品是均一的，使用平均值能得到更準確的結果。在微生物的效價測定時，可使用平均值以克服這類方法本身的易變性。各類方法均應有相對偏差的要求。在含量檢測中要使用平均化，前提是每個測試結果均應符合標準。有合格又有不合格的結果，不能平均，需調查。平均會掩蓋因樣品的不同部分引起的差異。如含量均勻度測試中使用平均值不適合，應該報告所有的獨立結果。5.2."4.5制造過程調查當經過實驗室調查確認超標結果并非實驗室誤差、經過樣品及取樣調查確認超標結果并非樣品及取樣誤差時，按以下步驟進行制造過程調查并寫出調查報告。（ 1）

11、確認實驗室調查結果；（ 2）將批記錄及實驗室調查報告進行回顧分析，縮小可能造成超標原因的范圍；排除可能導致超標結果的生產步驟或因素：物料因素：是否為合格供應商供應，生產過程有無發現異常，稱量有無錯誤；前工序產品（即中間體）分析結果有無異常；員工因素：生產過程操作有無失誤，關鍵操作有無復核；設備故障：生產過程設備有無出現異常情況或故障；生產環境：生產環境有無偏差；工藝因素：工藝有無經過驗證，有無擅自改動相關內容，有無出現工藝參數偏差。（ 3）查明以前是否出現過類似問題：類似問題的調查結果，所采取的措施。（ 4）指定臨時取樣計劃，用以查明制造過程產生超標的原因；分析所留樣的物料或庫存物料，將檢驗結

12、果與標準及前次檢驗相比較，有無異常。抽取前工序產品（即中間體）進行分析，有無異常。（ 5）調查表明需要進行返工時，應由有關部門及QA經理批準。（ 6）制造過程調查后，應由質量保證部經理審核批準。5.2."4.6調查結果評價調查的最后階段是對OOS結果調查以及生產過程調查結果的匯總。本調查階段的目標就是確定OOS結果的最可能原因。如果確定了OOS結果是由化驗室檢驗引起的，那么就需要對儀器進行維護校驗，對檢驗員進行額外的培訓。并應確定OOS結果對其它批號，繼續進行的穩定性試驗，已驗證過的工藝，和檢測方法的影響。最終的報告應指派專人負責糾正措施的落實以杜絕或防止此類OOS結果再發生。本階段調查應在規定的時間內完成，一般是發現OOS結果后的15日之內。當在規定的時間內不能完成調查時應提供理由。如樣品本身不均勻，樣品不具有批代表性或結果在