1、藥廠凈化空調系統培訓 凈化空調系統基礎知識培訓u 工藝流程及各組成部分相關知識u 凈化空調基礎知識u 溫、濕度控制u 壓差控制u 日常監控u 凈化空調驗證工藝流程及各組成部分相關知識u新風、回風段新風、回風口位置按設計要求可分別在端部、頂部或左右各側面，并配有風量調節閥，新回風按一定比例混合，即可節約能源，又可達到衛生要求。新風：空調系統中的新風占新風量的百分比不低于10%，在春秋過度季節中可以提高新風比例，從而利用新風所具有的冷量或熱量以節約系統的運行費用。回風：回風與室外新風在表冷器前混合。u 過濾器 按功能分：初效、中效、亞高效、高效、超高效。初效過濾器：主要捕集3m以上的灰塵及各種空氣

2、懸浮物，一般用于空調系統的新風、初效過濾。主要形式有：板式、折疊式、袋式三種。現我公司主要使用袋式過濾器，因其過濾面積相對其他兩種形式更大型號為新風型號G3，初效型號G4。中效過濾器：對大于0.3m的粒子進行有效過濾，大多數用于高效過濾器的前級保護。我公司使用型號為F8。 u 過濾器 高效過濾器：高效分為亞高效、高效、超高效過濾器；一般濾料為超細玻璃纖維紙。高效過濾器設在空氣處理機組的排出段。 三級過濾（高效過濾器）：空調處理機組的排出段，用于C級或D級潔凈區，本公司采用H13過濾器； 終端過濾（高效過濾器）：空調處理機組的排出段，用于A級或B級潔凈區，本公司采用H14過濾器；u 過濾器清洗、

3、更換初效過濾器和中效過濾器應經常用清洗劑清洗。初效過濾器和中效過濾器連續使用半個月，需更換或清洗，保持初、中效過濾器清潔。間隙使用時，阻力（壓差值）上升到正常使用頻率時初阻力的2倍或小于初始值四分之一時，清洗或更換初效過濾器和中效過濾袋。新風機組的板式過濾器每周清洗或更換一次，直排風口過濾板每半個月清洗或更換一次。u 過濾器清洗、更換拆卸的臟新風過濾器、直排風口過濾板、初效過濾袋、中效過濾袋和排風系統過濾器分別用塑料袋密封運至清洗點，分別用堿性洗滌劑浸泡一小時后，用手輕輕拍洗干凈，再用清水漂洗干凈，在無塵或少塵的環境中晾干、拍松，并分類裝入干凈塑料袋中存放備用。JL（D03(01)015）02

4、 01 空調系統清潔記錄過濾器編號原則：高效過濾器編號原則：劑型+流水號，具體為：粉針（FZ）、普通膠囊（JN）、青霉素（QM）、頭孢（TB）、普通片劑（PJ）、激素片劑（JP）、滴眼劑（DY）、氣霧劑（QW）、普通軟膏（PG）、激素軟膏（JG）。普通過濾器編號原則：部門+劑型+類別+流水號 u 高效檢漏每年對空調系統的高效過濾器進行檢漏，對于A級區的高效（FFU）則要求每半年進行一次檢漏，發現有漏點的高效過濾器，應該立即更換。正常情況下，兩年進行一次更換。u 高效更換 新的高效過濾器更換前要檢查高效過濾器的密封包裝是否完好，如果發現包裝不密封不得使用； 更換高效過濾器時，新的高效過濾器自包裝

5、盒中取出后，到達潔凈區更換地點進行安裝時方能打開高效過濾器的密封包裝袋； 高效過濾器的保存周期不得超過三年，高效過濾器更換前要檢查其生產日期，超過保質期限不得使用。 表冷擋水段設有表冷器和擋水板，采用銅管串鋁箔的結構，供空氣、冷卻干燥用。 加熱段 內置鋼管繞鋼片式或銅管串鋁箔式高效換熱器，設有加熱器和旁路調節閥，供空氣加熱用，通過調節閥開啟度可調節加熱量。 加濕段 主要使用蒸汽加濕器。u表冷器工作原理向表冷器中通入冷凍水，由于冷凍水的降溫，所以表冷器表面溫度較低，但含有大量水蒸氣的熱空氣通過表冷器時，熱空氣的溫度會急劇下降，而其中的水蒸氣將會析出在表冷器上形成冷凝水并依靠重力流和擋水板流道水槽

6、排到下水道。通過表冷器的空氣由于溫度低而形成相對濕度飽和的空氣，到了房間后溫度上升形成一定溫度下的相對濕度較小的空氣。 風機段 設有一臺離心風機和減震底座，主要為輸送的空氣提供動能， 臭氧發生器利用臭氧的強氧化性進行殺菌滅活。對于空氣中的浮游菌和沉降菌臭氧消毒有效濃度為10PPm。我公司要求級區濃度到達15ppm，C、D級區濃度達到10ppm后再運行60分鐘。u凈化空調故障處理故障現象故障現象故障原因故障原因處理措施處理措施電機電流偏小皮帶斷裂或皮帶松更換皮帶或張緊皮帶過濾器損壞有漏洞更換過濾器電機電流偏大皮帶緊或過濾器堵塞松開皮帶或更換、清洗過濾器電機風機或風機軸承故障檢查軸承送風量偏小過濾

7、器堵塞更換過濾器高效送風風速低高效堵塞更換高效u凈化空調故障處理故障現象故障現象故障原因故障原因處理措施處理措施塵埃粒子高（超過標準）高效密封損壞重新密封高效存在漏洞更換高效房間衛生差打掃房間、清潔設備房間溫度高冷凍水流量不足增大冷水流量過濾器堵塞清洗或更換過濾器房間溫度低新風量過大減小新風量冷凍水流量過大減小冷凍式流量u凈化空調故障處理故障現象故障現象故障原因故障原因處理措施處理措施房間濕度高表冷器冷凍水流量低增加冷凍水流量個別房間濕度高檢查該房間是否有蒸汽泄露檢查是否有濕源溫度低提高溫度 凈化空調基礎知識l第四十八條應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調凈化系統，使生產區有

8、效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。 潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應保持適當的壓差梯度。 凈化空調基礎知識第四十八條應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應保持適當的壓差梯度。口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴

9、露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。 凈化空調基礎知識第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。

10、青霉素類藥品產塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口；（三）生產-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開； （四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風應當經過凈化處理；（六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。

11、u 潔凈區環境要求第八條 潔凈區的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態”和“動態”的標準。 第九條 無菌藥品生產所需的潔凈區可分為以下4個級別：A級：高風險操作區，如灌裝區、放臵膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區的環境狀態。單向流系統在其工作區域必須均勻送風，風速為（指導值）。應當有數據證明單向流的狀態并經過驗證。 在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風速。B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區所處的背景區域。C級和D級：指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區。潔凈區微生物數要求潔凈級別潔凈級

12、別浮游菌浮游菌cfu/mcfu/m沉降菌（f90mm）cfu /4小時(2表面微生物表面微生物接觸（f55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級1111B級10555C級1005025-D級20010050-注：注：（1）表中各數值均為平均值。（2）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續進行監測并累積計數。第十一條 應當對微生物進行動態監測，評估無菌生產的微生物狀況。監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態取樣應當避免對潔凈區造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環境監測的結果。 對表面和操作人員的監測，應當在關鍵操

13、作完成后進行。在正常的生產操作監測外，可在系統驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監測。潔凈區微生物數要求潔凈度級別潔凈度級別懸浮粒子最大允許數懸浮粒子最大允許數/ /立方米立方米靜態動態(3)0.5m5.0m(2)0.5m5.0mA級(1)352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規定不作規定注：（1）為確認A級潔凈區的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區空氣懸浮粒子的級別為ISO 4.8，以5.0m的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區（靜態）的空氣懸浮粒子的級別為ISO 5，同時

14、包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區（靜態和動態）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO 7和ISO 8。對于D級潔凈區（靜態）空氣懸浮粒子的級別為ISO 8。測試方法可參照ISO14644-1。（2）在確認級別時，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，避免5.0m懸浮粒子在遠程采樣系統的長采樣管中沉降。在單向流系統中，應當采用等動力學的取樣頭。 （3）動態測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態的潔凈度級別，但培養基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態測試。u空氣處理目的防止污染物進入，控制進入的微粒數。按產品要求和 人體舒適度需要調節進入空氣的相對濕度、溫度，當

15、藥品無特殊要求時，潔凈區溫度控制在18-26，相對濕度在45%-65%。當工藝和產品有特殊要求時可以相應調整溫濕度。根據潔凈級別和產品的要求使生產區域保持一定的壓差，使潔凈廠房內功能間的空氣所含活性或非活粒子濃度達到最低，防止交叉污染。凈化空調與一般空調的區別 空氣過濾方面：一般空調采用一到二級功率，凈化空調采用三到四級過濾。 層流組織方面：一般空調亂流度較大，以控制溫濕度為目的，而凈化空調更加要求控制塵粒的擴散 風量能耗方面：一般空調的換氣次數是10次/小時一下，凈化空調的換氣次數根據潔凈級別而定，EMEAD級動態表準6-20次/h，C級動態20-40次/h，B級動態40-60次/小時。A級

16、區域，對于單向流而言，換氣次數沒有關系；氣流速度和形式至關重要。u壓差控制壓差控制在凈化空調系統中是一個非常重要的環節。只有通過對進化區域的壓差進行控制，保證合理的氣流組織，才能達到凈化和工藝的要求，例如潔凈廠房必須保持一定的正壓使外界未經凈化的空氣不會進入凈化區域，保證潔凈級別；并且通過對各凈化區域的不同壓差控制，達到凈化分區的作用，在GMP中就要求空氣潔凈級別相同的相鄰房間之間要有相對壓差，不同潔凈區域的壓差應大于10Pa，并應有指示壓差的裝置。 潔凈級別相同的區域，產塵量大的區域保持相對負壓，關鍵區域保持相對正壓。 潔凈區內有些房間（如固體制劑車間的粉碎間）在工作期間有粉塵產生，再頂送亂

17、流氣流的作用下將使整個房間受到污染。為了不使粉塵污染其他房間就要產塵間相對其他房間為負壓。對空調凈化系統來說，送風管路將因過濾器積塵而造成阻力變化，影響送風量，造成室內壓力的波動。u壓差調節 在確定壓差表完好、保證潔凈室送風次數的前提下開始調節。 如果壓差偏低，適當關閉回風口閥門，若無效則適量開大高效送風閥。 如果壓差偏大，則適當開大回風閥，關閉高效送風閥。 主要點：在壓差調節時須隨時關注其他潔凈區的壓差，因為個別進行局部調整時，會對整個系統的風量分配發生影響，從而影響其他區域壓差。凈化空調驗證驗證內容：設計能力是否與生產區域相匹配。空調凈化系統的設置是否與產品特性相適宜（凈化級別、凈化能力、

18、送回排風等）系統回風是否適宜？再循環的空氣必須要經過過濾，以避免交叉污染。對系統造成潛在污染的，回風是被限制或禁止的。系統清潔消毒方法和措施是否有效。空調系統驗證：一般包括四個階段，分別為預確認（或設計確認DQ）、安裝確認IQ、運行確認OQ、性能確認PQ。 預確認：通常指對待訂購設備技術指示適用性的審查及供應廠商的選定； 安裝確認：主要指機器設備安裝進行的各種系統檢查及技術資料的文件工作； 運行確認：為證明設備達到設定要求進行的運行試驗； 性能確認：指模擬試生產，證實設備的穩定性。預確認 確認欲購買空調系統設計要求及各項技術指標、型號、用戶需求標準（URS），設計符合生產的要求，并應得到供方的認可； 收集供應商的相關資料，三家以上的性價比確認（設計確認報告）； 要求提供的文件，如使用說明書、技術圖紙、手冊、部件清單、操作規程等； 合同確認； FAT確認； 設計確認完成后，確認小組組長對所得結果作出評價及結論；安裝確認（IQ）安裝確認的目的是證明設備是按照設計和規定進行安裝的。文件系統檢：包括設備安裝圖、說明書、各類證書、各種手冊、空調系統圖、空調處理單元結構示意圖、分區平面圖、空調參數等。儀表校準檢查：所有的工藝控制儀表都要校驗，保證其準確度和精度的誤差在允許的范圍內（壓差表、溫濕度