1、醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械實施細則（試行）第一章總則第一條為了規范無菌醫療器械生產質量管理體系，根據醫療器械生產質量管理規范的要求，制定本實施細則。第二條本實施細則適用于第二類和第三類無菌醫療器械的設計開發、生產、銷售和服務的全過程。本實施細則中的無菌醫療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術使產品無任何存活微生物的醫療器械。第三條無菌醫療器械生產企業（以下簡稱生產企業）應當根據產品的特點，按照本實施細則的要求，建立質量管理體系，形成文件，加以實施并保持其有效性。作為質量管理體系的一個組成部分，生產企業應當在產品實現全過程中實施風險管理。第二章管理職責第四條生產企業應當建立相應

2、的組織機構，規定各機構的職責、權限,明確質量管理職能。生產管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。第五條生產企業負責人應當具有并履行以下職責：（一）組織制定生產企業的質量方針和質量目標；（二）組織策劃并確定產品實現過程，確保滿足顧客要求；（三）確保質量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎設施和工作環境；（四）組織實施管理評審并保持記錄；（五）指定專人和部門負責相關法律法規的收集，確保相應法律法規在生產企業內部貫徹和執行。第六條生產企業負責人應當確定一名管理者代表。管理者代表負責建立、實施并保持質量管理體系，報告質量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規和顧客要求的意識。第三章資源管理

3、第七條生產、技術和質量管理部門的負責人應當熟悉醫療器械的法規、具有質量管理的實踐經驗，有能力對生產和質量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。第八條從事影響產品質量工作的人員，應當經過相應技術和法規等培訓，具有相關理論知識和實際操作技能。第九條生產企業應當具備并維護產品生產所需的生產場地、生產設備、監視和測量裝置、倉儲場地等基礎設施以及工作環境。生產環境應當符合相關法規和技術標準的要求。第十條若工作環境條件可能對產品質量產生不利影響，生產企業應當建立對工作環境條件要求的控制程序并形成文件或作業指導書，以監視和控制工作環境條件。第十一條生產企業應當有整潔的生產環境。廠區的地面、路面周圍環境及運輸

4、等不應對無菌醫療器械的生產造成污染。行政區、生活區和輔助區的總體布局合理，不得對生產區有不良影響。廠址應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區域。第十二條生產企業應當確定產品生產中避免污染、在相應級別潔凈室（區）內進行生產的過程。空氣潔凈級別不同的潔凈室（區）之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。相同級別潔凈室間的壓差梯度要合理。無菌醫療器械生產中潔凈室（區）的級別設置原則見附錄。第十三條潔凈室（區）應當按照無菌醫療器械的生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一潔凈室（區）內或相鄰潔凈室（區）間的生產操作不得互相交叉污染。潔凈室（區

5、）的溫度和相對濕度應當與產品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應當控制在1828，相對濕度控制在45%65%。第十四條生產廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。潔凈室（區）的門、窗及安全門應當密閉。潔凈室（區）的內表面應當便于清潔，能耐受清洗和消毒。第十五條潔凈室（區）內使用的壓縮空氣等工藝用氣均應經過凈化處理。與產品使用表面直接接觸的氣體，其對產品的影響程度應當進行驗證和控制，以適應所生產產品的要求。第十六條生產企業應當制定潔凈室（區）的衛生管理文件，按照規定對潔凈室（區）進行清潔、清洗和消毒，并作好記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產品造成污染。消毒劑品

6、種應當定期更換，防止產生耐藥菌株。第十七條生產企業應當對潔凈室（區）的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數或風速、靜壓差、溫度和相對濕度進行定期檢（監）測，并對初始污染菌和微粒污染是否影響產品質量進行定期檢（監）測和驗證，檢（監）測結果應當記錄存檔。第十八條生產企業應當建立對人員健康的要求，并形成文件。應有人員健康檔案。直接接觸物料和產品的操作人員每年至少體檢一次。患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產品的工作。第十九條生產企業應當建立對人員服裝的要求，并形成文件。生產企業應當制定潔凈和無菌工作服的管理規定。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質，無菌工作服應能包蓋全部頭發、胡須及腳

7、部，并能阻留人體脫落物。第二十條生產企業應當建立對人員的清潔要求，并形成文件。無菌醫療器械生產企業應當制定潔凈室（區）工作人員衛生守則。人員進入潔凈室（區）應當按照程序進行凈化，并穿戴潔凈工作服、工作帽、口罩、工作鞋。裸手接觸產品的操作人員每隔一定時間應對手再進行一次消毒。第二十一條生產企業應當確定所需要的工藝用水。當生產過程中使用工藝用水時，應當配備相應的制水設備，并有防止污染的措施，用量較大時應通過管道輸送至潔凈區。工藝用水應當滿足產品質量的要求。第二十二條生產企業應當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應當滿足產品要求，并定期清洗、消毒。第四章文件和記錄第二十三條生產企業應當

8、建立質量管理體系并形成文件。質量管理體系形成的文件應當包括質量方針和質量目標、質量手冊、本細則中所要求編制的程序文件、技術文件、作業指導書和記錄，以及法規要求的其他文件。質量手冊應當對生產企業的質量管理體系作出承諾和規定。第二十四條生產企業應當編制和保持所生產醫療器械的技術文檔。包括產品規范、生產過程規范、檢驗和試驗規范、安裝和服務規范等。第二十五條生產企業應當建立文件控制程序并形成文件，規定以下的文件控制要求：（一）文件發布前應當經過評審和批準，以確保文件的適宜性 和充分性，并滿足本細則的要求；（二）文件更新或修改時，應當按照規定對文件進行評審和批準，并能識別文件的更改和修訂狀態，確保在工作

9、現場可獲得適用版本的文件；（三）生產企業應當確保有關醫療器械法規和其他外來文件得到識別與控制；（四）生產企業應當對保留的作廢文件進行標識，防止不正確使用。第二十六條生產企業應當保存作廢的技術文檔，并確定其保存期限，以滿足產品維修和產品質量責任追溯的需要。第二十七條生產企業應當建立記錄管理程序并形成文件，規定記錄的標識、貯存、保護、檢索、保存期限、處置的要求。記錄應當滿足以下要求：（一）記錄清晰、完整、易于識別和檢索，并防止破損和丟失；（二）生產企業保存記錄的期限至少相當于生產企業所規定的醫療器械的壽命期，但從生產企業放行產品的日期起不少于2年，或符合相關法規要求，并可追溯。第五章設計和開發第二

10、十八條生產企業應當建立設計控制程序并形成文件，對醫療器械的設計和開發過程實施策劃和控制。第二十九條生產企業在進行設計和開發策劃時，應當確定設計和開發的階段及對各階段的評審、驗證、確認和設計轉換等活動。應當識別和確定各個部門設計和開發的活動和接口，明確職責和分工。第三十條設計和開發輸入應當包括預期用途規定的功能、性能和安全要求、法規要求、風險管理控制措施和其他要求。對設計和開發輸入應當進行評審并得到批準，保持相關記錄。第三十一條設計和開發輸出應當滿足輸入要求，提供采購、生產和服務的依據、產品特性和接收準則。設計和開發輸出應當得到批準，并保持相關記錄。第三十二條生產企業應當在設計和開發過程中開展設

11、計和開發到生產的轉換活動，以使設計和開發的輸出在成為最終產品規范前得以驗證，確保設計和開發輸出適用于生產。第三十三條生產企業應當在設計和開發的適宜階段安排評審，保持評審結果及任何必要措施的記錄。第三十四條生產企業應當對設計和開發進行驗證，以確保設計和開發輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結果和任何必要措施的記錄。第三十五條生產企業應當對設計和開發進行確認，以確保產品滿足規定的適用要求或預期用途的要求，并保持確認結果和任何必要措施的記錄。確認可采用臨床評價和/或性能評價。進行臨床試驗時應當符合醫療器械臨床試驗法規的要求。第三十六條生產企業應當對設計和開發的更改進行識別并保持記錄。必要時，應當對設計和

12、開發更改進行評審、驗證和確認，并在實施前得到批準。當選用的材料、零件或產品功能的改變可能影響到醫療器械產品安全性、有效性時，應當評價因改動可能帶來的風險，必要時采取措施將風險降低到可接受水平，同時應當符合相關法規的要求。第三十七條生產企業應當在包括設計和開發在內的產品實現全過程中，制定風險管理的要求并形成文件，保持相關記錄。第六章采購第三十八條生產企業應當建立采購控制程序并形成文件，以確保采購的產品符合規定的采購要求。當采購產品有法律、行政法規和國家強制性標準要求時，采購產品的要求不得低于法律、行政法規的規定和國家強制性標準的要求。第三十九條生產企業應當根據采購的產品對隨后的產品實現和最終產品

13、的影響，確定對供方和采購的產品實行控制的方式和程度。當產品委托生產時，委托方和受托方應滿足醫療器械生產監督管理有關法規的要求。生產企業應當對供方滿足其采購要求的能力進行評價，并制定對供方進行選擇、評價和重新評價的準則。生產企業應當保持評價結果和評價過程的記錄。第四十條采購信息應當清楚地表述采購產品的要求，包括采購產品類別、驗收準則、規格型號、規范、圖樣，必要時包括過程要求、人員資格要求、質量管理體系要求等內容。生產企業應當根據可追溯性要求的范圍和程度，保持相關的采購信息。第四十一條生產企業應當對采購的產品進行檢驗或驗證，以確保其滿足規定的采購要求，并保持記錄。對來源于動物的原、輔材料應當對病毒

14、進行控制。無菌醫療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執行相應法規和標準的規定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對產品造成污染。第七章生產管理第四十二條生產企業應當策劃并在受控條件下實施所有生產過程。第四十三條生產企業應當編制生產工藝規程、作業指導書等，并明確關鍵工序和特殊過程。第四十四條生產過程中產生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質的廠房、設備應當安裝相應的防護裝置，建立對工作環境條件的要求并形成文件，以進行監視和控制。第四十五條在生產過程中必須進行清潔處理或者從產品上去除處理物時，生產企業應當將對產品進行清潔的要求形成文件并加以實施。對無菌醫療器械應

15、當進行污染的控制，并對滅菌過程進行控制。第四十六條生產企業對潔凈室（區）內選用的設備與工藝裝備應當具有防塵、防污染措施。第四十七條與物料或產品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應當無毒、耐腐蝕，不與物料或產品發生化學反應和粘連。第四十八條生產設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈區內通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑，均不得對產品造成污染。第四十九條生產企業應當制定工位器具的管理文件，所選用的工位器具應能避免產品在存放和搬運中被污染和損壞。第五十條進入潔凈室（區）的物品，包括原料和零配件等必須按程序進行凈化處理。對于需清潔處理的無菌醫療器械的零配件，末道清潔處理應當在相應級別的潔凈室（

16、區）內進行，末道清潔處理介質應當滿足產品質量的要求。 第五十一條生產企業應當建立清場的管理規定，以防止產品的交叉污染，并作好清場記錄。第五十二條生產企業應當建立批號管理規定，明確生產批號和滅菌批號的關系，規定每批產品應形成的記錄。第五十三條生產企業應當選擇適宜的方法對產品進行滅菌或采用適宜的無菌加工技術以保證產品無菌，并執行相關法規和標準的要求。第五十四條如果生產過程的結果不能或不易被后續的檢驗和試驗加以驗證，應當對該過程進行確認。應當保持確認活動和結果的記錄。生產企業應當鑒定過程確認人員的資格。如生產和服務提供過程中采用的計算機軟件對產品質量有影響，則應當編制確認的程序文件，確保在軟件的初次

17、應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保持記錄。第五十五條生產企業應當建立無菌醫療器械滅菌過程確認程序并形成文件。滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。第五十六條生產企業應當制定滅菌過程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數記錄，滅菌記錄應可追溯到醫療器械的每一生產批。第五十七條生產企業應當建立和保持每批產品的生產記錄。生產記錄應當滿足醫療器械可追溯性要求，并標明生產數量和入庫數量。第五十八條生產企業應當建立產品標識控制程序并形成文件，明確在產品實現的全過程中，以適宜的方法對產品進行標識，以便識別，防止混用和錯用。第五十九條生產企業應當標識產品

18、的檢驗和試驗狀態，以確保在產品形成的全過程中，只有所要求的檢驗和試驗合格的產品才能被放行。第六十條生產企業應當建立可追溯性程序并形成文件，規定醫療器械可追溯性的范圍、程度、唯一性標識和所要求的記錄。第六十一條產品的說明書、標簽、包裝和標識應當符合醫療器械的相應法規及標準要求。第六十二條生產企業應當建立產品防護程序并形成文件，規定產品防護的要求。防護應當包括標識、搬運、包裝、貯存和保護，防護也應適用于產品的組成部分。企業應當根據對產品質量影響的程度規定各種無菌醫療器械和材料的貯存條件，并控制和記錄這些條件。貯存條件應當在注冊產品標準和包裝標識、標簽或使用說明書中注明。第八章監視和測量第六十三條生

19、產企業應當建立監視和測量控制程序并形成文件，確定所需要的監視和測量活動，配置相應的裝置，對監視和測量裝置進行控制。確保監視和測量活動符合下列規定的要求：（一）應當定期對測量裝置進行校準或檢定和予以標識，并保存記錄；（二）應當規定在搬運、維護、貯存期間對監視和測量裝置的防護要求，防止檢驗結果失準；（三）當發現監視和測量裝置不符合要求時，應當對以往監控和測量結果的有效性進行評價和記錄，并且應當對裝置和受影響的產品采取適當的措施，保存裝置的校準和產品驗證結果的記錄；（四）對用于監視和測量的計算機軟件，在初次使用前應當確認其滿足預期要求的能力，必要時再確認；（五）生產企業應當建立符合要求并與生產產品相

20、適應的無菌檢測室。第六十四條生產企業在產品實現過程的適當階段，應當對產品進行監視和測量，驗證產品符合規定要求。第六十五條生產企業完成產品實現所規定的全部過程后，才能對產品進行放行。生產企業應當對產品放行的程序、條件和放行的批準作出規定，應當保持產品符合規定要求的證據，并記錄有權放行產品的人員。放行的產品應當附有合格證明。第六十六條生產企業應當根據產品及生產工藝特點，制定留樣管理辦法，按照生產批或滅菌批進行留樣，并作好留樣觀察記錄。第六十七條生產企業應當建立反饋程序并形成文件，對是否已滿足顧客要求的信息進行監視，并確定獲得和利用這種信息的方法。第六十八條生產企業應當建立質量管理體系內部審核程序并

21、形成文件，規定審核的準則、范圍、頻次、參加人員、方法、記錄要求、糾正措施有效性的評定，以確定質量管理體系是否符合本細則的要求并有效實施。第九章銷售和服務第六十九條生產企業應當對與產品有關的要求進行評審并保持記錄，對確定的產品要求作出規定并形成文件，如合同、標書、訂單或產品信息等，以確保企業有能力滿足這些要求。若產品要求發生變更，應當重新評審并保持評審記錄，修改相關文件并通知相關人員。第七十條如本條款適用，生產企業應當確定醫療器械安裝要求和安裝驗證的接收準則并形成文件。當醫療器械安裝活動由生產企業或其授權代理以外的人員完成時，生產企業應當提供安裝和驗證要求的文件，并對安裝和驗證活動采取適當的控制

22、措施。生產企業應當保持由其或其授權代理完成的安裝和驗證記錄。第七十一條生產企業在有服務要求的情況下，應當規定服務活動及其驗證的要求，并保持所實施服務活動的記錄。第七十二條生產企業選擇醫療器械經營企業，應當符合醫療器械相關法規要求。第七十三條生產企業應當建立并保持銷售記錄，根據銷售記錄應當能夠追查到每批產品的售出情況。第十章不合格品控制第七十四條生產企業應當建立不合格品控制程序并形成文件，規定對不合格品進行控制的部門和人員的職責和權限。第七十五條生產企業應當對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審，根據評審結果，對不合格品采取相應的處置方法。第七十六條在產品交付或開始使用后，發現產品不合格時，生產企

23、業應當采取相應的措施。第七十七條若產品需要返工，應當編制返工文件，包括作業指導書及不合格品返工后的重新檢驗和重新評價等內容，并應當經過批準。在批準返工文件前應當確定返工對產品的不利影響。第十一章顧客投訴和不良事件監測第七十八條生產企業應當指定相關部門負責接收、調查、評價和處理顧客投訴，并保持記錄。第七十九條生產企業應當建立忠告性通知發布和實施程序并形成文件，保持發布和實施的記錄。第八十條生產企業應當按照醫療器械不良事件監測和再評價管理的要求建立不良事件監測程序并形成文件，明確不良事件管理人員職責，規定不良事件收集方法、報告原則、上報程序和時限。第八十一條生產企業應當保持開展醫療器械不良事件監測

24、和再評價工作的記錄，并建立相關檔案。第十二章分析和改進第八十二條生產企業應當建立數據分析程序并形成文件，規定收集與產品質量、不良事件和質量管理體系運行有關的數據，包括反饋、產品質量、市場信息及供方情況。第八十三條生產企業應當采用適當的分析方法，包括應用統計技術等，進行數據分析，以確定產品的符合性、顧客要求得到滿足的程度、質量管理體系的有效性，并保持數據分析結果的記錄。第八十四條生產企業應當建立糾正措施程序并形成文件，以確定并消除不合格的原因，采取防止不合格再發生的措施，并評審所采取糾正措施的有效性。第八十五條對于存在安全隱患的醫療器械，生產企業應當采取召回等措施，并按規定向有關部門報告。第八十

25、六條生產企業應當建立預防措施程序并形成文件，以確定并消除潛在不合格的原因，采取預防措施，并評審所采取預防措施的有效性。第八十七條生產企業若對顧客投訴沒有采取糾正和（或）預防措施，應當經過批準并記錄理由。第十三章附則第八十八條本實施細則中提出的“相關法規和標準”，是指對于無菌醫療器械，國家制定的一系列法規和規范以及國家標準、行業標準。第八十九條生產企業可根據所生產無菌醫療器械產品的特點，確定不適用的條款，并說明不適用的合理性。第九十條本細則下列用語的含義是：批號：用于識別一批產品的唯一標示符號。生產批：指在一段時間內，同一工藝條件下連續生產出的具有同一性質和質量的產品。滅菌批：在同一滅菌容器內，

26、同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產品。滅菌：用以使產品無任何形式的存活微生物的確認過的過程。無菌：產品上無存活微生物的狀態。初包裝材料：與產品直接接觸的包裝材料。潔凈室(區)：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區域）。其建筑結構、裝備及其作用均具有減少該房間（區域）內污染源的介入、產生和滯留的功能。潔凈度：潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統計數。無菌加工：在受控的環境中進行產品的無菌制備及產品的無菌灌裝。該環境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。顧客投訴：任何以書面、口頭、電訊的形式宣稱，已經投放市場的

27、醫療器械在其特性、質量、耐用性、可靠性、安全性及性能等方面存在不足的行為。忠告性通知：在醫療器械交付后，由生產企業發布的通知，旨在以下方面給出補充信息和/或建議采取的措施：醫療器械的使用；醫療器械的改動；醫療器械返回生產企業；醫療器械的銷毀。標記：書寫、印刷或圖示物。標帖在醫療器械上或其包裝箱或包裝物上；隨附于醫療器械。有關醫療器械的標識、技術說明和使用說明的資料，但不包括貨運文件。驗證：通過提供客觀證據對規定要求已得到滿足的認定。確認：通過提供客觀證據對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定。監視：確定過程符合性的一組操作，是持續的過程，指觀察、監督、使對象處于控制之下。可以包括定期測量或

28、檢測。測量：確定量值的一組操作。設計和開發輸入：是指產品在設計和開發開始階段，將與產品要求有關的預期用途、功能、性能要求、安全要求、法律法規要求、風險管理和相關信息等，充分、適宜、完整地形成文件的過程。設計和開發輸出：是設計和開發過程的結果，指將產品要求轉化為產品安全和性能所必需的產品特性或規范，包括樣機、樣品、文件、圖樣、配方、制造、服務和接受準則等。設計和開發輸出應能驗證并滿足設計和開發輸入的要求。關鍵工序：指對產品質量起決定性作用的工序。如：通過加工形成關鍵、重要特性的工序，加工難度大、質量不穩定的工序等。特殊過程：指對形成的產品是否合格難以通過其后的監視和測量加以驗證的過程。在本附則中

29、未列出的術語與GB/T19001族標準中術語通用。第九十一條本實施細則由國家食品藥品監督管理局負責解釋。第九十二條本實施細則自2011年1月1日起施行。國家藥品監督管理局關于印發一次性使用無菌醫療器械產品（注、輸器具）生產實施細則（2001年修訂）的通知（國藥監械2001288號）和關于印發一次性使用麻醉穿刺包生產實施細則的通知（國藥監械2002472號）同時廢止。附錄：無菌醫療器械生產潔凈室（區）設置原則一、無菌醫療器械生產中應當采用使污染降至最低限的生產技術，以保證醫療器械不受污染或能有效排除污染。二、植入和介入到血管內及需要在萬級下的局部百級潔凈區內進行后續加工（如灌裝封等）的無菌醫療器

30、械或單包裝出廠的配件，其（不清洗）零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產區域應不低于10,000級潔凈度級別。三、植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產區域應不低于100,000級潔凈度級別。四、與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應在不低于300,000級潔凈室（區）內進行。五、與無菌醫療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產環境潔凈度級別的設置宜遵循與產品生產環境的潔凈度級別相

31、同的原則，使初包裝材料的質量滿足所包裝無菌醫療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫療器械使用表面直接接觸，應在不低于300,000潔凈室（區）內生產。六、對于有要求或采用無菌操作技術加工的無菌醫療器械（包括醫用材料），應在10,000級下的局部100級潔凈室（區）內進行生產。七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區域的空氣潔凈度級別可低于生產區一個級別。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應在10,000級潔凈室（區）內。八、潔凈室（區）空氣潔凈度級別應當符合下表規定:潔凈室（區）空氣潔凈度級別表潔凈度級  別塵粒最大允許數立方米微生物最大允許數0.5mm5

32、mm浮游菌立方米沉降菌皿100級3,50005l10,000級350,0O02,00010031OO,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,00015醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械檢查評定標準（試行）按照醫療器械生產質量管理規范和醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械實施細則的要求，為了規范對無菌醫療器械生產企業的質量管理體系現場檢查工作，統一檢查要求,制定本評定標準。一、檢查評定方法（一）無菌醫療器械生產質量管理規范檢查，須根據申請檢查的范圍，按照無菌醫療器械實施細則，確定相應的檢查范圍和內容。（二）無菌醫療器械檢查項目共253項，其中

33、重點檢查項目（條款前加“*”）31項，一般檢查項目222項。（三）現場檢查時，應對所列項目及其涵蓋的內容進行全面檢查，并對不符合事實做出描述，如實記錄。其中：嚴重缺陷項：是指重點檢查項目不符合要求。一般缺陷項：是指一般檢查項目不符合要求。不適用項：是指由于產品生產的要求和特點而出現的不適用檢查的項目。（該項目企業應當說明理由，檢查組予以確認）一般缺陷率=一般缺陷項目數/（一般檢查項目總數-一般檢查項目中不適用項目數）×100%。（四）結果評定：項目結果嚴重缺陷（項）一般缺陷率010%通過檢查010-20%整改后復查1-310%0>20% 不通過檢查1-310%>

34、3二、檢查項目條款檢查內容0401是否建立了與產品相適應的質量管理機構。0402是否用文件的形式明確規定了質量管理機構各職能部門和人員的職責和權限，以及相互溝通的關系。*0403生產管理部門和質量管理部門負責人是否沒有互相兼任。*0404質量管理部門是否具有獨立性，是否能獨立行使保持企業質量管理體系正常運行和保證產品質量符合性的職能。0501企業負責人是否組織制定了質量方針，方針是否表明了在質量方面全部的意圖和方向并形成了文件。0502企業負責人是否組織制定了質量目標，在相關職能和層次上進行了分解，質量目標是否可測量，可評估。是否把目標轉換成可實現的方法或程序。0503是否配備了與質量方針、質

35、量目標相適應，能滿足質量管理體系運行和生產管理的需要的人力資源、基礎設施和工作環境。檢查企業所配備資源符合要求的記錄。0504是否制定了進行管理評審的程序文件，制定了定期進行管理評審的工作計劃，并保持了管理評審的記錄。由管理評審所引起的質量管理體系的改進是否得到實施并保持。0505相關法律、法規是否規定有專人或部門收集，在企業是否得到有效貫徹實施。（檢查相關記錄或問詢以證實貫徹的有效性）0601是否在管理層中指定了管理者代表，并規定了其職責和權限。0701是否規定了生產、技術和質量管理部門負責人應具備的專業知識水平、工作技能、工作經歷的要求.0702是否制定了對生產、技術和質量管理部門負責人進

36、行考核、評價和再評價的工作制度。（檢查相關評價記錄，證明相關管理人員的素質達到了規定的要求）0801是否規定了對從事影響產品質量的工作人員進行相關的法律法規和基礎理論知識及專業操作技能、過程質量控制技能、質量檢驗技能培訓的制度。（檢查相關記錄證實相關技術人員經過了規定的培訓）0802是否確定影響醫療器械質量的崗位，規定這些崗位人員所必須具備的專業知識水平（包括學歷要求）、工作技能、工作經驗。0803對關鍵工序和特殊崗位操作人員和質量檢驗人員是否制定了評價和再評價制度。檢查評價記錄證實相關技術人員能夠勝任本職工作。0804進入潔凈區的生產和管理人員是否進行衛生和微生物學基礎知識、潔凈技術方面的培

37、訓及考核。*0901企業的廠房的規模與所生產的無菌醫療器械的生產能力、產品質量管理和風險管理的要求是否相適應。（檢查相關記錄證實達到了相關要求）*0902生產設備（包括滅菌設備、工藝裝備）的能力（包括生產能力、運行參數范圍、運行精度和設備完好狀態）是否與產品的生產規模和質量管理要求相符合。0903原料庫、中間產品存放區（或庫）和成品庫的儲存環境是否能滿足產品生產規模和質量控制的要求。0904是否具有與所生產的醫療器械相適應的檢驗室和產品留樣室；檢驗場地是否與生產規模相適應。*0905所具備的檢驗和試驗儀器設備及過程監視設備能否滿足產品生產質量控制和質量管理體系運行監視和測量的需要，這些儀器或設

38、備的數量是否與生產規模相適應。0906上述基礎設施（包括生產設備和檢驗儀器）的維護活動或缺少這種維護活動可能影響產品質量時，是否建立對維護活動的文件要求。文件是否至少包括維護的頻次、維護的方法、維護的記錄等要求。（檢查維護活動的記錄，證實維護活動的有效性）1001是否對工作環境條件提出定量和定性的限制要求，實施控制后是否達到要求。1002是否具有監視和保持工作環境所需的設備、設施和文件。是否評價每一個重要參數、指示項或控制項以確定其失控可能增加的在產品使用中造成的風險。1003如果結果的輸出不能被驗證，是否對環境控制系統進行確認，是否進行定期檢查以驗證該環境系統正確的運行。1101生產環境是否

39、整潔，是否無積水和雜草。（檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚塵的措施和廠區的綠化，以及垃圾、閑置物品等的存放情況）1102生活區、行政區和輔助區布局是否合理，是否不會對潔凈室（區）造成污染。1103是否有空氣或水等的污染源，是否遠離交通干道、貨場等。（檢查企業所在地周圍的自然環境和衛生條件）1201是否根據所生產無菌醫療器械的質量要求，分析、識別并確定了應在相應級別潔凈室（區）內進行生產的過程。*1202潔凈室（區）的潔凈度級別是否符合實施細則中“附錄”的要求。1203不同潔凈度級別潔凈室（區）之間是否有指示壓差的裝置，壓差指示數值是否符合規定要求；相同潔凈度級別潔凈室間的壓差梯度是否合理。

40、1301潔凈室（區）是否按生產工藝流程合理布局，是否有交叉往復的現象，潔凈室（區）空氣潔凈度是否從高到低由內向外布置，人流、物流走向是否合理。1302同一潔凈室（區）內或相鄰潔凈室（區）間的生產操作是否會產生交叉污染；不同級別的潔凈室（區）之間是否有氣閘室或防污染措施。1303潔凈室（區）的溫度和相對濕度是否符合產品生產工藝的要求。1401生產廠房是否有防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。1402潔凈室（區）的墻面、地面、頂棚表面是否平整、光滑、無裂縫，無霉跡，各接口處是否嚴密，無顆粒物脫落，不易積塵，便于清潔，耐受清洗和消毒。1403潔凈室（區）內的門、窗和安全門是否密封。1501潔凈室（區

41、）內使用的壓縮空氣等工藝用氣是否有氣體凈化處理裝置，其原理和結構是否能滿足所生產無菌醫療器械的質量要求。1502潔凈區內與產品使用表面直接接觸的工藝用氣對產品質量的影響程度是否經過驗證，是否按文件規定進行控制并記錄。1601是否有潔凈室（區）區工藝衛生管理文件和記錄，工藝衛生管理文件是否包含下列內容：1.設備清潔規定；2.工裝模具清潔規定；3.工位器具清潔規定；4.物料清潔規定；5.操作臺、場地、墻壁、頂棚清潔規定；6.清潔工具的清潔及存放規定；7.潔凈室（區）空氣消毒規定；8.消毒劑選擇、使用的管理規定。1602潔凈室（區）內是否使用無脫落物、易清洗、消毒的清潔衛生工具，不同潔凈室的清潔工具

42、是否無跨區使用情況，是否有專用的潔具間，潔具間是否不會對產品造成污染。1603是否執行消毒劑管理文件，是否評價其有效性。所用的消毒劑或消毒方法是否不對設備、工藝裝備、物料和產品造成污染。消毒劑品種是否定期更換，防止產生耐藥菌株。1701是否有潔凈室（區）檢（監）測的文件規定。1702對潔凈室的檢（監）測是否進行了靜態或動態測試（監測要求見YY0033無菌醫療器械器具生產管理規范等）。1703是否有產品微生物污染和微粒污染監視和驗證的文件規定和監視記錄及趨勢分析。1704如潔凈車間的使用不連續，是否在每次的使用前做全項的監測。1801是否建立對人員健康的要求，并形成文件。1802是否建立了工作人

43、員健康檔案。1803直接接觸物料和產品的操作人員是否每年至少體檢一次。1804是否有措施防止傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者從事直接接觸產品的工作。1901是否制定了潔凈工作服和無菌工作服的管理文件。1902潔凈工作服和無菌工作服是否選擇質地光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質的材料制作。1903潔凈工作服和工作帽是否有效遮蓋內衣、毛發；對于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。1904不同潔凈度級別潔凈室（區）使用的潔凈工作服是否定期在相應級別潔凈環境中分別清洗、干燥和整理，并區別使用。2001是否建立對人員清潔的要求，并形成文件。2002是否制定了進入潔凈室（區）人員的凈化程序。

44、2003潔凈區的凈化程序和凈化設施是否達到人員凈化的目的。2004是否制定人員衛生管理文件和潔凈室（區）工作守則；潔凈室（區）的工作人員是否按規定穿戴潔凈工作服、帽、鞋和口罩。2005潔凈室（區）內裸手接觸產品的操作人員是否每隔一定時間對手再進行一次消毒。2101是否確定了整個生產和輔助過程中所用工藝用水的種類和用量。*2102工藝用水的輸送或傳遞是否能防止污染。若產品的加工過程需要工藝用水時，是否配備了工藝用水的制備設備，并且當用量較大時通過管道輸送到潔凈區的用水點。是否按規定對工藝用水進行檢測。*2103對于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的無菌醫療器械，若水是最終產品的

45、組成成分時，是否使用符合藥典要求的注射用水；若用于末道清洗是否使用符合藥典要求的注射用水或用超濾等其它方法產生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫療器械，末道清洗用水是否使用符合藥典要求的純化水。 2201是否有工藝用水管理規定和記錄。2202工藝用水的儲罐和輸送管道是否是用不銹鋼或其他無毒材料制成，工藝用水的儲罐和輸送管道是否定期清洗、消毒并進行記錄。2301是否建立質量管理體系并形成文件，并且予以實施和保持。質量管理體系文件是否包括以下內容：1.形成文件的質量方針和質量目標；2.質量手冊；3.本細則所要求的形成文件的程序；4.為確保質量管理體系過程的有效策劃、運行和

46、控制所需的文件；5.本細則所要求的記錄；6.法規規定的其他文件。2302質量手冊是否對生產企業的質量管理體系作出承諾和規定，質量手冊是否包括了以下內容：1.對質量管理體系作出的承諾和規定;2.質量管理體系的范圍，包括任何刪減和（或）不適用的細節與合理性；3.為質量管理體系編制的形成文件的程序或對其引用；4.質量管理體系過程之間的相互作用的表述。質量手冊概括質量管理體系中使用的文件的結構。2303質量方針是否滿足以下要求：1.與企業的宗旨相適應；2.是否體現了滿足要求和保持質量管理體系有效性；3.提供制定和評審質量目標的框架；4.在企業內得到溝通和理解；5.在持續適宜性方面得到評審。2304質量

47、目標是否滿足以下要求：1.根據企業總的質量目標，在其相關職能和層次上逐次進行分解，建立各職能和層次的質量目標；2.質量目標包括滿足產品要求所需的內容；3.質量目標應是可測量的，并與質量方針保持一致。4.質量目標是否有具體的方法和程序來保障。2401是否對每一類型或型號的產品建立（或指明出處）完整的技術文檔。技術文檔是否包括以下內容：產品標準、技術圖紙、作業指導書（制造、包裝、滅菌、檢驗、服務、設備操作，適用時還包括安裝等）、采購要求（包括采購明細和技術規范）和驗收準則等。2501是否已編制形成文件的程序，對質量管理體系所要求的文件實施控制，文件發布前是否得到評審和批準，確保文件的充分與適宜。2

48、502文件更新或修改時是否對文件進行再評審和批準。2503文件的更改和修訂狀態是否能夠識別，并確保文件的更改得到原審批部門或指定的其他審批部門的評審和批準，被指定的審批部門能獲取用于作出決定的相關背景資料。2504在工作現場是否可獲得適用版本的文件。2505文件是否保持清晰、易于識別；2506外來文件是否可識別并控制其分發；2601是否至少保持一份作廢的受控文件，并確定其保持期限。這個期限應確保至少在企業所規定的醫療器械壽命期內，可以得到此醫療器械的制造和試驗的文件，但不少于記錄或相關法規要求所規定的保存期限。2602作廢文件的保留期限是否能滿足產品維修和產品質量責任追溯的需求。2701記錄是

49、否保持清晰、完整、易于識別和檢索。2702所編制的記錄控制程序是否規定了記錄的標識、貯存、保護、檢索、保存期限和處置的方法、規則、途徑以及執行人。2703程序中是否規定了記錄保存的期限至少相當于該企業所規定的醫療器械的壽命期，但從企業放行產品的日期起不少于2年，或符合相關法規要求規定。2801是否建立設計和開發控制程序，并形成了文件。2802設計和開發控制程序是否確定了以下要求：1.設計和開發的各個階段的劃分；2.適合于每個設計和開發階段的評審、驗證、確認和設計轉換活動;3.設計和開發各階段人員和部門的職責、權限和溝通；4.風險管理。2901是否根據產品的特點，對設計和開發活動進行了策劃，并將

50、策劃結果形成文件。設計和開發策劃輸出文件是否符合下述要求：1.設計和開發項目的目標和意義的描述，技術和經濟指標分析（至少是初步的估計），項目組人員的職責，包括與供方的接口；2.確定了設計和開發各階段，以及適合于每個設計和開發階段的評審、驗證、確認和設計轉換活動。各階段的人員或組織的職責、評審人員的組成，以及各階段預期的輸出結果；3.主要任務和階段性任務的計劃安排與整個項目的一致；4.確定產品規范（技術標準）的制定、驗證、確認和生產活動所需的測量裝置；5.包括風險管理活動、對供方的選擇要求。3001設計和開發輸入文件是否包括與預期用途有關的規定功能、性能和安全要求、法律法規要求等，以及風險管理的

51、輸出結果。3002設計開發輸入是否完整、清楚，是否有矛盾的地方。3003設計和開發輸入能否為設計過程、設計驗證和設計確認提供統一的基礎，是否經過評審和批準。3101設計和開發輸出是否滿足設計和開發輸入的要求。3102設計和開發輸出是否包括：1.采購信息，如原材料、組件和部件技術要求；2.生產和服務所需的信息，如產品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業指導書、環境要求等；3.產品接收準則（如產品標準）和檢驗程序；4.規定產品的安全和正常使用所必須的產品特性，如產品使用說明書、包裝和標簽要求等。產品使用說明書是否與注冊申報和批準的一致；5.標識和可追溯性要求；6.提交給注冊審批部門的文件；7.最

52、終產品（樣機或樣品）；8.生物學評價結果和記錄，包括材料的牌號、材料的主要性能要求、供應商的質量體系狀況等。注：參見GB/T 16886醫療器械生物學評價系列標準。3103設計和開發輸出（文件）是否經過評審和批準。3201是否開展了設計轉換活動以解決可生產性、部件及材料的可獲得性、所需的生產設備、操作人員的培訓等。3202轉換活動是否有效，是否已經將產品的每一技術要求都正確轉化成與產品實現相關的具體過程或程序。3203轉換活動的記錄是否表明設計和開發輸出在成為最終產品規范前得到驗證，以確保設計和開發的產品適于制造。3301是否按第二十九條中策劃的結果，在適宜的階段進行設計和開發評審。3302是

53、否保持設計和開發評審記錄（包括評審結果和評審所引起的措施的記錄）。3401結合第二十九條中策劃的結果，是否在適宜的階段進行設計和開發驗證。3402是否保持設計和開發驗證記錄、驗證結果和驗證所引起的措施的記錄。3403若設計和開發驗證采用的是可供選擇的計算方法或經證實的設計進行比較的方法來進行，是否評審所用的方法的適宜性，確認方法是否科學和有效。3501結合第二十九條中策劃的結果，是否在適宜的階段進行設計和開發確認。3502設計和開發確認活動是否在產品交付和實施之前進行。*3503是否保持設計和開發確認記錄（包括臨床評價或臨床試驗）、確認結果和確認所引起的措施的記錄。（注：參見YY/T0297醫

54、療器械臨床（研究）調查系列標準）3504對于按法規要求需進行臨床試驗的醫療器械，是否能夠提供符合法規要求的臨床試驗的證實材料。3505對于需要進行性能評價的醫療器械，是否能夠提供試驗報告和（或）材料。3601是否對因設計和開發改動，包括選用的材料、零件或產品功能的改變可能帶來的風險進行了評價，對產品安全性有效性等影響是否進行了評估。3602設計和開發更改是否保持記錄。3603必要時，是否對設計和開發的更改進行評審、驗證和確認。設計和開發更改的評審是否包括更改對產品組成部分和已交付產品的影響。3604設計和開發更改是否在實施前經過批準。3605設計和開發更改的實施是否符合醫療器械產品注冊的有關規

55、定。3701是否建立對無菌醫療器械進行風險管理的文件。3702風險管理是否覆蓋了企業開發的每一項產品的產品實現的全過程。檢查風險管理文檔和記錄，以確定實施的證據。3703是否制定風險的可接受水平準則，并將醫療器械產品的風險控制在可接受水平。（注：風險管理參見YY/T0316醫療器械 風險管理對醫療器械的應用；動物源性醫療器械的風險管理參見ISO 22442醫療器械生產用動物組織及其衍生物）3801是否編制了采購程序文件。3802采購控制程序文件是否包括以下內容：1.企業采購作業流程規定；2.對不同的采購產品規定了不同的控制方式；3.對采購文件的制定、評審、批準作了明確的規定；4.對合格供方的選擇、評價和再評價的規定；5.對采購產品的符合性的驗證方法的規定；6.采購過程記錄及其保持的規定。3803是否按程序文件的規定實施采購和采購管理，并保持記錄*3804當采購產