1、廠房與設施第一節 概 述一、指導原則為了符合藥品生產要求，GMP對廠房的位置選擇、結構設計、建設改造、維護和保養提出了具體的指導原則：1.廠區環境、廠房的設計布局應適合生產操作，并能有效地避免因交叉污染等因素影響藥品質量，使產生差錯的危險降至最低限度。2.廠區環境、廠房的設計布局應便于清洗、保養和維修。二、中成藥生產廠房設計的特殊性由于中成藥生產的特殊性而導致廠房設計的特殊性。1.中藥材來源渠道多，含雜質也較多。在制劑生產前需進行中藥材原料的加工處理。2.中藥材前處理、浸出物生產及中藥輔料制劑生產前的加工處理等要與制劑生產分設廠房。3.中藥材前處理操作廠房應考慮有良好的通風、除塵、除煙、降溫等

2、設施。4.中藥材浸出物生產廠房應考慮有效的除濕、排風設施。5.中藥材體積大、品種多，中藥成方制劑又多為復方，故所需原料倉貯面積較大。6.中藥材前處理及浸出物生產產生廢渣較多，體積也較大，應有垃圾處理設施并與廠房相隔一定距離。第二節 中成藥生產環境及廠區布局一、生產環境GMP對藥品生產環境的要求應是整潔無塵，無污染源。1.新廠址選擇或改、擴建廠房時應考慮遠離交通要道至少30米以上，以50米以上為宜。否則空氣中含塵濃度過高，對生產區尤其是潔凈廠房凈化空調系統的初、高效空氣過濾器有直接的影響，并增加污染機會。如確系不能選擇理想的廠址時，廠房應建于空氣污染源常年主導風向的上風側。以北京為例，中藥生產企

3、業中的老企業大多是從手工作坊發展起來的，位于市中心的較多，規模也較小，不適應生產發展的需要，由于中藥生產規?；?、系列化的逐步形成，除個別老企業外，大部分中藥生產企業在擴建、改建時，新廠廠址都選擇在郊區，使生產環境大大優于市區，尤其優于工業企業集中的區域。北京郊區的環境遠遠優于城區。據資料統計，北京1980年10月至1981年l1月的大氣含塵濃度，農村為3.56萬(0.5粒徑)粒升，而城市卻高達10.99萬(0.5粒徑)粒升。2.水源水質應符合中成藥生產工藝用水要求。二、廠區布局l.廠區布局示意圖2.廠區布局原則(l)廠區按生產(包括質量控制、倉貯)、輔助、行政、生活等分區布局。(2)生產區布局

4、應遵循以下幾個原則：生產區在廠區內布局應考慮留有充分的發展余地。應使生產區內物料運輸的途徑為最短。廠房的布局和設計應考慮使產生污染和差錯的危險性減少至最低限度。中藥生產的制劑廠房應建在廠區常年主導風向的上風側，中藥材前處理及浸出物的廠房、中藥材原料庫房應位于制劑廠房的下風側。(3)生產輔助區的布局原則維修保養車間盡可能與生產區隔開。鍋爐房等產塵量大的建筑宜建在廠區常年主導風向的下風側。中藥材前處理及浸出物生產產出的廢渣應有專門的存放處理設施，并遠離制劑廠房。動物房應與其它區域嚴格分開，設在僻靜處，并有供動物用的專門出入口和給水、排水及空氣處理設施。(4)廠區道路及綠化廠區應有一定比例的綠化區和

5、道路區。GMP對廠區的要求不是華麗美觀，而是整潔無塵。綠化可起到滯塵、吸收有害氣體和凈化環境的作用。綠化應以種植草坪為主，小灌木為輔。不宜過多種植高大喬木以及易產生花絮、絨毛、花粉等對大氣有不良影響的樹種及觀賞花草，也不宜建造假山與水池，以免污染空氣及孳生蚊蟲。廠區道路應使用整體性好、不發塵的履面材料，貨運道與人行道應分開，同時應消除露土地面。一般情況下，生產區、綠化區、道路區最好各占三分之一。3.廠區組成關系圖 圖3-2第三節 中成藥生產廠房設計一、廠房設計原則GMP要求廠房的設計布局應使藥品從原料接收、加工、包裝至貼簽生產的全過程均能將混藥或污染的危險性降至最低限度。因而藥品生產必須按照工

6、藝和質量要求，在相應潔凈級別的生產廠房中進行。這是保證所生產的藥品不被污染的關鍵措施之一，也是實施GMP的基本要求。1.廠房設計思想及注意事項應按產品的工藝流程確定工藝布局，按潔凈級別要求設計潔凈廠房。不同劑型、不同產量、不同產品的廠房雖有差異，但設計時起碼要考慮以下幾點：(1)人員、物料均應有適當的出入口。一般應設人員入(出)口，原輔料入口，包裝材料入口及成品出口，緊急出口等，以便于人員、產品合理、安全地出入、疏散。(2)工藝布局應按工序先后順序銜接合理，避免交叉、迂回及人、物混雜，并要以最短、最合理的路途進行物料、產品的傳遞。(3)潔凈廠房應按潔凈級別合理布局，潔凈級別越高越應設在中心，呈

7、放射狀排列。(4)生產加工場所要充足，要便于操作，面積和空間要足夠大，要設置中轉物料的貯存間。(5)要考慮變化產品和擴大產量的可能性，布局要考慮留有余地。(6)廠房有恰當的供電、照明、溫度、濕度和通風，既不能直接或間接地在生產和貯存藥品過程中影響藥品，也不會給設備的精確度帶來影響。2.廠房的建筑設計還須考慮廠房的設計類型，即單層或多層建筑物，空間高度，樓層負荷量及采光等因素。目前中藥生產企業廠房既有單層建筑也有多層建筑。據專家們對國內制藥廠進行GMP改造的經驗認為，廠房建筑以單層或兩層大跨度框架結構為最好，如需搞多層建筑，要充分考慮到廠房凈化，工藝布局，人、物流向合理，避免產生交叉污染。這是因

8、為單層或兩層大跨度框架結構廠房優點較多：(l)大跨度框架結構廠房易分隔，好布局。(2)靈活性、適應性均較強，便于變化品種、設備及擴大產量。(3)有效利用面積多，利于節約面積、節省能耗。(4)人、物通道較短，減少污染機會。(5)上部留有較大技術夾層，公用工程管線，特別是空氣凈化系統設施易處理。(6)地基造價低，節省投資。(7)便于設備安裝。考慮到中藥浸出物的生產設備負荷量及產生濕度較大，其廠房一般應建成單層大空間。制劑廠房設計以環形封閉走廊為宜，對保溫、節能、潔凈均有利。3.應考慮設置能防止昆蟲和其它動物進入廠房的設施。4.按照現行建筑設計防火規范(TJ16-74)，應設置必要的安全門。安全門應

9、向便于疏散的方向開啟。二、廠房設計要點中成藥生產廠房應按生產工藝和產品質量要求劃分潔凈級別。未進行空氣凈化的廠房為無潔凈度要求的生產廠房，小于或等于30萬級的廠房為有潔凈度要求的生產廠房。1.無潔凈度要求的中成藥生產廠房的設計要點：(l)中藥材前處理廠房無潔凈度要求區域的設計要點 示意圖圖3-3設計要點：中藥材凈選、水制、切片、干燥及炮制中蒸、炒、炙、煅等生產操作應各自獨立設置廠房。應有良好的通風、除煙、除塵、除濕、防震及降溫設施，并應易于清潔。(2)中藥材浸出物生產無潔凈度要求區域的設計要點 示意圖圖3-4設計要點：該區域廠房應具有較大空間，采用強排風裝置及多排玻璃窗排除濕熱蒸汽，以防屋頂墻

10、壁長霉。經驗表明，采用頂部強排風(軸流風機安裝在屋頂)排濕效果較好。因常需使用易燃、易爆溶劑，應采用防爆燈具。2.潔凈廠房設計要點：(l)概念：潔凈廠房是指對廠房內空氣中塵埃微粒(包括微生物)、有毒氣體等控制在GMP規定的潔凈度等級以下，并對一定范圍的溫度、濕度、噪聲和壓力加以控制的密閉空間。廠房的潔凈級別我國現執行的潔凈廠房設計規范GB73-84原則上采用國際上大多數國家通用的工業凈室空氣潔凈度等級，即美國聯邦標準209B。其中將潔凈級別劃分為4個等級，即30萬級，10萬級，萬級，百級。由于大于30萬級對制藥的環境潔凈度控制無太大意義，因此，GMP對制藥工業潔凈廠房的潔凈級別劃為4個等級。表

11、3-1潔凈級別塵粒最大允許數m3微生物最大允許數m30.5m5m浮游菌/m3沉降菌/皿100級3，50005110000級350，0002，0001003100000級3，500，00020，000500 10300000級10，500，00060，00015(2)中藥生產各級潔凈廠房的劃分中藥材前處理潔凈區管理的區域中藥材經凈選、水制、炮制、切制處理后的干燥操作；直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等操作的區域。干 燥飲 片緩 沖混 合粉碎過篩貯 料緩 沖凈料庫 滅 菌 圖3-5中藥浸出物生產潔凈區管理的廠房中藥材凈料經煎煮、濃縮、滲漉、蒸餾后的浸出物直接注入潔凈容器，或再經干燥等

12、生產操作至包裝完成的操作區域。灌 裝浸 出 物干 燥冷 卻冷 庫包 裝過 篩粉 碎干 膏圖3-6中藥制劑生產潔凈廠房的潔凈級別劃分10,000級適用范圍：無菌藥品a.最終滅菌藥品的注射劑的稀配、濾過；b.最終滅菌藥品的小容量注射劑的灌封；c.直接接觸藥品的包裝材料的最終處理；d.非最終滅菌藥品的藥液配制(灌裝前需除菌濾過)；e.供角膜創傷或手術用滴眼劑的配制和灌裝。100,000級適用范圍：無菌藥品a.最終滅菌的注射劑濃配或采用密閉系統的稀配；b.非最終滅菌藥品的軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精選；非無菌藥品；c.非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；d.深部組織創傷外用藥品、眼用藥品的暴露

13、工序；e.除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序；f.直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序。300,000級適用范圍：非無菌藥品a.最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；b.口服固體藥品的暴露工序；c.表皮外用藥品的暴露工序；d.直腸用藥的暴露工序；e.直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序。(3)潔凈廠房對建筑和工藝的要求a.在建筑平面上要劃分潔凈區和輔助區。人員進入潔凈區必須先通過輔助區。在潔凈區，人流、物流方向應避免往返交叉。人流方向應由低潔凈度潔凈室到高潔凈度潔凈室。在輔助區，除人、物凈化設施外，根據需要還可設置工作服晾洗間、盥洗間、淋浴室等。b.在滿足工藝要求的情況下，潔凈室凈高度盡量降低

14、，一般以2.5米左右為宜，以減少通風換氣量，節省投資。c.在建筑開間上，要求具有大開間、無隔斷、可以靈活改動的新特點。d.在工藝無特殊要求的情況下，潔凈室應爭取建成有窗建筑，以滿足操作人員對自然光的需要和緩和在密閉環境中的心理狀態。為防止滲漏，可采取將門窗密封、建雙層窗及設置外廊等措施。e.由于潔凈室密閉性高，人員流動線路復雜，為便于在發生事故時迅速疏散，要特別考慮與潔凈室安全有關的問題。至少在潔凈通道上設兩個不靠近的安全出口，但平時要嚴加密封。f.工藝布置在不影響工作的情況下應把潔凈度相同的潔凈室安排在一起，以便于凈化空調系統的合理布置。潔凈級別要求越高的廠房宜設在中心并靠近空調機房，按潔凈

15、級別由高向低逐級過渡，呈放射狀排列。g.不同潔凈級別的潔凈室之間的結合部應設防污染設施，如氣閘(緩沖間)、空氣吹琳室或傳遞柜(窗)等，此類設施應送潔凈空氣。h.應盡量減少潔凈室面積并限制潔凈室內工作人員至最少。i.工藝布置要使物料輸送距離為最短，以減少途中的污染和人員流動產生灰塵。j.潔凈度要求高的工序應布置在上風側，產生污染多的工藝設備應布置在靠近回、排風口的位置。k.潔凈室內不要放置與生產操作無關的物料及設備。應能控制無關人員進入潔凈生產區域。生產、貯存區不能做為區域非工作人員的通道。L.輔助區的人員凈化用室包括雨具存放室、換鞋、存外衣(一次更衣室)室、盥洗室設施(清洗消毒室設施)、潔凈工

16、作服室(二次更衣室)、氣閘室(緩沖間)及風淋室。人員凈化用室的潔凈要求應從外向內逐步提高，與生產區的潔凈級別相適應。人員凈化用室應具備：為保護人員凈化用室的人口處不致受到嚴重污染，應在此設凈鞋設施，如設擦鞋、水洗凈鞋、粘鞋墊等。最徹底的辦法是更衣前脫去外出鞋，換上清潔鞋。存放外衣室(一次更衣室)前半部應為脫外出鞋、脫外衣處，后半部為穿清潔鞋，穿一次工作服處；外出鞋和清潔鞋的脫、穿應有隔離設施，不能共用一塊地面；外出鞋、外衣與清潔鞋、一次工作服的衣柜應分別設置，不得混放。盥洗室設施應設洗手設施(流動水)和消毒設施，并應裝烘手器。水龍頭開啟方式以不直接用手為宜。盥洗室設施應建在一次更衣室后一次更衣

17、室內。潔凈工作服室(二次更衣室)應設在盥洗室后，并有潔凈度要求。m.人員經二次更換潔凈工作衣后要通過氣閘或風淋室進入潔凈區域。氣閘的出入門不能同時打開，在進入氣閘時能控制氣流，并使潔凈區保持正壓。n.生活用室包括廁所、淋浴室，可根據需要設置。廁所如不凈化，宜設在人員凈化室外。如確系需要設在人員凈化程序內，則應在廁所設前室，供人廁所前換鞋、更衣用，或者設潔凈廁所。淋浴室不一定要做為人員凈化設施而設在人員凈化程序內。因工前洗澡有測定表明比不洗澡產生的粒子還要多，故淋浴室可做為工后人員出生產區后的清潔設施。o.物料凈化用室包括物料外包裝清潔室、氣閘室或傳遞柜。氣閘室或傳遞柜的出入門應防止同時打開。p

18、.潔凈廠房內還應設下列輔助用室：稱量室：潔凈級別同生產區，特殊的要有吸塵設施。設備及容器具清洗室：應設置與中藥生產潔凈級別相同的設備及容器清洗室。地漏應加密封。并應設純水供應設施。衛生潔具間不同潔凈級別的生產區內均應設置相應級別的衛生潔具間，做為貯存、清洗衛生潔具用，要求有清洗、消毒、烘干設施。潔凈工作服洗滌、干燥室：清洗及干燥場所應與穿用生產區潔凈級別相同。休息室：生產操作人員休息、飲水的場所，與生產區潔凈級別相同。3.潔凈廠房的空氣凈化(l)空氣凈化的目的：微生物常常依附于塵埃微粒的表面而懸浮在空氣中?？諝鈨艋哪康木褪且刂谱m埃微粒微生物和有毒有害氣體，同時保持空氣中含有必要的新鮮空氣

19、量。(2)潔凈室的主要功能進行空氣凈化的潔凈室主要具備以下三種功能，即：防止灰塵產生；阻止灰塵進入；把已有的灰塵一次有效地排出去。(3)潔凈室的發塵源國外有資料認為，潔凈室內的塵埃微粒5%來源于建筑物，15%來源于通風換氣，80%來源于人。人體的發塵：潔凈室內操作人員是最主要的發塵源。健康人每日排出的微生物數量約為1014個，其中11000是大腸桿菌。表32調查資料表明各種著衣的污染情況著衣種類測定日期細菌數/100cm2上衣內側外側使用5日后300200褲子內側外側使用5日后45070帽子內側外側使用5日后100150口罩內側外側使用1日后2.2104100襪子內側外側使用1日后31042，

20、80由此可見，特別是口罩和襪子，使用一日后，內側檢出的細菌為外側的100倍，說明人體排出微生物的程度是相當可觀的。因此，必須將潔凈室內的操作人員限制到最少程度，以避免對環境的污染。內環境的發塵：潔凈廠房內裝飾的發塵量，依經驗判斷，來自地面的發塵量占大部分。地面堆積的塵埃，一般是由操作人員移動時與地面摩擦引起的。設備的發塵：設備運轉可以產塵。潔凈室內應選擇不產塵或少產塵的設備，對產塵的工藝設備應設置局部排風、吸塵裝置，以防灰塵在潔凈室內擴散。塵埃的積存：凈化空氣氣流分布不均勻，易引起塵埃的積存，為避免塵埃在潔凈室內積存，凈化空氣氣流應分布良好，同時要注意防止物料、設備、容器、設施的塵埃積存。為避

21、免潔凈廠房內空氣中的塵埃粒子和微生物的污染，生物潔凈技術所遵循的原則是：對進入廠房的空氣充分地進行除菌和滅菌(用高效過濾器)。使廠房內的微生物及塵埃粒子迅速而有效地吸收并被送出室外(最佳的進風口及回風口的設計及維持室內正壓)。不讓室內的微生物粒子積聚(解決好氣流組織)。防止進人室內的人員或物品散發細菌(嚴格各項管理制度)。(4)空氣凈化系統為了使潔凈室內保持所需要的溫度、濕度、風速、壓力和潔凈度等參數，最常用的辦法是向室內不斷送人一定量經過處理的空氣，以消除潔凈室內外各種熱、濕干擾及塵埃污染。為獲得送人潔凈室內具有一定狀態的空氣，需要用一整套設備對之進行處理，不斷送人室內，又不斷從室內排出一部

22、分來，由此構成凈化空調系統。根據我國潔凈廠房設計規范，將凈化空調系統分為集中式和分散式兩種類型。集中式凈化空調系統是將單個或多個潔凈室所需的凈化空調設備集中設置在機房，用通風管道將潔凈空氣分配給各個潔凈室。分散式凈化空氣用系統的各個潔凈室單獨設置凈化設備或凈化空調設備。制藥企業大部分采用的是集中式凈化空調系統。因為集中式凈化空調系統所采用的設備較為成熟，在管理、運行上也積累了較為豐富的經驗。(5)潔凈廠房對環境的要求溫度和相對濕度：潔凈廠房的溫度和相對濕度應與其生產工藝要求相適應。一般情況下，溫度控制在18-26，相對濕度控制在45-65%為宜。壓差：潔凈級別要求高的廠房對相鄰的潔凈級別要求低

23、的廠房一般呈相對正壓。(6)各級潔凈廠房的氣流組織潔凈室的氣流組織主要有平行流(層流)潔凈室和亂流潔凈室兩類：氣流組織(制藥生產常用)表3-3空氣洗凈級別100級10.000級100.000級300.000級氣流流型垂直層流水平層流亂流亂流亂流主要送風方式(1)頂送(高效過濾器占頂棚面積不小于60%)(2)側布高效過濾器，頂棚設阻尼層送風(1)側送(送風墻滿布高效過濾器)(2)側送(送風墻滿布40%高效過濾器)(1)頂送(2)上側墻送風(1)頂送(2)上側墻送風(1) 頂送(2)上側墻送風主要回風方式(1)格柵地面回風(2)相對兩側墻下部均布回風(1)回風墻滿布回風口(2)回風墻局部布回風口(

24、1)多側墻下部布回風口(2)多面回風墻(1)單雙側墻下部布回風口(2)頂部回風(室內粉塵量大或有有害物質時除外)(1)單側墻下部回風(2)頂部布置回風口(有粉塵和有害物質的潔凈室除外)送風量：潔凈室應根據潔凈級別確定送風量。亂流潔凈室主要靠潔凈的空氣去稀釋沖淡室內塵粒而達到降低空氣含塵濃度的目的，因而以換氣次數來計算送風量的大小。層流潔凈室則是按斷面風速計算送風量的大小。表3-4送風量類別層流工作面(20m2)亂流潔凈室亂流潔凈室潔凈級別100級10.000級100.000級300,000級氣流組織垂直層流水平層流亂流亂流斷面風速(v)M/sec換氣次數(次)/h換氣次數(次/h)0.250.

25、35251512一般情況下，送風量要比排風量大，以造成室內正壓，避免不潔凈的空氣進入室內。新鮮空氣量送至潔凈室的新風中，新鮮空氣所占比例要滿足以下要求：根據衛生要求，一般每人約需30-40米時的新風量。在有局部排風的房間，要用新風補償這部分排風量。對室內要求保持正壓的房間，要供給足以維持正壓的新風量。新風占送風量75%，回風利用為15%。4.潔凈廠房的室內裝修(1)對材料的要求對主體結構材料的要求：應在溫、濕度變化和振動時不易引起變形，以防止產生裂縫和間隙。發塵少并不易產生及積存粒子。無吸濕性，且不易生長細菌。為保持室內所要求的溫、濕度，要有良好的絕緣性。盡量減少露面木裝修。對地面材料的要求：

26、不剝離，不易產生裂縫。強度較高，耐磨損、耐沖擊、耐酸堿腐蝕。光滑、平整、不積聚靜電，易除塵清洗。天花板、內墻面：光滑、平整，不易剝離；無裂隙，不積灰塵。耐腐蝕，耐沖擊，易清洗。減少凹凸面。(2)對施工的要求：內墻面、地面、天花板交界處宜做成圓角(R500)。地面應采用高精度密封。天花板、內墻盡量采用無間隙結構，接口部分應填加填料，并用粘膠劑(硅膠)密封。地面應有一定的傾斜度，地漏應設置在地勢較低處。潔凈廠房的門窗應盡量少設。外窗應采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應密封，盡量不設窗臺，如設窗臺應為450角傾斜式。不同潔凈級別的房間之間的門密合性要好，并向潔凈度高的方向開啟。潔凈室內應避免用木制品，特

27、別是有可能將其弄濕的操作部位。如有木制品應該用涂料將各面包封，以防碎裂而產生木屑(3)施工注意事項：內墻、天花板、地面交界處的圓角施工時注意不產生兩條縫，但施工時很難處理好，可采用鋁制圓角，用粘合劑將其粘在墻角上。內墻面不能貼瓷磚；墻面和天花板的抹灰應為高級抹灰，不得采用受濕、熱影響而產生變形、霉變、粉化的材料；上涂料時墻面一定要干透，以防涂料脫落。地面涂料對水泥標號要有要求，應不低于425號；水磨石地面應現澆，所用小石子直為6一15mm；水磨石細磨后，宜用不揮發的護面材料打涂。潔凈室內門不適合用滑門，也不宜設門檻，應選擇不易變形、氣密性好的材料。一般情況下，潔凈室的門、窗和傳遞窗宜用金屬或金

28、屬涂塑材料，不宜用木制材料，并要求密合性好，也不宜用推拉式。門窗的縫隙應在正壓面密封。重要操作點的操作應讓外面能看得見，以便于監控和管理。潔凈室內禁用墻紙、墻布；禁掛窗簾；禁鋪地毯，以免藏污納垢造成污染。 表3-5 幾種潔凈室常用內裝修材料(供參考)分類種類優缺點地面水磨石光滑、易清洗、整體性好、不易起塵、耐磨損。玻璃鋼整體性好、光滑易清洗；但膨脹系數與混凝土基層不同。環氧樹脂強度和耐磨性能超過水磨石，但造價高。塑耐磨損有彈性，但易積聚靜電。墻面天花板仿搪瓷漆耐水、耐清洗，耐清潔劑和消毒劑，但價格較高。不銹鋼、鋁、銅合金耐腐蝕，放火，無靜電，光滑易清洗；但造價高。塑料貼面料光滑，不易附著灰塵。

29、防霉涂料不因溫度、濕度變化而產生霉變。5.技術夾層為了減少積塵，方便維修，潔凈廠房的頂部大多留有較寬裕的技術夾層(也有的設技術夾道或技術豎井)，要將所有的工藝管道，供、排水管道，供電電纜等裝在技術夾層內?？諝鈨艋到y一般采用頂部送風側下部回風的方式，因而送、回風管道，過濾器等也應安裝在技術夾層內。技術夾層的內墻面、頂部等均需抹面。如需在技術夾層內更換高效過濾器材，頂部應加飾涂料。還有一點應引起足夠重視，即屋頂防漏問題。實踐證明，防漏問題很難處理。特別是技術夾層內如有雨水排不出，則很容易發霉。而補漏往往只補外層，夾層內漏水則很難解決。因此，技術夾層內一定要設置排風設施，這樣可以減少夾漏現象。技術

30、夾層一般有兩種做法。一種稱硬夾層，采用鋼筋混凝土吊頂；另一種稱軟夾層，采懸吊式輕質材料吊頂。選擇吊頂的形式，應根據實際情況以主體結構基本柱網的大小為前提。在工程中由于軟吊頂常易開裂，故目前采用硬夾層的較多，但現在不少工程在軟夾層的設計、施工及選材方面采取了很多措施，如采用鋼絲網或彩鋼板吊頂或在軟夾層上設置維修走道等，都為軟夾層的采用拓寬了選擇面。表3-6 軟、硬夾層比較表材料適用范圍優點缺點軟夾層懸吊式輕質材料大跨度屋架或老廠房改造1、送風口、燈具口布置靈活；2、用料省，自重輕1、易開裂；2、承載量?。?、安裝、檢修上人困難。硬夾層鋼筋混凝土小跨度桁架結構或層高較高1、 整體性強；2、 氣密性

31、高，牢度強；3、 荷載承受量大；4、 安裝、檢修方便。1、送風口、燈具口位置固定，不易改變；2、施工復雜；3、自重大；4、投資大。第四節 倉貯區一、設計原則1.倉貯區的面積需適應于物料及產品按類別、有秩序地存放。物料應分別設庫或設區存放并有離地存放設施。如原料、輔料、包裝材料、中間體、待包裝品和成品以及不合格物料、待驗物料等均應單獨設庫、區存放。2.倉貯區設計時應確保良好的存放條件，尤其應清潔、干燥并能保持適宜的溫度、濕度，還應注意通風及防止昆蟲或其它動物進入。二、具體要求1.應設水泥月臺，以利于原料藥材、包裝材料等人庫前的進貨驗收工作。2.中藥材體積大、品種較多，特別是中藥材在制劑生產前還要

32、加工成凈料或藥粉，所需倉貯面積要足夠大。庫內應設待驗、合格或不合格庫位，還應有有效的物理分隔設施并注意防霉、防蟲蛀。3.整理加工、炮制后的凈藥材與未加工的原料藥材不能放在同一庫內貯存，應分別設庫存放。凈藥材的貯存庫內應有有效的防潮、防蟲蛀、防污染設施。4.半成品(藥材原粉)及內包裝材料庫應設外包裝清潔場所。取樣室應與生產場所潔凈級別相一致。中藥浸膏應存于具備提供相應的溫、濕度條件的場所。5.貴細藥材、毒性藥材、鮮活藥材及易燃易爆品應分別設庫單獨存放。(l)貴細藥材庫一般要求在714的溫度條件及65%士5的相對濕度條件下貯存，因此應設置空調系統。另外，為確保貴細藥材庫的安全，還應設置消防報警系統

33、，如報警信號裝置、二氧化碳自動滅火裝置以及防盜報警系統等。(2)毒性藥材應單獨設庫或專柜儲存，并應設雙人雙鎖管理。(3)鮮活藥材庫應有適當的低溫冷藏設施，鮮活植物藥應根據其保鮮儲藏的需要適當調節溫度和濕度；鮮動物藥一般屠宰去內臟等器官后要進行冷凍，以免腐爛變質。(4)易燃易爆品庫一般為地下庫或半地下庫，特點是溫度容易控制，防火防爆效果較好。但龐注意設通風設施。易燃易爆品庫的照明應采用自然光，有些庫房也可采用防爆式照明燈。6，對于包裝材料中的標簽、已印刷好的包裝材料應單獨設庫或設柜存放，應特別注意其存放的安全。7.應有有效地防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物進入的設施。如設置防昆蟲的黑光燈，在庫房的通風

34、窗上安裝雙層紗網可防鳥類進人，設置防鼠器具如鼠籠、電子貓等以及防蚊蠅的風幕風簾等。第五節 質量控制區一、質量控制實驗室設計原則1.質量控制實驗室應與生產區分開。中藥生產的質量控制實驗室，一般應設理化分析實驗室、微生物實驗室、儀器分析實驗室、中藥鑒定實驗室、中藥標本室、留樣觀察室等。各類實驗室應有單獨的、適宜的區域，并具備足夠的空間，以避免混淆和交叉污染以及存放樣品、參考標準和記錄。2.實驗室設計時應考慮建筑材料的適應性，應安裝除煙和通風設施。微生物實驗室的空調和其它必要的設施應分別設置。二、各類實驗室的建筑和設施1.理化分析實驗室的建筑設計應便于檢驗操作，應設儀器清潔洗滌區及毒氣通風櫥、污水排

35、放裝置。2.儀器分析實驗室的設計應能防震、避光，有恒溫恒濕及空氣調節裝置。3.微生物實驗室的建筑設計應明確劃分潔凈區和污染區并明確區分干凈物品和污染物品的進入路線。人員進入實驗室應通過凈化設施。實驗室的外窗應為雙層密封窗。實驗室除安裝照明燈具外，還應安裝紫外線殺菌燈，此外還應設洗滌設施。4.中藥標本室應分藥材標本及藥用原植物標本。要注意防潮、防蟲，應設在通風背陰處。本在進入標本室前應有殺蟲滅蟲卵設施。中藥鑒定實驗室也可設在中藥標本室內。5.動物實驗室應位于廠區的低噪音區，要與生產區嚴格分開，安裝專門的凈化空調系統給水、排水設施及動物尸體、糞便、調料殘渣處理設施。其它應符合國家關于醫學實驗動物管

36、理的有關規定。第六節 公用工程 公用工程包括給水、排水，電氣照明以及生產、生活用氣等項工程。一、給水、排水1.一般說來，制藥企業給水系統的設計，應根據生產、生活等各項用水要求分別設計。中成藥生產企業用水一般分生產用水和生活用水兩部分。生產用水大多是由企業自己制備，因此在設計階段應充分考慮制藥工藝的要求，保證所選用的設備、使用的生產方法和附屬設施等無污染并能防污染。排水系統的設計應根據生產排出的廢水性質、濃度、水量等特點而確定，并應有廢水處理及綜合利用設施。按照制藥工藝要求，保證排水系統不污染制藥生產環境。 表3一7 中成藥生產企業用水分類及標準種類水源及制法標準適用范圍純化水蒸餾水由常水用蒸餾

37、法制得符合中國藥典純化水標準中藥注射劑、滴眼劑等藥材的提取溶劑，清洗瓶、清洗儀器、設備、管道去離子水由常水用離子交換樹脂制得制劑(口服、外用)溶媒注射用水由純水用蒸餾法制得符合中國藥典注射用水標準注射液、眼藥制劑部分外用制劑常用(飲水)自來水或深井水符合生活飲用水國家標準GB5749-85藥材凈制的漂洗；制藥器具的粗洗用水，口服，外用普通制劑所用藥材的提取溶劑。2給水、排水系統設計要點(l)飲用水的給、排水設計：潔凈廠房的給、排水干管應布置在技術夾層內，支管由干管引入潔凈室并應暗裝，只將龍頭外露，從潔凈室天花板、墻壁穿出部位應有可靠的密封措施。這樣既可以保證潔凈室的整齊美觀，又保證了室內的潔凈

38、度。(2)輸送純水、注射用水的管材、貯罐宜采用低碳優質不銹鋼管或其他不污染水質的材料，閥門與管體應采用相應的材料。貯罐、管道內部銳面一定要拋光，不能有砂眼，否則易產生熱源。盡量減少輸送純水、注射用水管線上的支管、閥門，不得有盲端。輸送管線應有一定管斜度(5)。分配管線宜采用環形干線，支管宜設回流管路，并應盡量縮短管路。保持純水及注射用水無死角循環，以防因水的滯留而發生污染。一般發生微生物污染的主要原因是由泵類閥門、管接頭、水栓等處引起，故須采取防污染對策，管線均應焊接，最好不用法蘭盤連接。排水主管不應穿過潔凈度要求高的房間。潔凈室的地漏要求材質不易腐蝕，內表面光潔，不易結垢，最好采用不銹鋼制成

39、，地漏表面應加密封蓋采用不銹鋼或銅質材料制做，且開啟方便，并能防廢水、廢汽倒灌。潔凈室內不允許有開放的排水明溝。潔凈室內與回水管道相連的設備、衛生器具和排水設備的排出口以下部位必須設水封裝置。二、電氣照明及通訊、防護1.照明：潔凈室內的照明光源一般采用熒光燈，照度不應低于300勒克司。對照度另有要求的生產崗位，可增加局部照明。為防止緊急停電及其它事故，生產區應安裝緊急照明設備。安裝的燈具式樣應根據生產區的需要決定，易燃易爆區應安裝防爆燈具。燈具安裝方式宜采用明裝，即吸頂明裝或沿墻四周布置均可；若燈具采用嵌人頂棚暗裝時，其安裝縫隙應采取可靠的密封措施，防止縫隙滲入塵粒，污染潔凈室。照明器開關宜設

40、在室外。2.通訊和防護：為保持潔凈室的潔凈度，作為正常的工作聯系及緊急事故的處理時與外部聯系，潔凈廠房應設置與廠房內外聯系的通訊裝置，如電話、廣播、對講電話等。潔凈廠房(包括技術夾層)應設置火災自動報警裝置并能切斷電源。3.配電：電是制藥企業用得最多的一項能源。為確保規范的實施必須確保供電。非規范化制藥企業因無凈化空調系統，一般按三類負荷供電；如執行規范，則必須按一類負荷供電。某些規范化制藥企業的生產實踐證明，凈化空調系統的風壓調好后，不論生產與否必須連續運轉以維持良好的生產環境。如果因停電造成中斷，潔凈室內空氣則很快被污染，并通過回風口進入凈化空調系統內，不僅影響藥品生產質量，而且造成凈化空

41、調系統的污染。但是當停止生產時凈化空調系統可按比例減半運行，耗電則只為生產時的l4。為了保障正常供電，應設置兩路電源。一旦發生故障，另一路電源即刻開通，這樣既不影響生產也不影響產品質量。一般情況下，電壓和頻率的波動在小于5%的范圍內比較穩定，由于現代化設備的增多，常使電壓和頻率的波動大于5%，這樣很容易使微機發生兼并而被擊穿。因此，變壓器最好是可調壓的或能自動調壓，當電壓和頻率的波動高于5%時，變壓器可自動調節。第七節 建設程序建設規范化藥廠，必須制訂建設程序并嚴格按程序進行施工。其建設程序為：道路一廠房建筑一公用工程一廠房裝修一設備安裝一驗證特別要指出的是，質量控制部門的實驗室(QC)的驗證

42、，必須先于生產車間完成。因為只有將中心化驗室的建設及驗證完成，才能對廠房環境、設備、生產過程等進行驗證。最先修建道路的目的是解決運輸起塵問題，這樣可免使建筑材料受到污染。當廠房主體結構建筑竣工后，先裝修、涂飾技術夾層，再安裝凈化空調系統。待空調系統驗證合格投入運行，創造一個良好的潔凈廠房裝修條件時，再進行室內裝修。這樣可以控制墻面、地面的干燥溫度。當裝修完成時，再打開設備，進行設備安裝。尤其是進口設備精密度要求很高，到這時再打開，不會使其受到損害，設備安裝完畢，驗證程序即可開始。第八節 廠房設計、施工、驗證及維護保養的管理制度一、概述設計、建設符合規范要求的廠房，是一項法規性，技術性均很強的工

43、作，必須符合規范和有關技術法規的規定。用于藥品生產企業廠房建設的主要技術法規有潔凈廠房設計規范GBJ73-84、采暖通風與空氣調節設計規范GBJ179-75、工業企業噪聲控制設計規范GBJ87-85、采暖通風與空氣調節術語標準GB50155-92、潔凈室施工及驗收規范JGJ71-90、通風與空調工程施工及驗收規范GBJ243、通風與空調工程質量檢驗評分標準GBJ304等等，以及美國聯邦標準(US Federal Standard)209B、英國標準5295(BS5295)等。另外，規范還規定：藥品生產企業應制訂廠房、設備、檢測儀器等的設計、安裝、使用、維護、保養制度等。企業在新、擴、改建廠房時

44、，除了要依據有關的技術法規的規定之外，還應制訂廠房的設計、施工、驗收以及維護、保養的書面規程。廠房設施的建設與改造直接影響到藥品的生產條件，進而又影響到藥品質量。因此，要消滅可能在此過程中產生的隱患，就必須將質量管理的功能擴大到工程及維修部門，使廠房設施等的管理處于質量管理之中，以防止由于未經有關專家、部門的充分分析論證及關鍵部門審查批準而造成不必要的危害。二、管理規程(供參考)l.廠房設計管理規程目的：為保證廠房設計符合規范及國家有關技術法規的要求，防止出現設計程序的混亂，將因設計錯誤而產生的一系列隱患消滅在圖紙設計過程中，特制定本管理規程。職責：主管副廠長或總工程師及其所領導的專家組。范圍

45、：應對廠房的新建、擴建、改建或大修的工藝布局設計及土建工程設計負責。內容：(l)根據企業的生產建設規劃，由主管副廠長或總工程師向廠長提出新、擴、改建廠房及對廠房進行大修的項目建議。(2)當建議得到批準后，由主管副廠長或總工程師主持召開有關部門負責人參加的建設項目立項論證會。(3)根據論證結果，編制項目可行性報告，提出立項中請及可行性分析報告，報送上級有關部門審批。(4)主管副廠長或總工程師組織專家組根據廠房建設規劃提出廠房建筑設計的技術要求，并制訂項目設計方案。(5)根據項目設計方案，由專家組或聘請設計單位按照國家有關技術規范和藥品生產質量管理規范進行工藝布局設計。召集有專家組、生產部門負責人

46、、質量保證部門負責人與設計單位參加的工藝布局設計圖紙審定會。聽取藥政部門及藥品監督員對工藝布局設計圖紙的意見。(6)由設計單位或施工單位根據布局設計圖設計土建工程圖。(7)士建工程圖經專家組審查無誤后，做為正式施工圖紙使用并留檔。(8)建廠基本程序：(見圖3-7)銷售預測物料、成品等存貨管理估算工作人員數量和種類計算經濟批量設計工工藝流程圖更衣室、衛生間、辦公室設計服務工程設備選型工程設計項目理想工藝設計人事管理圖3-72.廠房施工管理規程目的：為保證工程施工質量及在施工過程中嚴格執行規范要求，以統一施工的要求和方法，特制訂本管理規程。職責：工程部負責人及該工程負責人即施工代表，施工單位負責人

47、。范圍：應對所有的工程建設，包括廠區道路、廠房(一般廠房、潔凈廠房)的建筑及設施的建設、裝修，公用工程(水、電、氣系統、空氣凈化系統)以及實驗室、動物房、倉庫、生產輔助用房、辦公及生活用房等的工程質量負責。內容：(l)確認主程設計圖紙和技術要求，保證按設計圖紙施工。施工中需修改設計時，應有設計單位的變更通知。(2)檢查工程所用主要材料、設備、半成品、成品是否具備出廠合格證或質量鑒定書。對質量有懷疑時，必須進行檢驗，過期材料不得使用。(3)審查施工單位編制的施工方案和程序，盡量采用優選的施工方法，并按程序施工。(4)施工代表應主動與施工單位聯系，解決好施工中出現的各種問題，尤其是對直接影響施工進

48、度和工程質量的有關問題。(5)施工代表對于施工中的設計修改、材料代用、施工變更和隱蔽工程，要做好施工日志。(6)施工代表應監督施工單位，要嚴格執行施工技術規范、安全規程和藥品生產質量管理規范中有關廠房設施的規定。加強施工現場管理，不斷監督、檢查施工進度、工程質量及施工安全。(7)應按廠區道路一廠房建筑、公用工程一廠房裝修設備安裝的程序進行施工。(8)潔凈廠房的施工程序應參照國家行業標準JGJ71-90潔凈室施工及驗收規范附錄二進行。潔凈廠房的建筑裝飾施工要求：潔凈廠房的建筑裝飾施工應在主體及圍墻結構、外門窗安裝、屋面防水工程完成并將現場清理完畢，經驗收合格后進行。它的內容包括室內裝飾工程、內門

49、窗安裝、縫隙密封及各種管線、照明燈具、凈化空調設備、工藝設備等與建筑的結合部位縫隙的密封作業。潔凈廠房的建筑裝飾施工除應符合現行國家行業標準要求外，還應保證施工的氣密性，減少施工作業的發塵量和保持現場的清潔。施工現場的環境溫度應不低于10。所有建筑構件、隔墻、吊頂的固定和吊掛件，應與主體結構相聯，不應與設備支架和管線支架交叉混用。改建工程在隔墻拆移、打洞、管線穿墻和穿樓板等施工后，應修補牢固，表面進行相應裝飾，防止積塵掉灰。管線隱蔽工程應在管線施工完成并進行試壓驗收后進行。管線穿墻、穿吊頂處的洞口周圍應修補平齊、嚴密、清潔，并用密封材料嵌縫。隱蔽工程的檢修周邊也應粘貼氣密性密封墊。潔凈-房地面

50、墊層下應鋪設防水薄膜作為防潮層，接頭處用膠帶粘牢；混凝士澆鑄時分倉線不宜通過潔凈室。潔凈廠房建筑裝飾施工過程中的發塵量要予以控制，并隨時清掃，特別是對隱蔽空間，如夾層等尤應引起重視，井做好清掃記錄。對已完成的裝飾工程的表面應嚴加保護，不得因撞擊、敲打、踩踏、多水作業等造成板材凹陷、暗裂和表面裝飾的污染。不能在已安裝高效過濾器的房間進行有粉塵的作業。潔凈室臨時設置的設備人口不用時應封閉，防止塵土雜物進入。裝配式潔凈室應在裝飾工程完成后再行安裝。安裝前室內空間必須徹底清潔、無積塵。所有構配件應在潔凈環境中開箱啟封，開箱后應存放在清潔、干燥的環境中。并應平整放置在防潮膜上。裝配安裝后縫隙須用密封膠密

51、封。凈化空調系統的施工要求：凈化空調系統的施工安裝應嚴格按施工程序進行。凈化空調系統風管安裝后，在保溫前應進行漏風檢查。應采用不易脫落纖維的材料擦試凈化空調系統的內表面。高效過濾器的送風口在安裝前應清洗干凈，高效過濾器安裝前，必須對潔凈室及技術夾層進行全部清潔。達到清潔要求后，凈化系統必須連續運轉12小時以上，并進行再次清潔，然后立即安裝高效過濾器。高效過濾器在安裝前，應在安裝現場按要求逐次進行外觀檢查，然后進行檢漏。經檢查和檢漏合格后應立即安裝?？諝鈨艋O備的安裝，如空氣吹淋室、潔凈工作臺、空氣自凈器等，應在潔凈室內部裝修和凈化空調系統安裝完成并全面清潔后進行。水、電系統的施工要求：供應純水

52、、注射用水的管道應采用不銹鋼管道，安裝時應符合設計要求。管道系統運轉前應進行強度試驗，合格后必須進行清洗。清洗后的水質應設計要求。潔凈室內的地漏或排水漏斗安裝后必須封閉。潔凈室內的電器插座，一般采用暗裝，開關應防水。3、廠房驗收管理規程目的：為統一工程竣工驗收要求，統一檢測方法，確保工程質量，特制定本規程。職責：工程部負責人及驗收組成員。范圍：對竣工工程質量及性能進行驗收。內容：(l)按廠區道路廠房建筑公用工程廠房裝修的施工程序逐次進行竣工驗收，并做好驗收記錄。(2)潔凈廠房的工程完成后，應參照國家行業標準JGJ71-90潔凈室施工及驗收規范進行驗收。首先進行工程竣工驗收，再進行綜合性能全面評

53、定。兩者都必須對潔凈室進行性能檢測。一般前者常在空態或靜態下進行，后者則由建設單位設計單位和施工單位三方協商確定。竣工驗收，即應對各部分工程做外觀檢查，單機試運轉、系統聯合試運轉，并在空態或靜態條件下對潔凈室的性能進行檢測和調整，以及對有關的施工檢查記錄審查等。質量控制部門的化驗室應先于車間進行驗收。外觀檢查項目，即對潔凈室各部分工程的外觀檢查，包括：a.各種管道(風管、排水管等)、凈化空調設備(空調器、風機、凈化空調機組、高效空氣過濾器等)的安裝應正確、牢固、嚴密。b.高、中效過濾器與風管及風管與設備的連接處要求密封，不得漏風。C.對于各類調節裝置要求嚴密、調節靈活并且操作方便。d.潔凈室的

54、內墻面、天花板、地面要求光滑、平整、色澤均勻、不起塵，同時要求地面不積聚靜電。e.送、回風口及各類末端裝置、各類管道、照明及動力線配管穿越潔凈室之處應做密封處理。f.潔凈室內各類配電盤、柜門應嚴密，進入潔凈室的電線、管線管口應有可靠密封。單機試運轉指對凈化空調器、排風系統、局部凈化設備、空氣吹淋室、余壓閥等和其它有試運轉要求的設備分別進行試運轉，審查是否符合有關技術文件的規定。系統聯合試運轉在單機試運轉合格后進行，運轉時各項設備部件聯動運轉必須協調，動作正確，無異?，F象。施工單位應在竣工驗收時提供下列文件：a.設計文件或設計變更證明文件和竣工圖；b.主要材料、設備、調節儀表的出廠合格證書和檢驗文件；c.單位工程、分次分部工程質量檢驗評定表；d.開工、竣工報告，各類隱蔽工程系統封閉記錄，設備開箱檢驗記錄，管道壓力試驗記錄，管道系統吹洗(脫脂)記錄，風管漏風檢查記錄，中間驗收單和竣工驗收單；e.各單機試運轉、系統聯合試運轉的調試檢測記錄。綜合性能全面評定綜合性能全面評定檢測前，應按潔凈室的清潔規程將潔凈室和凈化空調系統徹底清洗，合格后再進行檢測。綜合性能全面評定項目按下表順序進行：不能顛倒，所要