1、硝苯地平緩釋片與硝苯地平控釋片的降壓療效觀察【摘要】目的：探討硝苯地平緩釋片（SR）與硝苯地平控釋片（GITS）對(duì)高血壓的降壓效果及對(duì)生化指標(biāo)影響。方法：利用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM ）對(duì)32例、級(jí)高血壓病人服用硝苯地平SR和GITS時(shí)進(jìn)行血壓檢測(cè)。結(jié)果：硝苯地平SR、GITS均有明顯降壓效果（P均85mmHg。夜間SBPM 125 mmHg。DBP75 mmHg。血壓變異性（Blood pressure variability，BPV）：判斷標(biāo)準(zhǔn)：用標(biāo)準(zhǔn)差表示（Standard deviation，SD）。白晝?yōu)?7.013.0 mmHg。夜間為：1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 有關(guān)血壓、生化各參數(shù)結(jié)果均

2、以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，組間率比較用x2驗(yàn)。P0.05為差異有顯著性。2 結(jié)果2.1 通過(guò)自身對(duì)照服用硝苯地平SR硝苯地平GITS后血壓均有明顯下降，硝苯地平GITS較硝苯地平SR降壓平穩(wěn)見(jiàn)表1，圖1、2。表1 硝苯地平兩種制劑降壓效應(yīng)（略）注：硝苯地平緩釋（SR）劑；硝苯地平控釋（GITS）劑。與用藥前比較*P0.01。2.2 服藥后兩種硝苯地平血壓負(fù)荷值均明顯降低（P0.01）硝苯地平GITS較硝苯地平SR對(duì)夜間血壓負(fù)荷值的作用強(qiáng)（P0.05），但白晝的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。 表2 硝苯地平SR、GIT

3、S劑治療前、后血壓負(fù)荷值比較（略）注：與用藥前比*P0.01；與硝苯地平SR比P0.05），硝苯地平 GITS可以降低BPV（P0.05），見(jiàn)表3。表3 硝苯地平SR與GITS對(duì)24 h血壓變異值（BPV）的影響（略）注：與用藥前比*P0.05；與硝苯地平SR組比較P0.05。 2.4 兩藥的降壓谷峰比均50，硝苯地平GITS較硝苯地平SR的谷峰比高（P0.05），見(jiàn)表5。 表5 硝苯地平SR，GITS降壓效應(yīng)的谷峰比（2 h法）（略）注：與硝苯地平 SR相比 P0.05）。3 討論 硝苯地平緩釋劑和硝苯地平控釋劑對(duì)血壓的影響:前者是按一級(jí)速率釋放藥物，即釋藥量按時(shí)間變化為先多后少。而控釋制劑

4、是按0級(jí)速率釋放藥物，即恒速釋藥，因此后者可以得到更為平穩(wěn)、波動(dòng)范圍小的血藥濃度。控釋劑型（GITS）工藝是一種新的滲透泵。又稱推-拉滲透泵，可使藥物恒定釋放1618 h，血藥濃度平穩(wěn)地維持至24 h以上。故可每天服1次。達(dá)峰濃度時(shí)間為6 h。因無(wú)普通常釋制劑的“突釋”現(xiàn)象，故可減輕藥物對(duì)胃腸的刺激，避免血藥峰濃度過(guò)高所致的不良反應(yīng)，如頭脹、頭痛、面紅及心率快等。pH（1.27.5）、胃腸運(yùn)動(dòng)及食物對(duì)本制劑均無(wú)明顯影響，故飯前或飯后均可服用。硝苯地平 SR和 GHS具有長(zhǎng)效、平穩(wěn)降壓，副作用少等優(yōu)點(diǎn)。本研究顯示兩種劑型的硝苯地平均有明顯的降壓作用，其中，24 h平均血壓、白晝血壓及夜間血壓均表

5、現(xiàn)出明顯降低（P 硝苯地平SR與硝苯地平GITS對(duì)BPV的作用：BPV5分為3種類型：短時(shí)變異（幾秒幾分鐘）：長(zhǎng)時(shí)間變異(24 h）；季節(jié)變異（12個(gè)月）6。BPV蘊(yùn)涵了自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心血、管調(diào)節(jié)的重要信息，BPV已被作為有別于血壓的一項(xiàng)獨(dú)立的反映心血管活動(dòng)的指標(biāo)，在高血壓及其并發(fā)癥的防治中有廣闊的臨床應(yīng)用價(jià)值及前景。Palatini7對(duì)67例血壓正常人，171例臨界高血壓，309例輕度高血壓、140例中度高血壓和 41例嚴(yán)重高血壓患者進(jìn)行 ABPM發(fā)現(xiàn)：白晝與夜間血壓差異減少和白晝血壓變異增加與高血壓心血管并發(fā)癥正相關(guān)。近來(lái) Kikuya8報(bào)告了對(duì) 1 542例 40歲以上人群隨訪8.5年發(fā)

6、現(xiàn)：ABPM的血壓和心率變異性是人群心血管病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Sander9對(duì)286例55歲以上高血壓患者隨訪3.3年后認(rèn)為白晝收縮壓變異性是早期頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的強(qiáng)力指標(biāo)。在高血壓病中不論何種水平血壓，24 h BPV的大小顯著而獨(dú)立地與高血壓靶器官損傷TOD有關(guān)。BPV越大，TOD越重。所以在降壓過(guò)程中不僅要觀察藥物的降壓效果，還要觀察藥物對(duì)BPV的影響，選擇那些即能降壓又能減少BPV的藥物，可以更好地降低高血壓并發(fā)癥的危險(xiǎn)性10,11。本研究結(jié)果顯示，硝苯地平 GITS對(duì) BPV影響要強(qiáng)于硝苯地平SR（P 硝苯地平SR與硝苯地平 GITS的藥物谷峰比值（TP）：比值的測(cè)定可以更好地評(píng)

7、價(jià)降壓藥物對(duì)血壓24 h的控制水平。一般認(rèn)為一種好的降壓藥物的TP值應(yīng)50；本試驗(yàn)中，兩種不同劑型的硝苯地平，其比值均50；硝苯地平SR組：收縮壓為58，舒張壓62%。GITS組：收縮壓68，舒張壓75，硝苯地平GITS組的TP大于硝苯地平SR組（P0.05）。Braown5等在 632例高血壓病人的試驗(yàn)中，也證明硝苯地平SR、GITS安全有效，不良反應(yīng)輕，病人易于接受。近期資料表明，長(zhǎng)期應(yīng)用鈣通道阻滯劑是安全的1315。【參考文獻(xiàn)】 1Rozzoni D,Muiesan ML,Montani G,et al.Relationship between initial cardiovascula

8、r structural changes and daytime and nighttime blood pressure monitoringJ.Am J Hypertens,1992,5: l8.2陳 兵，王大海，施修明，等.老年高血壓患者血壓變異性與左室肥厚的相關(guān)研究J.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2002，11(4)：323-325.3趙林鳳，趙 琦，鄭華光.老年高血壓病人血壓變異性分析J.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2002，11(1)：25-27.4Louis WJ,Conway EL,Krum H,et al.Comparison of the pharmacokinetics and phar

9、macodynamics of perindopril,cilazapril and enalaprilJ.Clinical and Experinmental Pharmacology and Physiology 1992,19 (Suppl l9):55-60.5Clement DL/ Clement DL.Blood pressure variabi1ityM.London:Academic Press Inc Lfd,1981:607.6上官新紅.張維忠.血壓變異性J.心血管病學(xué)進(jìn)展,1998,19（2）:145.7Palatini P,Penzo M,Raciopa A,et al

10、.Clinica1 relevance of nighttime blood pressure and daytime blood pressure variabilityJ.J Arch Int Med,l992,52: 1855-1860.8Kikuya M,Hozawa A,Ohokubo J,et al.Prognositic significance of blood pressure and heart rate variabilities J.Hypertension,2000,36: 901-906.9Sander D,Kukia C,Klingehofer J.et al.R

11、elationsbip between circadian blood pressure patterns and progression of early cardiac atherosclerosisJ.Circulation,2000,102:1536-1541.10Van Zwieten PA.Beneficial interations betwcen pharmacological,pathophysiological and hypertension reseachJ.J Hypertens 1999,17: 1787.11Holzgreve H.Therapeutic need

12、s of the elderly patientJ.J Cardiovasc Pharmmaol 1998,3l (supp1 2):S26.12Braun S.Calcium antagonists and mortality in patients with coronary artery disease: A cohort study of 11575 patientsJ.J Am Coll Cardiol,1996,28: 7.13Kloner RA.Safety of Long|acting dihydropyridine calcium chanhel blockers in hy

13、pertensive patientsJ.Am J Cardiol,1998;81 (2): 163.14Neal B.Effects of ACE inhibitors,calcium antagonists,and other blood|pressure|lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomized trials.Blood pressure lowering treatment trialists collaborationJ.Lancet,2000,356 (9246): 1955.15Brown MJ.Morbidity and mortality in patients randomized to dou