1、. 2018年驗證總計劃批 準 人簽 字日 期生產管理負責人 年 月 日質量管理負責人 年 月 日總經理 年 月 日目的：本驗證總計劃（VMP）描述了 2018年應進行的確認和驗證活動，為使2018公司的確認和驗證工作有序的進行制定了本計劃。范圍：適用于公司車間、化驗室及公用設施的確認和驗證。責任：驗證領導小組及各相關驗證小組。內容：1.概述1.1 2016年的驗證按計劃已經圓滿完成，為保證持續穩定的生產出符合標準的產品2017年繼續進行進行確認和驗證。1.2 驗證范圍本計劃包括廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規程、檢驗方法、計算機系統等的驗證。1.3驗證方針為使 始終生產出合格、安

2、全和有效的中藥飲片，最終能保證公司產品起到治病救人的作用。確認和驗證應符合GMP的要求，確認和驗證工作應有計劃、有方案、有報告及記錄，確保驗證的真實性。2. 驗證組織結構及人員職責驗證領導小組2.1 組織結構圖質量負責人 驗證小組-驗證小組(3)驗證小組(1)驗證小組(2)2.2 驗證委員會 的驗證總負責人為企業負責人，企業負責人、質量負責人、質量受權人及生產負責人組成驗證領導小組。2.3 驗證小組驗證小組是為完成每個項目驗證工作而成立的工作小組，該小組應是多學科的，組長由熟悉本項目驗證要求的人員擔任，小組成員掌握的技術能協助驗證和確認工作的圓滿完成。組長一般由企業負責人根據實際情況指定，小組

3、成員由驗證組長在起草驗證方案時根據要求指定。2.4職責：2.4.1驗證領導小組職責人員職責企業負責人確保為相關部門提供足夠的義務和資源，以達到VMP中規定的驗證目標，并符合GMP要求。質量負責人、質量受權人審核、批準驗證計劃、驗證方案、驗證報告。指導、協助起草驗證方案。生產負責人審核驗證計劃、方案和報告，指導、協助起草驗證方案。2.4.2驗證小組職責：人員職責驗證組長起草驗證方案、組織項目的具體驗證、督促驗證小組成員按照驗證方案的要求做好驗證記錄、起草驗證報告、整理驗證檔案，組織相關的驗證培訓。驗證小組成員按照方案實施驗證、并做好記錄、例外情況及時記錄和匯報、協助起草驗證方案和報告。2.4.3

4、 所有部門管理人員職責完成與其區域相關的驗證/確認工作。2.5 驗證培訓 驗證過程中，驗證計劃、驗證方案以及驗證中應該掌握的技能應該進行培訓，培訓應遵循培訓管理相關規程。在執行每個驗證方案之前，應由方案起草人員組織該方案的執行人員或其他相關人員進行培訓，以便相關人員正確理解方案所有內容，從而確保該方案的順利實施與完成。該培訓記錄附于報告之后。3.驗證計劃、方案、報告的起草審批程序3.1 驗證計劃由質量負責人起草，驗證方案和報告由驗證小組組織起草。3.2 以上文件的審核由驗證領導小組相關成員審核。3.3 所有驗證計劃、方案、報告均由質量負責人批準。3.4 驗證報告顯示驗證符合要求的驗證項目由質量

5、負責人發放驗證證書。4.文件4.1 文件范圍文件包括驗證計劃、方案、報告、證書4.1.1 驗證計劃包括驗證總計劃、分項的或年度的驗證計劃，是對某個項目或者某個年度的驗證工作的規劃和要求。一般包括：項目概述、驗證的范圍、所遵循的法規標準，被驗證的廠房設施、系統、生產工藝，驗證的組織機構，驗證合格的標準，驗證文件管理要求，驗證大體進度計劃等內容。4.1.2 驗證方案一個闡述如何進行驗證并確定驗證合格標準的書面方案。通常由三大部份組成：一是驗證項目概述，闡述需要檢查、校正及試驗的具體內容；二是對需要驗證的關鍵點設定可接受標準和驗證方法，即檢查及試驗達到什么要求以及如何檢查的方法；三是記錄格式，即檢查

6、及試驗應記錄的內容、結果及評估意見。4.1.3 驗證報告對驗證方案及已完成驗證試驗的結果、漏項及發生的偏差等進行回顧、審核并做出評估的說明文件，與方案的內容一致的可以不重復方案內容，僅寫明與對應的方案相同即可。4.1.4 驗證證書由質量部門頒發一個證書，以證明對某個項目通過驗證，存放于項目的檔案中。驗證證書應包括驗證方案和驗證報告的編號，以及該項目可以使用的范圍。1文件題目、文件編號及版本號，報告中應有對應的方案編號2目錄、文件頁碼，如：第X頁共Y頁3文件簽字，包括起草、審核、批準4驗證項目的基本情況概述5每個關鍵驗證項目的簡述，確認及合格標準，驗證方法6驗證實施的時間計劃安排7適用于本項目的

7、其它相關文件的參引（如SOP、指導文件等）8偏差的處理方案，報告中應有每個偏差的處理情況總結與記錄。9報告是對每一個驗證關鍵點的總結，包括結論、確認和建議。10文件變更歷史/修訂原因11附錄，包括的原始數據及其它支持性信息等。無法存放在文件附錄中的文件，要有足夠的參引。 4.2 文件格式4.2.1 方案和報告一般應包括，但不限于以下內容：對一些特別簡單的驗證項目，可使用一個形式方案/報告。對此，直接將檢測數據填在方案中，由此形成報告。本VMP可以作為一個模版文件，建立驗證方案和報告。4.2.2 驗證記錄驗證記錄是在驗證過程中的實驗、校驗以及檢查的記錄，格式可以是日常的記錄格式，也可以是在方案中

8、為了此驗證而專門設計的記錄格式，具體的記錄格式可以在附錄中，也可以按照4.2.1在方案中。4.2.3 驗證證書驗證證書的格式為一張A4紙制作的證書，應該有驗證項目的名稱、驗證方案編號、驗證報告編號、授權人簽字等。4.3 驗證文件的編號驗證文件的編號按照文件的分類和編號統一進行編號。4.4 驗證/確認歸檔所有文件都應該在驗證結束后，由專人負責整理，將所有驗證文件的原件交負責存檔的QA存放在一個安全的地方，可隨時進行審核，方案和驗證/確認報告必須至少存放5年，QA應建立并保存所有驗證檔案的索引。驗證過程的記錄作為驗證報告的附屬檔案與驗證報告一起保存。5.驗證實施5.1 安全與健康對設備安全檢查之前

9、，不能進行驗證或確認。驗證或確認時，必須遵循相應的公司安全和健康預防措施及原則。5.2 本次驗證所用到的驗證分類與適用范圍5.2.1 前驗證:指一項工藝、過程、系統、設備或材料等在正式投入使用前進行的，按照預定驗證方案進行的驗證。前驗證是考察并確認工藝或過程的重現性和可靠性，一般需要有比較充份和完整的設備、產品和工藝的設計開發資料。引入新產品、新設備以及新的生產工藝時應用前驗證的方式，前驗證的成功是實現新工藝、新設備從研究、試車階段向生產階段轉移的必要條件，工藝或設備是交付常規生產的起點。適用于本次驗證總計劃中所有的設施、設備、檢驗方法、清潔方法的驗證。5.2.2 同步驗證指生產中在某項工藝運

10、行的同時進行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得的數據作為驗證文件的依據，以證明某項工藝達到預定要求的一系列活動。同步驗證實際上是特殊監控條件下的試生產，于此既可獲得合格產品又可得到驗證結果，即“工藝的重現性及可靠性”的證據，從而證實工藝條件的控制達到預計要求。適用于本次驗證總計劃中的工藝驗證，因為本次計劃投產的所有產品均為已多年生產的產品，產品工藝穩定。5.2.3 再驗證指一項工藝、過程、系統、設備或材料等經過驗證并在使用一個階段以后進行的，旨在證實已驗證狀態沒有發生漂移而進行的驗證。關鍵工藝、設施、設備需要進行定期再驗證，發生變更的部分需要進行再驗證，法規要求強制執行的再驗證。本次驗證總計劃

11、中的每項驗證報告中應該包括再驗證的周期，因本次驗證無再驗證的內容，就不再說明再驗證的方法。本次驗證總計劃中的驗證內容全部完成后，本次建設項目可投入生產，如果有因為變更發生的再驗證，按照變更控制程序執行，周期性的再驗證在下年度的驗證總計劃中提出。5.3 驗證的實施按照驗證的組織實施程序和本計劃，成立驗證小組，起草驗證方案，驗證方案經批準后，由驗證小組實施，結束后形成驗證報告，經審核合格的驗證項目由質量部經理發放驗證證書，驗證小組將所有驗證文件整理交QA歸檔。5.4本計劃驗證的項目分類5.4.1分析方法的確認本部分驗證由質量負責人喬雪花負責，包括公司現有產品涉及的分析方法和新采用的分析方法。5.4

12、.2 設施本部分驗證由生產負責人賈云珍負責，包括公司現有廠房設施和倉庫設施。 5.4.3 儀器設備本部門中的檢驗設備由質量負責人喬雪花負責，其他設備由生產負責人賈云珍負責。:第 14 頁 共 14 頁 設備驗證序號設備名稱設備編碼型號規格生產廠家使用部門計劃驗證日期責任人1WD-150型剁刀機BS028WD-150河北安國東方藥物機械廠2018年4月賈云珍2高速裁斷往復式切藥機BS003QY-300康華制藥機械有限公司（亳州）車間2018年4月賈云珍3熱風循環烘箱BS004HX-11康華制藥機械有限公司（亳州）車間2018年4月賈云珍4電熱蒸汽發生器BS008LZ0.051-0.4-D康華制藥

13、機械有限公司（亳州）車間2018年4月賈云珍5蒸煮鍋BS009ZZ-1000康華制藥機械有限公司（亳州）車間2018年4月賈云珍6煉蜜鍋BS012LM-600康華制藥機械有限公司（亳州）車間2018年4月賈云珍7滾筒炒藥機BS013CY-900康華制藥機械有限公司（亳州）車間2018年4月賈云珍8箱式電阻爐BS014SX-12-12北京翔龍同創爐業有限公司車間2018年4月賈云珍9脫皮機BS016TP-200康華制藥機械有限公司（亳州）車間2018年4月賈云珍10貝利粉碎機BS021WZJ12-A濟南貝利粉碎機械工程有限公司車間2018年4月賈云珍11數控中藥蒸煮鍋DSB07ZZ-1000型杭

14、州富陽康華制藥機械有限公司毒性車間2018年4月賈云珍12熱風循環烘箱DSB08HX-11杭州富陽康華制藥機械有限公司毒性車間2018年4月賈云珍13煮藥鍋(電磁)DSB11LM-1000杭州富陽康華制藥機械有限公司毒性車間2018年4月賈云珍14刨片機DSB15BP-200B杭州富陽康華制藥機械有限公司毒性車間2018年4月賈云珍設施驗證序號名稱計劃驗證時間負責人1廠房設施驗證2018年4月賈云珍、喬雪花2檢驗室空氣凈化系統驗證2018年7月喬雪花3車間空氣凈化系統驗證2018年7月賈云珍4純化水系統驗證2018年7月賈云珍儀器驗證序號名稱計劃驗證時間負責人1成品庫計算機2018年3月喬雪花

15、2B203LED生物顯微鏡計算機2018年6月喬雪花3TAS-990原子吸收分光光度計工作站2018年6月喬雪花4GC9900氣相色譜儀工作站2018年7月喬雪花5.4.4工藝本部分的驗證由生產負責人賈云珍負責。對于中藥飲片所涉及的品種較多，凈制和切制我們按制法進行驗證，炮炙按品種進行工藝驗證，在生產中每遇到一個須炮炙的產品需進行三批工藝驗證后才能進行正常生產。 5.4.5設備清潔 本部分由生產負責人賈云珍負責，可以與生產工藝驗證同時進行。6.驗證方法和可接受標準6.1 分析方法學驗證因所采用的分析方法均為藥典方法，不需進行系統驗證，僅進行方法學復核，即在實驗室對同一批產品的樣品進行檢驗，對結

16、果進行統計比較，無顯著性差異即可。6.2 倉庫設施的驗證6.2.1 設計確認對倉庫設施的地理位置圖，標明倉庫設施的周圍建筑物及環境狀況，應符合GMP2010、藥品產品貯存要求。6.2.2 運行確認倉庫需要進行運行確認，對溫、濕度進行三個周期的驗證，合格后方可投入使用并進行一年的同步驗證。根據倉庫的設計圖紙，通過風險分析確定溫、濕度監控布點，測量溫、濕度，每個倉庫應符合其所儲藏物品的要求。6.3 儀器、設備驗證包括生產設備、檢驗設備6.3.1 設計確認在儀器、設備購買前審核設備設計文件（包括圖紙）、供應商等是否符合用戶需求標準和GMP要求。供應商的選擇情況：供應商的運營情況是否能保證及時供貨；對

17、安裝使用及將來維修保養能提供的培訓和技術支持能力；此類設備的生產經驗，包括用戶范圍、生產年限、數量、GMP知識熟悉的程度；能否在供應商所在地進行現場測試。審查文件材料：設計制造圖紙；工廠的測試和檢查文件；材料清單、部件清單、儀器儀表清單、材料驗收報告；設備的零件、計量儀表的通用性和標準化程度；建議的備品備件清單；推薦的潤滑劑清單；推薦的運行、清洗、維護、保養程序并包括特殊要求如安全保護措施要求。現場測試（FAT）：必要時，可以安排到供應商現場進行測試。6.3.2 安裝確認對供應商提供的技術資料的核查，對設備、備品備件檢查及驗收，以及設備的安裝檢查，以確認是否符合DQ的要求。技術資料的檢查歸檔:

18、是指資料檔案化管理工作。由有關人員檢查審核供應商提供的圖紙、設備清單、各類證書、說明書或操作手冊的有效性和準確性。在安裝確認過程中如發現供應商提供的資料有差錯或不完善，應及時向供應商索取。備品備件驗收:由備件驗收人按照供應商提供的備品備件清單，檢查實物，將實物驗收入庫。入庫備件應按設備管理要求，做好臺帳。安裝的檢查及驗收:由專人根據工藝流程、安裝圖檢查設備實際安裝情況，并做好安裝檢查記錄，安裝結果應符合安裝設計要求。安裝確認的評價和批準:設備安裝確認結束后，應有專人做出評價，并做出是否合格的結論。草擬SOP。6.3.3 運行確認運行確認系指通過按草擬的標準操作規程（SOP）進行單機或系統運行試

19、驗。運行確認是證明設備或系統各項技術參數能否達到設定要求的一系列活動。計量器具的校準：檢查設備上的儀器儀表是否檢定/校準，并有相應的標志，如果沒有則按要求進行檢定和校準。功能測試：按照確定的標準以及設備技術資料說明書所列標準，檢查設備的每項功能及安全性，如內部鎖定、緊急制動鍵、表面防滑、有礙健康的工作條件及噪音，確證其符合標準。操作規程培訓：設備運行確認中應制訂相應的操作規程、清洗規程、維護保養規程，并對設備的操作及維修人員進行培訓和考核。運行確認的評價和批準：設備運行確認結束后，應有專人做出評價，并做出是否合格的結論。6.3.4 性能確認證明設備、系統是否達到設計標準和GMP有關規范要求而進

20、行的系統性檢查和試驗，本部分可根據設備的具體情況進行，某些設備可以將運行和性能一起確認，某些設備可以將性能確認與工藝驗證一起。模擬生產狀態或有負荷狀態下的運行狀況：應根據產品的特點設計工藝運行條件，可用空白物料或產品進行測試。在負載運行中考察設備運行的可靠性、運行參數的穩定性，并通過產品進行測試的結果確證設備是否符合生產工藝要求。為了證實運行結果具有重現性，模擬生產至少三批。性能確認的評價和批準：設備性能確認結束后，應有專人作出評價，并作出是否合格的結論。6.4 設備清潔驗證是證明經過清潔程序清潔后，設備上殘留物（可見的和不可見的：包括前一產品的殘留物）達到了規定的清潔限度要求，不會對將生產的

21、產品造成交叉污染。清潔驗證一般為三個生產批次。6.4.1 建立清潔規程在清潔驗證之前應根據產品的性質、設備特點、生產工藝等因素擬定清潔方法并制定清潔規程，對清潔人員進行培訓。6.4.2 對待驗證的清潔程序的有效性、風險性進行評估應根據生產設備所生產的產品性質選定參照物，應是用該清潔程序所清潔的所有物質中最難清潔的物質。應根據設備和清潔程序確定最難清潔的部位，作為取樣點，一般為設備的死角、不易清潔的部位、內表面不光滑處等應為最難清潔部位。6.4.3 驗證取樣方法應根據設備的清潔方法和結構特點，合理地選擇取樣方法，取樣方法一般包括擦拭取樣和淋洗水取樣。6.4.4 確定殘留量以確定的清潔規程對設備清潔后的難清潔部位采用擦拭法取樣或淋洗法取樣的水與清潔用水進行比較，難清潔部位的取樣水顏色不得深于清潔用水。6.4.5 確定清潔設備的存放有效期通過對已清潔設備進行存放，存放期間不得污染，存放一定時間后，再按擦拭取樣/淋洗取樣，以確定