1、一緒論（一）概述1.常用概念劑型、制劑及藥劑學(xué)藥物劑型：適合于疾病的診斷、治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，簡(jiǎn)稱劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、軟膏劑及氣霧劑等藥物制劑：根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)，為適應(yīng)治療、診斷或預(yù)防的需要而制成的藥物應(yīng)用形式的具體品種，簡(jiǎn)稱制劑藥劑學(xué)：研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)2. 劑型的重要性與分類(1)劑型的重要性劑型可改變藥物的作用性質(zhì)、作用速度、降低或消除藥物的毒副作用、產(chǎn)生靶向作用、影響療效(2)劑型分類按給藥途徑：經(jīng)腸道給藥、非經(jīng)腸道給藥（注射給藥、呼吸道給藥、皮膚給藥、黏膜給藥、腔道給藥）按

2、分散系統(tǒng)：溶液、膠體溶液、乳劑、氣體分散、微粒分散、固體分散按制法：浸出、滅菌、無(wú)菌按形態(tài)：液體（溶解分散）、氣體、固體（粉碎混合）、半固體（熔化研和）（二）藥劑發(fā)展概述1. 藥劑學(xué)的歷史*現(xiàn)代藥劑學(xué)的進(jìn)展第一代藥物劑型：簡(jiǎn)單加工的供口服與外用的湯劑，酒劑，膏劑，丹劑，丸劑，散劑等第二代藥物劑型：可工業(yè)化與自動(dòng)化生產(chǎn)的片劑，注射劑，膠囊劑與氣霧劑等第三代藥物劑型：可以在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持體內(nèi)藥物有效濃度，不需要頻繁給藥，稱為緩釋控制給藥系統(tǒng)，包括在胃內(nèi)黏附或漂浮或腸道釋藥的遲釋劑型第四代藥物劑型：可以使藥物相對(duì)濃集于靶器官，靶組織，靶細(xì)胞，從而提高療效并降低全身毒副作用的靶向給藥系統(tǒng)第五代藥物劑型

3、：能與生理節(jié)律同步的脈沖式釋藥制劑，以及根據(jù)所接受的反饋信息自動(dòng)調(diào)節(jié)藥物釋藥量的自調(diào)式給藥系統(tǒng)2. 現(xiàn)代藥劑學(xué)的進(jìn)展（三）藥劑生產(chǎn)工作依據(jù)1.處方(1)處方定義、分類定義：醫(yī)師為了某一患者預(yù)防或者治療疾病的需要，給藥房（藥局）開(kāi)具的關(guān)于制備和發(fā)出藥劑的書面憑證；廣義而言，制備任何一種藥劑的書面文件都可稱為處方分類：法定處方、協(xié)定處方、醫(yī)師處方2.藥典和藥物標(biāo)準(zhǔn)(2)藥典一個(gè)國(guó)家記載藥品規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)的法典，是一個(gè)國(guó)家藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)與使用的依據(jù)3.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(3)藥物標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局編纂并頒布實(shí)施，過(guò)去稱為局頒藥物標(biāo)準(zhǔn)主要包括以下兩方向藥物：1.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的尚

4、未列入藥典的新藥；2.藥典收載過(guò)而現(xiàn)行版未列入的療效肯定、國(guó)內(nèi)幾省仍在生產(chǎn)、使用并無(wú)需修訂標(biāo)準(zhǔn)的藥品*(4)藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)與質(zhì)量全面管理監(jiān)控的通用準(zhǔn)則。GMP是WHO對(duì)世界醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)和藥品質(zhì)量要求的指南，是加強(qiáng)國(guó)際醫(yī)藥貿(mào)易，互相監(jiān)督，檢查的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司頒發(fā)了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行），我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)第一部試行的GMP1986年，衛(wèi)生部正式頒布了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南，1986年7月推行1988年3月，衛(wèi)生部制定并頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，14章49條1992年，衛(wèi)生部對(duì)1988年頒布的規(guī)范作了較大的修訂，14章，78條1999年8月1

5、日，原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂），14章，88條2010年修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，2011年3月1日起施行，14章，313條二散劑和顆粒劑*（一）粉體學(xué)基礎(chǔ)*1.粉體的基本性質(zhì)*(1)粉體定義，粒度大小表示方法和測(cè)定方法粉體定義：粉體是指由無(wú)數(shù)單個(gè)固體粒子組成的結(jié)合體。粒度大小表示方法：粒徑（長(zhǎng)徑和短徑，定方向徑，等價(jià)徑，體積等價(jià)徑，比表面積徑，有效徑，篩分徑），粒度分布（頻率分布，累積分布）*(2)藥物粉體的比表面積，孔隙率，堆密度，休止角，流動(dòng)性比表面積：?jiǎn)挝恢亓炕騿挝惑w積粉體所具有的表面積孔隙率：粉體中粒子之間以及粒子本身內(nèi)部的總空隙體積與粉體總體

6、積的比率堆密度：松密度，粉體重量M除以該粉體所占容器的體積求得的密度休止角：在堆積狀態(tài)下，堆積斜面積與水平面之間的夾角用表示流動(dòng)性：粉體的流動(dòng)性與粒子的形狀，大小，表面狀態(tài)，密度，孔隙率等有關(guān)，對(duì)散劑和顆粒劑的分劑量，膠囊劑的填充，片劑的壓片等生產(chǎn)過(guò)程均有影響，藥品生產(chǎn)過(guò)程中常需改善粉體的流動(dòng)性*2.粉體學(xué)在藥劑中的應(yīng)用*粉體學(xué)性質(zhì)對(duì)藥劑質(zhì)量影響制劑制備工藝中粉體性質(zhì)的影響影響混合均勻性：粉體的形態(tài)，粒子大小，粒度分布，密度影響粉體分劑量準(zhǔn)確性：粉體的堆密度，流動(dòng)性（加入適量的潤(rùn)滑劑，制粒）片劑的可壓性：粉體的形態(tài)，大小，粒度分布粉體性質(zhì)對(duì)藥物體內(nèi)吸收的影響粒子的大小（微粉化）混懸液的粒子一般

7、控制在10m以下，常用減小粒徑的方法增加混懸液的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，粒子均勻可以防止結(jié)塊粉末氣霧劑應(yīng)防止粒子凝聚肌內(nèi)注射混懸液，混懸型滴眼劑粒子應(yīng)在10m以下治療指數(shù)低的藥物粒徑減小后，藥物的毒副作用也增大（二）散劑1.散劑概念、特點(diǎn)與分類(1)特點(diǎn)粉碎程度大，比表面積大，易分散，起效快；外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用；制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于小兒服用；貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便(2)分類按組成藥味多少：?jiǎn)紊?fù)方散劑按劑量：分劑散劑、不分劑散劑按用途：溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散2.散劑的制備(1)粉碎的目的促進(jìn)固體藥物的溶解和吸收，提高難溶性藥物的生物利用度；有利于固體制劑中各成

8、分的混合均勻；有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高制劑質(zhì)量與藥效；有助于從天然藥物中提取有效成分(2)干法粉碎常用方法及適用范圍將藥物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎(3) 濕法粉碎常用方法及適用范圍在藥物粉末中加入適量的水或者其他液體再研磨粉碎可以避免粉塵飛揚(yáng)，降低藥物粉末之間的相互吸附與聚集，提高粉碎的效果，對(duì)毒藥和貴重藥的粉碎有特殊意義*(4)低溫粉碎的適用范圍對(duì)于溫度敏感的藥物，軟化溫度低而容易形成餅的藥物，極細(xì)粉的藥物粉碎樹(shù)脂，樹(shù)膠，干浸膏等，蜂蠟的粉碎過(guò)程中加入干冰*(5)超微粉碎的適用范圍貴重中藥材，難容性化學(xué)原料藥的前處理*(6)影響篩分的因素粒徑

9、，水分，粒子的形狀與性質(zhì)，篩分裝置的參數(shù)（篩面的傾斜角度，振動(dòng)方式，運(yùn)動(dòng)速度，篩網(wǎng)面積，物料層厚度，過(guò)篩時(shí)間）(1)過(guò)篩的目的獲得粒度均勻的粒子群，或者是篩除粗粒取細(xì)粒，或者是篩除細(xì)粒取粗粒，或者是篩除粗粒、細(xì)粒取中粒等(2)藥篩的種類與規(guī)格，篩號(hào)與篩目的對(duì)應(yīng)關(guān)系沖眼篩（模壓篩），編織篩篩號(hào)一號(hào)篩二號(hào)篩三號(hào)篩四號(hào)篩五號(hào)篩六號(hào)篩七號(hào)篩八號(hào)篩九號(hào)篩目號(hào)1024506580100120150200篩孔20008503552501801501259075內(nèi)徑m±70±29±13±9.9±7.6±6.6±5.8±4.6

10、77;4.1(3)粉末的分等最粗粉：能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20%的粉末粗粉：能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40%的粉末中粉：能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60%的粉末細(xì)粉：能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末最細(xì)粉：能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95%的粉末極細(xì)粉：能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95%的粉末(4)影響篩分的因素粒徑，水分，粒子的形狀與性質(zhì)，篩分裝置的參數(shù)(1)混合的目的使各組分在制劑中的含量均勻一致(2)防止混合不均勻的措施各組分的混合比例：組分的比例相差過(guò)大時(shí)，難以混合均勻，應(yīng)采用等量遞加混合法（

11、配研法）各組分的密度：組分的密度差異較大時(shí)，應(yīng)將密度小者先放入混合容器中，再放入密度大者各組分的黏附性與帶電性：有的藥物粉末對(duì)混合器具具黏附性，影響混合也造成損失，一般應(yīng)將量大且不易黏附的藥粉或輔料墊底，量少且易黏附者后加入；應(yīng)混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通常可加少量表面活性劑或潤(rùn)滑劑用作抗靜電含液體或易吸濕性的組分：處方中有液體組分時(shí)，可用處方中其他組分吸收該液體，若液體組分量太多，宜用吸收劑吸收至不濕潤(rùn)為止含可形成低共熔混合物的組分：混合時(shí)一般將引起低共熔現(xiàn)象的藥物先行混合，然后再以液體的形式與其他組分采取合適的方式混合3.散劑質(zhì)量檢查(1)散劑質(zhì)量檢查項(xiàng)目及限度要求項(xiàng)目：粒度、外

12、觀均勻度、干燥失重、裝量差異、微生物限度、（裝量、無(wú)菌）*(2)散劑的吸濕性及防范措施散劑一般均應(yīng)密閉貯藏，含揮發(fā)性或易吸濕性組分的散劑尤應(yīng)密封包裝，選用適當(dāng)?shù)陌b材料(3)散劑的處方分析、制備工藝及操作要點(diǎn)一般散劑：冰硼散含低共熔物成分的散劑：痱子粉倍散：硫酸阿托品撒（三）顆粒劑1.顆粒劑的定義、分類及特點(diǎn)(1)定義藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥粒狀制劑(2)分類可溶顆粒、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒、控釋顆粒(3)特點(diǎn)飛散性、附著性、聚結(jié)性較散劑小、流動(dòng)性好，有利于分劑量；服用方便，可以直接吞服，也可以沖入水中飲用；應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快2.顆粒劑的制備制

13、備工藝粉碎、過(guò)篩、混合、制軟材、制粒、干燥、整粒、分劑量、包裝3.顆粒劑質(zhì)量檢查檢查項(xiàng)目及限度要求項(xiàng)目：粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、藥物含量三片劑（一）概述片劑的定義、特點(diǎn)、種類及質(zhì)量要求(1)定義藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異型片狀的固體制劑(2)特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：劑量準(zhǔn)確，攜帶、貯存、運(yùn)輸和使用方便；質(zhì)量穩(wěn)定，保存時(shí)間長(zhǎng)；生產(chǎn)器械化、自動(dòng)化程度高，產(chǎn)量高，成本低；能適應(yīng)醫(yī)療預(yù)防用藥的多種要求；易于識(shí)別；生產(chǎn)條件易于控制，易達(dá)到GMP要求缺點(diǎn)：嬰幼兒和昏迷患者不宜吞服；緩釋孔式片劑不能分開(kāi)服用，劑量不易調(diào)整；在片劑的制備中加入黏合劑等輔料，并經(jīng)壓縮成型，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)溶出度和生物利用度等

14、問(wèn)題；含揮發(fā)性成分的片劑久貯含量會(huì)下降；長(zhǎng)時(shí)間貯存往往片劑易變硬，不易崩解影響療效(3)分類口服片劑：普通片，包衣片，多層片，咀嚼片，可溶片，泡騰片，分散片，緩釋片，控釋片，腸溶片，口腔速崩片口腔用片劑：口含片，舌下片，口腔貼片其他途徑應(yīng)用的片劑：陰道片與陰道泡騰片，植入片(4)質(zhì)量要求硬度適中；色澤均勻，外觀光澤，有適宜的硬度和耐磨性，非包衣片劑脆碎度應(yīng)符合要求；符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；符合崩解度或溶出度的要求；小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求（二）片劑的常用輔料1.填充劑與吸收劑主要品種及其應(yīng)用填充劑：填充品種的重量或體積，從而便于壓片；

15、淀粉類、糖類、纖維素類、無(wú)機(jī)鹽類吸收劑：吸收片劑中含有較多的揮發(fā)油或其他液體成分，再進(jìn)行其他工藝制備的稀釋劑；硫酸鈣、磷酸氫鈣、輕質(zhì)氧化鎂、碳酸鈣、淀粉、干燥氫氧化鋁2.潤(rùn)濕劑與黏合劑主要品種及其應(yīng)用黏合劑：加入的使本身不具有黏性或黏性較小的藥物或輔料粉末黏合起來(lái)的黏性物質(zhì)淀粉漿、纖維素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、明膠、其他黏合劑（蒸餾水、乙醇）3.崩解劑*加入方法的影響、主要品種及應(yīng)用崩解劑：使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)外加法：片劑的崩解發(fā)生在顆粒之間；內(nèi)加法：片劑的崩解發(fā)生在顆粒內(nèi)部；內(nèi)外加法：片劑的崩解發(fā)生在顆粒內(nèi)部和顆粒之間干淀粉、羥甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡

16、咯烷酮、交聯(lián)羥甲基纖維素鈉、泡騰崩解劑4.潤(rùn)滑劑*加入方法、主要品種及應(yīng)用潤(rùn)滑劑：順利加料和出片，并減少粘沖及顆粒與顆粒間、藥片與模孔間的摩擦力而加入的輔料直接和干顆粒混合壓片；先與顆粒中的細(xì)粉混合均勻，再與其他干顆粒混合；液體潤(rùn)滑劑噴入到顆粒中混勻后揮發(fā)除去溶劑水不溶性潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂，微粉硅膠，滑石粉，氫化植物油；水溶性潤(rùn)滑劑：聚乙烯醇，月桂醇硫酸鈉*5.其他輔料*著色劑、芳香劑、甜味劑改善外觀和便于識(shí)別用于口含片和咀嚼片（三）片劑的制備工藝1.濕法制粒壓片(1)制粒的目的改變物料的流動(dòng)性和可壓性(2)濕法制粒工藝過(guò)程制軟材、制粒、干燥、整粒、壓片(3)濕顆粒的干燥利用熱能除去濕物料中水分

17、或其他溶劑(4)干顆粒的質(zhì)量要求常壓箱式干燥，流化床干燥，噴霧干燥，紅外干燥，微波干燥，冷凍干燥(5)整粒、總混與壓片整粒：對(duì)干燥后的顆粒過(guò)篩，以使結(jié)塊、粘連的顆粒散開(kāi)，得到大小均勻一致的顆粒總混：向顆粒中加入潤(rùn)滑劑，以及可能外加的崩解劑，置于混合筒內(nèi)進(jìn)行總混壓片：片重的計(jì)算1.按主藥含量計(jì)算片重：每片顆粒重=每片主藥含量（標(biāo)示量）/測(cè)得顆粒中主藥含量（%）*主藥含量允許誤差范圍%+壓片前每片加入的平均輔料量2.按干顆粒總重計(jì)算片重：片重=（干顆粒重+壓片前加入的輔料量）/應(yīng)壓片數(shù)2.干法壓片(1)結(jié)晶直接壓片的方法和適用對(duì)象某些流動(dòng)性和可壓性均好的結(jié)晶性藥物，只需適當(dāng)粉碎、過(guò)篩和干燥，再加入

18、適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑氯化鉀，氯化鈉，硫酸亞鐵(2)干法制粒壓片的方法和適用對(duì)象適合可壓性和流動(dòng)性皆差，且對(duì)濕、熱交敏感，不夠穩(wěn)定的藥物*(3)粉末直接壓片的特點(diǎn)及對(duì)輔料的要求能省時(shí)節(jié)能，工藝簡(jiǎn)便，工序減少，適用于濕熱條件下不穩(wěn)定的藥物，需要添加可用于粉末直接壓片的藥用輔料：微晶纖維素，噴霧干燥乳糖，磷酸氫鈣二水合物，可壓性淀粉，微粉硅膠3.壓片過(guò)程與片劑成型(1)片劑成型過(guò)程-*(2)影響片劑成型的主要因素藥物的可壓性；藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)；黏合劑和潤(rùn)滑劑；水分；壓力4.片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及解決方法*裂片，松片，黏沖，片重差異超限，崩解遲緩，溶出超限，含量均勻度不合格的原因及

19、解決方法裂片：物料中細(xì)粉太多，壓縮時(shí)不能及時(shí)排除而結(jié)合力弱；物料的塑性差，結(jié)合力弱；壓力分布不均勻以及由此而帶來(lái)的彈性復(fù)原率的不同；顆粒過(guò)干；粘合劑黏性較弱或用量不足；片劑交貨及加壓過(guò)快解決方法：選用彈性小，塑性大的輔料；選用適宜的制粒方法，控制細(xì)粉的含量；調(diào)節(jié)壓片的參數(shù)，盡可能使壓力分布均勻松片：粉末或顆粒間的黏性不夠；壓片壓力不足解決方法：調(diào)節(jié)黏合劑的用量，增加壓片力粘沖：顆粒不夠干燥或物料易于吸濕；潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足；沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光解決方法：根據(jù)實(shí)際情況，確定原因加以解決片重差異超限：顆粒流動(dòng)性差；顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊；加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少，造成物料的

20、重量波動(dòng)；沖頭與模孔吻合性不好解決方法：通過(guò)制粒或加入助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動(dòng)性；通過(guò)整粒出去過(guò)多的細(xì)粉或重新制粒，保證顆粒的均勻性；保持料斗內(nèi)始終有1/3以上的顆粒；更換沖頭，模圈，使之吻合，同時(shí)注意刮粉器與模孔的吻合性崩解遲緩：原輔料的性質(zhì)；顆粒的硬度；壓片力；表面活性劑；潤(rùn)滑劑；黏合劑；崩解劑；片劑貯存條件解決方法：在某些片劑中加入淀粉；減小顆粒硬度；壓片力適中；疏水性藥物加入表面活性劑可改善其潤(rùn)濕性，降低接觸角；疏水性潤(rùn)滑劑嚴(yán)重地影響片劑的潤(rùn)濕性，應(yīng)對(duì)潤(rùn)滑劑的品種，用量，混合強(qiáng)度，混合時(shí)間加以嚴(yán)格的控制；選用適當(dāng)?shù)酿ず蟿┮约斑m當(dāng)?shù)挠昧浚桓鶕?jù)實(shí)際情況選擇崩解劑及調(diào)整崩解劑的實(shí)際加

21、入量；控制貯存的溫度和濕度溶出超限：片劑不崩解；顆粒過(guò)硬或藥物的溶解度小解決方法：采用藥物微粉化的方法增加表面積S，制備研磨混合物；制備固體分散物；吸附于載體后壓片含量不均勻：片重差異超限，混合不均勻，可溶性成分的遷移解決方法：主藥量與輔料量相差懸殊采用逐級(jí)稀釋法，溶劑分散法；主藥粒子大小與輔料相差懸殊，將主藥和輔料進(jìn)行粉碎；采用微波加熱干燥；采用箱式干燥是，應(yīng)經(jīng)常翻動(dòng)顆粒（四）包衣1.片劑包衣的目的、種類與要求包衣的目的與種類目的：避光、防潮、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；掩蓋苦味或不良?xì)馕叮桓綦x配伍禁忌成分；調(diào)節(jié)藥物釋放；改善片劑外觀種類：糖衣，薄膜衣（胃溶型，腸溶型，水不溶型）2.片劑包衣

22、物料與包衣操作(1)糖包衣物料的品種、工序、操作要點(diǎn)及可能發(fā)生的問(wèn)題包隔離層（水不溶性包衣材料：10%玉米朊乙醇溶液，10%鄰苯二甲酸纖維素乙醇溶液）注意防火防爆，采用中等干燥溫度，每層干燥30分鐘，包3-5層包粉衣層（交替加入糖漿和滑石粉）包糖衣層（稀釋的糖漿）逐次減少用量，低溫緩緩吹風(fēng)干燥，包10-15層包有色糖衣層（糖漿中添加食用色素）每次加入的有色糖漿中色素的濃度由淺到深，包8-15層拋光（川臘）精制，滲入2%硅油混合，冷卻后刨成80目細(xì)粉使用*(2)薄膜衣物料的品種，縮寫及包衣操作要點(diǎn)胃溶型：羥丙基甲基纖維素HPMC，羥丙基纖維素HPC，丙烯酸樹(shù)脂號(hào)，聚乙烯吡咯烷酮PVP腸溶型：鄰苯

23、二甲酸醋酸纖維素CAP，鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素HPMCP，鄰苯二甲酸聚乙酸醇酯PVAP，苯乙烯馬來(lái)酸共聚StyMA，丙烯酸樹(shù)脂（甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eldragit L），號(hào)水不溶型：乙基纖維素，醋酸纖維素*(3)包薄膜衣可能發(fā)生的問(wèn)題及解決方法類別出現(xiàn)的問(wèn)題產(chǎn)生原因解決方法包衣鍋1. 糖漿不粘鍋鍋壁上有蠟洗鍋或加一層熱糖漿和撒滑石粉2. 鍋壁起毛鍋壁上附有干糖漿洗鍋，加熱糖漿后不加熱旋轉(zhuǎn)糖衣片1. 片面不平撒粉太多，溫度過(guò)高，衣層沒(méi)有干燥就包第二層改進(jìn)操作方法，做到低溫干燥，勤加料多攪拌2. 色澤不均片面粗糙，有色糖漿量太少且未均，溫度太高，干燥過(guò)快，衣層未干燥就打光針對(duì)原

24、因加以解決，洗去色衣層，重新包衣3. 龜裂和爆裂片芯太松，過(guò)分干燥，加料不當(dāng)更換片芯，控制加料速度，注意干燥溫度4. 黏鍋加糖漿過(guò)多，黏性大，攪拌不勻糖漿的含量應(yīng)固定，一次用量不宜過(guò)多，鍋溫不宜過(guò)低薄膜衣片1. 起泡固化條件不當(dāng)，溶劑蒸發(fā)太快控制成膜條件，降低干燥溫度和速度2. 皺皮選擇衣料不當(dāng)，干燥條件不適更換衣料，改變成膜溫度3. 剝落選擇衣料不當(dāng)，兩次包衣的間隔時(shí)間太短更換衣料，延長(zhǎng)包衣間隔時(shí)間，調(diào)節(jié)干燥溫度，降低包衣液濃度4. 花斑增塑劑，色素等選擇不當(dāng)，包衣時(shí)混入雜質(zhì)，可溶性成分遷移改變包衣處方，控制成膜條件，減慢干燥速度產(chǎn)容易片1. 不能安全通過(guò)胃部選擇衣料不當(dāng)，衣層太薄。衣層的機(jī)

25、械強(qiáng)度不夠選擇衣料，重新調(diào)整包衣處方2. 腸內(nèi)不溶解選擇衣料不當(dāng)，衣層太厚，貯存時(shí)變質(zhì)找出原因，合理解決3. 片面不平，色澤不均，龜裂和衣層剝落等與糖衣片相同與糖衣片相同3.片劑包衣的方法與設(shè)備包衣的設(shè)備方法及特點(diǎn)滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）：普通鍋包衣法（普通滾轉(zhuǎn)包衣法），埋管包衣法，高效包衣法流化包衣法（沸騰包衣法，懸浮包衣法）壓制包衣法（五）片劑的質(zhì)量檢查、處方設(shè)計(jì)及舉例1.檢查項(xiàng)目及限度要求*質(zhì)量檢查項(xiàng)目及限度要求外觀性狀，重量差異，脆碎度，崩解時(shí)限，溶出度或釋放度檢查，含量均勻度檢查2.片劑的處方設(shè)計(jì)舉例*片劑的處方分析、制備工藝及操作要點(diǎn)性質(zhì)穩(wěn)定易成型藥物的片劑：復(fù)方磺胺甲基異惡唑片不穩(wěn)

26、定藥物的片劑：復(fù)方阿司匹林片小劑量藥物的片劑：硝酸甘油片包衣片：紅霉素片四膠囊劑、滴丸劑和微丸（一）膠囊劑1.膠囊劑的概念、特點(diǎn)與分類(1)膠囊劑的概念與特點(diǎn)概念：藥物或加有輔料填充于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑特點(diǎn)：掩蓋藥物的不良臭味，提高藥物穩(wěn)定性；藥物的生物利用度較高；可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足；可延緩藥物的釋放和定位釋藥(2)分類硬膠囊、軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、腸溶膠囊2.膠囊的制備(1)硬膠囊的制備空心膠囊的制備，填充物料的制備，填充，封口(2)軟膠囊的制備生產(chǎn)一體化，囊材的制備和藥物的填充在聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線中完成，滴制法、壓制法*(3)腸溶膠囊的制備甲醛處理法，腸溶材料制備腸溶

27、空心膠囊，腸溶型內(nèi)容物的制備3.膠囊劑的質(zhì)量檢查及舉例*裝量差異及崩解時(shí)限平均裝量裝量差異限度0.30g以下±10%0.30g及0.30g以上±7.5%（二）滴丸劑1.概念與特點(diǎn)(1)概念固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介質(zhì)中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球狀而制成的制劑(2)特點(diǎn)吸收迅速、生物利用度高；液體藥物可制成固體滴丸；增加藥物的穩(wěn)定性；設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高，工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定；根據(jù)順應(yīng)性需要，可制備耳、眼科用藥新劑型速效滴丸、緩控釋滴丸、腸溶滴丸、腔道滴丸2.基

28、質(zhì)與冷凝介質(zhì)(1)水溶性基質(zhì)聚乙二醇類：聚乙二醇6000、聚乙二醇4000；泊洛沙姆；聚氧乙烯；單硬脂酸酯；尿素；甘油明膠；(2)脂溶性基質(zhì)硬脂酸、十八醇、十六醇、單硬脂酸甘油酯、蟲(chóng)蠟(3)基質(zhì)與冷凝介質(zhì)選擇原則水溶性冷凝介質(zhì)：水、不同濃度的乙醇油溶性冷凝介質(zhì)：液體石蠟、二甲硅油、植物油、汽油一般根據(jù)滴丸的基質(zhì)而選擇相反性質(zhì)的冷凝介質(zhì)，即水溶性基質(zhì)選擇脂溶性冷凝介質(zhì)，脂溶性基質(zhì)選擇水溶性冷凝介質(zhì)3.制備方法(1)工藝流程藥物和基質(zhì)混懸或熔融滴制冷卻洗丸干燥選丸質(zhì)檢分裝(2)制備要點(diǎn)根據(jù)藥物的性質(zhì)選擇適宜的基質(zhì)，以及根據(jù)基質(zhì)的性質(zhì)選擇合適的冷凝介質(zhì)、確定合適的滴管內(nèi)外口徑、滴制過(guò)程中恒溫、滴制液

29、靜液壓恒定、及時(shí)冷凝（三）微丸特點(diǎn)及應(yīng)用(1)主要特點(diǎn)個(gè)體差異較小；減少藥物對(duì)胃腸道的刺激性；迅速吸收達(dá)到治療濃度，生物利用度高；控制釋藥速率制成零級(jí)、一級(jí)或快速釋藥的制劑；服用更方便；增加穩(wěn)定性；流動(dòng)性較好，不易碎，均勻性好；小丸劑的含藥百分率大，可供選擇的藥物多；制備工藝簡(jiǎn)單(2)應(yīng)用康泰克，硝苯地平小丸五栓劑（一）概述概念、種類、質(zhì)量要求及作用特點(diǎn)(1)栓劑的概念、種類概念：藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑種類：直腸栓、陰道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓(2)栓劑的質(zhì)量要求供栓劑用的固體藥物，除另有規(guī)定外，應(yīng)預(yù)先用適宜方法制成細(xì)粉、并全部通過(guò)六號(hào)篩；藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形應(yīng)完整

30、光滑，無(wú)刺激性；塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶解，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；有適宜的硬度，以免在包裝、儲(chǔ)存或使用時(shí)變形(3)栓劑的作用特點(diǎn)在腔道起局部作用的，潤(rùn)滑、收斂、抗菌消炎、殺蟲(chóng)、止癢、局麻；將藥物直接送達(dá)病灶，療效顯著，副作用少制劑經(jīng)腔道吸收至血液而其全身作用的，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、興奮、擴(kuò)張支氣管和血管、抗菌；阿司匹林栓（二）栓劑基質(zhì)要求、類型、作用(1)栓劑基質(zhì)的要求室溫下有適當(dāng)?shù)挠捕龋慌c藥物混合后不起作用；對(duì)黏膜無(wú)刺激性和無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性，其釋藥速率應(yīng)符合治療要求；本身性質(zhì)穩(wěn)定，貯藏中應(yīng)不影響其生物利用度；具有潤(rùn)濕或乳化的能力；適用于熱熔法及冷壓法制備栓劑；油脂

31、性基質(zhì)要求酸價(jià)在0.2以下，皂化價(jià)位200-245，碘價(jià)低于7，熔點(diǎn)與凝點(diǎn)之差要小(2)基質(zhì)的類型及代表品種性質(zhì)油脂性基質(zhì)：可可豆脂（常溫下為黃白色固體，可塑性好，無(wú)刺激性）；半合成脂肪酸甘油酯（適宜的熔點(diǎn)，不易酸敗）：椰油酯、棕櫚酸酯、混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯水溶性基質(zhì)：甘油明膠（有彈性，不易折斷，塞入腔道后可緩慢溶于分泌液中，延長(zhǎng)藥物療效）；聚乙二醇類：低熔點(diǎn)基質(zhì)，高熔點(diǎn)基質(zhì)；吐溫61；聚氧乙烯單硬脂酸酯類；泊洛沙姆(3)附加劑的類型表面活性劑，抗氧劑，防腐劑，硬化劑，乳化劑，增稠劑*(4)基質(zhì)及附加劑對(duì)藥物吸收的影響局部作用的栓劑，藥物通常是不需要吸收或盡量減少吸收的。而用于產(chǎn)生

32、全身作用的栓劑，藥物則需要通過(guò)直腸吸收，直腸黏膜是類脂屏障，藥物從直腸吸收機(jī)制主要是被動(dòng)擴(kuò)散。基質(zhì)的溶解特性正好與藥物相反，有利于藥物釋放，對(duì)藥物影響的機(jī)制也不同。為增加栓劑中藥物的吸收，可加入表面活性劑等附加劑。（三）栓劑的處方設(shè)計(jì)和制備制備與置換價(jià)(1)栓劑的制法熱熔法（油脂性基質(zhì)，水溶性基質(zhì)）；冷壓法（油脂性基質(zhì)）(2)熱熔法制備栓劑的要點(diǎn)將計(jì)算量的基質(zhì)銼末在水浴上加熱熔化，然后將不同的藥物加入研磨混合，使藥物均勻分散于基質(zhì)中，然后傾入已冷卻并涂有潤(rùn)滑劑的栓模中，至稍有溢出模口為度，冷卻，待完全凝固后，用刀削去溢出部分*(3)置換價(jià)的計(jì)算置換價(jià)：藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比。設(shè)純基質(zhì)

33、栓的平均栓重為G，含藥栓的平均栓重為M，含藥栓重每個(gè)栓的平均含藥量為W，含藥栓中基質(zhì)的重量為M-W，兩種栓劑中基質(zhì)質(zhì)量之差為G-(M-M），即為與藥物同體積的基質(zhì)質(zhì)量置換價(jià)DV的計(jì)算：DV=W/(G-(M-W)（五）栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)及舉例質(zhì)量要求與檢查*融變時(shí)限要求及其檢查方法取栓劑3粒，在室溫放置1小時(shí)后，分別按融變時(shí)限檢查的裝置和檢查方法檢查，除另有規(guī)定外，脂肪性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化或軟化變形或觸壓時(shí)無(wú)硬心，水溶性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部溶解。次項(xiàng)是測(cè)定栓劑在體溫（37±0.5）下軟化，熔化或溶解的時(shí)間。如果是緩釋栓劑，需要進(jìn)行釋放度檢查，而不用進(jìn)行融變時(shí)限檢查六半

34、固體制劑（一）軟膏劑1.軟膏劑的分類、應(yīng)用和質(zhì)量要求(1)分類溶液型軟膏劑，混懸型軟膏劑，水包油型乳膏劑，油包水型乳膏劑，單相含水凝膠性糊劑，脂肪糊劑(2)軟膏劑的應(yīng)用不含藥的軟膏劑主要發(fā)揮保護(hù)、濕潤(rùn)或潤(rùn)滑的作用；含藥軟膏劑主要發(fā)揮局部治療作用，廣泛用于皮膚科和外科(3)質(zhì)量要求基質(zhì)均勻、細(xì)膩，涂于皮膚或黏膜上應(yīng)無(wú)刺激性；具有適當(dāng)?shù)恼吵硇裕粦?yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離及脹氣現(xiàn)象；除另有規(guī)定外，按微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定；用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷時(shí)，按照無(wú)菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定2.軟膏劑的基質(zhì)(1)基質(zhì)的作用基質(zhì)不僅是軟膏劑的載體，而且對(duì)軟膏劑的質(zhì)量和療效發(fā)揮重要作用(2)對(duì)理想基質(zhì)

35、的要求性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和附加劑不發(fā)生配伍變化，長(zhǎng)期貯存不變質(zhì)；無(wú)刺激性和過(guò)敏性，不妨礙皮膚的正常功能；稠度適宜、潤(rùn)滑，易于涂布；具有吸水性，能吸收傷口分泌物；具有良好釋藥性能；易洗除，不污染衣物(3)基質(zhì)的分類油脂性基質(zhì)，乳劑型基質(zhì)（乳膏劑基質(zhì)），水溶性基質(zhì)（水凝膠基質(zhì)）(4)常用基質(zhì)的性質(zhì)、特點(diǎn)和應(yīng)用油脂性基質(zhì)：烴類（凡士林、固體石蠟），類脂類（羊毛脂、蜂蠟、鯨蠟），油脂類，二甲硅油潤(rùn)滑、無(wú)刺激性，涂于皮膚能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用，對(duì)表皮增厚、角化、皸裂有軟化保護(hù)作用乳劑型基質(zhì)：水包油型，能與大量水混合，無(wú)油膩性，易于涂布和用水洗除，色白如雪，雪花膏油包水型，吸收部分水分，水相在內(nèi)

36、，只能緩慢蒸發(fā)，對(duì)皮膚有緩和的冷爽感，冷霜水溶性基質(zhì)：甘油明膠，淀粉甘油，纖維素衍生物，聚羧乙烯，聚乙二醇*(5)乳劑型基質(zhì)的處方分析單軟膏：黃蜂蠟50g，黃凡士林950g親水性凡士林基質(zhì)：膽固醇30g，硬脂醇30g，白蜂蠟80g，白凡士林860g防護(hù)性軟膏基質(zhì)：二甲聚硅-200 30g，白蜂蠟3.5g，白凡士林65.5g以三乙醇胺為乳化劑的乳劑型基質(zhì)：硬脂酸120g，單硬脂酸甘油酯30g，液體石蠟60g，羊毛脂50g，凡士林10g，三乙醇胺4g，甘油50g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至325g含多價(jià)鈣皂的乳劑型基質(zhì)：硬脂酸12.5g，單硬脂酸甘油酯17.0g，蜂蠟5.0g，地蠟75.0g，液狀

37、石蠟410.0mg，白凡士林67.0g，雙硬脂酸鋁10.0g，氫氧化鈣1.0g，羥苯乙酯1.0g，蒸餾水401.5ml含十二磺基硫酸鈉的乳劑型基質(zhì)：硬脂醇250g，十二磺基硫酸鈉10g，白凡士林250g，尼泊金酯0.25g，尼泊金丙酯0.15g，丙二醇120g，蒸餾水加至1000g含硬脂酸甘油酯的乳劑型基質(zhì)：硬脂酸甘油酯35g，硬脂酸120g，液狀石蠟60g，白凡士林10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g含聚山梨酯列的O/W型乳劑基質(zhì)：硬脂酸150g，白凡士林100g，單硬脂酸甘油酯85g，聚山梨酯80 30g，甘油75g，山梨酸2g，蒸餾水加至1000g含脂

38、肪酸山梨坦的W/O型乳劑基質(zhì)：?jiǎn)斡仓岣视王?20g，蜂蠟50g，蠟50g，白凡士林50g，液狀石蠟250g，油酸山梨坦20g，聚山梨酯80 10g，羥苯乙酯1g，蒸餾水加至1000g含平平加O的O/W型乳劑基質(zhì)：平平加O 25g，十六醇100g，白凡士林100g，液狀石蠟100g，甘油50g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g含乳化劑OP的O/W型乳劑基質(zhì)：?jiǎn)斡仓岣视王?0g，石蠟40g，液狀石蠟200g白凡士林20g，乳化劑OP2g，司盤80 1g，氯甲酚0.4g，蒸餾水100g含MC的水溶性基質(zhì)：甲基纖維素60g，甘油100g，硝（醋）酸苯汞0.05h，蒸餾水加至1000g含CMC的

39、水溶性基質(zhì)：中黏度（羧甲基纖維素60g，甘油150g，尼泊金乙酯2g，蒸餾水加至1000g）；高黏度（羧甲基纖維素20g，甘油800g，尼泊金乙酯2g，蒸餾水1000g）含聚乙二醇的水溶性基質(zhì)：聚乙二醇3350 400g，聚乙二醇400 600g3.軟膏劑的制備及舉例(1)制備方法及適用范圍制備方法：熔合法、研和法、乳化法適用范圍：研和法：基質(zhì)為油脂性的半固體，常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加混合均勻熔合法：將軟膏中部分或所有成分熔化混合，在不停攪拌下冷卻直到凝結(jié)乳化法：油相水相加熱到80，水相逐漸加入油相中，邊加邊攪至冷凝，水油均不溶解的組分最后加入，攪勻(2)軟膏劑制備工藝、常見(jiàn)軟膏劑的處方分析

40、油脂性基質(zhì)軟膏處方：凍瘡軟膏乳劑型基質(zhì)軟膏處方：皮炎平軟膏，硝酸甘油軟膏，辣椒風(fēng)濕乳膏4.軟膏的質(zhì)量評(píng)價(jià)*質(zhì)量檢查項(xiàng)目主藥含量測(cè)定；物理性質(zhì)檢測(cè)：熔程，黏度和稠度，酸堿度，物理外觀；刺激性；穩(wěn)定性；藥物釋放、穿透及吸收（二）眼膏劑眼膏劑(1)概念、特點(diǎn)與質(zhì)量要求概念：藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成無(wú)菌溶液型、混懸型膏狀及乳膏狀的眼用半固體制劑特點(diǎn)：基質(zhì)應(yīng)過(guò)濾除菌，具有無(wú)水和化學(xué)惰性的特點(diǎn)，屬于緩釋長(zhǎng)效制劑質(zhì)量要求：眼用軟膏應(yīng)均勻、細(xì)膩、易于涂布，無(wú)刺激性，無(wú)微生物污染，成品不得檢驗(yàn)出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌，用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑或抗氧劑(2)常用基質(zhì)的種類與作用對(duì)主藥無(wú)影響

41、，藥物易釋放，對(duì)眼無(wú)刺激性黃凡士林、液體石蠟和羊毛脂的混合物，羊毛脂有一定的表面活性作用，具有較強(qiáng)的吸水性和黏附性，使眼膏易與淚液混合，并易附著于眼結(jié)膜上，使基質(zhì)中藥物容易穿透*(3)制備的特殊要求眼膏劑的制備方法與軟膏劑基本相同，但必須在潔凈，滅菌的環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物的污染。基質(zhì)應(yīng)熔化后濾過(guò)，并經(jīng)150滅菌至少1小時(shí)。所用容器與包裝材料均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，避免染菌而導(dǎo)致眼睛感染。配置用具可用70%乙醇擦洗，或用水洗凈后再用干熱滅菌法滅菌。眼膏劑中所用的藥物，能溶于基質(zhì)或基質(zhì)組分者可制成溶液性眼膏劑；不溶性藥物應(yīng)先研成極細(xì)粉末，并通過(guò)九號(hào)篩，將藥粉與少量基質(zhì)或液狀石蠟研成糊狀，再與基質(zhì)混合制成混

42、懸型眼膏劑。(4)質(zhì)量檢查項(xiàng)目裝量、金屬性異物、粒度、無(wú)菌、微生物限度（三）凝膠劑凝膠劑(1)特點(diǎn)與分類乳狀液型凝膠劑（乳膠劑）；單相凝膠（水性凝膠、油性凝膠），雙相凝膠(2)常見(jiàn)基質(zhì)的種類、特點(diǎn)與應(yīng)用水性凝膠基質(zhì)（卡波姆，纖維素衍生物）在水中溶脹成水性凝膠而不溶解，一般易涂展和洗除，無(wú)油膩感，能吸收組織滲出液不妨礙皮膚正常功能(3)常見(jiàn)凝膠的處方分析、制備工藝及操作要點(diǎn)水凝膠一般制法：藥物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要時(shí)加熱。其余處方成分按基質(zhì)配置方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混勻加水至足量攪勻即得。藥物不溶于水者，可先用少量水或甘油研細(xì)，分散，再混于基質(zhì)中攪勻即得。林可霉素利多卡因凝

43、膠（綠藥膏）七氣霧劑、粉霧劑和噴霧劑（一）藥物在肺部的吸收呼吸系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與吸收及影響肺部吸收的因素(1)呼吸系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與吸收特點(diǎn)人的呼吸系統(tǒng)由口、鼻、咽喉、氣管、支氣管、終末細(xì)支氣管、呼吸細(xì)支氣管、肺泡管、肺泡囊和肺泡構(gòu)成藥物在肺部的吸收式非常迅速的，在肺部吸收的藥物可直接進(jìn)入血液循環(huán)，故可避開(kāi)肝臟的首過(guò)效應(yīng)*(2)影響肺部吸收的因素呼吸的影響藥物的性質(zhì)藥物微粒的大小（二）氣霧劑1.氣霧劑的概念、特點(diǎn)、分類(1)概念及特點(diǎn)概念：含藥溶液、乳狀液或是懸浮液與適宜的拋射劑共同分裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消

44、毒的制劑。優(yōu)點(diǎn)：速效和定位；藥物密閉于不透明的容器中，不易被污染、不與空氣中的氧或水分接觸，提高了穩(wěn)定性；可避免腸道的破壞作用和肝臟的首過(guò)效應(yīng)，提高生物利用度；使用方便，無(wú)需飲水；外用時(shí)由于不用接觸患部，可以減少刺激性，并且隨著拋射劑的迅速揮發(fā)還可以伴有涼爽的感覺(jué)；給藥劑量準(zhǔn)確*(2)分類按分散系統(tǒng)分：溶液型氣霧劑，混懸型氣霧劑，乳劑型氣霧劑，固體型氣霧劑按氣霧劑的相組成分：二相氣霧劑（液相，氣相，溶液系統(tǒng)），三相氣霧劑（混懸系統(tǒng)，乳劑系統(tǒng)）按醫(yī)療用途分：呼吸道吸入用氣霧劑，皮膚與黏膜用氣霧劑，空間消毒與殺蟲(chóng)用氣霧劑*2.氣霧劑的組成(1)拋射劑的種類氫氟烴類，二甲醚，碳?xì)浠衔铮瑝嚎s氣體(2

45、)藥物與附加劑助溶劑，潛溶劑，潤(rùn)濕劑，分散劑，乳化劑，穩(wěn)定劑，矯味劑，抗氧化劑，防腐劑(3)耐壓容器玻璃容器，塑料容器，金屬容器(4)閥門系統(tǒng)塑料，橡膠，鋁，不銹鋼3.氣霧劑的制備與舉例(1)處方設(shè)計(jì)與制備工藝氣霧劑處方：藥物、拋射劑和附加劑（溶劑、抗氧劑、乳化劑、表面活性劑、防腐劑）制備工藝：在避菌環(huán)境下配制，各種用具、容器等須用適宜方法清潔和消毒，整個(gè)制備過(guò)程應(yīng)防止微生物的污染容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配藥物的配置和分裝填充拋射劑質(zhì)量檢查包裝成品*(2)氣霧劑的處方分析、制備工藝及操作要點(diǎn)鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑（溶液型氣霧劑）沙丁胺醇?xì)忪F劑（混懸型氣霧劑）大蒜素氣霧劑（乳劑型氣霧劑）*4.氣

46、霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)*主要質(zhì)量檢查項(xiàng)目及限度要求泄露率、每瓶總撳數(shù)、每撳主藥含量、霧滴分布、噴射速率、噴出總量、無(wú)菌和微生物限度（三）粉霧劑粉霧劑的分類、處方組成(1)粉霧劑的分類吸入粉霧劑、非吸入粉霧劑、外用粉霧劑(2)粉霧劑的處方組成藥物微粉，附加劑（乳糖、木糖醇、微晶纖維素）(3)藥物粒度及質(zhì)量要求含量均勻度、裝量差異、排空率、每瓶總吸數(shù)、每吸主藥含量、霧滴分布、微生物限度（四）噴霧劑噴霧劑的概念、質(zhì)量要求(1)噴霧劑的概念含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的容器中，使用時(shí)借助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀釋出，用于肺部吸收或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑(2

47、)噴霧劑的質(zhì)量要求噴霧劑要求性質(zhì)穩(wěn)定。溶液型噴霧劑藥液應(yīng)澄明，乳液型噴霧劑在液體介質(zhì)中應(yīng)分散均勻，混懸型噴霧劑應(yīng)將藥物細(xì)粉和附加劑充分混勻，制成穩(wěn)定的混懸劑。噴霧劑的附加劑和裝置中的各組成部件均應(yīng)無(wú)毒、無(wú)刺激性，不與藥物發(fā)生作用。八滅菌制劑與無(wú)菌制劑（一）注射劑的概念1.注射劑的分類與特點(diǎn)(1)類型及適用范圍注射液（溶液型、乳狀液型、混懸型），注射用無(wú)菌粉末，注射用濃溶液水溶液型注射液：易溶于水而且在水溶液中穩(wěn)定的藥物乳劑型注射液：水不溶性液體藥物或油性液體藥物混懸型注射液：水難溶藥物或注射后要求延長(zhǎng)藥效作用的藥物注射用無(wú)菌粉末（粉針）：藥物制成的供臨用前用適宜的無(wú)菌溶液配制成澄清溶液或均勻混

48、懸液的無(wú)菌粉末或無(wú)菌塊狀物注射用濃溶液：藥物制成的供臨用前稀釋后靜脈滴注用的無(wú)菌濃溶液(2)特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：藥效迅速、計(jì)量準(zhǔn)確、作用可靠；適用于不宜口服的藥物；適用于不能口服給藥的患者；可以產(chǎn)生局部作用；可以生產(chǎn)定向作用缺點(diǎn)：使用不便；注射疼痛；安全性不及口服制劑；制造過(guò)程復(fù)雜2.注射劑的給藥途徑與質(zhì)量要求(1)給藥途徑及應(yīng)用靜脈注射：藥效最快，常作急救、補(bǔ)充體液和提供營(yíng)養(yǎng)之用脊椎腔注射：滲透壓、pH值應(yīng)與脊椎液相當(dāng)，且為水溶液，不得含有微粒等異物肌內(nèi)注射：刺激性太大的藥物不宜肌內(nèi)注射，以免引起局部刺激皮下注射：具有刺激性藥物應(yīng)盡量避免皮下注射皮內(nèi)注射：常用于過(guò)敏性試驗(yàn)或疾病診斷(2)質(zhì)量要求無(wú)菌；

49、無(wú)熱源或細(xì)菌內(nèi)毒素；可見(jiàn)異物（澄明度）；不溶性微粒；滲透壓摩爾濃度；pH；穩(wěn)定性；安全性（二）注射劑的溶劑與附加劑1.注射用水(1)純化水、注射用水和滅菌注射用水的區(qū)別純化水：原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得的水滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌所得的無(wú)細(xì)菌內(nèi)毒素的水(2)注射用水的質(zhì)量要求PH、氨、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、電導(dǎo)率、總有機(jī)碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬細(xì)菌內(nèi)毒素檢查、微生物檢查*(3)原水的處理方法離子交換法，電滲析法，反滲透法，聚凝法*(4)注射用水的制備蒸餾法，反滲透法，聯(lián)用法*2.注射用油

50、*(1)注射用大豆油的質(zhì)量要求碘值為126-140，皂化值188-195，酸值不大于0.1，吸光度，過(guò)氧化物，不皂化物，棉籽油，堿性雜質(zhì)，重金屬，砷鹽，脂肪酸組成及微生物限度等均應(yīng)符合要求*(2)酸值，碘值，皂化值酸值：油中游離脂肪酸的多少，酸值高質(zhì)量差，看出酸敗的程度碘值：油中不飽和鍵的多少，高則不飽和鍵多，油易氧化，不適合注射用皂化值：油中游離脂肪酸和結(jié)合酯的脂肪酸的總量多少，可看出油的種類和純度3.非水溶劑種類、性質(zhì)、特點(diǎn)及應(yīng)用乙醇：與水、甘油等可任意混溶，對(duì)很多藥物有較大溶解度，可供肌內(nèi)或靜脈注射，適用于在水中溶解度小或不穩(wěn)定，而在稀醇中穩(wěn)定的藥物丙二醇：能溶解多種揮發(fā)油，可供肌內(nèi)、靜

51、脈等給藥聚乙二醇：能與水、乙醇相混合，PEG300、400可用作注射用溶劑甘油：與水或醇可任意混合、但黏度和刺激性均較大，不宜單獨(dú)使用苯甲酸芐酯：不溶于水和甘油，能與乙醇95%、脂肪油相混溶二甲基乙酰胺：能與水、乙醇任意混合，極易溶于有機(jī)溶劑和礦物油中，為澄明的中性液體油酸乙酯：常用作注射用油，黃色油狀液體4.注射劑的附加劑種類及應(yīng)用增溶劑、潤(rùn)濕劑或乳化劑；緩沖劑；助懸劑；穩(wěn)定劑；螯合劑；抗氧劑；抑菌劑；局麻劑（止痛劑）；等滲調(diào)節(jié)劑；填充劑；保護(hù)劑（三）溶解度與溶解速度1.溶解度(1)概念在一定溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大值*(2)影響溶解度的因素藥物的極性；溶劑；溫

52、度；藥物的晶型；粒子大小；加入第三種物質(zhì)*(3)增加藥物溶解度的方法制成可溶性鹽；引入親水基團(tuán)；加入助溶劑；使用混合溶劑；加入增溶劑2.溶解速度(1)概念單位時(shí)間內(nèi)溶解藥物的量，用單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度增加量表示*(2)影響溶解速度的因素溫度、攪拌和粉碎度*(3)增加溶解速度的方法溫度升高，攪拌，將藥物粉碎（四）注射劑的制備1.容器和處理方法(1)注射劑容器的種類和式樣玻璃安瓿（有頸安瓿、粉末安瓿）、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶（袋）(2)安瓿的質(zhì)量要求與注射劑穩(wěn)定性的關(guān)系安瓿玻璃應(yīng)無(wú)色透明，以便檢查澄明度、雜質(zhì)以及變質(zhì)情況；應(yīng)具有低的膨脹系數(shù)、優(yōu)良的耐熱性，以耐受洗滌和滅菌過(guò)程中產(chǎn)生的熱沖擊，使之在

53、生產(chǎn)過(guò)程中不易冷爆破裂；要有足夠的物理強(qiáng)度以耐受熱壓滅菌時(shí)產(chǎn)生的較高的壓力差，并避免在生產(chǎn)、裝運(yùn)和保存過(guò)程中造成破損；應(yīng)具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性，不改變?nèi)芤旱膒H值，不易被注射劑所侵蝕；熔點(diǎn)較低，易于熔封；不得有氣泡、麻點(diǎn)及沙粒等*(3)安瓿的處理過(guò)程安瓿的檢查：物理檢查（外觀，尺寸，應(yīng)力，清潔度，熱穩(wěn)定性），化學(xué)檢查（玻璃容器的耐酸性，耐堿性檢查和中性檢查），裝藥試驗(yàn)（當(dāng)安瓿材料變更時(shí)）安瓿的洗滌：甩水洗滌法，加壓噴射氣水洗滌法安瓿的干燥和滅菌：在烘箱內(nèi)用120-140溫度干燥，盛裝無(wú)菌操作或低溫滅菌的安瓿則需用180干熱滅菌1.5小時(shí)。滅菌好的空安瓿存放柜應(yīng)有凈化空氣保護(hù)，安瓿存放時(shí)間不應(yīng)超過(guò)

54、24小時(shí)。2.配液(1)投料的注意事項(xiàng)在配液前，應(yīng)先將原料按處方規(guī)定計(jì)算其用量，如果注射劑在滅菌后含量有下降時(shí)，應(yīng)酌情增加投料量。在稱量計(jì)算時(shí)，如原料含有結(jié)晶水應(yīng)注意換算，在計(jì)算處方時(shí)應(yīng)將附加劑的用量一起計(jì)算，然后分別準(zhǔn)確稱量(2)配液的方法濃配法：將全部原料藥物加入部分溶劑中配成濃溶液，加熱過(guò)濾，必要時(shí)也可冷藏后再過(guò)濾，然后稀釋至所需濃度稀配法：將原料加入所需的溶劑中一次配成所需的濃度3.濾過(guò)*(1)濾過(guò)機(jī)制及其影響因素介質(zhì)過(guò)濾：藥液通過(guò)濾過(guò)介質(zhì)時(shí)固體粒子被濾過(guò)介質(zhì)截留而達(dá)到固-液分離的操作濾餅濾過(guò)：固體粒子聚集在濾過(guò)介質(zhì)表面之上，濾過(guò)的攔截作用主要由所沉積的濾餅起作用濾過(guò)影響因素：操作壓力

55、，濾液黏度，濾材中毛細(xì)管半徑，濾層厚度(2)濾過(guò)器粗濾：濾紙、棉、綢布、尼龍布、洗滌布精濾：垂熔玻璃、砂濾棒、石棉板、微孔濾膜(3)過(guò)濾方法高位靜壓濾過(guò)，減壓濾過(guò)，加壓濾過(guò)4.灌封(1)灌封操作的注意事項(xiàng)灌封應(yīng)在同一室內(nèi)進(jìn)行。灌注后立即封口，以免污染。藥液灌封要求做到劑量準(zhǔn)確，藥液不沾瓶，不受污染。注入容器的量要比標(biāo)示量稍多。安瓿封口要嚴(yán)密不漏氣，頸端圓整光滑，無(wú)尖頭和小泡(2)通氣的選擇氮?dú)猓趸?.滅菌和檢漏(1)滅菌條件的選擇對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在避菌條件較好的情況下生產(chǎn)的注射劑，一般1-5ml安瓿可用流通蒸汽10030分鐘滅菌，10-20ml安瓿使用10045分鐘滅菌對(duì)耐熱的品種滅菌條件多為12115分鐘熱壓滅菌(2)檢漏的方法色水6.質(zhì)量檢查*質(zhì)量檢查項(xiàng)目熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查，可見(jiàn)異物（澄明度）檢查，不溶性微粒檢查，裝量和裝量差異檢查，無(wú)菌檢查，降壓物質(zhì)檢查*7.制備舉例*注射劑的處方分析，制備工藝及操作要點(diǎn)維生素C注射液（溶液型注射液）：維生素C 104g，依地酸二鈉0.0