1、冷凍術治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染療效的觀察發表者：趙虹 6628人已訪問    摘要目的探討冷凍術對宮頸高危型人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus HPV） 感染的臨床療效。方法對例高危型HPV 感染合并不同程度宮頸病變患者進行冷凍治療，術前及術后個月、個月通過雜交捕獲二代（H，）方法分別定量檢測宮頸HPVDNA的含量，均行陰道鏡檢查及宮頸活檢。結果不同CIN分級的術前HPV含量差異無顯著性（）。術后3個月檢測宮頸高危型HPV，39例轉為陰性，轉陰率為48.75%(39/80)；術后6個月，65例轉為陰

2、性，轉陰率為81.25%(65/80)；15例仍為陽性，這些陽性者過3個月（術后9個月）后再次復查HPV，9例轉為陰性；未降反而上升者6例，占7.5%（6/80），有例經冷凍治療后HPV負荷量未降反而上升，有例再次行陰道鏡檢查活檢CIN未升級者，行2次冷凍術，術后3個月復查HPV，均轉為陰性。其它3例病理結果CIN級別上升，行宮頸術，術后3個月檢測宮頸高危型HPV，也均轉為陰性。結論冷凍術是治療宮頸癌前病變，清除宮頸HPV感染，降低宮頸癌發生率的有效治療方法。關鍵詞人乳頭瘤病毒；病毒含量；冷凍術 宮頸癌是女性生殖道最常見的惡性腫瘤,各國流行病學資料顯示目前宮頸癌的發生率和死亡率有增長

3、趨勢，其發生率在女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌居第二位。過去20年的研究證明宮頸癌的發生、發展與人乳頭瘤病毒（HPV）的持續感染有直接的關系。99%的宮頸癌組織中可檢出HPV12。近年開展的HC-2方法，采用標準化試劑盒，直接檢測高危型HPV，對宮頸癌的篩查具有很高的敏感性。但目前,對宮頸HPV感染尚無明確有效的治療方法,所以對HPV的診斷和治療在預防和降低宮頸癌發生具有極其重要的臨床意義。本研究對高危型HPV感染合并不同程度宮頸病變患者進行冷凍治療術，術后3個月及6個月復查HPV DNA檢查，以觀察冷凍術對高危型HPV感染患者的治療效果。 臨床資料與方法1.  &#

4、160;    研究對象：2006年月2007年月就診于婦科宮頸病門診，對宮頸液基細胞學檢測異常(ASC以上病變)的婦女，進行試驗證實為高危型人乳頭瘤病毒（ HPV）感染，TCT和HPV兩者都陽性的婦女再進行陰道鏡下宮頸組織多點活檢。所有婦女都通過知情同意，并完成專門設計的問卷，問卷內容涉及患者的一般情況和宮頸癌危險因素的問答。臨床及病理資料則由病理報告和一張臨床醫生填寫的表格獲得。本組資料80例，年齡2257歲，平均33.6-歲，其中35歲者占63.75%。經產婦39例，未產婦41例。孕次06次，產次02次。初次性交年齡1827歲，平均22.35歲。性伴侶數14

5、個，平均1.48個。初診時主訴包括宮頸細胞學檢查異常宮頸刮片巴氏分級為核異質及薄層液基細胞學檢查（thinPrep cytology test, TCT）：不典型鱗狀細胞（ASC）等、陰道分泌物異常、接觸性出血等。2.       方法2.1宮頸細胞學檢查：   采用TCT (ThinPrep)超薄液基細胞學方法制片后，均經專門細胞學醫師閱片報告。宮頸細胞病理學診斷方法：按照國際癌癥協會推薦的 2004年TBS分級系統，本研究所涉及的細胞學異常診斷包括：不能明確意義的非典型鱗狀上皮細胞 （ASCUS）、不能除外高度

6、鱗狀上皮內病變的非典型鱗狀上皮細胞（ASC-H）、低度鱗狀上皮內病變   (LSIL) 、高度鱗狀上皮內病變   (HSIL)。2.2高危型HPV （HR-HPV）檢測：     樣本收集：用美國Digene公司提供的專用HPV取樣器，插入子宮頸外口順時針轉動5圈，慢慢取出取樣器放入保存液的小瓶中。     試驗方法：采用美國Digene公司提供的HC第2代雜交捕獲試驗檢測樣本中HPV DNA含量，用來表示HPV負荷量，HC-2采用96孔平板法，可一次檢測13種高危型HPV

7、DNA。包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68。HPV DNA陽性的判斷標準為：HPV DNA1.0pg/ml為陽性結果,提示有一種或一種以上高危型HPV感染,<1.0為陰性。2.3陰道鏡下多點活檢病理組織學檢查方法： 對所有的TCT和HPV兩者都陽性者均進行陰道鏡下宮頸組織多點活檢，鏡下檢查異常者在病變部位取材，未發現異常者在轉化區3、6、9、12四點取材，活檢組織送病理學檢查。病理診斷包括：宮頸正常或炎癥8例，CIN50例 CIN22例。2.4冷凍治療適應癥：    細胞學異常、人乳頭瘤病毒（

8、 HPV）感染及行陰道鏡檢查結果提示宮頸炎癥或宮頸癌前病變。    病變范圍較小，可以被冷凍探頭覆蓋，病灶邊緣超過探頭邊緣小于2mm。    病變邊界清晰可見，而且沒有累及宮頸管和陰道壁。2.5冷凍治療方法： 2.1儀器：采用 Erbokryo CA多功能冷凍治療儀。 2.2術前準備：除絕經者外,治療時間均選擇在月經干凈后2-7天。術前盆腔檢查正常，常 規行分泌物檢查排除霉菌、滴蟲及細菌性陰道炎等生殖道急性或特殊感染。 2.3手術方法：患者取膀胱截石位，常規消毒，暴露宮頸后，將高度制冷的金屬探頭

9、（冷凍探頭）接觸到宮頸，利用CO2氣體冷凍宮頸表面。每次治療，需要將冷凍探頭與宮頸接觸兩次，每次3分鐘。中間間隔5分鐘用來解凍（雙冷凍技術）。2.6冷凍治療術后處理及隨訪：術后禁止性生活二個月，注意外陰清潔。隨訪日期：術后1、2、3、6個月，第1、2月觀察創面修復情況、陰道出血及分泌物情況。第3、6個月復查TCT、HPV DNA及陰道鏡檢查，如HPV DNA未下降反而上升者，再次行陰道鏡下宮頸多點活組織檢查，重新評估宮頸病變情況。3.       統計學處理全部資料應用SPSS10.0軟件包進行處理，采用x2檢驗，顯著性差異界限為p0

10、.05。 結 果 1.HPV感染的臨床分布： 本組資料年齡高峰在25-35歲，50-55歲年齡段明顯下降；而HPV感染在25-30歲年齡段達高峰，40-45歲就明顯下降。2.HPV的臨床表現：白帶異常35例, 占43.75%;主訴接觸性出血14例，占17.5%;患下生殖道尖銳濕疣2例,占2.5%;無明確癥狀29例,占36.25%。婦科檢查宮頸光滑28例，輕度糜爛28例，中度糜爛18例，重度糜爛5例,宮頸息肉1例。宮頸病理學診斷宮頸炎8例、CIN50例 、CIN22例。3.HPV與性活動的關系：HPV患者初次性交年齡平均為22.4。35歲年齡組較35歲以上年齡組平均初次性交年

11、齡提前5歲。多性伴46例，占57.5%，多性伴主要集中在25歲年齡段。不同程度宮頸病變冷凍術前HPV含量情況術前HPV DNA含量1.009.99 者：正常或炎癥例，CIN例，CIN例；含量10.0099.99 者：正常或炎癥例，CIN例，CIN例； 含量100.00999.99  者：正常或炎癥例，CIN例，CIN例；含量1000者：正常或炎癥例，CIN例，CIN例，不同CIN分級的術前HPV含量差異無顯著性意義（）。冷凍術后3個月及6個月HPV轉陰及負荷量下降情況80例患者冷凍術前HPV DNA平均含量為598.62，術后3個月HPV DNA平均含量為167.26，術后6個月HP

12、V DNA平均含量為74.83。80例于術后3個月檢測宮頸高危型HPV，39例轉為陰性，41例仍為陽性，轉陰率為48.75%(39/80)；術后6個月檢測宮頸高危型HPV，65例轉為陰性，轉陰率為81.25%(65/80)；15例仍為陽性，這些陽性者過3個月（術后9個月）后再次復查HPV，9例轉為陰性；未降反而上升者6例，占7.5%（6/80），再次行陰道檢查及活檢，有3例病理結果未升級別改變，行第二次冷凍治療，術后3個月檢測宮頸高危型HPV，均轉為陰性，其它3例病理結果升級為CIN或CIN，行宮頸術，術后3個月檢測宮頸高危型HPV，也均轉為陰性。不同CIN分級的術后個月及個月HPV轉陰及負荷

13、量變化情況差異無顯著性意義（）。討 論 HPV的持續感染已被流行病學和生物學證明是引起宮頸癌及癌前病變的必要因素3，HPV陰性者患病的風險幾乎為零。本組資料顯示HPV感染以年輕女性多見，感染高峰年齡在歲，提示HPV感染年輕化的趨勢不容忽視，這與性生活較早，性生活活躍和性伴侶不穩定有關。但是隨著年齡的增長宮頸HPV感染率明顯下降，55歲HPV感染率僅為1.25%,可能與免疫功能低下清除HPV的能力有關。HPV感染可使上皮細胞獲得較高的增殖活性，也可能通過促進上皮細胞的過渡增殖活性而癌變4。大部分婦女感染HPV后自發地清除，但仍有約10%15%的35歲以上婦女有持續感染，而持續感染HPV

14、者，患宮頸癌的風險高5。HPV感染的處理問題:目前，宮頸HPV感染臨床上尚無明確有效的治療方法。本組資料中，80例均有高危型HPV感染，且伴有不同程度的宮頸癌前病變。但不同CIN分級的術前HPV含量差異無顯著性，宮頸炎癥或CIN中也有HPV含量極高者，所以，單純病理CIN檢查不能完全反映HPV的負荷量，應該重視HPV含量測定。例患者經冷凍治療，個月后進行HPV檢測，轉陰率為48.75%，HPV負荷量明顯下降，個月再次HPV檢測，轉陰率較高，為81.25%，仍未轉陰者，HPV負荷量下降更明顯，顯示冷凍術對于宮頸HPV感染有明顯的臨床療效。結果表明，冷凍術對于宮頸病變伴有高危型HPV感染的治療有非

15、常積極的意義。在治療宮頸癌前病變的同時，清除HPV感染，阻斷宮頸病變進一步發展，減低宮頸癌的發生。在本組資料中，有例經冷凍治療后HPV負荷量未降反而上升，有例再次行陰道鏡檢查活檢CIN未升級者，行2次冷凍術，術后3個月復查HPV，均轉為陰性。其它3例病理結果CIN級別上升，行宮頸術，術后3個月檢測宮頸高危型HPV，也均轉為陰性。這種情況可能與病變殘留、復發或重復感染有關，有待以后進一步研究與探討。宮頸冷凍治療是采用低溫冷凍醫療機快速產生超低溫,使子宮頸局部病變組織凍結,細胞內的液體結冰形成冰晶,細胞脫水,電解質濃度增加,蛋白質變性,局部毛細血管阻塞,微循環停止,冷凍區域發生全面缺血、壞死、透明

16、性變使壞死組織脫落，冷凍復溫過程對組織也有破壞作用。冷凍術腳踏就可以開關控制，操作簡便，手術可在門診進行，無需麻醉，無痛苦；治療用時短，治療時無異味；脫痂均勻無出血，無刺激組織增生；不易導致宮頸狹窄及粘連，本組80例隨訪均超過6個月，無一例術中和術后并發癥的發生。      綜上所述，冷凍術是治療宮頸癌前病變，清除宮頸HPV感染，降低宮頸癌發生率的有效治療方法。 參考文獻1         Walboo mrs JM, Jacobs MV, Manos M

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