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文檔簡介
1、細胞死亡的生物學過程類型特點和研究意義等1不同于頻死細胞(dying cell)的可逆細胞狀態, 死亡細胞(death cell)是指細胞到達生命終點, 處于不可逆轉不可逆轉的狀態。 界定細胞死亡的形態學條件主要包括界定細胞死亡的形態學條件主要包括: : (1)細胞失去了質膜的完整性; (2)細胞形成凋亡小體; (3)細胞碎片被鄰近的細胞吞噬。細胞死亡的生物學過程類型特點和研究意義等1細胞死亡的類型細胞死亡的類型細胞死亡可根據其表觀形態學分為:細胞凋亡、壞死、焦亡、細胞自噬等 細胞死亡的生物學過程細胞死亡的生物學過程細胞死亡的生物學過程類型特點和研究意義等1細胞死亡的生物學過程類型特點和研究意
2、義等1一種由基因調控的細胞死亡過程。特征有:從形態上來看,細胞收縮,細胞膜冒泡(blebbing),釋放凋亡小體(Apoptotic bodies)。誘導途徑包括內始式途徑(Intrinsic pathway)和外始式途徑(Extrinsic pathway)。細胞凋亡過程由Caspase家族調控。Caspase是近年來發現的一組存在于胞質溶膠中的結構上相關的半胱氨酸蛋白酶,它們的一個重要共同點是活性位點都含有半胱氨酸,并特異地斷開天冬氨酸殘基后的肽鍵。細胞凋亡之后會被專業(巨噬細胞)/非專業(鄰近上皮細胞等)吞噬細胞所吞噬。 細胞死亡的生物學過程細胞死亡的生物學過程類型特點和研究意義等1與細
3、胞凋亡的區別是細胞膜在此過程中會破裂,細胞內容物泄露,會引起炎癥。之前研究者傾向于相信細胞壞死是沒有調控過程的,但其實細胞壞死中有特殊的幾類也會被相關基因調控:程序性壞死(Necroptosis),分子機制已經大致清楚,Necrosomes在其中非常重要,MLKL在細胞膜上形成選擇性通道,導致細胞內滲透壓增高,細胞膨脹,最后細胞膜爆裂,細胞內容物流出。 細胞死亡的生物學過程細胞死亡的生物學過程類型特點和研究意義等1與炎癥密切相關。由Caspase-1和Caspase-11調控,細菌感染可以導致細胞焦亡,細胞膜上會形成沒有選擇性的孔洞,導致細胞膜結構發生變化,釋放出類似于凋亡小體的焦亡小體(Py
4、roptotic bodies),細胞變得扁平。 細胞死亡的生物學過程細胞死亡的生物學過程類型特點和研究意義等1也是一種被調控的細胞死亡過程,涉及到細胞自身結構通過溶酶體分解過程。與凋亡過程機制有很大區別。 細胞死亡的生物學過程細胞死亡的生物學過程類型特點和研究意義等1細胞體積縮小,連接消失,與周圍的細胞脫離細胞質密度增加,線粒體膜電位消失,通透性改變,釋放細胞色素C到胞漿核質濃縮,核膜核仁破碎,DNA降解成為約180bp-200bp片段胞膜有小泡狀形成,膜內側磷脂酰絲氨酸外翻到膜表面,胞膜結構仍然完整,最終可將凋亡細胞遺骸分割包裹為幾個凋亡小體,無內容物外溢,因此不引起周圍的炎癥反應,凋亡小
5、體可迅速被周圍專職或非專職吞噬細胞吞噬。細胞死亡的生物學過程類型特點和研究意義等1花朵的凋零, 樹枝的飄落并不僅僅是生命的結束,只是為了來年的花更紅, 葉更綠。正如龔自珍的詩一樣: “落紅不是無情物, 化作春泥更護花”. 細胞的死亡亦是如此, 方生方死, 機體正是通過細胞死亡來調節正常的功能, 維持細胞內穩態。細胞死亡還與疾病的發生息息相關, 一旦細胞死亡調控機制紊亂,則會引起相關疾病的發生, 包括自身免疫性疾病, 神經退行性疾病及癌癥等。細胞死亡的生物學過程類型特點和研究意義等1隨著對細胞死亡機制的深入研究, 細胞死亡已成為治療各種癌癥, 例如淋巴瘤、白血病、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、神經膠
6、質瘤和神經退行性變等疾病的重要切入點. 由于這些癌癥對化療誘導凋亡比較敏感, 因此通過化療介導相關腫瘤細胞發生凋亡,從而起到抗癌效果. 同樣, 自噬與壞死等其他死亡方式在癌癥治療方面也起著重要的指導作用. 研究表明, 鐵死亡在一些病理條件下起著關鍵作用, 尤其在缺血性組織損傷, 如腎衰竭, 中風, 心血管疾病等疾病. 另外, 在一些神經退行性疾病及并發性糖尿病中, 細胞死亡也起著重要作用. 基于此, 一些鐵死亡的抑制劑, 如Liproxstatin-1等可能成為重要的癌癥治療候選藥物。 人的胚胎成纖維細胞的平均分裂周期為 2.4年,分裂次數一般只能有約 50 次,由此可以推算出人的自然壽命約為2.450=120 年。隨著細胞分裂次數的增加,基因出現復制錯誤的可能性也就變得越來越大,因此增加分裂次數會不斷累積 DNA 復制錯誤。如果能提高細胞的代謝速度,延長細胞的分裂周期,就可以在不增加分裂次數的情況下延長人的壽命。因此對細胞死亡方式的研究具有重要意義。細胞死亡的生物學過程類型特點和研究意義等1 多種多樣的細胞死亡形式就如同一曲曲死亡交響樂, 奏響生命最后的樂章,不協調的音符會影響整首樂曲. 同樣,細胞死亡的不正
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