1、11 細(xì) 胞 因 子 及 其 受 體細(xì) 胞 因 子 及 其 受 體Cytokine and cytokine receptors細(xì)細(xì) 胞胞 因因 子子 由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞如血管內(nèi)皮由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等經(jīng)刺激而合成細(xì)胞、表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等經(jīng)刺激而合成分泌的一類小分子量可溶性糖蛋白。免疫細(xì)胞之分泌的一類小分子量可溶性糖蛋白。免疫細(xì)胞之間的信息交換及相互調(diào)理依賴于細(xì)胞因子。細(xì)胞間的信息交換及相互調(diào)理依賴于細(xì)胞因子。細(xì)胞因子除了介導(dǎo)、調(diào)理部分和全身免疫應(yīng)對(duì)和炎癥因子除了介導(dǎo)、調(diào)理部分和全身免疫應(yīng)對(duì)和炎癥反響過程之外，還對(duì)傷口愈合、造血干細(xì)胞再生反

2、響過程之外，還對(duì)傷口愈合、造血干細(xì)胞再生與分化親密相關(guān)。與分化親密相關(guān)。11-1 細(xì)胞因子的主要特點(diǎn)細(xì)胞因子的主要特點(diǎn)自分泌自分泌 autocrine內(nèi)分泌內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)間隔作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比鄰細(xì)胞細(xì) 胞 因 子 發(fā) 揮 作 用 的 三 種 方 式作用于分泌細(xì)胞本身肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4 多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5B細(xì)胞IL-4IFN-g 拮抗性antagonism 豐裕性redundancy協(xié)同性synergy均有刺激B細(xì)胞增殖的功能更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換IL

3、-4 阻斷IFN-g 誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用BBB-S-S-S-S-S-S-CC C CC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G 蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白超家族受體超家族受體 I類細(xì)胞類細(xì)胞因子受體因子受體II類細(xì)胞類細(xì)胞因子受體因子受體TNF-R趨化因趨化因子受體子受體IL-1 M-CSF C-kitIL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15 OSMGM-CSF G-CSF LIF CNTF 生長(zhǎng)激素催乳素IFN-a IFN-b IFN-gTNF-a TNF-b CD40 神經(jīng)生長(zhǎng)因子NGF FASIL-8 RAN

4、TES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2細(xì)胞因子受體分類細(xì)胞因子受體分類11-2 主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-1IL-1IL-6IL-6IL-12 IL-12 和和 IL-18IL-18TNFTNF與與TNFTNF受體超家族受體超家族IL-1b-S-S-S-S-S-S-IL-1RII-S-S-S-S-S-S-IL-1RIIL-1IL-1IL-1RaPIL-6 IL-6 分子的立體構(gòu)造分子的立體構(gòu)造ABDC gp130 gp130IL-6RIL-11RIL-6 與 IL-11 受 體 Th1/NK IL-12 / IL-18IL-12IL-12、IL-1

5、8 IL-18 和和 IFN-g IFN-g IFN-g腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子TNF-aTNF-b = LTa骨 髓MjT 細(xì)胞B 細(xì)胞巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞IL-2 IL-4 g -IFNTNF-a上調(diào)細(xì)胞因子產(chǎn)生程度IL-2，IL-4，g -IFN，CSF 上調(diào) IL-2 受體的表達(dá)誘導(dǎo)分化 上調(diào)抗體 產(chǎn)生數(shù)量上調(diào)前列腺素產(chǎn)生程度 上調(diào)細(xì)胞因子產(chǎn)生程度IL-1，IL-6，IL-8，GM-CSF趨化并活化中性粒細(xì)胞體內(nèi)刺激產(chǎn)生CSF 上調(diào)造血功能TNF-a 對(duì) 淋 巴 組 織 的 作 用NNNNNCOOHNNNNCOOHType I NH2Type II NH2 TNF-R11-3 主要由主要

6、由 T 細(xì)細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-2IL-2IFN-gIFN-gIL-4IL-4IL-5IL-5IL-10IL-10aADP56BC58BCNH2COOH105-S-S-ACBaDHOOCNH2105 58IL-2 IL-2 構(gòu)造構(gòu)造高親和力IL-2 受體gbg baa低親和力IL-2受體中等親和力IL-2 受體IL-2IL-2 受 體IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15Rg -鏈 參 與 組 成 的 細(xì) 胞 因 子 受 體共用的 g 鏈IL-2活化 Th1細(xì)胞NK 細(xì)胞活化T細(xì)胞NK 細(xì)胞B 細(xì)胞巨噬細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞增殖，分化，與Ig 合成促進(jìn)增殖、 產(chǎn)生淋

7、巴因子活化LAK抑制細(xì)胞毒性， 促進(jìn)IL-1的分泌 IL-2 的 免 疫 生 物 學(xué) 效 應(yīng)NKIL-1g-IFN IL-4 IL-5 IL-6Th1Th1APCMjMj呈遞抗原抗原活化T細(xì)胞IL-2產(chǎn)生的前體細(xì)胞Th1Th1LAK 增殖分化并分泌抗體Th1Th1B抗原刺激分化復(fù)制 IL-2反響細(xì)胞 TH 或TC 細(xì)胞IL-2 的 生 物 學(xué) 作 用IFN-gIFN-g Th1/NK IL-12 / IL-18IL-12IL-12、IL-18 IL-18 和和 IFN-g IFN-g IFN-gIL-4 IL-4 和和 IL-13IL-13IL-4活化Th2 細(xì)胞B 細(xì)胞巨噬細(xì)胞T 細(xì)胞活化干

8、細(xì)胞分化， 表達(dá)MHC-II，表達(dá)CD23， 分泌 IgG1， IgE，IgA促進(jìn)：促進(jìn)：分化， 細(xì)胞毒活性LAK， 巨細(xì)胞構(gòu)成促進(jìn)：促進(jìn)：抗原呈遞， MHC表達(dá)， 殺傷腫瘤活性促進(jìn)：促進(jìn)： IL-4 IL-4 的的 免免 疫疫 生生 物物 學(xué)學(xué) 效效 應(yīng)應(yīng)IL-10 Th2 細(xì)胞B 細(xì)胞肥大細(xì)胞B 細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞促進(jìn)增殖巨噬細(xì)胞促進(jìn) MHC-II表達(dá)和細(xì)胞擴(kuò)增抑制：抑制： IL-1， IL-12 TNF -a 和和 MHC-II等分子等分子的表達(dá)的表達(dá)抑制 Th1 細(xì)胞功能IL-10 的 免 疫 生 物 學(xué) 效 應(yīng)IL-10IL-10IL-5IL-5IL-5 Th2 細(xì)胞T 細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)

9、胞B 細(xì)胞促進(jìn)：促進(jìn)： 細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖 IgM， IgG，IgA的分泌，的分泌， IL-2 受體表受體表達(dá)細(xì)胞分化達(dá)細(xì)胞分化促進(jìn)分化趨化作用加強(qiáng)細(xì)胞毒性 IL-5 的 免 疫 生 物 學(xué) 效 應(yīng)Th1+IL-2+IL-4IL-2 IFN-gIL-4 IL-10抑制抑制細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫體液免疫體液免疫Th0Th2 Th1 Th1 和和 Th2 Th2 細(xì)細(xì) 胞胞 的的 分分 化化 Th1-Th2 分 泌 細(xì) 胞 因 子 的 相 互 調(diào) 節(jié) 及 其 效 應(yīng)B細(xì)胞細(xì)胞IgG 2aTc 細(xì)胞細(xì)胞 活化活化 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 活化活化 B細(xì)胞細(xì)胞IgM ，IgG 1， IgA， IgE肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞

10、生長(zhǎng)生長(zhǎng) 嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞生長(zhǎng)與分化生長(zhǎng)與分化 B 細(xì)胞，巨噬細(xì)胞細(xì)胞，巨噬細(xì)胞Th2細(xì)胞，肥大細(xì)胞細(xì)胞，肥大細(xì)胞IL-12IL-4IL-10IFN-gTh1IFN-gIL-12IL-4 , IL-110 , IL-13IL-2IFN-gIL-2IFN-gTNF-bIL-12IL-3 IL-4 Th2IL-10IL-5IL-4IL-5IL-6IL-13TGF-b 表表 11-2 11-2 具有干細(xì)胞集落刺激活性的細(xì)胞因子具有干細(xì)胞集落刺激活性的細(xì)胞因子 主要產(chǎn)生細(xì)胞主要產(chǎn)生細(xì)胞作作 用用SCF纖維母細(xì)胞，肝細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞，基質(zhì)細(xì)胞所有類型的造血干細(xì)胞，黑色素細(xì)胞，肥大細(xì)胞IL

11、-3T 細(xì)胞中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞，紅細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞IL-5T 細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞IL-11基質(zhì)細(xì)胞，纖維母細(xì)胞所有類型的造血干細(xì)胞，血小板GM-CSFT 細(xì)胞，單核細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，纖維母細(xì)胞中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞，樹突細(xì)胞G-CSF單核細(xì)胞，纖維母細(xì)胞，中性粒細(xì)胞M-CSF單核細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，纖維母細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞單核細(xì)胞，胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞EPO腎臟細(xì)胞紅細(xì)胞TPO腎，肝血小板11-4 細(xì)胞生長(zhǎng)因子與造血干細(xì)胞集落刺激因子細(xì)胞生長(zhǎng)因子與造血干細(xì)胞集落刺激因子IL-3活化 Th1細(xì)胞NK 細(xì)胞干細(xì)胞肥大細(xì)胞B 細(xì)胞巨噬細(xì)胞分化巨噬細(xì)胞分泌免疫球蛋白促進(jìn)細(xì)胞毒性幾及其吞噬作用刺激

12、一切干細(xì)胞的生長(zhǎng)IL-3IL-3不成熟B細(xì)胞sIgM前B細(xì)胞骨髓基質(zhì)細(xì)胞VLA-4VCAM-1 C-kitSCFB祖細(xì)胞IL-7受體IL-7 基質(zhì)細(xì)胞和 IL-7 在 B 細(xì)胞發(fā)育過程中的作用 干細(xì)胞集落刺激因子干細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF GM-CSF 受體超家族 b 鏈GM-CSFRaIL-5RIL-3R b 鏈 b 鏈11-5 具有趨化作用的細(xì)胞因子具有趨化作用的細(xì)胞因子C5aC5a和細(xì)菌和細(xì)菌代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物細(xì)胞因子細(xì)胞因子IL-8)IL-8)表表1 11 1- -3 3 趨趨化化因因子子及及其其受受體體CXCLCCLX XC CL L C CX X3 3C CL L主主要要成成員員

13、IL-8；SDF-I；GROa，b，g；IP10；PF4；MIG等MCP1-5；MIP-1a b；Eotaxin 1-3；C10；SLC；MDC；RANTES等LymphotactinFractalkine基基因因位位置置第4對(duì)染色體第17對(duì)染色體不詳不詳趨趨化化細(xì)細(xì)胞胞絕大多數(shù)都吸引中性粒細(xì)胞，有些也有吸引單核細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，有些也吸引酸性粒，堿性粒細(xì)胞靜息T細(xì)胞單核細(xì)胞，活化T細(xì)胞，NK 受受 體體CXCR1-5CCR1-9XCR1CX3CRCOOHCOOHPM IL-8R MIP-1aR11-6 I 型干擾素型干擾素IFN-bIFN-a 的 抗 病 毒 作 用病毒病毒病毒復(fù)制病毒復(fù)制抑制

14、病抑制病 毒復(fù)制毒復(fù)制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)IFN-aIFN-誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)刺激誘導(dǎo)刺激胞核胞核 胞核胞核 11-7 細(xì)胞因子調(diào)理網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞因子調(diào)理網(wǎng)絡(luò)IL-6刺激刺激APC 活化活化B細(xì)胞細(xì)胞IL-8趨化中性粒趨化中性粒細(xì)胞細(xì)胞PDGF纖維母細(xì)胞等纖維母細(xì)胞等的增殖的增殖 TGF-b 傷口愈和，抗炎，傷口愈和，抗炎，血管發(fā)生血管發(fā)生IL-1T細(xì)胞活化細(xì)胞活化APR刺激刺激 TNF-a細(xì)胞毒作用，刺激細(xì)胞毒作用，刺激細(xì)胞因子的分泌，細(xì)胞因子的分泌，MHC分子的合成分子的合成IL-11,G-CSF,M-CSF,GM-CSF造血造血IL-12活化活化NK細(xì)胞，細(xì)胞，TH1/TH2細(xì)胞分化細(xì)胞分化TH

15、1MjIL- 4 骨髓基質(zhì)細(xì)胞IL-1 IL-6 IL-7 SCF 造血干細(xì)胞IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF單核細(xì)胞TH2B中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞IL-1 IL-8 TNF-aIL-1 TNF-aIL-10 IL- 4IL- 4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF-bIL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-bIL-4IL-4內(nèi)皮細(xì)胞IL-4TcIL-4IL-2 IFN-gIL-10 IL-13 IL-4 NK1+T NK 細(xì)胞IFN-gIL-2IL-2 IFN-gIL-2IL-2 IL-12G-CMF IF

16、N-g GM-CSF IL-12IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF M-CSF GM-CSF 內(nèi)皮細(xì)胞纖維母細(xì)胞下 丘 腦IL-1 TNF-aM-CSF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF-aIL- 4IL- 6IL- 4參與免疫應(yīng)對(duì)與免疫調(diào)理參與免疫應(yīng)對(duì)與免疫調(diào)理 免疫應(yīng)對(duì)識(shí)別感應(yīng)階段免疫應(yīng)對(duì)識(shí)別感應(yīng)階段IFN刺激刺激APC MHC-II的表達(dá)的表達(dá)IL-1輔助輔助T細(xì)胞活化細(xì)胞活化IL-10抑制抗原遞呈抑制抗原遞呈 免疫應(yīng)對(duì)細(xì)胞擴(kuò)增階段免疫應(yīng)對(duì)細(xì)胞擴(kuò)增階段IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等促進(jìn)等促進(jìn)T、B細(xì)胞的增殖與分化細(xì)胞的增殖與分化TGF-b 抑制淋巴細(xì)胞增殖抑制淋巴細(xì)胞增殖細(xì)胞因子的功能細(xì)胞因子的功能免疫應(yīng)對(duì)效應(yīng)階段趨化因子吸引炎癥細(xì)胞TNF-a、IL-1、IFN-g