1、有限責任公司 風險評估頁碼：1文件編碼：F-SJB-2012-004版本號：00題目：共用生產線風險評估制訂人：審核人：批準人：頒發部門：質量部制定日期：審核日期：批準日期：生效日期：分發部門：質量部、生產技術部文件編寫/修訂歷史：本文件為首次制定共用生產線風險分析一、概述我公司生產劑型為顆粒劑、硬膠囊劑，共有在線品種XXX XXX XXXX等幾個品種。為完善公司生產質量管理體系，提高藥品生產質量管理水平，預防和控制質量事故的發生，促進企業的健康發展，現結合 公司質量風險管理方案要求，對共用生產線進行風險評估。二、評估目的為規范共用生產線的管理，提高藥品生產管理水平，預防和控制質量事故的發生，

2、結合GMP（2010修訂）版及公司質量風險管理，根據本公司本年度制訂質量風險管理方案，對共用生產管理全過程進行質量 風險評估；并由此制定確實有效的且經過確認或驗證的風險控制措施，從而避免/降低公用生產線可能存在的缺陷項給產品質量、生產環境、人員健康公共安全等帶來的風險隱患。三、生產過程中風險評估點我們根據各產品特性、工藝流程和預定用途，通過廠房設施設備、軟件管理體系、員工技能等幾個方 面進行綜合評估可能給產品質量帶來潛在的風險，影響到產品質量，結合生產管理的經驗以及管理制度， 對共用生產線進行分析。共線品種情況:序號藥品名稱劑型規格批準文號依據標準處方功能主治及用法用量備注1中國藥典2010年

3、一部常年生產2國家標準常年生產3常年生產有限責任公司 風險評估頁碼：2文件編碼：F-SJB-2012-004版本號：00題目：共用生產線風險評估品種共線范圍:序號共線品種共線環境/工序涉及設施/設備備注1制劑車間D級潔凈區制劑車間空調凈化系統常年共用2總混常年共用3充填、泡罩常年共用4制粒、粉碎過篩常年共用由共線品種特性可知：1. 我公司共線生產的 3個品種均不是特殊性質的藥品；如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品）或3 -內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品，或某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品；無需獨立廠房、空調或設備的要求；2. 共線的3個品

4、種均為中藥品種，處方不涉及毒性中藥飲片的使用，涉及到的所有中藥飲品之間 均不存在“十八反”、“十九畏”等配伍禁忌；3. 共線的3個品種不存在“注意事項”、“藥物相互作用”方面的明確沖突。4. 風險主要來源于產品隨工藝流轉的過程中受到廠房設施設備、軟件管理體系、員工技能等影響。公用生產線可能對產品質量造成風險的原因：風險程序編號風險項目名稱風險點廠房設施設備SJB-GXN廠房設置不合理，易造成污染、交叉污染、混淆和差錯F-001生產環境不符合要求F-002功能間不按工藝流程設置F-003各功能間不進行有效分隔F-004中間站空間不能滿足貯存需要SJB-GXN影響區域潔凈度，造成交叉污 染F-00

5、5產塵大的操作間不設置直排F-006產塵間不能形成負壓SJB-GXN共用設備造成交叉污染F-007粉碎過篩無防止交叉污染措施F-008噴霧干燥制粒機進風不經過濾，排風不能防倒灌F-009三維擺動混合機無防止污染措施F-010膠囊充填無防止交叉污染措施F-011泡罩包裝無防止交叉污染措施軟件管理系統SJB-GXN文件管理失控，可靠性無法保證F-012工藝規程、質量標準不完善F-013操作規程不全或不適用F-014生產記錄不完善F-015不進行各品種質量回顧F-016物料/產品流轉無跟蹤措施人員操作技能SJB-GXN污染或交叉污染F-017員工不規范著裝F-018生產過程中不進行關門作業F-019

6、不按照相應SOP操作F-020串崗SJB-GXN發生混淆或差錯F-021不同品種生產不采取階段式作業F-022不規范填寫物料標識F-023物料流轉過程不記錄SJB-GXN影響產品質量F-024 QA監控不到位有限責任公司 風險評估頁碼：3文件編碼：F-SJB-2012-004版本號：00題目：共用生產線風險評估風險評估版本號:00題 目：共用生產線風險評估四、風險評估我們對共用生產線的每個工序、地點可能存在的質量風險分別進行評估。詳細內容見以下質量風險評估記錄。質量風險評估記錄可能的失敗/起 始RPN起始實施后預判風險編號過程步驟失效結果原因SPD風險水平控制措施驗證/確認活動SPDRPN風險

7、水平SJB-GXN-F001廠房設施設備污染產品，造 成質量不合格生產環境不符合要求33218咼風險制劑生產車間按 D 級潔凈級別設置在廠房設施確認方案TS-7001生產區中確認3113低風險SJB-GXN-F002廠房設施設備物料/產品轉運不便，造成 污染或交叉污 染各功能間不按工藝流程設置32212咼風險功能間根據產品工藝流程單向設置，減少不必要的往復在廠房設計時予以論 證，嚴格按照設計方 案施工；在廠房設施確認方案TS-7001生產區中確認3113低風險SJB-GXN-F003廠房設施設備造成污染或交叉污染各功能間不進 行有效分隔33218咼風險各功能間采用彩鋼 板有效隔斷，房門 能密閉

8、各工序分開隔斷，隔 斷面交匯處作弧形處 理3113低風險SJB-GXN-F004廠房設施設備造成不同產品或物料叉污染或混淆中間站空間不 能滿足貯存需 要32212咼風險根據生產需要設置 中間站的大小，保 證各種物料/產品 存放能有足夠的空 間；物料進行分區 管理保證不同狀態 的物料有效分開在廠房設施確認方案TS-7001生產區中確認3113低風險SJB-GXN-F005廠房設施設備造成交叉污染 或損壞空調高 效過濾器產塵大的操作間不設置直排32212高風險粉碎間設置直排系 統；膠囊充填工序 通過移動式捕塵器 減小對環境的污染在廠房設施確認方案TS-7001生產區中確認3113低風險SJB-GX

9、N-F006廠房設施設備產塵操作間粉 塵易擴散、造 成交叉污染，影響藥品生產 質量產塵操作間不 能形成相對負 壓33218高風險產塵操作間（如稱 量、制粒、混合等 操作間）應當保持 相對負壓或采取專 門的措施，防止粉 塵擴散、避免交叉 污染，便于清潔在廠房設施確認方案TS-7001生產區中確認。3113低風險SJB-GXN-F007廠房設施設備篩網破損造成 污染或交叉污 染粉碎過篩無防 止污染、交叉 污染措施32212高風險粉碎過篩前后都檢 查篩網完好情況， 發現破損后廢棄被 污染的部分；制訂 適用的清潔操作規 程；更換生產品種 時，徹底清場在GF-30B萬能粉碎機清潔驗證方案TS-7095、

10、ZS-515振蕩篩清潔驗證方案（制劑）TS-7099中驗證3113低風險SJB-GXN-F008廠房設施設備污染物料噴霧干燥制粒 機進風不經過 濾；排風不能 防倒灌32212高風險檢查過濾設施完好 情況和防倒灌設 施；制訂適用的清 潔操作規程；更換 生產品種時，徹底 清場在PGL-40C噴霧干燥制粒機確認方案TS-7035、PGL-40C噴霧干燥制粒機清潔 驗證方案（制劑）TS-7111中驗證3113低風險SJB-GXN-F009廠房設施設備造成物料交叉污染三維擺動混合 機無防止交叉 污染措施32212高風險制訂適用的清潔操 作規程；更換生產 品種時，徹底清場在SBH-600型三維擺動混合機清

11、潔驗證方案TS-7113中驗證3113低風險SJB-GXN-F010廠房設施 設備造成物料交叉污染膠囊充填無防 止交叉污染措 施32212咼風險制訂適用的清潔操 作規程；更換生產 品種時，徹底清場在NJP-1200型全自動膠囊充填機清潔驗證方案TS-7115中驗證3113低風險SJB-GXN-F011廠房設施設備造成物料交叉污染泡罩包裝無防 止交叉污染措 施32212咼風險制訂適用的清潔操 作規程；更換生產 品種時，徹底清場在DPP250型鋁塑泡罩包裝機清潔驗證方案TS-7117中驗證3113低風險SJB-GXN-F012軟件管理 系統缺少標準，產 品質量不能保 證工藝規程、質 量標準不完善3

12、3218咼風險制訂切實有效的工 藝規程和質量標 準；過程監控嚴格 執行標準在八味沉香膠囊工 藝驗證方案TS-7085、產婦安膠囊工藝驗證方案TS-7087、銀黃顆粒工藝驗證方案TS-7089中驗證3113低風險SJB-GXN-F013軟件管理 系統無法按要求操 作，效果得不 到保證操作規程不完 善或不適用32318咼風險嚴格按照工藝和設 備條件編寫操作規 程，確保具有可操 作性檢查文件是否齊全， 并于操作現場確認文 件具有指導意義3113低風險SJB-GXN-F014軟件管理 系統產品質量不具追溯性生產記錄不完 善32318咼風 險生產記錄設計與工 藝規程一致；加強 員工培訓，確保記 錄及時、

13、準確、規 范填寫QA對每批生產記錄 進行審核，作為產品 放行依據之一；記錄 并歸檔保存，便于查 詢3113低風險SJB-GXN-F015軟件管理 系統產品質量變化管理失控不進行各品種質量回顧32212咼風險制訂產品質量回顧 管理文件，定期對 產品質量進行回顧 分析制訂質量回顧分析SOP SOP-10102，對 現有生產批次產品進 行初步質量回顧分 析，待各品種連續生 產20批次再進行質量3113低風險回顧分析SJB-GXN-F016軟件管理 系統物料/產品流轉失控物料/產品流轉無跟蹤措施32212咼風險制訂相應管理文 件，建立物料臺賬、 貨卡等，確保物料 流轉有記錄制訂物料與產品管理通則SMP

14、-6001等相應管理文件和物料/產品臺賬等相應記 錄，并及時準確填寫3113低風險SJB-GXN-F017人員操作 技能對產品造成污 染員工不規范著裝32212咼風險制定進出潔凈區管 理規范，明確著裝 要求，QA嚴格監督制訂人員進出潔凈 區 SOPSOP-4016,QA日常監督執行情 況3113低風險SJB-GXN-F018人員操作 技能造成污染和交叉污染生產過程中不進行關門作業32212咼風險制訂相應管理規 程；QA嚴格監督制訂生產操作管理規程 SMP> SMP-9003,QA日常監督執行情況3113低風險SJB-GXN-F019人員操作 技能造成產品質量失控不按照SOP操 作3231

15、8咼風險加強人員培訓，確 保掌握操作技能； QA嚴格監控對生產人員進行培 訓，考核合格再上崗， 培訓記錄歸入個人檔 案。3113低風險SJB-GXN-F020人員操作 技能造成污染和交叉污染串崗32212咼風險制訂相應管理文件，加強人員培訓， 確保掌握操作技 能；QA嚴格監控制訂生產操作管理 規程 SMP> SMP-9003; 對生產人員進行培 訓；QA加強監管3113低風險SJB-GXN-F021人員操作 技能造成污染和交叉污染、混淆和差錯不同品種的生產不采取階段式作業33218咼風險制定生產計劃時盡 量避開多品種同時 在線，有不同品種 同時在線的，前工 序應嚴格執行換品 種清場管理規

16、定生產計劃實行生產部、質量部雙審核制 度；換品種時執行相 應清場管理規程3113低風險SJB-GXN-F022人員操作 技能造成混淆或差 錯不規范填寫物料標識32212咼風險加強人員培訓，使 員工具備準確、規QA加強監控3113低風險范填寫標識卡的能力和意識SJB-GXN-F023人員操作 技能造成混淆或差 錯物料流轉過程不記錄32318咼風險加強人員培訓，使 員工具備準確、規 范填寫記錄、標識 卡的能力和意識QA加強監控3113低風險SJB-GXN-F024人員操作 技能構成監管失 控，造成產品 質量不可靠QA監控不到 位33218咼風險較強培訓，確保QA 具備響應能力；配 備足夠QA人員；確 保各工序均得到有 效監控配備足夠的QA人員，保證生產全程有 QA監控；QA經過培 訓合格上崗，具備現 場管理能力3113低風險評估結果1. 共線生產的3個品種均為普通口服固體制劑，彼此間不存在相互反應或配伍禁忌；2. 具備了防止污染和交叉污染的