1、. 功能狀態(tài)評(píng)分（功能狀態(tài)評(píng)分（PS）與肺癌）與肺癌 治療和預(yù)后的相關(guān)性治療和預(yù)后的相關(guān)性 .研究背景研究背景.前言前言w3040的NSCLC患者由于疾病本身負(fù)擔(dān)或合并癥，在治療時(shí)PS （performance status）評(píng)分較差（PS2）。以鉑類為基礎(chǔ)的化療可以提高進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的生存率，并能改善腫瘤相關(guān)癥狀，但對(duì)于PS評(píng)分差的肺癌患者的治療仍有爭(zhēng)議。.PS定義定義對(duì)患者功能指標(biāo)的粗略衡量對(duì)患者功能指標(biāo)的粗略衡量wPS評(píng)分是評(píng)定肺癌患者具有獨(dú)立功能，維持正常生活和工作能力的可靠依據(jù)，是測(cè)量患者非靜息狀態(tài)下維持正常機(jī)體功能能力的指標(biāo)。 .PS的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) w與

2、腫瘤相關(guān)與腫瘤相關(guān) 厭食厭食 疲勞疲勞 不舒服不舒服 體重減輕體重減輕 疼痛疼痛w與合并癥相關(guān)與合并癥相關(guān) 肺部疾病肺部疾病 心臟病心臟病 PVD（外圍血管病變）（外圍血管病變） 全肺切除全肺切除 骨髓功能較差骨髓功能較差.評(píng)定評(píng)定PS的常用工具的常用工具wECOG PS（the Eastern Cooperative Oncology Group scale）wKPS （Karnofsky Index）.PS等級(jí)評(píng)分的比較等級(jí)評(píng)分的比較KPS 描述描述KPS評(píng)分評(píng)分ECOG PS(ZUBROD)ECOG評(píng)分描述評(píng)分描述SWOG評(píng)分評(píng)分SWOG評(píng)分描述評(píng)分描述一切正常一切正常,無(wú)不適病無(wú)不適病

3、癥癥1000活動(dòng)能力完全正活動(dòng)能力完全正常常0活動(dòng)完全正常活動(dòng)完全正常能進(jìn)行正常行為活能進(jìn)行正常行為活動(dòng)動(dòng),有輕微癥狀有輕微癥狀勉強(qiáng)正常生活勉強(qiáng)正常生活,有一有一些癥狀些癥狀90801能自由走動(dòng)及輕能自由走動(dòng)及輕體力活動(dòng)體力活動(dòng)1可從事輕體力活動(dòng)可從事輕體力活動(dòng)生活自理但不能積生活自理但不能積極工作極工作生活偶需幫助生活偶需幫助70602生活自理但喪失生活自理但喪失工作能力工作能力2日間不少于一半時(shí)日間不少于一半時(shí)間可以起床活動(dòng)間可以起床活動(dòng)需要醫(yī)療護(hù)理需要醫(yī)療護(hù)理失去生活能力失去生活能力嚴(yán)重失去生活能力嚴(yán)重失去生活能力病重需住院病重需住院危重危重死亡死亡5040302010034生活部分自理

4、生活部分自理,日日間一半時(shí)間臥床間一半時(shí)間臥床臥床不起臥床不起,生活不生活不能自理能自理死亡死亡345僅能部分生活自理僅能部分生活自理完全喪失活動(dòng)能力完全喪失活動(dòng)能力死亡死亡.PS評(píng)分的差異性評(píng)分的差異性w醫(yī)師的偏倚、患者的偏倚、合并癥的影響。wECOG PS比KPS更能精確判斷預(yù)后，操作更簡(jiǎn)易，變異性更低而廣泛的應(yīng)用于臨床試驗(yàn)。 .PS評(píng)分的差異性評(píng)分的差異性05101520253035404501234patients(%)patient ratingphysician rating肺癌患者肺癌患者*(N=493)一致者一致者低估者低估者高估者高估者43%38%19%.哪些肺癌患者為哪些肺

5、癌患者為ECOG PS2患者患者？ wECOG PS2指生活自理但喪失工作能力，相當(dāng)于KPS70（生活自理但不能積極工作）和KPS60 （生活偶需幫助） .哪些肺癌患者為哪些肺癌患者為ECOG PS2患者患者？wECOG PS2類患者可以包括各類人群，他們有不同的腫瘤負(fù)荷、年齡和合并癥。wPS2的患者可能是因?yàn)橛忻黠@的腫瘤相關(guān)癥狀，如呼吸困難、疲勞、食欲減退、體重下降和疼痛；也可以因?yàn)楹喜Y而使機(jī)能狀態(tài)下降。.PS2w醫(yī)師通常缺乏對(duì)PS2患者的可靠認(rèn)識(shí)及對(duì)并發(fā)癥的適當(dāng)評(píng)估。w由于缺乏關(guān)于腫瘤相關(guān)癥狀以及并發(fā)癥對(duì)治療選擇和預(yù)后影響的數(shù)據(jù)，建立PS2患者分類模式尤為困難。.PS=2:獨(dú)立的預(yù)后因素

6、獨(dú)立的預(yù)后因素 歐洲歐洲 多中心試驗(yàn)多中心試驗(yàn)VC VS. VdsC VS. V EORTC 08975PC VS. GC VS. PG 西班牙西班牙肺部研究小組肺部研究小組GC VS. GVC VS. GV 希臘合作小組希臘合作小組PCb VS. PGPS0-1(N=486)8-11 月月PS2(N=126)4.5 月月PS0-1(N=424)8.5 月月PS2(N=56)3.3 月月PS0-1(N=465)9.4 月月PS2(N=92)4.7 月月PS0-1(N=418)11.1 月月PS2(N=61)5.9 月月PS2存活中位時(shí)間存活中位時(shí)間:3.3-5.9 月月.國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)外研

7、究現(xiàn)狀.PS對(duì)生存期的影響對(duì)生存期的影響wECOG 5個(gè)臨床試驗(yàn)（N=1950) 中位生存期： PS0 ： 9.4個(gè)月 PS1： 6.4個(gè)月 PS2 ： 3.3個(gè)月wSWOG 14個(gè)試驗(yàn)（N=2531） 中位生存期： PS0-1： 6.4月 PS=2：3.3月 一年生存率： PS0-1： 20 PS=2 ：9 （P=600人）人） 方案：1.VNR單藥 2.CDDP/VNR 3.CDDP/長(zhǎng)春地辛 結(jié)果：120名PS2患者CDDP聯(lián)合化療并不比單藥化療療效佳。.單藥化療單藥化療VS聯(lián)合化療聯(lián)合化療分組分組化療方案化療方案OS （月）（月）TTP（月）（月）SR（）（）單藥GEM(1250mg/

8、m2q14d/4w)4.82.9817.8雙藥GEM聯(lián)合CBDCA(AUC3q14d/4w)4.74.0720OS:總體生存率 TTP:中位進(jìn)展時(shí)間 SR:一年生存率w單藥與雙藥聯(lián)合化療無(wú)明顯差別。但是34級(jí)的副作用在聯(lián)合化療中更明顯。而且患者自我感覺(jué)改善的百分比（64vs65）和改善一項(xiàng)癥狀的百分比（71vs67）也無(wú)明顯差別。Hellenic Co-Operative Oncology Group隨機(jī)期試驗(yàn)（N= 51）.聯(lián)合化療優(yōu)于單藥化療聯(lián)合化療優(yōu)于單藥化療.單藥化療單藥化療VS聯(lián)合化療聯(lián)合化療研究對(duì)象研究對(duì)象化療方案化療方案OS （月）（月）ORR（化療總有效率）（化療總有效率）期、

9、PS2、年齡=70歲PTXPTX聯(lián)合卡鉑2.44.71024聯(lián)合化療比單藥化療有更長(zhǎng)的OS，更高的ORR。這樣的差別在PS2群體中比在PS0-1中更明顯，而且QOL分析顯示聯(lián)合化療對(duì)PS2患者無(wú)明顯有害作用。針對(duì)PS2的研究.PS=2患者近期臨床試驗(yàn)患者近期臨床試驗(yàn):生存率生存率病例數(shù)病例數(shù)最佳支持治療最佳支持治療單藥單藥雙藥雙藥Gridelli37261081.9 2.9 2.52.66.44.1 3.2 4.0 CALGB9730992.44.7He COGECOG 1594ECOG 159990641024.8 6.7 5.74.16.7化療能延長(zhǎng)化療能延長(zhǎng)PS2患者的生存率患者的生存率

10、.PS2患者的治療患者的治療新藥作用新藥作用.gefinitib（ZD1839）抑制氨酸激酶的小分子w試驗(yàn)試驗(yàn)1：（N=25，劑量250mg/d，對(duì)象未經(jīng)治療的PS2-3患者） 結(jié)果：61的患者穩(wěn)定狀態(tài)； 32的患者癥狀有所改善。 （經(jīng)FACT-L和Lung Cancer Symptom Scale(LCSS)測(cè)試）沒(méi)有34級(jí)的不良反應(yīng)。w試驗(yàn)試驗(yàn)2：（N=84，對(duì)象PS2 ） 結(jié)果：平均生存期為2個(gè)月，一年SR為15.6%。w試驗(yàn)試驗(yàn)3：IDEAL將gefitinib應(yīng)用于經(jīng)兩次化療失敗的患者，顯示ORR為14。 .PS=2患者目前的治療策略患者目前的治療策略ASCONCCN“現(xiàn)有數(shù)據(jù)支持應(yīng)

11、用單藥化療現(xiàn)有數(shù)據(jù)支持應(yīng)用單藥化療”進(jìn)展期或復(fù)發(fā)的進(jìn)展期或復(fù)發(fā)的NSCLC PS=2患者推薦鉑患者推薦鉑類為基礎(chǔ)的二藥聯(lián)合一線化療；對(duì)某些類為基礎(chǔ)的二藥聯(lián)合一線化療；對(duì)某些PS=2患者單藥交替化療也是合理的選擇患者單藥交替化療也是合理的選擇歐洲歐洲單藥化療推薦作為單藥化療推薦作為PS=2患者臨床試驗(yàn)的標(biāo)患者臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)比較方案準(zhǔn)比較方案.合并癥對(duì)治療選擇的影響合并癥對(duì)治療選擇的影響.合并癥對(duì)治療選擇的影響合并癥對(duì)治療選擇的影響 w癌癥相關(guān)癥狀和合并癥影響患者的PS、生存期和QOL。 w腫瘤引起的并發(fā)癥仍是一個(gè)特征性的臨床多維變量，無(wú)法精確預(yù)測(cè)，它隨著年齡增加而增加，表現(xiàn)出不同程度的嚴(yán)重性，并

12、且可以同時(shí)影響多器官系統(tǒng)功能，這個(gè)復(fù)雜的變量與PS的低評(píng)分相關(guān)。.研究目標(biāo)研究目標(biāo)w研究功能狀態(tài)評(píng)分（PS）與肺癌患者生存率的關(guān)系，尤其是ECOG PS2。w研究腫瘤負(fù)擔(dān)及合并癥與PS評(píng)分的相關(guān)性，及其對(duì)治療和預(yù)后的影響；研究PS評(píng)分對(duì)治療和預(yù)后的影響。w研究由于腫瘤負(fù)擔(dān)導(dǎo)致的差PS評(píng)分（PS=2)和由于合并癥導(dǎo)致的差PS評(píng)分對(duì)化療療效的差異、生存期差異。w研究PS2患者治療方案對(duì)生存期的影響：BSC、單藥化療、雙藥化療。.研究方法、對(duì)象及可行性分析研究方法、對(duì)象及可行性分析w回顧性研究上海市胸科醫(yī)院01年1月-06年12月間收治的IV期肺癌患者。w病例數(shù)400例，其中包括PS=2患者5060

13、例w肺癌分期依據(jù)1997年國(guó)際抗癌聯(lián)盟制定的分期標(biāo)準(zhǔn)w病理分類依據(jù)1999年肺癌分類w目前已收集IV期肺癌患者300例左右，其中已有生存率的PS=2患者20例左右，需隨訪的PS=2患者15例，研究方案可行。.統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析w生存分析采用Kaplan-Meier和cox回歸方法w生存率比較采用log rank檢驗(yàn)w統(tǒng)計(jì)軟件：SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件.研究?jī)?nèi)容研究?jī)?nèi)容w研究PS 評(píng)分與肺癌患者生存率之間的相關(guān)性w研究以下因素對(duì)PS評(píng)分的影響及對(duì)生存期的影響 1.一般情況：年齡、性別、吸煙年支數(shù)。 2.腫瘤負(fù)擔(dān):咳嗽、痰血、胸痛、頭痛、骨痛、惡心、嘔吐、聲嘶、體質(zhì)量減輕。 3.合并癥：合并肺部

14、、心臟、消化等系統(tǒng)疾病。.研究?jī)?nèi)容研究?jī)?nèi)容 4.癌癥：病理、轉(zhuǎn)移灶（肺、腦、骨、肝、腎上腺、皮下、胸膜）、血紅蛋白（化療前HB與每次化療后第2周HB相比較） 5.治療：?jiǎn)嗡幓煛㈦p藥聯(lián)合化療、三藥聯(lián)合化療、放療、化療次數(shù)。.研究?jī)?nèi)容研究?jī)?nèi)容w研究差PS評(píng)分（PS=2）相關(guān)因素及以下因素對(duì)治療方案和預(yù)后的影響 1.腫瘤相關(guān)癥狀：呼吸困難、疲勞、食欲下降、體質(zhì)量減輕、疼痛。 2. 合并癥的數(shù)量及嚴(yán)重程度：呼吸（哮喘、慢支、COPD、支擴(kuò)等）、心腦血管、消化、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病。 3.癌癥：病理、轉(zhuǎn)移灶（肺、腦、骨、肝、腎上腺、皮下、胸膜）、血紅蛋白（化療前HB與每次化療后第2周HB相比較）.研究?jī)?nèi)容研究?jī)?nèi)容w研究治療方案對(duì)PS2患者生存期的影響 BSC 單藥化療 雙藥聯(lián)合化療w統(tǒng)計(jì)由于腫瘤負(fù)擔(dān)導(dǎo)致的差PS評(píng)分（PS=2)和由于合并癥