1、潔凈作業培訓資料一、潔凈室1.1、潔凈室的含義。潔凈室是需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區域）1.2、潔凈室對藥品生產的意義。藥品，特別是靜脈注射的藥品，必須確保不受微生物的污染。1.3、潔凈室（區）空氣潔凈度級別。GMR2010）對藥品生產潔凈室（區）的空氣潔凈度劃分為 A級、B級、C級、D級四 個級別1.4、潔凈室（區）內部分參數控制要求項目標準要求溫度溫度與藥品生產工藝要求相適應， 無特殊要求時，溫度應控制在1826C。濕度濕度與藥品生產工藝要求相適應， 無特殊要求時，溫度應控制在45 65%照明主要工作室的照度宜為300IX，對照度有特殊要求的生產部位要 設置局部照明。壓差空氣潔

2、凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區）與室外大氣的靜壓差大于10帕并應有指示壓差的裝置。、污染潔凈室（區）潔凈度的因素。2.1、來自外部的污染物質。a. 大氣污染b. 大氣中的微生物2.2.1、潔凈室內的污染源主要來自四個方面：?大氣中含塵、含菌、凈化空調系統中新風帶入的塵粒和微生物；?作業人員發塵；? 建筑圍護結構、設施的產塵，這里包括墻、頂棚、地面和一些裸露管線的產塵；? 設備及產品生產過程的產塵。3、人員與室內空氣污染。3.1、作業人員的發塵量。潔凈室的塵源主要來自操作人員的發塵，即使按“人凈程序”進行了人身凈化，潔凈室內人員產塵仍是主要污染源 三、潔凈室（區）的衛生管

3、理要求。3.1、潔凈室（區）環境衛生要求3.1.1、按規定清潔消毒：3.1.2、地漏干凈，己經消毒并常保持液封狀態，蓋嚴上蓋。3.1.3、洗手池、器具和潔具清洗池等設施，應里外保持潔凈、無浮塵、垢斑和水跡。3.1.4、緩沖室、傳遞柜、傳遞窗等緩沖設施的兩扇門不能同時打開。3.1.5、嚴格控制進入潔凈室的人數，僅限于該區域生產操作人員及經批準的人員進入； 工作時應關閉操作間的門，并盡量減少出入次數。3.1.6、潔凈區內操作時，動作要穩、輕、少，不做與操作無關的動作及不必要的交談。3.1.7、潔凈區內所有物品應定數、定量、定置，無不必要的物品。3.1.9、使用后的清潔衛生工具要及時清洗干凈、消毒并

4、及時干燥，并置于通風良好的潔具清洗間內規定的位置。不同空氣潔凈度級別的生產區使用不同的清潔工 具，二者不能互用。進入無菌室的清潔工具需先進行滅菌。清潔劑、消毒劑要定期交替使 用。3.1.10、文件、筆等須經潔凈處理，進入無菌室的物品還須經滅菌處理。3.1.11、生產過程中的廢棄物應及時裝入潔凈的不產塵粒的容器或口袋中，密閉放 在指定地點；并規定，在生產結束時及時清除出潔凈區。3.2、物料衛生要求3.2.1、投入生產的原輔料必須符合藥用標準，不洗即用的內包裝材料、容器，其生產環 境的空氣潔凈度級別必須與藥品生產相一致。對可以重復洗用的盛裝容器，應按 SOP要求清洗干凈。3.2.2、物料進入生產前

5、，應在拆包間（外包裝清潔處理室）除去第一層外包裝。不能除 去外包裝的應對包裝抹擦、吸塵等潔凈處理，保證清潔、無塵，進入無菌室的物 料還需要先進行滅菌。3.2.3、應根據產品工藝規程選用適宜的工藝用水；直接與藥品（中間產品）接觸的設備、 工具、容器、內包裝容器最后一次沖洗用水應與生產用水一致。3.2.4、應根據驗證的結果規定對工藝用水監測周期，確保工藝用水符合質量標準要求。3.2.5、與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理、符合生產要 求。3.3、生產過程的衛生要求331、各車間、工序、崗位、容器、工具、地漏、更衣室、緩沖室、設備等均應按相應的清潔操作規塵進行清潔、消毒。3.

6、3.2、各車間、工序、崗位均應制定定置圖，實行定置管理，保持在生產過程中的良好 生產秩序。3.3.3、生產中使用的各種器具、容器應清潔，表面不得有異物、遺留物。容器、工具等 使用后立即按其清潔SOP清洗干凈,必要時進行消毒，不得有斑跡及清潔劑、消毒 劑等殘留。3.3.4、生產工作間、流水線、設備、容器等均應有衛生狀態標志。3.3.5、每批生產結束時，應按規定清場。3.3.6、 潔凈區的生產，必須在凈化空調系統運得達到自凈后才能開始。（凈化空調系統正 常運行不少于 30min。）3.3.7、 非無菌藥品液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程應在規定時間內完成。3.3.9、原料藥生產時，物料、中間

7、產品、原料藥在廠房或廠房之間流轉時應有避免混淆 與污染的措施，如明顯標記、分隔放置、容器加蓋等。3.4、設備衛生3.4.1、 每一批產品生產結束，每一天生產結束必須按標準操作規程清潔設備。清潔要求做 至假備主體清潔，無跑、冒、滴、漏，軸見光、設備見本色；設備周圍無油垢、 無油污、無污水、無雜物：3.4.3、原料藥的生產設備，更換品種時，必須對設備進行徹底清潔。在同一設備連續生產 同一品種時，如有影響產品質量的殘留物，更換批次時，也應對設備進行徹底清潔。難以清潔的特定類型的設備可專用于特定的中間產品、原料藥的生產或儲存。3.4.4、經常使用的工具、零配件等應存放于指定的工具柜內，整齊碼放、專人保

8、管。潔 凈室內使用的工具、模具、零配件等應從物流通道進入，并按規定清潔、消毒， 入室后定置、整齊碼放于符合潔凈室要求的柜內。3.4.6、按標準操作規程要求清理捕塵裝置、管道系統和集塵器內的粉塵，注意動作要輕， 避免揚起灰塵。3.5、人員衛生3.5.1、穿戴要求： 根據各生產區域的規定穿戴工作服，并遵守凈化程序。 穿戴潔凈工作服時，要從上往下穿戴，要對著鏡子檢查穿戴工作服的情況，要求帽子要 包蓋全部頭發，口罩要遮住口鼻、胡須、衣服要拉（扣）好，鞋要趿好，褲頭要束在衣服外等。 在300000級和100000級空氣潔凈度級別的潔凈區工作， 每班洗一次潔凈衣褲、 帽和口罩；更換品種時，必須換洗工作服；

9、工作鞋每周至少洗2次。3.5.2、個人衛生： 隨時注意保持個人清潔衛生，做到“四勤”；勤剪指甲，勤理發剃須，勤換衣服，勤洗 澡洗頭。 工作前洗干凈手，不涂抹化妝品，上崗時不佩戴飾物、手表。不攜帶個物品進入生產區,不在生產區內吃東西及吸煙。生產區內的飲水間要干凈、 整齊，對生產不造成污染。 潔凈室內隨時注意保持手的清潔，手在消毒以后，不再接觸與工作無關的物品，不裸手 直接接確藥品及與藥品直接接觸的設備、容器表面。四、潔凈室（區）的作業程序4.1、人員進出潔凈室（區）的標準程序： 人員進入潔凈區操作人員更衣程序（流程圖）脫穿>一般生產區工作鞋-穿脫潔凈工作鞋潔凈拖鞋脫丄穿脫潔凈工作服手消毒

10、b緩沖間-亠穿) 一般生產區工作服 rn_rF4.2、物料進出潔凈室（區）標準程序物料進岀潔凈區流程圖外清間（解外包裝）不能解外包的物料則采取措施清潔外包表面J門緩-緩沖間（自凈）注：兩扇 門不能同 時打開， 物料出車 間不用自 凈潔凈走廊穿著潔凈工衣人員行走范圍穿著一般生產區工衣人員行走范圍4.3、生產過程管理4.3.1、生產前檢查生產操作前的檢查：生產操作前應首先檢查有無上次生產遺留物，確認無上次生產遺留物后，對本次生產所需生產操作文件、生產需用的所有物料、生產記錄空表格進行全面 檢查。4.3.2、生產現場的檢查內容 檢查生產現場有無上次生產遺留物； 生產場所清潔、衛生，符合該區衛生要求，

11、有清場狀態標志； 需用的設備、設施完好，有狀態標志； 容器具符合清潔要求，有清潔標志； 計量器具測試范圍符合生產要求，并有“檢定合格證”，保證在有效期內使用，生產用 的測量儀器、設備上的儀表完好（不失靈）。4.3.3、文件的檢查內容 檢查批生產指令，明確生產品種名稱、規格、批號、生產批量、生產日期等； 工藝規程、標準操作法或崗位 SOP（文件號）； 使用設備（編號）及設備標準操作 SOP（文件號）； 使用設備清潔規程（文件號）。4.3.4、物料的檢查內容 核對領料單內容并核對物料是否附有檢驗報告書（編號）； 所用物料與生產指令是否相符； 檢查物料外包裝是否完好、清潔，并稱量、核對。4.3.7

12、、生產過程的復核：生產過程應對領用物料、投料稱量、工序清場等進行復核。4.3.8 、現場監控：4.3.9 、生產過程的狀態標志生產操作間運行中狀態標志生產操作間應掛上生產狀態標志牌， 標明加工產品的日期、 工序、加工品名、 規格、（包 裝規格）、批號、數量等。生產操作間生產結束后的狀態標志A. 生產結束后而又未進行清潔的操作間，應掛上黃色的標有“待清潔”字樣的狀態牌。B. 生產結束后已清潔的操作間， 應掛上綠色的標有“已清潔”字樣的狀態牌。 狀態牌中 應標有清潔人、清潔日期。C. 已清場完畢的，經質管員檢查合格并已簽發清場合格證的操作間， 應掛上綠色的標有 “已清場”字樣的狀態牌。狀態牌中應標

13、有清場人、清場日期。 現行工藝暫未使用的操作間，應掛上白色的標有“備用”字樣的狀態牌。 生產設備的狀態標志A. 設備狀態標志。a. 完好的設備應掛上綠色的標有“完好”字樣的狀態牌。b. 待檢修的設備應掛上黃色的標有“待檢修”字樣的狀態牌。c. 正在修理的設備應掛上紅色的標有“正在修理”字樣的狀態牌。d. 無檢修價值或已報廢而又未搬離生產現場的設備， 應掛上紅色的“停用”字樣的狀態牌B. 設備運行狀態標志。a. 所有運行中的生產設備， 應掛上綠色的標有“運行中”字樣的狀態牌， 并標明產品名稱、 批號、數量等內容。b. 現行工藝暫未使用的設備，應掛上白色的標有“備用”字樣的狀態牌。c. 運行結束又未清潔的設備， 應掛上黃色的標有“待清潔”字樣的狀態牌， 當班生產結束 必須進行清潔。d. 清潔完畢并經班組長或工藝員檢查確認清潔的設備， 應掛上綠色的標有“已清潔”字樣 的狀態牌，并注明清潔日期和清潔有效期。 生產容器的狀態標志A.使用中的狀態標志盛裝物料、中間產品的容器，應掛有物料卡或貼有中間產品卡，標明所盛裝的物料或 中間產品的名稱、批號（若原輔料應標原輔料的批號） 、數量等。B.使用完畢的狀態標志a. 使用完的容器，應及時送到清洗間清洗。b. 已清潔的生產容器，應掛上綠色的標有“已清潔”字樣的狀態牌，并