1、周圍血管病變與周圍血管病變與保達新保達新臨床運用臨床運用北京協和醫院管 珩周圍血管病變PAODn包括導致動脈狹窄或閉塞的不同的疾病組，包括：頸動脈、上肢、內臟和下肢動脈分支，不包括冠狀動脈。 并且排除了動脈的功能性血管反響性或動脈瘤的疾病。 n普通是全身性疾病，由于動脈硬化阻塞管腔，引起肢體缺血，尤其以下肢動脈多見。亦可累及上肢動脈。周圍血管病變流行病學n本病多見于老年人，發病年齡多在5070歲之間，發病率1720%，截肢率5以上n男性多于女性，女性僅占810%n患者中20%伴有糖尿病n糖尿病患者發生本病者比無糖尿病患者高11倍，且發病年齡更早n10%的糖尿病患者會合并明顯的周圍血管病變n8%

2、的患者在剛診斷糖尿病的時候就曾經合并了周圍血管病變n糖尿病病程20年以上，外周血管病變發生率高達45%以上n我國50歲以上的糖尿病患者中，有20以上的患者患有動脈硬化閉塞癥n約35%的患者伴有高血壓n在嚴重心血管病患者中，75%以上伴有周圍動脈阻塞周圍血管病變-危險要素nPAOD與心腦血管疾病有著共同的發病危險要素n老齡化n高血壓n高脂血癥n高血糖n吸煙n肥胖心腦血管疾病被注重; PAD被忽視周圍血管病變的危害n難愈性足潰瘍, 疼痛和截肢的最常見病因n62%足部難愈潰瘍與缺血有關n46%截肢與缺血有關n糖尿病患者下肢截肢的相對危險性約為非糖尿病患者的40倍n下肢缺血使肢體對感染抵抗力降低n周圍

3、血管病變的患者，心血管疾病發生率明顯升高周圍血管病變的分期nFontaine分期nI期：細微病癥期n肢體發涼，皮膚慘白，麻木/痛覺異常，怕冷nII期：間歇性跛行n 相應血管狹窄60%)nIIa：無痛行走間隔200mnIIb：無痛行走間隔75%)nIV期：潰瘍/壞疽糖尿病足周圍血管病變診斷n臨床評價和體檢血運的判別n行走實驗:提示病變部位和嚴重度n指壓實驗:判別部分動脈血供n肢體抬高實驗:慘白程度與動脈狹窄程度成正比n皮溫測定:用皮溫計n足背動脈搏動:簡單適用,但不易規范化n血管雜音:骼動脈、股動脈、腘動脈周圍血管病變的診斷n檢查n踝肱指數ABIn超聲多普勒檢查n磁共振血管成像檢查(MRA)n數

4、字減影血管造影(DSA)n光電肢體容積檢查(PPG)n螺旋CT血管成像檢查nDoppler Doppler 血流儀血流儀踝踝/ /肱指數肱指數(ABI)(ABI)1.0 1.0 正常正常0.9 0.9 輕度缺血輕度缺血0.7 0.7 中度缺血中度缺血0.3 0.3 重度缺血重度缺血彩色多普勒超聲顯像儀彩色多普勒超聲顯像儀周圍血管病變的治療n危險要素的控制戒煙、減體重、控制血糖、血壓、血脂異常n有指點的運動療法n藥物治療: n血管擴張藥物治療n抗血小板治療n抗凝治療n干細胞療法n缺血嚴重而內科治療無效那么需行介入治療或外科手術治療保達新臨床運用PGE1n由于側鏈上的碳碳雙鍵容易斷裂，因此PGE1

5、非常不穩定n在自然條件很容易分解失活n因此，前列地爾的包裹技術應運而生不穩定的側鏈不穩定的側鏈環糊精環糊精n淀粉水解環合的產物n環狀寡聚糖n6個葡萄糖分子n內側為疏水環n外側為親水環n立體構造為中空管狀構造中空管狀中空管狀 構造構造 空間內徑空間內徑 0.5-0.6nmn經過特殊的工藝，將PGE1的側鏈包裹于環糊精的中空管狀構造之中，構成特殊的復合物n提高了PGE1的水溶性和穩定性n藥劑學上將這種包裹籠統的稱之為“分子膠囊分子膠囊分子膠囊1982年由許瓦茲首先將年由許瓦茲首先將PGE1制成制成環糊精包裹制劑環糊精包裹制劑全球第一個全球第一個中國獨一個中國獨一個保達新環糊精包裹的前列地爾充分維護

6、前列地爾，杰出的穩定性充分維護前列地爾，杰出的穩定性常溫保管，無需冷藏常溫保管，無需冷藏溶液可穩定保管溶液可穩定保管12個小時個小時有效期長達有效期長達4年年保達新PGE1的藥理作用PGE1白細胞白細胞血小板血小板紅細胞紅細胞 代代 謝謝血管平滑肌血管平滑肌動脈硬化動脈硬化纖溶系統纖溶系統松弛血管平滑肌，擴張血管擴張血管擴張血管抑制血管交感神經末梢釋放去甲腎上腺素作用于平滑肌細胞膜上的PGE1受體，使平滑肌細胞內的cAMP含量添加，Ca2濃度降低，血管平滑肌松弛松弛血管平滑肌，擴張血管參考文獻：參考文獻：Kawasaki A, et al. Research report, data on f

7、ile狗狗抗動脈硬化l抑制平滑肌細胞的增殖，抑制平滑肌細胞的增殖，防止動脈硬化防止動脈硬化l顯著減少由脫氧皮質酮或顯著減少由脫氧皮質酮或脫氧皮質酮與促腎上腺皮脫氧皮質酮與促腎上腺皮質激素刺激的平滑肌細胞質激素刺激的平滑肌細胞有絲分裂活性有絲分裂活性l減少膽固醇在血管壁的堆減少膽固醇在血管壁的堆積積l減少高脂血癥兔減少高脂血癥兔30%動脈動脈壁膽固醇的含量壁膽固醇的含量抗動脈硬化 顯著減少由脫氧顯著減少由脫氧皮質酮或脫氧皮質酮皮質酮或脫氧皮質酮與促腎上腺皮質激素與促腎上腺皮質激素刺激的平滑肌細胞有刺激的平滑肌細胞有絲分裂活性絲分裂活性參考文獻：參考文獻：Sinzinger H. Prostagl

8、andin E1 in AtherosclerosisSpringer Verlag Hridelberg 198639-48人平滑肌細胞，體外人平滑肌細胞，體外抑制血小板的聚集l作用于血小板膜上的作用于血小板膜上的PGE1受體，抑制受體，抑制ADP合合成，抑制血小板聚集成，抑制血小板聚集l經過競爭性抑制經過競爭性抑制TXA2的的生成和釋放，抑制血小板生成和釋放，抑制血小板聚集聚集抑制血栓構成抑制血栓構成不降低血小板不降低血小板計數計數對全身凝血影對全身凝血影響較小響較小抑制血小板的聚集參考文獻：參考文獻：Ney P, et al. Eicosanoids 4, 177-84/1991; We

9、stwick J, Br J Pharmacol 11, 335-9/1975人血小板，體外人血小板，體外提高紅細胞變形才干，減少應激性聚集lPGE1穩定溶酶體膜，穩定溶酶體膜，提高紅細胞變形才干提高紅細胞變形才干l減少紅細胞應激性聚減少紅細胞應激性聚集集參考文獻：參考文獻：Johnston CC, et al. Prostaglandins 13, 281-309/1977; Kury PG, et al. Biochem Biophys Res Commun 56,478-83/1974 經過擴張血管，抗動脈硬化減少血小板的聚集以及提高紅細胞的變形才干全面恢復血管通暢改善血液循環促進缺血組

10、織的細胞代謝將細胞的無氧呼吸轉為有氧將細胞的無氧呼吸轉為有氧呼吸，促進葡萄糖、脂類和呼吸，促進葡萄糖、脂類和氨基酸的有利轉換，改善氧氨基酸的有利轉換，改善氧和葡萄糖的利用和葡萄糖的利用促進缺血組織細胞代謝促進缺血組織細胞代謝有效挽救缺血組織有效挽救缺血組織參考文獻：參考文獻：Stiegler H, et al. VASAsuppl28, 14-8/1989安康志愿者體內安康志愿者體內溫暖的激活纖溶系統經過激活凝血酶原激經過激活凝血酶原激活物的構成，經過負活物的構成，經過負反響溫暖的激活纖溶反響溫暖的激活纖溶系統系統穩定、平安地溶栓穩定、平安地溶栓參考文獻：參考文獻：Crutchley DJ,

11、et al. J Pharmacol Exp Ther 222, 544-9/1982人纖維母細胞，體外人纖維母細胞，體外抑制中性粒細胞激活，防止炎癥損害nPGE1能劇烈抑制人中性粒細胞的激活n經過抑制多形核PMN中性粒細胞的激活，防止炎癥和缺血對組織的損害作用Hecker G; Ney P; Schror K Cytotoxic enzyme release and oxygenOFlaherty JT, et al. Prostaglandins 17, 201-10/1979; Chopra J, et al. Am Rev Respir Dis , 915-20/1988保達新用于治療

12、II期PAODn4周后腓腸肌血流添加50%n乳酸鹽/丙酮酸鹽比值顯著下降,代謝性酸中毒程度下降，而對照組顯著添加 n足趾溫度添加1.6Cn=50，靜脈輸注保達新，靜脈輸注保達新 ，每天一次，每天一次60gBohme H, Med Welt 40,1501-03/1989P0.01P0.05保達新用于治療II期PAOD的長期效果n48名間歇性跛行患者進展6個月行走訓練，行走間隔變化20%n隨機分組：保達新組每日靜注一次60g；萘呋胺組每日靜注600mgn治療3周，隨訪3個月 Diehm C, VASA(suppl)28,26-30/1989P0.05P0.05保達新用于治療III/IV期PAOD

13、的方案nBalzer等人給共211例伴有靜息痛的嚴重外周動脈阻塞性疾病患者IV期患者131例，III期患者80例每次靜脈注射60g保達新 ，每日一次，伴有潰瘍者每次靜脈內給予40g保達新 ，每日二次，治療4周。n在這樣一組沒有治愈希望的病人中，三分之二曾用其他循環活性物質治療，幾乎三分之一曾做過手術。Balzer K, Rogatti W, R u ttgerodt K. Therapiewoche 1989(39):2736-2742保達新用于治療III/IV期PAODn80例靜息痛患者有42例(52.5%)緩解至間歇性跛行n131例潰瘍患者有10例7.6%緩解至間歇性跛行n14例6.6%需

14、截肢，其中64.3%只需范圍有限的截肢n P0.0016080g/日，日，4周周211例伴有靜息痛的嚴重外周動脈阻塞性疾病患者例伴有靜息痛的嚴重外周動脈阻塞性疾病患者Balzer K, Rogatti W, R u ttgerodt K. Therapiewoche 1989(39):2736-2742保達新治療III/IV期PAOD的長期療效50例例、期期PAOD患者靜脈給保達新患者靜脈給保達新平均治療平均治療27天后，緩解天后，緩解至間歇性跛行，平均隨訪至間歇性跛行，平均隨訪2年年保達新治療保達新治療PAOD有繼續的長期效果有繼續的長期效果Heidrich H, Ranft J Peter

15、s A et al. VASA 1987(20)202-20333/50(66%)11/50(22%)5/50(10%)1/50(2%)Veraderungen der Mikrozerkulation durch PGE1 beim diabetischen Fu im Heft “Der diabetische Fu，S.6973，2019 保達新治療合并神經病變糖尿病足保達新，保達新，60ug，qd，延續治療，延續治療4周周保達新治療手術效果不理想的動脈性潰瘍治療前治療前保達新保達新60g，qd，治療，治療4周周保達新治療保達新治療6周周男性患者男性患者62歲，接受過歲，接受過3次手術治療，因大面積動脈性潰瘍約次手術治療，因大面積動脈性潰瘍約10cm伴靜息痛入院伴靜息痛入院用保達新用保達新治療后潰瘍完全愈合，靜息痛消逝，緩解至間治療后潰瘍完全愈合，靜息痛消逝，緩解至間歇性跛行，最大無痛行走間隔超越歇性跛行，最大無痛行走間隔超越500m保達新 不良反響類型