1、藥物化學教研室葉連寶 ywpl110163 重點藥物地西泮地西泮 美沙酮美沙酮 氯丙嗪氯丙嗪 溴新斯的明溴新斯的明 腎上腺素腎上腺素 氯苯那敏氯苯那敏 普魯卡因普魯卡因普萘洛爾普萘洛爾 硝苯地平硝苯地平 胺碘酮胺碘酮 卡托普利卡托普利 西米替丁西米替丁 奧美拉唑奧美拉唑 阿司匹林阿司匹林 布洛芬布洛芬 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 氟尿嘧啶氟尿嘧啶阿莫西林阿莫西林 頭孢噻污鈉頭孢噻污鈉 氯霉素氯霉素環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 異煙肼異煙肼 甲氧芐啶甲氧芐啶 氟康唑氟康唑 利巴韋林利巴韋林甲磺丁脲甲磺丁脲雌二醇雌二醇 醋酸地塞米松醋酸地塞米松維生素維生素A 維生素維生素C第六章第六章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛

2、藥和非甾體抗炎藥Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents1.1.解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥 Antipyretic Analgesics Antipyretic Analgesicso解熱鎮(zhèn)痛藥作用于下丘腦的體溫調(diào)理中樞解熱鎮(zhèn)痛藥作用于下丘腦的體溫調(diào)理中樞, ,使發(fā)熱的體溫降至正常使發(fā)熱的體溫降至正常o對正常人的體溫沒有影響對正常人的體溫沒有影響解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機制解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機制解熱鎮(zhèn)痛藥能夠的作用機制是抑制解熱鎮(zhèn)痛藥能夠的作用機制是抑制PGPG在下丘腦的生物合在下丘腦的生物合成成.(.(抑制了抑制了PGP

3、G環(huán)氧酶環(huán)氧酶) )但發(fā)現(xiàn)但發(fā)現(xiàn), , 中樞的中樞的PGPG的合成和釋放并非引起機體發(fā)熱的獨一的合成和釋放并非引起機體發(fā)熱的獨一緣由緣由. .發(fā)熱作用有能夠有外周作用參與發(fā)熱作用有能夠有外周作用參與. .在細胞內(nèi)的內(nèi)源性白細胞致熱原被各種刺激因子刺激后被在細胞內(nèi)的內(nèi)源性白細胞致熱原被各種刺激因子刺激后被釋放出來解熱鎮(zhèn)痛藥可阻止細胞受外源性致熱原刺激的激釋放出來解熱鎮(zhèn)痛藥可阻止細胞受外源性致熱原刺激的激活活, ,或抑制其在外源性致熱原刺激下釋放內(nèi)源性白細胞致或抑制其在外源性致熱原刺激下釋放內(nèi)源性白細胞致熱原熱原. .OOHOOOHOOHOHOOHOOHHOHOOOHOOOHOOHOOHOOHOO

4、磷 脂 酶 A2花 生 四 烯 酸環(huán) 氧 化 酶 （ Aspirine可 抑 制 此 酶 ）血 栓 素 合 成 酶前 列 腺 素 合 成 酶 （ 非 甾 抗 炎 藥 可 抑 制 此 酶 ）血 栓 素 A2(TXA2)血 栓 素 B2(TXB2)PGH2PGI2(前 列 環(huán) 素 ,Prostacyclin)6-keto PGF1細 胞 膜 磷 脂 嗎啡類鎮(zhèn)痛藥嗎啡類鎮(zhèn)痛藥 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用機制作用機制: 作用于阿片受體作用于阿片受體 抑制抑制PG的生物合成的生物合成順應癥順應癥: 中樞鎮(zhèn)痛、中樞鎮(zhèn)痛、 外周鈍痛外周鈍痛 內(nèi)臟絞痛內(nèi)臟絞痛 副作用副作用: 麻醉、成癮、麻醉、成癮、 無成癮、

5、無耐藥無成癮、無耐藥 耐藥、呼吸抑制耐藥、呼吸抑制外周鈍痛外周鈍痛: 牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛解熱鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)造類型解熱鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)造類型o水楊酸類水楊酸類: 阿司匹林阿司匹林o苯胺類苯胺類: 對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚o吡唑酮類吡唑酮類: 安乃近安乃近一一. 水楊酸類水楊酸類:阿司匹林阿司匹林o2-(乙酰氧基乙酰氧基)苯甲酸苯甲酸 Salicylic AcidOOHOHOHOOO理化性質(zhì)理化性質(zhì)1.性狀性狀:白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,無臭或微帶醋酸臭味無臭或微帶醋酸臭味,味微酸味微酸.在乙醇中易溶在乙醇中易溶,在氯仿或乙醚中溶解在氯仿或乙

6、醚中溶解,在水中或在水中或無水乙醚中微溶無水乙醚中微溶.2. 弱酸性和水解性弱酸性和水解性:在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解, 但同時分解但同時分解.阿司匹林固體遇濕氣即緩慢水解阿司匹林固體遇濕氣即緩慢水解.3. 水解產(chǎn)物水楊酸易被氧化水解產(chǎn)物水楊酸易被氧化 (酚羥基的復原性酚羥基的復原性):在空氣中可漸漸變成淡黃、紅棕甚至深棕色在空氣中可漸漸變成淡黃、紅棕甚至深棕色.水溶液變化更快水溶液變化更快.堿、光線、升高溫度、微量的銅、鐵離子可促進反響堿、光線、升高溫度、微量的銅、鐵離子可促進反響.分子中的酚羥基被氧化成醌型有色物質(zhì)分子中的酚羥基被氧化成醌型有色物質(zhì).HOHOO

7、HOOOHOOHOOOOOOHOOO+OOOHOOHOOOOHOHOOHOOHOHOHO黃色黃色或或藍至黑色藍至黑色4. 鑒別反響鑒別反響:Aspirin的水溶液加熱的水溶液加熱,放冷后放冷后, 與三氯化鐵溶液反響與三氯化鐵溶液反響紫堇色紫堇色Aspirin的碳酸鈉溶液加熱的碳酸鈉溶液加熱,放冷后放冷后,與稀硫酸反響與稀硫酸反響白色沉淀和醋酸臭氣白色沉淀和醋酸臭氣.OOHOH+ Fe3+OOOHFe/3合成7075H2SO4OOHOOOOO+OOHOH體內(nèi)代謝體內(nèi)代謝臨床用途臨床用途oAspirin為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑.o廣泛用于治療傷風、感冒、頭痛

8、、神經(jīng)痛、關(guān)廣泛用于治療傷風、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風濕痛及類風濕痛等節(jié)痛、急性和慢性風濕痛及類風濕痛等.oAspirin還能抑制血小板中血栓素還能抑制血小板中血栓素A2的合成的合成,具有強效的抑制血小板凝集作用具有強效的抑制血小板凝集作用.o用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療. 預防血栓預防血栓的構(gòu)成的構(gòu)成.o預防結(jié)腸癌預防結(jié)腸癌.不良反響不良反響o對胃粘膜的刺激對胃粘膜的刺激, 可引起胃和十二指腸出血等可引起胃和十二指腸出血等癥癥.o由于游離羧基的存在由于游離羧基的存在二二.苯胺類苯胺類:對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚:N-(4-羥基苯基)乙酰胺NH2N

9、OHOH理化性質(zhì)理化性質(zhì)1. 性狀性狀:Paracetamol為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,無臭無臭,味微苦味微苦.在熱水或乙醇中易溶在熱水或乙醇中易溶,在丙酮中溶解在丙酮中溶解,在水中略在水中略溶溶.2. 穩(wěn)定性穩(wěn)定性: Paracetamol在空氣中穩(wěn)定在空氣中穩(wěn)定.水溶液的穩(wěn)定性與水溶液的穩(wěn)定性與pH值有關(guān)值有關(guān).pH=6時最穩(wěn)定時最穩(wěn)定.在酸堿性條件下在酸堿性條件下, 穩(wěn)定性差穩(wěn)定性差, 易水解易水解3. 鑒別反響鑒別反響:Paracetamol的水溶液與三氯化鐵溶液反響的水溶液與三氯化鐵溶液反響藍紫色藍紫色Paracetamol的稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反響的稀鹽酸溶液與

10、亞硝酸鈉反響后后,與堿性的與堿性的-萘酚反響萘酚反響紅色紅色對氨基酚的重氮巧合反響對氨基酚的重氮巧合反響體內(nèi)代謝臨床用途臨床用途oParacetamol具有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用具有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用.o臨床用于發(fā)熱、頭痛、風濕痛、神經(jīng)痛及痛臨床用于發(fā)熱、頭痛、風濕痛、神經(jīng)痛及痛經(jīng)等經(jīng)等.oParacetamol解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相當當,但無抗炎作用但無抗炎作用:oParacetamol只能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的只能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的PG合成合成,對外周的對外周的PG合成無影響合成無影響.貝諾酯貝諾酯( Benorilate):( Benorilate):o制成酯制成酯 (

11、 阿司匹林和對乙酰氨基酚成酯阿司匹林和對乙酰氨基酚成酯)o又稱撲炎痛又稱撲炎痛.o適宜兒童解熱適宜兒童解熱.HOOOONO氟苯柳氟苯柳(Fulfenisal):(Fulfenisal):o阿司匹林羧基對位引入對氟苯基阿司匹林羧基對位引入對氟苯基OOOHOF二氟尼柳二氟尼柳(Diflunisal):(Diflunisal):o水楊酸的羧基對位引入水楊酸的羧基對位引入2,4-二氟苯基二氟苯基OHOOHFF2. 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥 Nonsteroidal Anti-inflammatory Agentso炎癥為機體對感染的一種防御機制炎癥為機體對感染的一種防御機制,主要表主要表現(xiàn)為紅腫、疼痛

12、等現(xiàn)為紅腫、疼痛等.o非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥相對甾體抗炎藥相對甾體抗炎藥(如醋酸地如醋酸地塞米松塞米松)而言而言.o解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥( 阿司匹林阿司匹林 )也具有抗炎抗風也具有抗炎抗風濕作用濕作用(苯胺類除外苯胺類除外), 但副作用較大但副作用較大.非甾體抗炎藥的作用機制非甾體抗炎藥的作用機制抑制抑制PGPG的合成酶的合成酶, , 從而抑制從而抑制PG PG 的生物合成的生物合成. .臨床用途臨床用途主要用于治療膠原組織疾病主要用于治療膠原組織疾病, ,如風濕、類風濕性、如風濕、類風濕性、關(guān)節(jié)炎、風濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強直關(guān)節(jié)炎、風濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強直性脊椎炎等性脊椎炎等

13、非甾體抗炎藥的構(gòu)造類型非甾體抗炎藥的構(gòu)造類型1.1.吡唑酮類吡唑酮類: :羥布宗羥布宗2.2.吲哚乙酸類吲哚乙酸類: :吲哚美辛吲哚美辛3.3.鄰氨基苯甲酸類鄰氨基苯甲酸類: :甲芬鈉酸甲芬鈉酸4.1,2-4.1,2-苯并噻嗪類苯并噻嗪類: :吡羅昔康吡羅昔康5.5.苯乙酸類苯乙酸類: :雙氯芬鈉酸雙氯芬鈉酸6.6.芳基丙酸類芳基丙酸類: : 布洛芬布洛芬 ( (表表6-4)6-4)一. 吡唑酮類:NNOO1. 1. 羥布宗羥布宗(Oxyphenbutazone):(Oxyphenbutazone):o用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、痛風用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、痛風.NNOOOH196119461884白細胞

14、減少和粒細胞缺乏 安乃近安乃近(Metamizole Sodium):(Metamizole Sodium):o主要用于解熱主要用于解熱,也可抗炎抗風濕也可抗炎抗風濕.二. 吲哚乙酸類:HNOOH1. 吲哚美辛:531NOOOOHCl臨床用途臨床用途o吲哚美辛為強力的鎮(zhèn)痛消炎藥吲哚美辛為強力的鎮(zhèn)痛消炎藥o藥效為保泰松的藥效為保泰松的25倍倍,解熱鎮(zhèn)痛作用強于阿解熱鎮(zhèn)痛作用強于阿司匹林和撲熱息痛司匹林和撲熱息痛,鎮(zhèn)痛作用為阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用為阿司匹林的10倍倍.o臨床用于治療風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎臨床用于治療風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎.o毒副作用較嚴重毒副作用較嚴重.o有有CNS、肝、造血系統(tǒng)、肝、

15、造血系統(tǒng)、 胃腸道副作用、胃腸道副作用、過敏反響過敏反響.o作用機制不是對抗作用機制不是對抗5-羥色胺羥色胺, 而是抑制而是抑制PG的生物合成的生物合成2. 2. 舒林酸舒林酸 (Sulindac):(Sulindac):OHOSOF作用特點作用特點o前藥前藥: 甲砜基甲砜基(亞砜亞砜)復原成甲硫醚后顯活復原成甲硫醚后顯活性性.o半衰期長半衰期長, 起效慢起效慢, 作用久作用久.o解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎.三. 鄰氨基苯甲酸類:o采用生物電子等排體原理采用生物電子等排體原理o以以-NH-取代水楊酸中取代水楊酸中-O-o又稱為滅酸類又稱為滅酸類OHONH2甲芬那酸: o甲芬那酸的抗炎活性

16、約為保泰松的甲芬那酸的抗炎活性約為保泰松的1.51.5倍倍. .o臨床主要用于風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎臨床主要用于風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎. .OHONH四. 1,2-苯并噻嗪類:o昔康類藥物昔康類藥物SNH吡羅昔康:o吡羅昔康的抗炎活性強于保泰松和萘普生吡羅昔康的抗炎活性強于保泰松和萘普生, ,與吲哚美辛類似與吲哚美辛類似o吡羅昔康的鎮(zhèn)痛作用強于布洛芬、萘普生、吡羅昔康的鎮(zhèn)痛作用強于布洛芬、萘普生、保泰松等保泰松等, ,與阿司匹林類似與阿司匹林類似, ,低于吲哚美辛低于吲哚美辛o用于風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎用于風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎. .HSNOHOOONN五.苯乙酸類:OHO雙氯芬酸鈉:o雙氯芬酸鈉

17、具有雙氯芬酸鈉具有 解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用o用于風濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡、癌痛、術(shù)后用于風濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡、癌痛、術(shù)后痛痛. .o副反響副反響: : 胃腸道反響、肝損害胃腸道反響、肝損害NHClClONaO六. 芳基丙酸類:)( ArOOH1. 1. 布洛芬布洛芬(Ibuprofen):(Ibuprofen):2-(4-異丁基苯基異丁基苯基)丙酸丙酸*OOH理化性質(zhì)理化性質(zhì)1.性狀性狀:白色結(jié)晶性粉末白色結(jié)晶性粉末,有異臭有異臭,無味無味.不容易水不容易水,易溶于乙醇乙醚氯仿及丙酮易溶于乙醇乙醚氯仿及丙酮.2. 酸性酸性: 溶于溶于NaOH, Na2CO3.合成OOOOOHOOHCH2=CHCH3 Na-CCH3COCl AlCl3ClCH2COOC2H5 CH3CH2ONaNaOH HCl1.AgNO3,OH-2.H+體內(nèi)代謝體內(nèi)代謝o藥用外消旋體藥用外消旋體: oS(+)有活性有活性, R(-)無活性無活性, 但不用拆分但不用拆分.o代謝代謝: o主要發(fā)生在異丁基的主要發(fā)生在異丁基的-1和和 -2氧化氧化.o先氧化為醇先氧化為醇,再氧化為酸再氧化為酸.臨床用途臨床用途oIbu