1、中藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展【摘要】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)滑膜炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的自身免疫性疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和工作能力。由于ra的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前仍無(wú)法徹底治愈。在臨床用西藥治療ra的同時(shí)，中藥對(duì)于緩解和控制病情有明顯的效果，還能緩解和對(duì)抗化學(xué)藥物產(chǎn)生的毒副作用。筆者對(duì)近年來(lái)臨床治療ra常用中藥的應(yīng)用進(jìn)行綜述，以期為中藥治療ra提供參考。【關(guān)鍵詞】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；中藥；聯(lián)合用藥；研究進(jìn)展【中圖分類號(hào)】r59322【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】a【文章編號(hào)】1007-8517（2016）10-0039-03 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 （rheumatoid arthritis ，ra）是一種以關(guān)節(jié)

2、病變?yōu)橹鞯穆匀硇宰陨砻庖咝约膊?。臨床主要表現(xiàn)為對(duì)稱性的多發(fā)關(guān)節(jié)炎，尤以手、足、指、趾、腕、踝等小關(guān)節(jié)最易受累。其關(guān)節(jié)癥狀特點(diǎn)為關(guān)節(jié)腔滑膜發(fā)生炎癥、滲液、細(xì)胞增殖、血管翳（肉芽腫）形成，軟骨及骨組織被破壞，最后可導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形及功能障礙。本病呈全球性分布，是造成人類喪失勞動(dòng)力和致殘的主要原因之一，我國(guó)的患病率為032%036%左右 2。ra的病因研究迄今為止尚無(wú)定論，其發(fā)病機(jī)制仍不清楚，目前認(rèn)為其發(fā)病與遺傳易感因素、環(huán)境因素及免疫系統(tǒng)失調(diào)等各種因素綜合作用有關(guān)，目前仍然沒(méi)有一種能徹底治愈ra的方法和藥物，治療目的主要是減輕患者癥狀、控制病情，提高患者生活質(zhì)量和生存質(zhì)量。當(dāng)前在臨床上使用

3、化學(xué)合成藥治療ra已取得了一定的療效，短期效果明顯，但不良反應(yīng)多，易反復(fù)。在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中，中醫(yī)中藥在治療ra中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，具有療效可靠，毒性低等優(yōu)點(diǎn)。下面就常用的治療ra的單味中藥和中藥復(fù)方進(jìn)行闡述。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)學(xué)中屬“痹癥”的范疇，是由于正氣不足，復(fù)感外邪，致使經(jīng)絡(luò)痹阻、氣血運(yùn)行不暢、痰瘀互結(jié)，而引起的關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、屈伸不利等癥狀的一類疾病3。臨床多以益氣活血、祛風(fēng)除濕、散寒止痛、活血化瘀通絡(luò)等為治療的主要方法，用藥頻次較高的為祛風(fēng)濕藥、補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、 解表藥 4，藥以溫性為主， 多辛味，歸肝、肺經(jīng)。1 單味中藥及其活性成分近年來(lái)大量的研究表明，一些中藥如青風(fēng)藤、雷公

4、藤、白芍、威靈仙、 川烏、 草烏、附子、 馬兜鈴、 桑寄生、 青蒿、獨(dú)活、細(xì)辛、淫羊藿、川芎等成分多樣，藥理作用廣泛，具有抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用。筆者將近年來(lái)研究較多的四個(gè)單味藥進(jìn)行具體論述如下。11 青風(fēng)藤防己科植物青藤sinomenium acutum （thunb）rehd et wils 和毛青藤 sinomenium acutum （thunb）rehd et wils var cinereum rehd et wil 的干燥藤莖。具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、利小便的功效，中醫(yī)運(yùn)用它治療風(fēng)濕疾病已有很長(zhǎng)的歷史。青風(fēng)藤主要含有生物堿類成分，此外還含有脂類、甾醇類等。生物堿類主要有青藤堿、雙青藤堿

5、、四氫表小檗堿等，其中青藤堿是青風(fēng)藤中主要的活性生物堿，具有抗炎、抗風(fēng)濕、免疫抑制、鎮(zhèn)痛作用，在臨床上有較好的療效。有實(shí)驗(yàn)表明青藤堿對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎繼發(fā)病變有顯著抑制作用，炎癥大鼠關(guān)節(jié)浸液內(nèi)no，pge2及細(xì)胞因子il-1，tnf-a水平顯著降低 5；通過(guò)降低活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中 tnf-a，il-1的含量從而減少滑膜炎癥6；青藤堿可能通過(guò)抑制樹(shù)突狀細(xì)胞il-12 的分泌及其表面分子cd40，cd80，cd83，cd86和 hla-dr的表達(dá)，激活t 細(xì)胞的能力，而達(dá)到治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用7；青風(fēng)藤醇提取液能降低cia大鼠血清il-17、rankl水平，升高opg水平，降低rank

6、l/opg ，抑制破骨細(xì)胞生成，發(fā)揮抑制關(guān)節(jié)骨破壞作用8；有研究報(bào)道采用毛青藤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1542 例，總有效率為 92%，達(dá)到了緩解癥狀、改善關(guān)節(jié)功能的作用9。正清風(fēng)痛寧的主要成分是鹽酸青藤堿，已經(jīng)廣泛運(yùn)用在臨床上治療各類急、慢性風(fēng)濕和ra，療效明顯 10-12 。12 雷公藤衛(wèi)矛科植物雷公藤tripterygium wilfardii hookf的根或根的木質(zhì)部。具有祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、消腫止痛的功效，有調(diào)節(jié)免疫功能與抗炎的作用，同時(shí)還能改善血液微循環(huán)和降低外周血流的阻力，在臨床上廣泛用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和多種疾病13 。雷公藤屬植物中的主要活性成分為生物堿類和二萜類。生物堿類主要有雷

7、公藤定堿、雷公藤堿乙、雷公藤堿丁、雷公藤堿己等。二萜類有雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤丙素等。此外，還有雷公藤總苷、雷公藤多苷等。近年來(lái)由于其臨床療效明確，使得對(duì)雷公藤的研究越來(lái)越多，其毒副作用大大減輕，雷公藤幾乎成為治療ra的主要藥物之一 14；雷公藤對(duì)炎性細(xì)胞因子，如前炎癥細(xì)胞因子、趨化因子、黏附分子、炎癥介質(zhì)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等有廣泛的抑制作用，對(duì)免疫細(xì)胞如t 淋巴細(xì)胞、 b 淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等有多方面調(diào)節(jié)作用15 ；有實(shí)驗(yàn)觀察，利用不同劑量的雷公藤處理類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的 pbmc，然后檢測(cè)處理前后細(xì)胞增殖活性和il-6、tnf-濃度的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雷公藤能顯著下調(diào)pbm

8、c的增殖活性，并且能明顯抑制il- 6 和 tnf-的分泌，說(shuō)明雷公藤可能通過(guò)抑制 ra患者 pbmc功能和細(xì)胞因子活性，在治療ra、阻止其病程進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用16；大量的臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，雷公藤多甙在治療ra上療效較好，能明顯改善關(guān)節(jié)部位的腫脹程度，緩解癥狀，治療ra的有效率達(dá)到了 90%以上 17-18。雷公藤的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為消化系統(tǒng)和生殖毒性。13 白芍為毛茛科植物芍藥paeonia lactifeora pall 的根。具有平抑肝陽(yáng)、養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛的功效。白芍主要的化學(xué)成分有芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷、羥基芍藥苷等，總稱為芍藥總苷。 有實(shí)驗(yàn)證明其能調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)

9、胞免疫、體液免疫及巨噬細(xì)胞的功能，有抗炎、保肝及明顯的鎮(zhèn)痛作用。芍藥苷能抑制關(guān)節(jié)腫脹，抑制aa 大鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 il-1、tnf-?弧?pge219；白芍總甙可以降低患關(guān)節(jié)炎的大鼠的外周血t 細(xì)胞 rankl ，從而抑制破骨細(xì)胞的分化20；觀察白芍總甙粉針劑對(duì)大鼠或小鼠急性、亞急性炎癥反應(yīng)、免疫性炎癥反應(yīng)和小鼠醋酸所致的扭體反應(yīng)的影響，都具有較好的抗炎和鎮(zhèn)痛作用21；通過(guò) cia動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果看到，白芍總苷對(duì)cia大鼠的足爪腫脹和多發(fā)性關(guān)節(jié)炎程度有明顯的抑制作用，并且可明顯降低cia大鼠關(guān)節(jié)指數(shù)（p 14 威靈仙為毛茛科植物鐵線蓮屬威靈ciclnatis chinensis osbec

10、kr、棉團(tuán)鐵線蓮clematis hexapetala pall 或東北鐵線蓮clematis manshuria rupr 的干燥根及根莖。 具有祛風(fēng)除濕、 通絡(luò)止痛、消骨鯁的功效。主要有效成份為白頭翁素、原白頭翁素、威靈仙皂苷等， 臨床上用于治療風(fēng)濕痹痛、肢體麻木，屈伸不利等。 現(xiàn)代藥理學(xué)表明， 威靈仙醇提取物有消炎作用，它能抑制一組與炎癥產(chǎn)生有關(guān)的酶，這些酶是環(huán)加氧酶-1（cox-1 ） ，環(huán)加氧酶 -2（cox2 ） ，磷脂酶 a2（pla2 ） ，5-脂肪氧化酶（ 5-lo） ，12-脂肪氧化酶（ 12-lo） 。pla2能催化自由花生四烯酸從細(xì)胞膜釋放，由12-lo和 cox催化其

11、進(jìn)一步代謝形成一系列重要的炎癥介質(zhì)，從而引起炎癥和疼痛的產(chǎn)生及血管膨脹，通過(guò)抑制這些酶的活性來(lái)抑制這些炎癥因子的生物合成，進(jìn)而阻止炎癥和疼痛的產(chǎn)生，松弛血管平滑肌24 ；選用常用的炎癥試驗(yàn)，顯示威靈仙總皂苷能明顯延長(zhǎng)小鼠熱板痛閾時(shí)間，減少醋酸致小鼠扭體次數(shù)，減輕二甲苯致小鼠耳腫脹程度，對(duì)大鼠雞蛋清誘導(dǎo)的足腫脹及棉球誘導(dǎo)的大鼠肉芽腫均有顯著的抑制作用，結(jié)果表明其具有顯著抗炎、鎮(zhèn)痛作用25 。通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察，威靈仙總苷對(duì)關(guān)節(jié)炎大鼠的原發(fā)性和繼發(fā)性足跖腫脹的抑制都有顯著性作用，同時(shí)對(duì)il-1、 il-6、 il-8、 tnf-a和 pge2有抑制作用或趨勢(shì)26。通過(guò)威靈仙總皂苷對(duì)正常小鼠t 淋巴細(xì)胞、

12、原發(fā)性佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清細(xì)胞因子（il-1、il-2、tnf-a）以及原發(fā)性佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠腫脹足內(nèi)peg2的影響的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，威靈仙總皂苷可能是通過(guò)抑制t 細(xì)胞的過(guò)度增殖抑制細(xì)胞因子和peg2來(lái)發(fā)揮抗 ra的作用 27。2 中藥復(fù)方中藥復(fù)方治療ra從古至今一直以來(lái)都占有很重要的地位，通過(guò)藥物配伍，可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，增效減毒，提高療效。臨床上可根據(jù)病情辨證論治，更體現(xiàn)了中醫(yī)的特色和精髓。治療 ra常用的中藥復(fù)方有大防風(fēng)湯、獨(dú)活寄生湯、烏頭湯、甘草附子湯、桂枝附子湯、葛根湯等。來(lái)源于和劑局方的大防風(fēng)湯是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎驗(yàn)方之一，由黃芪、蒼術(shù)、當(dāng)歸、地黃、杜仲、芍藥、防風(fēng)、川芎、人參、附子、羌活、牛膝

13、、大棗、干姜和甘草組成，有實(shí)驗(yàn)采用型膠原誘發(fā) nih 小鼠關(guān)節(jié)炎模型， 對(duì)大防風(fēng)湯顆粒進(jìn)行了研究，結(jié)果表明大防風(fēng)湯對(duì)于型膠原纖維誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型具有明顯的免疫抑制作用28 ；來(lái)源于備急千金要方的獨(dú)活寄生湯由獨(dú)活、桑寄生、白芍、地黃、黨參、川續(xù)斷、川牛膝、 當(dāng)歸、茯苓、 秦艽、川芎、 防風(fēng)、桂枝、 甘草組成，具有祛風(fēng)濕、止痹痛、益肝血的功效，為治療痹證日久，正氣不足之證的常用方劑。通過(guò)觀察獨(dú)活寄生湯對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎足跖腫脹度具有良好的抑制作用，對(duì)熱痛閾具有良好的延長(zhǎng)作用，可明顯降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清中5-htp 和5-hiaa 的含量，表明獨(dú)活寄生湯對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作

14、用29 ；烏頭湯來(lái)源于金匱要略，由制川烏、白芍、麻黃、炙甘草、黃芪組成，有溫經(jīng)祛寒，除濕止痛的功效。現(xiàn)代臨床中，常用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及各種疼痛病癥 30-31 。采用大鼠慢性關(guān)節(jié)炎癥痛模型進(jìn)行烏頭湯干預(yù)治療研究發(fā)現(xiàn)，烏頭湯對(duì)炎癥痛大鼠冷板痛、機(jī)械痛、熱輻射痛等痛閾值都有明顯降低，提示烏頭湯有鎮(zhèn)痛作用32 ；傷寒論 的甘草附子湯， 由甘草、 附子、白術(shù)、桂枝組成，有溫經(jīng)散寒，祛風(fēng)除濕的功效，主要用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎， 能明顯抑制cia大鼠的關(guān)節(jié)腫脹率， 降低血清唾液酸 （sa） 、il-2、tnf-a的水平，能顯著改善關(guān)節(jié)滑膜組織的病理學(xué)形態(tài)33。3 中藥外治中藥外治是中醫(yī)學(xué)的重要組成部分，

15、也是治療ra的一種方法。為體表直接給藥，藥力直達(dá)病處，起到活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的功效，避免了內(nèi)服藥帶來(lái)的毒副作用，同時(shí)熱作用還能緩解肌肉痙攣，使神經(jīng)興奮性降低。主要有熏蒸、敷貼、泡洗、按摩、針灸等。有研究運(yùn)用中藥熱敷結(jié)合針灸治療寒濕阻絡(luò)型ra，觀察 12 周，患者的臨床癥狀得到明顯改善，療效顯著 34；有研究采用內(nèi)服加中藥熏蒸治療ra，臨床癥狀的改善明顯優(yōu)于僅用內(nèi)服藥的，提高了療效，縮短了病程 35；有研究在中西聯(lián)合用藥治療基礎(chǔ)上加用中藥泡洗，觀察到在緩解患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量方面均優(yōu)于對(duì)照組36 ；有研究表明中藥復(fù)方溫?zé)峒庸ね庵蝦a，通過(guò)溫?zé)嶙饔茫Y(jié)合藥物性能，通暢氣血，活血化瘀，達(dá)到緩解

16、關(guān)節(jié)痙攣，消腫止痛的目的37。4 聯(lián)合用藥治療目前，由于西藥治療ra不良發(fā)應(yīng)較多，臨床上經(jīng)常在常規(guī)的西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療，都取得了滿意的療效，值得推廣應(yīng)用。有研究通過(guò)對(duì)10 年來(lái)國(guó)內(nèi)外發(fā)表的有關(guān)中西醫(yī)治療 ra的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，結(jié)果表明中西醫(yī)結(jié)合治療ra的療效優(yōu)于單純西藥治療，并且能明顯減輕單純西藥治療而產(chǎn)生的毒副作用，增強(qiáng)了用藥的耐受性38。正清風(fēng)痛寧腸溶片聯(lián)合西藥強(qiáng)的松、雙氯芬酸鈉腸溶片、甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，經(jīng)臨床觀察能顯著降低疾病的活動(dòng)性，使臨床癥狀得到緩解，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能，效果顯著39；中藥羌防通痹方（羌活、防風(fēng)各20g，獨(dú)活、當(dāng)歸、威靈仙、土鱉蟲(chóng)各15g，桂枝 10g，蜈蚣

17、2 條，木香9g，桃仁 9g，隨癥加減） ，聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可明顯改善患者臨床癥狀，二者聯(lián)用不僅能增強(qiáng)療效，還能減少藥物不良反應(yīng)40；有研究報(bào)道，患者在使用西藥塞來(lái)昔布、甲氨蝶呤治療后，癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查均有改善，但在此基礎(chǔ)上同時(shí)加服中藥烏頭湯 （雞血藤 50g，制草烏 10g，制川烏 10g，黃芪 30g，白芍 30g，麻黃 10g，炙甘草 15g，蜂蜜 60g，隨癥加減），治療后患者病情改善更加明顯，重癥患者減少，改善了患者的生活質(zhì)量，表明中西藥聯(lián)合用藥療效好于單純的西藥41；雷公藤多苷聯(lián)合來(lái)氟米特治療老年活動(dòng)性ra的效果比單獨(dú)使用來(lái)氟米特的效果更好42 。5 小語(yǔ)近年來(lái)，

18、對(duì)治療ra的研究和探索在不斷地深入，臨床期待著更具療效的新藥的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用。西藥因長(zhǎng)期服用毒性較大，不良反應(yīng)較多， 而中藥治療ra歷史悠久， 療效較好，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)中藥的研究也在日趨成熟，中西醫(yī)結(jié)合治療 ra，顯著改善了患者的病情，提高了療效， 降低了西藥的毒副作用，預(yù)示著中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的有效結(jié)合將成為今后治療ra的重要環(huán)節(jié)，具有廣闊的前景。參考文獻(xiàn)1 陸再英，鐘南山. 內(nèi)科學(xué) m.7 版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：848-853. 2 pedersen jk， kjaer nk， svendsen aj ， et al. incidence of rheuma-toid a

19、rthritis from 1995 to 2001：impact of ascertainment from mul-tiple sources j.rheumatol int， 2009，29（4） ：411-415. 3 劉健 . 風(fēng)濕病中醫(yī)臨床思維j. 中醫(yī)藥臨床雜志，2010，22（9） ：753-761. 4 梁永林， 柳春，任真 . 中醫(yī)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎用藥規(guī)律研究j. 中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（12） ：3548-3551. 5 楊德森， 劉芳， 曾繁典， 等. 青藤堿對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎治療作用及機(jī)制的研究j. 中國(guó)中藥雜志，2005，30（17） ：1361. 6 王勇

20、， 鐘兵， 方勇飛， 等. 青藤堿對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎性細(xì)胞因子及抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的影響j. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2005，27（15） ：1573. 7 趙毅，余克強(qiáng)，李娟，青藤堿對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人樹(shù)突狀細(xì)胞免疫活性的影響j. 中國(guó)藥學(xué)雜志，2006，41（20） ：1543-1545. 8 張夢(mèng)穎， 葛衛(wèi)紅， 姚瑤 . 青風(fēng)藤醇提液對(duì)關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)骨破壞的影響j. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2013，32（5） ：565-568. 9 張欣，張穎 . 毛青藤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1524 例 j. 陜西中醫(yī)， 1995，16（5） ：209. 10 李霞， 正清風(fēng)痛寧緩釋片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎40 例臨床觀察，

21、j. z 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，18（3） ：79-80. 11 余建強(qiáng)，黃宇明 . 正清風(fēng)痛寧的藥理研究j. 湖南中醫(yī)雜志， 1999，10（3） ：54-55. 12 孫瑞華， 林宗廣 . 正清風(fēng)痛寧治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎38例療效觀察j. 上海中醫(yī)藥雜志，1999， （2） ：21-23. 13 馮春榮，李兆翌，黃真. 中藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展j. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2010， 23 （2） ： 231-233. 14 萬(wàn)歡， 中西藥物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展j. 實(shí)用心腦肺血管雜志，2010，18（9） ：1379-1380. 15 沈逸，何東儀 .雷公藤免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)

22、展j.上海中醫(yī)藥雜志，2012，46（5） ：97-101. 16 石麗萍， 陽(yáng)大慶， 周細(xì)國(guó)， 等.雷公藤對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞增殖和il-6、tn f- 分泌的影響j.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，15（3） ：677-678. 17arathi r. setty， leonard h. sigal. herbal medications commonly used in the practice of rheumatology ：mechanisms of action ， efficacyj. and side effects. seminars in arthritis and

23、 rheumatism ， 2005， 10 （5） ： 773-784. 18ming-hui yang ， feng-xia wu， chuan-meixie， et al. expression of cc chemokine ligand 5 in patients with rheumatoid arthritis and its correlation with disease activity and medicationj. chinese medical sciences journal ， 2009，24 （1） ： 50-54. 19 王曉玉，魏偉，唐麗琴，等. 芍藥苷對(duì)

24、佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠腹腔巨噬細(xì)胞巨噬功能及其產(chǎn)生細(xì)胞因子的影響j. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，42（2） ：189-192. 20 賈敏，張寒，楊穎，等. 白芍總苷對(duì)關(guān)節(jié)炎大鼠骨質(zhì)破壞及 t 細(xì)胞表達(dá) rankl的影響j. 中藥藥理與臨床，2012，28（6） ：62-65. 21 高崇凱，吳雁，王勇，等. 白芍總甙粉針劑的抗炎鎮(zhèn)痛作用j. 中國(guó)新藥藥理與臨床藥理，2002，13（3） ：163-165. 22 常景芝，尤麗菊， 陳 劍. 白芍總苷對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎的作用 j. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（1） ：54-58. 23 韓珍，賀弋 . 白芍總苷的藥理作用及其毒性研究進(jìn)展 j

25、. 寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，30（4） ：538-541. 24 rachel w li，g david lin，stephen p myers，et al. anti-inflammatory activity of chinese medicinal vine plantsj .journal of ethnopharmacology ，2003，85 （1） ：61. 25 徐先祥，夏倫祝，戴敏. 威靈仙總苷抗炎鎮(zhèn)痛作用研究 j. 中藥藥理與臨床，2005，21（4） ：34-35. 26 夏倫祝 .徐先祥， 張睿 . 威靈仙總皂苷對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎抗炎作用的研究j. 安徽醫(yī)藥，2009， 13 （4） ： 363-365. 27 李特， 劉麗芳， 王宇新， 等.威靈仙總皂苷抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制j. 中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，40 （2） ：157. 28 王連榮，吳偉康 .大防風(fēng)湯治療型膠原纖維誘導(dǎo)小鼠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究j. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16（20：100-103. 29 車萍，季旭明， 梁粟， 等.獨(dú)活寄湯對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗炎鎮(zhèn)痛作用及血清5-htp，5-hiaa 的影響 j. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（19） ：170-17