1、瘢痕的國內外研究進展丁丹霞作者簡介作者：丁丹霞學歷：汕頭大學醫學院碩士研究生在讀專業：臨床醫學本碩連讀、工商管理雙學位（已畢業）研究生學習方向：皮膚性病學論文寫作：A營養餐館的SWOT-PEST分析 剖宮產術中放置宮內節育器的可行性分析目錄一、瘢痕的定義二、瘢痕的形成過程三、瘢痕的組織學分類四、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的鑒別五、病理性瘢痕的國內外研究進展六、兩種重要的病理性瘢痕研究方法七、病理性瘢痕的研究模型八、治療九、展望十、我的科學問題一、瘢痕的定義 皮膚損傷愈合過程中，膠原合成代謝機能失去正常的約束控制，持續處于亢進狀態，以致膠原纖維過度增生的結果，又稱為結締組織增生癥，在中醫上稱為蟹足腫或

2、巨痕癥，它表現為隆出正常皮膚，形狀不一，色紅質硬的良性腫塊。二、瘢痕的形成過程 瘢痕的形成過程也即是皮膚創傷愈合過程，以下以皮膚手術切口為例，敘述創傷愈合的基本過程： 1.急性炎癥期：數小時內便出現炎癥反應，表現為充血、漿液滲出及白細胞游出。 2.傷口收縮：23日后邊緣的整層皮膚及皮下組織向中心移動，傷口迅速縮小，14天左右停止。傷口收縮是由傷口邊緣新生的肌成纖維細胞的牽拉作用引起，與膠原無關。二、瘢痕的形成過程（續） 3.肉芽組織增生和瘢痕形成：大約從第3天開始從傷口底部及邊緣長出肉芽組織填平傷口。毛細血管大約以每日延長0.10.6mm的速度增長。第56天起成纖維細胞產生膠原纖維，隨著膠原纖

3、維越來越多，出現瘢痕形成過程，大約在傷后一個月瘢痕完全形成。 4.表皮及其他組織再生：創傷發生24小時內，傷口邊緣的基底細胞即開始增生，覆蓋在肉芽組織表面，當這些細胞相遇時，則停止遷移，并增生、分化成為鱗狀上皮。健康的肉芽組織對表皮再生十分重要，它可以提供上皮再生所需的營養及生長因子。三、瘢痕的組織學分類表淺性瘢痕：發生于表皮或真皮表層的瘢痕，局部平坦，一般無功能障礙。增生性瘢痕：發生于真皮深層的瘢痕，是突出于皮膚表面但局限于原有損傷范圍的瘢痕。萎縮性瘢痕：發生于皮膚全層與皮下的瘢痕。具有很大的收縮性，可牽拉臨近的組織、器官，造成嚴重的功能障礙。瘢痕疙瘩：大部分瘢痕疙瘩通常發生在局部損傷1年后

4、，一般表現為高出周圍正常皮膚的、超出原損傷部位的持續性生長的腫塊，捫之較硬，彈性差，局部癢或痛。四、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的鑒別兩者統稱為病理性瘢痕相同點：基本病理形式均以膠原纖維在真皮大量沉積為 組織特征不同點： 過去：增生病變局限于病損增生性瘢痕 增生病變超出病損區瘢痕疙瘩 現在：兩者除了“量”的區別，還有“質”的區別 瘢痕疙瘩可以歸入皮膚良性腫瘤的范疇四、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的鑒別（續） 增生性瘢痕：是因成纖維細胞增殖、生長失控，膠原過 度沉積導致真皮纖維化，增生往往持續數月或數年以 后，才逐漸發生退行性變化。相關基因(9個)：轉化生長因子-1 (TGF1）信號轉導子和轉錄激活子3(STA

5、T3)轉錄因子Sp1腫瘤蛋白p53腫瘤蛋白p63（TP63）白介素-6 受體（IL6R)白介素-6（IL6）血管源生長因子(VEGFA)絲氨酸蛋白酶抑制劑E族（SERPINE1)四、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的鑒別（續）瘢痕疙瘩：皮膚損傷后引發的以成纖維細胞過度增生和細胞外基質的異常積聚為特征的皮膚膠原性疾病。有好發部位，多見于有色人種，不發生退行性變化和單純手術后極易復發等特點，因此有良性真皮腫瘤之稱。相關基因(5個)：TP53TGF1磷脂酰肌醇3激酶（PI3K)血管緊張素受體2 型（AGTR2）血管緊張素受體1 型（AGTR1）四、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的鑒別（續）五、病理性瘢痕的國內外研究進展1

6、.遺傳學2.細胞3.細胞凋亡與凋亡相關基因4.細胞外基質5.細胞因子6.細胞連接及信號傳導7.蛋白質組學8.細胞骨架基因相關蛋白9.血管因素10.免疫11.激素、熱休克蛋白、微量元素12. 物理環境（力學或機械因素）（一）遺傳1.人種：有色人種瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的發病率明顯高于白種人，其中黑色人種的發病率最高，故認為黑色素細胞激素異常可能與瘢痕的發生有關。2.遺傳因素：瘢痕體質患者具有一定的家庭遺傳傾向及家族聚集性，單卵雙生的患者瘢痕疙瘩的發病具有較高的一致性，符合常染色體顯性遺傳疾病，伴外顯不完全，表現度存在差異，并具有延遲顯性特征。（二）細胞 1.肥大細胞（mast cell,MC)：在

7、正常皮膚中, 肥大細胞主要位于真皮乳頭層的血管周圍, 病理性瘢痕中MC 主要分布于膠原纖維束之間及血管周圍, 數量較正常皮膚明顯增多, 且MC 相關的活性遞質較正常皮膚亦顯著增多。主要通過成纖維細胞（fibroblast,FB）和細胞因子發揮作用，能促進FB增生和膠原合成，MC脫顆粒可釋放肝素和ECM合成的細胞因子。（二）細胞2.成纖維細胞：成纖維細胞是創面愈合、瘢痕形成、增生和攣縮的功能性細胞，其增殖、活化和分化的異常可以導致病理性瘢痕的形成。皮膚病理性瘢痕的成纖維細胞比正常皮膚的成纖維細胞產生更高水平的膠原等細胞外基質。很多學者研究發現：成纖維細胞有不同的表現型，從而構成了成纖維細胞的異質

8、性。由于成纖維細胞有不同的類型，從而在傷口愈合過程中，形成不同的愈合方式：增生性瘢痕、瘢痕疙瘩或正常的組織等。（二）細胞 2.成纖維細胞：病理性瘢痕中FB的ECM存在著明顯的合成增加和降解不足。病理性瘢痕中FB的膠原酶活性劑mRNA水平均明顯降低。正常皮膚FB一旦相互接觸后則停止增殖, 進入抑制狀態, 即接觸性抑制及密度抑制;而增生性瘢痕中部分FB 與瘢痕疙瘩中的FB 接觸后細胞仍能繼續增殖。提示增生性瘢痕中可能存在兩種不同的FB 細胞亞型, 一種存在持續性抑制及密度抑制, 另一種為失接觸性抑制及密度抑制, 二者在一定條件下可以相互轉化, 決定了增生性瘢痕的轉歸。（二）細胞 3.角質形成細胞：

9、表皮角質形成細胞與皮膚成纖維細胞的相互作用,在調整組織內環境穩定與修復中發揮了重要作用。有研究發現，有瘢痕疙瘩的角質形成細胞存在時,成纖維細胞表達更多的TGF-1、2受體, 型膠原纖維、結締組織生長因子、胰島素源生長因子、TGF-的活性因KD角質形成細胞的存在而顯著提高。（三）細胞凋亡與凋亡相關基因 細胞凋亡是指機體為維持體內環境穩定, 由基因控制細胞自主的、有序的死亡。多項實驗研究證實, 由于成纖維細胞凋亡減少繼而細胞增殖過度, 分泌過多的膠原和細胞外基質是導致病理性瘢痕發生的重要機制。（三）細胞凋亡與凋亡相關基因一、細胞凋亡 FB凋亡：研究發現，肌成纖維細胞和血管細胞的凋亡數量在創面閉合期

10、增加，證實凋亡是肉芽組織轉化為瘢痕的機制之一。若肉芽組織中FB凋亡不足或中斷，增殖相對過度，將導致病理性瘢痕的形成。研究發現來源于瘢痕疙瘩中心區域的FB群體倍增時間明顯縮短，增殖旺盛，同時其FB凋亡數比例減少，說明瘢痕疙瘩來源地FB增殖與凋亡平衡受損有關。（三）細胞凋亡與凋亡相關基因二、凋亡基因 正常細胞的增殖是由促進細胞增殖的原癌基因和抑制細胞增殖的抑癌基因之間的平衡以及凋亡調控基因的共同調節來維持的. 基因芯片分析8400條基因普通瘢痕與瘢痕疙瘩相比，有402條基因的表達有區別，其中有250條基因上調，152條基因下調，有8種凋亡基因表達過低瘢痕疙瘩不能正常凋亡并持續產生膠原，是其不斷增生

11、的原因之一。（三）細胞凋亡與凋亡相關基因1. p53基因2. Fas基因3.bcl-2家族4. survivin與與caspase-35.NNP-1基因6.C-erbB-2基因7.其他（三）細胞凋亡與凋亡相關基因1. p53基因：細胞周期調節基因和凋亡基因。約3/4瘢痕疙瘩組織中存在野生型P53基因突變。突變的P53增強了自身的轉錄活性，增加了細胞的穩定性，延長了細胞活性，使瘢痕疙瘩FB增殖能力增強，而凋亡減少。基因突變可能是瘢痕疙瘩浸潤性生長及治療后復發的原因。（三）細胞凋亡與凋亡相關基因2. Fas基因：基因表達產物Fas蛋白與FasL結合后，誘導FasL蛋白所在的細胞在數小時內發生凋亡。

12、銀染PCR-SSCP 檢測發現瘢痕疙瘩成纖維細胞內編碼Fas 蛋白分子死亡域基因存在突變,致使瘢痕疙瘩成纖維細胞的Fas 受體處于無功能狀態, 使在Fas - Mcab 作用下造成成纖維細胞凋亡異常。（三）細胞凋亡與凋亡相關基因3. survivin與與caspase-3：survivin表達于細胞周期G2/M期，定位于細胞有絲分裂的紡錘體，廣泛表達于人類腫瘤細胞系，可以促進細胞增殖，抑制凋亡并參與血管形成過程，主要通過抑制caspase-3活性而發揮抗凋亡作用。 caspase-3是細胞凋亡過程中的關鍵酶,必須經過上游活化才能發揮作用。國內外許多學者構建不需上游活化的重構型caspase-3

13、，可快速誘導腫瘤細胞發生凋亡，因而重構型caspase-3有可能成為瘢痕疙瘩治療的新的靶標和效應分子。（四）細胞外基質 增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的形成主要是由于細胞外基質產生和降解平衡失調的結果。K和HS以膠原蛋白的合成顯著增加為病理特征。 （四）細胞外基質無瘢痕愈合的細胞外基質研究：1.蛋白 膠原纖維：早中期胚胎皮膚中，膠原蛋白以型為主，至中年逐漸轉化為以型為主，型膠原蛋白組成的膠原纖維較細，排列較規則，形成松散疏松的網狀結構，而I型膠原蛋白組成的膠原纖維較粗，排列緊密和不規則。 伴侶素和線粒體蛋白P1前體：在胎兔皮膚傷口后表達增加，可協助蛋白折疊，維持正常的蛋白構象和細胞形態，促進傷口愈合。（

14、四）細胞外基質1.蛋白 波形蛋白和微管蛋白多肽：起細胞支架和網絡的作用，在成年個體中能促進瘢痕的增殖，在胚胎時具有調整膠原纖維的排列，抑制瘢痕增生和愈合作用。 核不均一蛋白H、腺病毒纖維調節蛋白、纖粘蛋白等2.酶 -烯醇酶、絲氨酸蛋白酶類、基質金屬蛋白酶、環氧合酶-23、肽 降鈣素基因相關肽、神經肽P物質等（四）細胞外基質 細胞外基質的降解系統:纖溶酶原激活劑(PA) 是ECM 降解酶中重要的組成部分,它能促進ECM 重塑中的溶解反應。PA 的作用是控制血纖維蛋白溶酶原活化為血纖維蛋白溶酶。血纖維蛋白溶酶不僅對纖維蛋白溶解起首要作用,而且也參與其他ECM 蛋白的降解,并激活前膠原酶轉變為膠原酶

15、。KD成纖維細胞中纖溶酶原活化因纖溶酶原活化因子抑制劑子抑制劑-1-1顯著增加顯著增加, ,尿激酶型溶酶原激活劑尿激酶型溶酶原激活劑(uPA) (uPA) 持持續減少續減少,隨之而來的是KD成纖維細胞表現出纖維蛋白溶解能力、纖維凝塊降解能力的降低,這一現象只在KD中出現。（五）細胞因子1. TGF-（轉化生長因子-）2. -MSH（- 促黑素細胞雌激素）3. TNF-（腫瘤壞死因子-）4. PDGF（血小板衍生生長因子）5. IGF-（胰島素樣生長因子-）6. IL- 8（白細胞介素-8）7. bFGF（堿性成纖維細胞生長因子）8.CTGF（結締組織生長因子）（五）細胞因子1.TGF-（轉化生

16、長因子-）：是目前已知與病理性瘢痕關系最密切的細胞因子,目前在哺乳類動物中檢測到TGF-1、TGF-2和TGF-3 , 其中TGF-1 和TGF-2 生物活性相同, 是促進ECM過度密集的最密切的正性調控因子之一,參與瘢痕形成; TGF-3 則具有抗纖維化作用。瘢痕疙瘩中, FB 的TGF-1 和TGF-2 水平明顯增高,而TGF-3 無變化。（五）細胞因子2. -MSH（-促黑素細胞雌激素):國內學者通過免疫組織化學染色證實瘢痕疙瘩表皮層和瘢痕層中-MSH 表達增強, 以表皮基底層最明顯。一定劑量的-MSH 可明顯促進FB 的生長與增殖, 一定濃度的-MSH可促進FB分泌TGF-1.國外學者

17、通過實驗發現給鼠注射TGF-造成膠原沉積, 再給已致纖維化的鼠注射-MSH, 能夠抑制膠原沉積, 推測-MSH 在瘢痕形成過程中可能起負調控作用。（五）細胞因子3. TNF-（腫瘤壞死因子-）：在真皮纖維化中, TNF-有明顯促分解代謝作用, 通過直接抑制纖維連結蛋白的產生和促進FB產生膠原蛋白酶, 增強蛋白多糖酶活性而發生作用。TNF-在增生性瘢痕中的表達明顯少于正常瘢痕組織。TNF-在創面愈合中起重要作用, 異常的增殖性愈合可能與TNF-表達水平降低有關。（五）細胞因子4.PDGF（血小板衍生生長因子）：通過對FB 促分裂增殖、趨化及刺激纖維粘連合成等作用參與創傷修復, 對膠原合成、分解也

18、有調節作用。多數研究認為, 瘢痕疙瘩FB 對PDGF 的化學趨化和促有絲分裂較普通瘢痕明顯提高, 可能與細胞表面PDGF 受體水平明顯增高有關。有學者研究表明，兩者PDGF-受體 mRNA 表達均升高, 且二者表達水平無統計學意義。（五）細胞因子5. IGF-（胰島素樣生長因子-）：胰島素樣生長因子受體分為型和II型, I型受體與胰島素受體同源, 具有酪氨酸激酶活性, 介導IGF-、II和胰島素的有絲分裂功能。II型受體則與胰島素受體不同, 無信號轉導功能。IGF- 具有降低膠原酶和膠原酶mRNA 表達、增加膠原蛋白mRNA 表達和促進膠原蛋白合成的功能,并能使瘢痕組織中ECM 膠原蛋白過度沉

19、積。（五）細胞因子6.IL- 8（白細胞介素-8）：Chrunyk 等在研究胎兒無瘢痕愈合時發現, 創傷胎兒愈合過程中, 體內炎性細胞因子包括IL- 8 明顯減少, 提示缺乏細胞增殖和炎癥反應可能是胎兒無瘢痕愈合的原因。鄭健生等研究也證實一定濃度的-MSH 促進體外培養的瘢痕疙瘩FB分泌IL- 8。（五）細胞因子7.bFGF（堿性成纖維細胞生長因子）：是FGF 家族中對血管內皮細胞有很強的促有絲分裂作用的形成因子, 是FB 趨化劑,能誘導角質細胞、真皮FB 和血管內皮細胞發生有絲分裂, 誘導肉芽組織的新生上皮組織和血管形成, 從而加速傷口愈合過程。bFGF 能刺激膠原酶產生, 抑制膠原尤其是型

20、膠原的合成與沉積, 對膠原代謝起負性調節作用。與正常皮膚相比, 增生性瘢痕中bFGF 及bFGF 受體陽性細胞在膠原纖維束間明顯增高, 這些細胞主要為FB 和巨噬細胞。（五）細胞因子 8.CTGF（結締組織生長因子）：CTGF能促進HS成纖維細胞的增殖、分化及免于凋亡，促進以膠原為主的細胞外基質的沉積近來的研究發現，TGF-1獨立致纖維化作用僅呈一過性，而在加入CTGF聯合刺激后，其致纖維化的效應才得到增強和延長，故推斷TGF-1僅僅是纖維化進程的啟動因素，而CTGF才是維持纖維化進程并最終導致病理性瘢痕的關鍵。另有研究阻抑CTGF后發現，I型膠原mRNA水平顯著降低，瘢痕疙瘩的增殖速度降低至

21、接近正常水平。提示CTGF有希望成為瘢痕疙瘩治療的新靶點。（六）細胞連接及信號傳導 1.縫隙連接細胞間通訊：相鄰細胞間通過縫隙連接所介導的細胞間連接通訊進行著信息、能量和物質的交換, 對細胞的新陳代謝、內環境穩定、增殖和分化等生理過程起著重要的調控作用。魯峰等應用交互式激光細胞儀對FB 間的細胞間通訊進行了觀察, 發現正常皮膚FB 的細胞間通訊正常, 增生性瘢痕FB 的細胞間通訊受到抑制, 瘢痕疙瘩FB 的細胞間通訊被阻斷。其后, Moyer 等發現透明質酸促進了連接蛋白43和- actin 聚集于細胞表面, 形成了更多的縫隙連接, 從而提高了膠原的形成, 促進了肉芽組織的成熟。（六）細胞連接

22、及信號傳導2.細胞信號轉導系統中轉化生長因子信號通道異常：細胞信號轉導是指細胞感受刺激后, 以特定的方式通過細胞膜, 誘導酶活性與構象改變, 激發磷酸化或去磷酸化過程, 活化轉錄因子, 導致基因表達, 進而影響細胞的增殖、分化、凋亡、黏附及物質合成功能等生物學效應的一系列生物活性反應過程。經研究證實, 轉化生長因子信號通道在瘢痕形成中具有重要作用。（六）細胞連接及信號傳導 Smads蛋白家族是近年來發現的轉化生長因子1(TGF-1)受體下游信號蛋白，也是目前公認的介導TGF-1胞內反應的主要通路。Smads是TGF-1的下游信號蛋白，Smad2和Smad7分別起正性和負 性調節作用。已知在HS

23、中TGF-I、1I型受體明顯增加。因此我們推測，Smad2信號通路在細胞內異常持續地激活和(或)Smad7抑制作用逐漸減弱，是HS形成的原因。（七）蛋白組學 用蛋白質組學的方法, 進行增生性瘢痕、瘢痕疙瘩組織及其成纖維細胞中的差異蛋白表達的研究, 通過分別比較取自同一人的正常真皮組織與增生性瘢痕真皮組織; 培養的正常成纖維細胞與增生性瘢痕成纖維細胞和取自另一人的正常真皮組織與瘢痕疙瘩真皮組織; 培養的正常成纖維細胞與瘢痕疙瘩成纖維細胞蛋白質表達的差異, 找出組織中增生性瘢痕與瘢痕疙瘩的差異蛋白質, 及來自成纖細胞中的差異蛋白質, 并對其作出分析比較, 揭示這一類疾病發生過度纖維化的分子病理學原

24、因, 為增生性瘢痕、瘢痕疙瘩的治療提供新思路。（八）細胞骨架基因相關蛋白1.波形蛋白：波形蛋白是中等纖維的主要成分之一, 在FB 中起到細胞支架與網絡作用, 在創傷愈合及瘢痕愈合過程中起重要作用。Ribotta 等認為增生性瘢痕中波形蛋白的表達信號強、分布廣, 在FB 爬片中陽性率高, 而非增生性瘢痕中表達很快降至低水平, 正常皮膚中則難以看到。（八）細胞骨架基因相關蛋白2. - 平滑肌肌動蛋白：只有在增生性瘢痕中才含有- 平滑肌肌動蛋白表達陽性的肌成纖維細胞, - SMA 是一種同時具有FB 和平滑肌細胞結構和功能特點的間充質細胞, 與增殖性瘢痕的發展有本質聯系, 其表達與持續存在是形成病理

25、性損害的原因之一。（九）血管因素 病理性瘢痕研究中兩種獨立存在而又相互矛盾的血管生成觀點： 病理性瘢痕形成過程中，由于瘢痕組織血管生成過多、血供豐富支撐了瘢痕的過度增生 瘢痕組織中供血不足、組織缺氧誘發了病理性瘢痕的發生發展 微血管構筑表型（十）免疫 參與創面愈合與組織重塑的免疫細胞主要有淋巴細胞、巨噬細胞等,通過釋放細胞因子,既可促進創面愈合,亦可導致病理性瘢痕形成。研究表明,瘢痕組織中存在著大量淋巴細胞、樹突狀細胞及免疫球蛋白,表明瘢痕過度增殖與免疫因素有密切關系。（十一）激素、熱休克蛋白、微量元素 雌激素能夠促進創面愈合,而且增生性瘢痕組織中孕激素和雄激素的含量都較高,提示病理性瘢痕的產

26、生可能和性激素有關。 熱休克蛋白47 (HSP47)對快速、強烈的膠原合成過程有一定的影響, 瘢痕疙瘩組織中HSP47的表達在mRNA水平上調了8倍,在蛋白質水平上調超過了16倍。 另外,增生性瘢痕與自身正常皮膚比較,鈣、鎂、鋅、鐵、銅等微量元素含量下降;而扁平瘢痕與自身正常皮膚比較無差異,說明微量元素含量變化與病理性瘢痕產生有關。（十二）物理環境（力學或機械因素） 許多皮膚中的細胞對于它們機械性的物理環境是具有反應的。特別是整合素家族的細胞表面分子通過機械力的作用具有活性，導致成纖維細胞的激活增殖，產生膠原和纖維蛋白對組織進行重塑的作用。雖然涉及細胞內信號傳導的相關過程是復雜而不完全清楚的，

27、但已發現一些如FAK等轉錄的調節是關鍵因素。 氧供情況是物理環境的另一個因素，低氧可增強成纖維細胞分裂增殖,延長成纖維細胞壽命。另外,氧張力能影響成纖維細胞的合成分泌功能。六、兩種重要的病理性瘢痕研究方法（一）胚胎創面無瘢痕愈合的比較性研究 比較胚胎創面的無瘢痕愈合及成體創面瘢痕愈合之間細胞和分子形成機制的差異，一直是瘢痕研究的重點和熱點。自胎兒離開母體羊水環境，其皮膚對創傷的反應以及修復機制發生了顯著變化。研究認為，細胞因子在這一過程中扮演著關鍵性角色。（二）瘢痕疙瘩發生的腫瘤源性學說：瘢痕疙瘩與腫瘤具有相似的生物學特性。1.發病均與外界環境密切相關2.都具有遺傳性，瘢痕疙瘩多高發于有色人種

28、，而且主要發生于色素聚集部位，瘢痕體質患者具有一定的家庭遺傳傾向及家族聚集性。3.基因變化都存在癌基因激活和過度表達，抑癌基因突變和丟失，微衛星不穩定。但瘢痕疙瘩的錯配修復基因突變研究尚未見報道。4.多種腫瘤相關的細胞因子及其受體均參與了瘢痕疙瘩的形成與發展。六、兩種重要的病理性瘢痕研究方法六、兩種重要的病理性瘢痕研究方法5.內分泌因素：與腫瘤發生有關的激素較明確的是雌激素、催乳素與乳癌有關。雄激素、雌激素、孕激素等與瘢痕疙瘩發生有關。6.免疫因素：先天性或后天性免疫缺陷者易發生惡性腫瘤，腎移植后長期使用免疫抑制劑的患者腫瘤發生率高。研究表明瘢痕疙瘩患者存在著免疫學指標的明顯異常，免疫學因素在

29、瘢痕疙瘩發病機制中也具有重要作用。7.治療方式類似，手術、放療、化療、生物、中醫藥治療。七、病理性瘢痕的研究模型 由于動物與人皮膚結構的差異性,以及類瘢痕樣增生組織來源尚存在爭議等原因,目前尚無公認的比較理想的病理性瘢痕動物模型。比較常用的動物模型有：1、裸鼠動物模型2、兔耳動物模型3、豚鼠動物模型4、杜洛克豬動物模型八、治療1.硅凝膠治療2.加壓治療3.類固醇皮質激素治療4.激光治療5.冷凍治療6.放射治療7.手術治療8.干擾素9.中醫藥 10.其他：重組人表皮生長因子、A型肉毒毒素、高壓氧等八、治療11.基因治療：基因治療是將質粒DNA 插入目的細胞后,修復遺傳錯誤或產生治療因子(如多肽、蛋白質、抗原等)。 如魯峰等將正常人Fas 基因導入瘢痕疙瘩成纖維細胞,Fas 通道得以穩定重建,轉染后的瘢痕疙瘩細胞處于增殖期的明