1、免疫抑制劑的分類及臨床應(yīng)用目錄 免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀 免疫抑制劑的分類 免疫抑制劑的作用機(jī)理及作用特點的比較 免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略 免疫抑制劑臨床應(yīng)用應(yīng)用現(xiàn)狀 器官移植中發(fā)展迅速，免疫腎臟疾病發(fā)展相對滯后。 治療費(fèi)用昂貴，約占腎病治療的53.6。 掌握免疫抑制劑的基礎(chǔ)知識對于腎臟病的臨床非常重要。目錄 免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀 免疫抑制劑的分類 免疫抑制劑的作用機(jī)理及作用特點的比較 免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略 免疫抑制劑臨床應(yīng)用生物特性分類i m m u n o p h i l i n （ c s a 、 f k 5 0 6 ）非 選 擇 性 （ a z a 、 c t x )選 擇 性 （

2、 雷 氟 米 特 ）抑 制 細(xì) 胞 分 裂 核 酸 代 謝自 然 物 質(zhì) （ 皮 質(zhì) 激 素 、 雷 公 藤 ）非 生 物 類抗 體 類融 合 蛋 白細(xì) 胞 因 子 及 受 體 （ i n f - ， t g f - ）生 物 類免 疫 抑 制 劑作用機(jī)制分類 細(xì)胞因子合成抑制劑：fk506、csa 細(xì)胞因子作用抑制劑:雷布霉素、來氟米特 dna、rna合成抑制劑：ctx、aza 細(xì)胞成熟抑制劑 非特異性抑制細(xì)胞生長誘導(dǎo)劑按代分類 1代：非特異性：皮質(zhì)激素、ctx、aza 2代：選擇性：阻斷il-2，選擇作用淋巴細(xì)胞：csa、fk506 3代：作用于抗原呈遞分子：mmf 4代：抗il-2單克隆

3、受體：fty-720目錄 免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀 免疫抑制劑的分類 免疫抑制劑的作用機(jī)理及作用特點的比較 免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略 免疫抑制劑臨床應(yīng)用作用機(jī)理 ag il-2 g0 g0 g1 s g2 g0 steroid fk506 rap mmf ctx csa 6-mp x-ray steroid 免疫抑制劑的比較azammf抑制dna的合成+選擇性-+骨髓影響+-肝影響+-感染+血管形成影響-+黏附分子影響-+對血管炎抑制-+目錄 免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀 免疫抑制劑的分類 免疫抑制劑的作用機(jī)理及作用特點的比較 免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略 免疫抑制劑臨床應(yīng)用應(yīng)用原則 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理

4、用藥，盡量使用單一免疫抑制劑 強(qiáng)調(diào)個體化治療。根據(jù)病理、細(xì)胞免疫功能 聯(lián)合多點用藥，避免使用同一位點藥物目錄 免疫抑制劑的應(yīng)用現(xiàn)狀 免疫抑制劑的分類 免疫抑制劑的作用機(jī)理及作用特點的比較 免疫抑制劑應(yīng)用的原則與策略 免疫抑制劑臨床應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素（強(qiáng)的松）（1）誘導(dǎo)緩解期：a.轉(zhuǎn)陰后2周 b.足量不少于4周（2）鞏固維持期：a.12或23量 4周 b.0.51mgkg 3月 c.0.250.5mgkg 11.5年 甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療 適應(yīng)癥：1.難治性腎病 2.新月體、mpgn、fsgs 方法：1530mgkg gs 100ml 3天 23療程 療效：細(xì)胞型新月體：逆轉(zhuǎn)：79.8 mpgn

5、、fsgs有效率：82.49。 副作用：高血壓、潰瘍、感染ctx 作用機(jī)理：1.延長緩解期，減少復(fù)發(fā) 2.減少激素依賴 3.改善激素耐藥激素的反應(yīng) a.對激素敏感但頻復(fù)發(fā) b.fsgs c.msd激素不敏感用法 口服 2-2.5mgkg 分3次 8-12周 靜脈沖擊： 1. 0.5-1.0m2 100ml鹽水 （大于1小時） 之后水化（30-50mlkg 可少量口服）每月1次，10-12次 2.8-12mgkg 連續(xù)2天 每周2次，2周1療程。 累積量 150-200mgkg 2-3次開始起效，沖擊6月無效才換藥副作用 1.白細(xì)胞降低 2.肝功能損害 3.出血性膀胱炎 4.遠(yuǎn)期性腺損害 北醫(yī)：

6、26例隨訪，8例無精。建議間斷用藥，避免青春期用藥。雷公藤 衛(wèi)毛拉植物根部的提取物作用機(jī)理 誘導(dǎo)t細(xì)胞凋亡 抑制il-2產(chǎn)生表達(dá) 抑制淋巴細(xì)胞增殖 抑制有核細(xì)胞因子nfk-活性應(yīng)用 難治性腎病 iga腎病 狼瘡性腎病 hspn用法 傳統(tǒng)：1mgkg （30mg）3月 轉(zhuǎn)隔日頓服3月 驟然停藥 新：加倍 雙倍劑量1月 后同傳統(tǒng)副作用 皮膚色素沉著，口腔潰瘍 血液系統(tǒng)、骨髓影響 神經(jīng)系統(tǒng)影響 生殖系統(tǒng)：女性 月經(jīng) ctx對男性作用強(qiáng)，雷公藤對女性作用好。但臨床仍考慮副作用。tw引起的副作用可逆，而ctx對性腺的損害是不可逆的。csat細(xì)胞早期激活抑制劑 應(yīng)用：激素有效肯定有效，無效多無效 定位：激

7、素不耐受及激素依賴 用法：5mgkgd 每日2次 空腹 1、2周末查血藥濃度：100-200ug l用法 5mgkgd 每日2次 空腹 1、2周末查血藥濃度：100-200ug l 維持半年至1年 每2-4周減25，1-2.5mgkg時 維持6-24月 密切觀察血肌酐、尿二酶、c3、2-mg等，若cr上升30，減量25。副作用 顯著關(guān)注的腎毒性。 肝毒性 電解質(zhì)：高鉀、高氯 神經(jīng)系統(tǒng)異常 胃腸道癥狀 牙齦增生療效 83例患兒 轉(zhuǎn)陰45（54）；部分緩解（28）；未緩解（18）。 msd、mspgn效果好。 一月內(nèi)有療效。 復(fù)發(fā)率25。再服仍有效。mmf作用機(jī)理 霉酚酸阻斷dna及rna的合成

8、選擇性阻斷，抑制活化的淋巴細(xì)胞 抑制b細(xì)胞增殖 抑制血管炎：內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增生適應(yīng)癥 器官移植 各型slen，尤其型 大血管炎 其它自身免疫系統(tǒng)疾病 難治性腎病用法 劑量：20-30mgkgd（250mg） 可聯(lián)合小劑量強(qiáng)的松副作用 耐受好，副作用較小 胃腸道 感染 白細(xì)胞下降 偶胰腺炎及肺纖維化 我們堅信在不久的將來 治愈免疫疾病不再是夢想xluirfnck8h5e2a+x(u$rzowkthpembj7g4d1z-w&t!qymvjsgodl9i6f3b0y)v%s#oxluiqfnck8h5d2a+x*u$rznwkshpemaj7g4c1z)w&t!pymvjrgocl9i6e3

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