,抗高血壓藥,藥理教研室 羅映,Antihypertensive Agents,類型 收縮壓（mmHg) 舒張壓(mmHg),血壓水平的定義和分類（WHO/ISH）1999,理想血壓正常血壓正常高值1級高血壓亞組：臨界高血壓2級高血壓3級高血壓單純收縮期高血壓亞組：臨界收縮期高血壓,120180140140-149,8011090140/90mmHg高血壓分類：原發性高血壓(90%),繼發性高血壓(5-10%),高血壓機制,攝鹽 排鈉,高血壓的病理生理學變化,交感張力增高,RAAS興奮性增加,血管收縮、心臟收縮力增強、水鈉潴留,Blood pressureBP = CO x TPRCO: cardiac outputTPR: total peripheral resistance Treatment of hypertension seeks to lower CO and/or TPR.,DASH膳食治療DietaryApproachestoStopHypertension,第一節 抗高血壓藥物的分類, 利尿藥 鈣通道阻滯藥 腎素血管緊張素系統抑制藥 交感神經抑制藥血管擴張藥,第二節 常用的抗高血壓藥,一、利尿藥,【藥理作用及機制】1、初期降壓 早期是通過排鈉利尿，使血容量減少而間 接降壓2、后期降壓,血管擴張（直接作用； 細胞內鈣離子減少;平滑肌對舒血管物質敏感性增高) 減輕血管變窄【臨床應用】1、中效利尿藥 老年人HBP、單純收縮壓升高、高血壓合 并心功能不全,2、低效利尿藥 低血鉀、原發性醛固酮增多伴高血壓3、高效利尿藥 高血壓危象【不良反應】水、電解質紊亂，腎素活性增加【聯合用藥】,二、鈣通道阻滯劑,【藥理作用及原理】 舒張小動脈（平滑肌細胞內鈣減少）【臨床應用】輕、中、重度高血壓，哮喘伴HBP硝苯地平 R(-) 藥硝苯地平利尿藥硝苯地平ACEI,硝苯地平（nifedipine）,缺血性心臟病伴HBP慎用【不良反應】擴張小動脈引起尼群地平慢、長、不良反應與硝苯地平相似氨氯地平半衰期4050h拉西地平脂溶性高,三、腎上腺素受體阻斷藥, 受體阻斷藥,普萘洛爾 、美托洛爾 、阿替洛爾【降壓作用機制】1、阻斷心臟1受體2、阻斷腎小球旁細胞1受體3、阻斷中樞受體,4、阻斷外周去甲腎上腺素能神經末梢受體5、促進前列環素生成,【臨床應用】1、抗心絞痛2、抗心律失常,3、治療HBP 為治療高血壓的首選藥對高排出量、腎素活性高的高血壓患者效果好與擴血管藥合用效果好適用于高血壓伴心絞痛的患者，可減少發作與利尿藥合用效果好,普萘洛爾（propranolol）,減慢心率，出現疲乏感 ，睡眠障礙及肢端寒冷感，哮喘及肺阻疾病塞性患者慎用，接受胰島素治療的糖尿病患者，低血糖可延長,選擇性1受體阻斷藥： 美托洛爾 metoprolol 阿替洛爾 atenolol 卡維洛爾 carveclilol, 受體阻斷藥,哌唑嗪（prazosin）,【藥理作用及機制】1、擴張小動脈和小靜脈2、促進脂肪分解【臨床應用】 各型HBP【不良反應】 首劑效應,拉貝洛爾（ 柳胺芐心定）R(-) 為非選擇性 1R(-) 用于各型高血壓，iv高血壓危象,（三）、受體阻斷藥,四、腎素血管緊張素系統抑制藥,Ang作用1、AngAT1 血壓升高2、交感神經張力升高3、心臟收縮力增加、心率增快4、血管平滑肌增生，血管重構5、心肌細胞肥大6、水、鈉排除減少,卡托普利（catopril 巰甲丙脯酸）依那普利（enalapril）福辛普利【藥理作用及機制】1、擴張血管，血壓下降 抑制ACE 使Ang生成減少, ACEI,angiotensin-converting enzymeinhibitor, 使緩激肽降解減少2、交感神經張力下降3、防止血管重構4、減少水鈉潴留,與其他藥相比較其好處1、降壓不伴心率反射性加快2、可預防心肌與血管重構3、腎血流增加，保護腎臟4、改善胰島素抵抗，不引起電解質和脂肪代 謝紊亂,1、各型高血壓2、減少腎實質損傷3、可防止和逆轉血管壁的增厚、心肌細胞增生4、能改善高血壓患者的生活質量5、糖尿病伴高血壓,【臨床應用】,1、低血壓2、咳嗽3、高血鉀4、味覺減退、脫發、皮疹、對胎兒影響,【不良反應】,AT 受體分兩種亞型:AT1 ：血管平滑肌、心肌、腦、腎、腎上腺皮 質球狀帶細胞對心血管功能的穩定 有調節作用AT2：腎上腺髓質、中樞神經系統與心血 管穩定性的調節無關,(二)血管緊張素受體(AT1)阻斷藥,常用藥物:氯沙坦（losartan ） 纈沙坦（Valsartan） 厄貝沙坦（irbesartan）,1、血管擴張2、交感張力下降3、水鹽平衡4、降低血管心肌肥厚,【藥理作用及機制】,【臨床應用】輕、中度高血壓【不良反應】較少，眩暈、高血鉀,第三節 其他類降壓藥,可樂定（clonidine）【藥理作用及作用機制】 降壓 特點:作用快,中等偏強,不易引起體 位性低血壓,降壓伴有心率減慢,心排出量減少。,一、中樞性降壓藥,1、激動延腦孤束核次一級神經元突觸后膜 2受體2、激動外周腎上腺素能神經元突觸前膜2 受體,機制,【體內過程】脂溶性高【臨床應用】中、高度高血壓伴消化性潰瘍的高血壓腎性高血壓,【不良反應】1、水鈉潴留2、嗜睡、頭痛、口干3、停藥反應阻斷交感、副交感神經,【特點】1、緩慢、溫和、持久2、不良反應多臨床上常與利尿藥， 受體阻斷藥合用,三、抗去甲腎上腺能神經末梢的藥物,利血平（reserpine） 降壓靈,肼屈嗪（hydralazine）,【藥理作用】直接舒張小A平滑肌（NO，Ca減少）【應用】中、重度高血壓（冠心病病人慎用）【不良反應】1、反射性交感神經興奮2、全身性紅斑狼瘡樣綜合癥,1、最強、最快、最不持久2、只能iv3、舒張小動脈、小靜脈4、產生NO，使血管平滑肌內CGMP增加5、用于高血壓危象、難治性心衰、心衰伴高 血壓、外科麻醉控制性降壓6、體位性低血壓、肝腎損害、定向障礙、精 神失常,硝普鈉（nitroprusside sodium）,新型抗高血壓藥,依前列醇合成促進藥-沙克太寧腎素抑制藥-依那克林5-HT受體阻斷藥-酮色林內皮素受體阻斷藥-波生坦,降血壓指南,有效治療、終生治療保護靶器官（心腦腎）平穩降壓（長效）個體化治療（藥代酶多態性）聯合用藥,改變生活方式減輕體重,減少乙醇攝入限制氯化鈉,戒煙有規律地輕度活動,未能有效控制血壓升高(160/90mmHg),藥物治療首選藥:利尿藥、受體阻斷藥、鈣拮抗劑、轉化酶抑制劑,未達抗高血壓療效,增加藥物劑量,更換另一抗高血壓藥,加上第二個作用機制和部位不同的抗高血壓藥,仍未達抗高血壓療效,加上第二個或第三個抗高血壓藥物,抗高血壓藥的應用原則,高血壓危象、高血壓腦病:硝普鈉，速尿伴合并癥(1)心衰 宜用：利尿藥，卡托普利，哌唑嗪 不宜用： R阻斷藥(2)腎功能不全 宜用：卡托普利，硝苯地平，甲基多巴,(3)潰瘍病 宜用：可樂定 不宜用：利血平(4)支氣管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病 不宜用：受體阻斷劑,5)伴竇性心動過速 宜用：受體阻斷劑 不宜用：硝苯地平(6)糖尿病 宜用：卡托普