影響中成藥藥效的因素,一、原藥材質量對中成藥功效的影響,二 、中藥炮制對中成藥功效的影響,三、制備工藝對中成藥功效的影響,四、配伍組方對中成藥功效的影響,五、輔料對中成藥功效的影響,六、劑型對中成藥功效的影響,七、臨床應用對中成藥功效的影響,中成藥多為復合成分，其有效成分的質和量是防治疾病的物質基礎，因而從根本上來說，凡影響中成藥中有效成分品種及其含量的因素，對中成藥的臨床療效均可能產生一定的作用，把握好生產、貯運及應用中可能影響中成藥質量和療效的各個環節，對中成藥質量的保證和藥效的提高有重要的作用。,一、原藥材質量對中成藥功效的影響,中藥材的品質與其品種、產地、采集時節、藥用部位、產地加工等因素密切關系,1、原藥材品種,中藥材品種繁多，成為影響中成藥功效的一個重要因素品種不同，所含有效成分和藥理作用有較大差異大黃：正品（掌葉大黃、唐古特大黃）蒽醌結合態為主 非正品大黃（華北大黃、天山大黃）蒽醌游離態稍高青蒿：菊科黃花蒿-含青蒿素，有抗瘧作用 青蒿-不含青蒿素，五抗瘧作用,2、原藥材產地,中藥材的生長環境，如海拔高度、緯度、溫度、土質、氣候、光照、雨量、植被、肥料等，對藥材中有效成分的質和量均有一定影響。罌粟中生物堿的含量隨海拔升高增加亞麻子北方栽培，亞麻油酸等不飽和脂肪酸顯著高于南方薄荷在砂質土壤中栽培，對揮發油的含量有利；曼陀羅在堿質土壤中生長，生物堿含量增高毛花洋地黃中強心苷的含量，因日照而下降；曼陀羅葉中的生物堿，因日照含量提高。肥料對某些成分的含量亦有影響，氮肥一般能提高生物堿的含量，鉀肥有利于揮發油含量的增高。,道地藥材：特定環境和氣候等因素綜合作用下，形成的品種優良、產量高、炮制考究、療效突出、帶有地域特點、生產相對集中、產量較大的藥材。河南：懷地黃、懷菊花、懷牛膝、懷山藥 -產地因歷史上的懷慶府而得名，位于今河南焦作一帶。四川：附子、川芎東北：人參、細辛、五味子,左至右：懷菊花、懷牛膝、懷山藥、懷生地黃、熟地黃,3、原藥材采收期,采收時間不同，有效成分含量不同 三月茵陳四月蒿番瀉葉中蒽醌類有效成分的含量以生長個月左右的嫩葉為最高，生長期超過天含量反而下降洋金花總生物堿的含量在凋謝時為高紫花苜蓿中苜蓿總皂苷的含量隨芽期、花前期、花期、枯黃期依次降低穿心蓮中總內酯、穿心蓮內酯和新穿心蓮內酯的含量均以顯蕾期、花果期含量較高；脫水穿心蓮內酯含量則以營養期最高，顯蕾期、花果期較少-應根據制劑中不同內酯成分的規定要求選擇最適宜的采收時間，確保臨床藥效。,中藥中有效成分的含量隨生長發育階段、生長年限而變化，故應選擇有效成分含量較高的時段進行采收。甘草的主要有效成分是甘草酸，一年采摘者含量為5.49%，兩年為6.76%，三年為9.84%，四年為10.52%西洋參根中人參總皂苷的含量隨著生年限的增加而增加，而總氨基酸卻隨著年齡的增長而呈下降趨勢。黃連中小檗堿的含量隨種植年齡的增長而增加，以年者最佳，以后含量增加則不明顯。,4、原藥材藥用部位,藥材部位不同，化學成分往往有較大差異，某些藥材不同藥用部位分別擁有不同的功效紫蘇：蘇葉發散風寒、理氣寬胸；蘇子止咳平喘、下氣消痰麻黃：莖中含有麻黃堿及揮發油，用于平喘發汗；根中主含偽麻黃堿，有利尿止汗功能莪術：根莖中含左右的揮發油，治療宮頸癌有效；塊根幾乎不含揮發油，亦無抗癌作用,5、原藥材產地加工,采集之后，在原產地進行的干燥和簡單的加工處理受加熱、水浸等因素的影響，藥材所含成分的質和量也會發生變化，從而影響功效地黃：鮮地黃，生地黃，熟地黃西紅花：陰干干燥 -西紅花總苷含量7.82% 42度過夜干燥-28.82%,6、原藥材的貯存,貯存條件對中藥材質量優劣有直接影響溫度、濕度、真菌、蟲蛀、日照、時間濕度：相對濕度75%，藥材含水量11% -含淀粉、糖類加多，炒 炭、炒焦藥材溫度：室溫25度 -含糖類、黏液質藥材真菌：溫度高，濕度大蟲蛀：含淀粉、蛋白質、糖類藥材日照：變色時間：時間越長，有效成分降低清潔、干燥、通風、避蟲翻曬、烘烤走油毒藥、貴重 -專人專柜,二 、中藥炮制對中成藥功效的影響,中藥炮制 -在中藥應用或制成各種劑型之前對其進行必要的加工處理的傳統技術。除去非藥用部位與雜質 巴戟天提高中成藥療效 醋炙 姜炙改變中成藥的主治 理中丸-干姜 炮姜 生姜提高中成藥安全性 烏頭,三、制備工藝對中成藥功效的影響,制備工藝各環節對功效均有影響包括提取 分離 純化 濃縮 干燥 制劑成型等,1、浸提工藝,浸提溶媒的選擇浸提溶媒本身的極性及其溶解范圍不同，對中成藥中有效成分“質”和“量”的影響很大水、乙醇、乙酸乙酯、液狀石蠟、植物油復方夏枯草 夏枯草有效成分齊墩果酸難溶于水，易溶于醇，70-80%乙醇提取,浸提方法的選擇煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、水蒸氣蒸餾法桑菊感冒沖劑采用群藥共煎法，其中菊花、連翹、薄荷等的揮發油大都揮散，杏仁中的杏仁苷經酶解形成的氫氰酸也大部分逸失。-改用揮發油提取與煎煮聯合裝置，在煎煮的同時分離提取揮發油，待沖劑顆粒干燥后再霧化均勻混入；杏仁后下直接進入沸水混煎，能減少杏仁苷的酶解損失。,在多種中藥共煎過程中，各種成分的溶出或成分之間的相互作用是極其復雜的，溫度、時間、各藥用量、藥物的質量、加入次序等許多因素對成分含量的增減或新復合物的產生均有可能產生影響。四君子湯中黨參、白術、茯苓三味藥合煎與分煎，其總水溶出物相對無明顯差異，但加入甘草共煎則總水溶出物顯著增加。,2、分離工藝,通過分離過程，可將雜質-無效成分、微粒、藥渣碎片除去，提高藥物濃度，縮小體積，減少副作用濾過法：普通濾過法、微孔濾膜濾過法、超濾（壓力）離心法：借助離心力使具有不同質量的物質分級分離 沉降虹吸法：指在液體介質中,固體藥物借自身重量自然下沉,然后將上層澄清液虹吸出來,從而使固體與液體分離的方法,3、精制工藝,精制為中成藥生產浸提的后處理過程，常伴隨應用溶媒轉換、調整、添加劑應用等藥劑學方法。通過精制純化，以進一步富集有效成分，除去無效成分根據藥物類別、劑型、給藥途徑、處方量選擇朱砂安神丸 - 朱砂水飛，降低汞、鉛含量中藥注射液，應用明膠沉淀法去除鞣質，則黃酮、蒽醌類成分同時要損失達左右，采用改良明膠法，用乙醇洗脫在沉淀中的黃酮、蒽醌等成分，不僅可以減少沉淀損失，而且減少了濾過操作。,4、濃縮工藝,提高有效成分的相對含量，減小體積，便于服用根據藥物理化性質，結合制劑要求選擇三黃瀉心湯：常壓濃縮，大黃素、小檗堿分解，需要減壓濃縮,5、干燥工藝,中藥浸膏所含成分復雜，多含一定量的粘液質、多糖及樹脂等成分，若采用烘房或烘箱干燥，不僅速度慢，后期干燥尤為困難，而且干燥品大多質地堅硬，不便處理，某些熱敏性成分因受高溫而被破壞。目前中成藥生產常采用真空干燥、噴霧干燥、沸騰干燥、冷凍干燥等方法噴霧干燥是中藥液態物料干燥的良好方法蒸發干燥數秒鐘內即能完成，但干燥介質溫度較高，對某些化合物以及熱敏性生物堿等不耐高溫的成分需要注意，對含揮發油或升華性有效成分者則不宜選用,6、滅菌工藝,微波滅菌、輻射滅菌、氣體滅菌、熱壓滅菌等,四、配伍組方對中成藥功效的影響,合理地選擇藥物、酌定用量及配伍組方對充分發揮中成藥的效用十分重要。復方配伍或因組方藥味不同，或因劑量不一，往往導致制劑中有效成分的差異。大承氣湯中蒽醌苷和鞣質的含量分別為和，小承氣湯中二者的含量均在左右，而調胃承氣湯中蒽醌苷含量為，鞣質含量為。個組方雖均以大黃為主藥，但因配伍不同，制劑中有效成分差異明顯。,一、配伍組方原則：辨證論治 君 臣 佐 使二、配伍組方與功效的關系增強功效 大承氣湯：大黃 芒硝 單用 合用降低毒性 十棗湯：大棗 甘遂 大戟 芫花 擴大主治范圍或產生新功效,五、輔料對中成藥功效的影響,性質優異的藥用輔料，不僅有助于制劑操作及成品外觀改善，更有利于藥劑中有效成分在體內吸收、分布和消除的動態過程，提高臨床療效。反之，則可能影響藥物應有療效的發揮。,1、提高藥物的溶解度,難溶的藥物，宜制成鹽、復鹽、酯、絡合物等，以提高溶解度元胡止痛片：延胡索 10-20%醋蒸制，總生物堿溶出度提高,2、掩蓋藥物的不良氣味或刺激性,酒：甘辛大熱，能通血脈、散寒、矯味矯臭，凡以祛風活血、止痛散寒為主要功效治療風寒濕痹的制劑均可選用蘄（qi）蛇藥酒：酒制以后，三甲胺與乙醇結合，揮發蜂蜜：味甘溫，具滋補、緩急、潤燥、解毒等作用，用作百合固金丸、枇杷膏的賦形劑，具有協同滋潤內燥的作用，使藥物養陰潤肺止咳療效得以加強滑石：性甘寒，能清熱利濕解暑，用作藿香正氣片、五苓片、上清片等的潤滑劑及包衣材料對療效均有輔助之效,3、增加藥物的穩定性,對于穩定性差，極易分解的藥物，加入防腐劑、抗氧化劑絡合劑等輔料，增加穩定性益母草膏：加入高濃度煉糖，抑制微生物,4、影響藥物的給藥途徑或作用方式,選擇包衣材料或設計包衣處方，使藥物達到恒釋、緩釋、速釋的目的結腸丸：定位給藥，導積除痞，燥濕止瀉,5、影響藥物吸收,輔料與藥物的吸收率和吸收量都有密切關系丸劑：水 酒 醋 蜜 米糊、面糊 “稠而糊為丸取其遲化”,六、劑型對中成藥功效的影響,同方不同劑型的中成藥，因制備工藝、賦形劑等的差異，對中成藥中有效成分會有影響。就藥物劑型本身而言，對中成藥藥效亦有重要作用。枳實升壓成分為對羥福林與甲基酪胺，只有靜脈注射才能呈現藥效。,1、劑型對生物利用度的影響,不同的劑型，具有不同的釋藥性能，影響到體內藥物的吸收和功效液體劑型 片劑丸劑注射給藥 口服給藥,2、劑型對藥物穩定性的影響,湯劑 口服液 散劑 顆粒劑 - 中成藥的劑型設計，既要重視傳統劑型的應用經驗，又要結合現代研究的成果，注意有效成分的特性，參照給藥途徑、制劑工藝等因素酌定。,七、臨床應用對中成藥功效的影響,合理應用中成藥！,1、辨證施治,每一種中成藥都有其特定的療效適用范圍，即使為同類中成藥，由于藥物組成和配伍關系不同，其適應證也有較大區別。感冒 風寒感冒 -荊防顆粒 風熱感冒 -羚翹解毒丸 咳嗽 -桑菊感冒片 流感 -復方大青葉合劑,2、藥量,用藥劑量不足，有效成分達不到療效血藥濃度，臨床療效勢必較差或不顯效。補骨脂素治療口服避孕藥引起的月經過多，少于用量就不顯效，用到才有滿意效果。超劑量應用，往往導致不良反應，甚至危及生命。老人：低于成人量兒童： 1歲 1/4 2-5歲 1/3 5歲 1/2,3、合并用藥,中成藥 + 中成藥中成藥 + 西藥提高療效，擴大治療范圍 歸脾丸 + 六味地黃丸產生毒副作用 土霉素 + 牛黃解毒丸,4、服藥時間,適時服藥飯前1h 多數藥物飯后 胃腸刺激空腹 滋補類 驅蟲藥 睡前 安神藥三九胃泰 -胃酸