技術標準-驗證方案文件名稱雙錐回轉真空干燥機驗證方案編 碼CVP-頁 數16實施日期制 訂 人審 核 人批準人制訂日期審核日期批準日期制訂部門生產部分發部門生產部1.目的通過對雙錐干燥機的安裝確認、運行確認、性能確認，驗證其各項參數均達到設計要求，能夠滿足車間生產工藝的需要，符合GMP要求。驗證設備標準操作程序的正確性和可行性。2.范圍本方案適用于江西樂平生產基地車間所使用的雙錐回轉真空干燥機的驗證（搪瓷雙錐和不銹鋼雙錐）。3.概述本方案是要通過設備驗證,證明雙錐安裝是否符合施工設計規范，運行狀況和可靠性能否達到工藝的要求。雙錐回轉真空干燥機是一種干燥設備，能達到較高的真空度，其內部結構簡單，光滑無死角，物料可以全部排出。為保證物料干燥效果達到要求，要求最大裝料量為本機容量的50%，物料裝機干燥前含水量35%，設計密度為0.8，當物料密度較大或有其他情況時應酌情減少裝料量。4.驗證小組成員及職責4.1質保部經理為驗證負責人：批準驗證方案、驗證報告。 4.2生產部主任為驗證小組組長：審核驗證方案、驗證報告，確保驗證的資源調配和驗證實施的全過程。 4.3生產部：起草驗證方案，執行驗證方案，收集整理數據，完成驗證報告。 4.4設備科：參與審核驗證方案，協助實施驗證方案，針對偏差提出解決措施。 4.5質保部QA：參與審核方案與報告，協助實施驗證方案，審核驗證過程中發生的偏差，決定偏差的解決方案，以及采取糾正行動。5.標準依據 ICHQ7原料藥的優良制造規范（GMP）指南 藥品生產質量管理規范（中國GMP） 藥品生產驗證指南（2003）6.驗證內容 驗證方案經批準后，實施前由驗證方案的起草部門組織驗證小組相關人員進行培訓、填寫培訓記錄，并對培訓結果進行評價。 驗證數據應記錄在已批準方案的記錄表中，并要有執行者的簽名與日期；確認完畢擬制確認報告，數據要求完整、準確；審核過程要求符合規定。6.1安裝確認安裝確認是對到貨設備文件資料、儀器儀表檢查驗收，并檢查設備安裝環境、安裝過程，確保設備文件資料齊全、主體設備、相關儀器儀表安裝正確，其安裝過程符合GMP的要求。6.1.1文件資料確認6.1.1.1安裝確認所需文件資料，由生產部/設備科在設備開箱驗收后填寫設備驗收記錄，整理使用手冊等技術資料，并在設備安裝調試完成后搜集整理資料，歸檔保存。對于已有的舊設備，僅需要檢查設備臺帳中的相關資料是否齊全。6.1.1.2確認目的：通過核對文件資料來確認該設備的相關資料是否齊全、是否能保證驗證順利進行。6.1.1.3確認方法：按附件1所列項目逐一核對文件資料。6.1.1.4合格標準：文件資料齊全，并有明確的存放地及保管員。6.1.1.5確認記錄：見附件1“文件資料確認記錄”。6.1.2關鍵性儀表確認6.1.2.1關鍵性儀器儀表是設備的重要部件，包括壓力真空表、溫度計，通過對其進行校正來保證設備安全、正常運行。 6.1.2.2目的：確認該儀器儀表已經通過校驗，有合格證，能正常運作，儀表的量程及精度符合設備要求。6.1.2.3確認方法：供應商提供校正方案的，通過確認廠家提供的校正方案來確認；供應商未提供校正方案的，送計量局校正。生產部負責收集、整理關鍵性儀表的目錄、檢定情況，匯總統計，作為設備的關鍵資料。6.1.2.4合格標準：所有儀器儀表均應有校正合格方案或通過校正, 且精度符合要求。6.1.2.5確認記錄：見附件2“關鍵性儀表確認記錄”。6.1.3設備、環境確認6.1.3.1在安裝前，結合設備的技術文件、安裝圖紙、操作手冊等對現場待安裝的設備進行檢查，確認設備的主機、主要部件及備件的規格、材質與設計一致；確認設備安裝的水平及垂直度；檢查管路的連接良好；檢查設備內外表面有無衛生死角及易清潔情況；確認潤滑劑、機械密封液是否正確；確認設備安裝的位置、環境，水、電等公用系統等符合要求。6.1.3.2確認目的：確認設備的安裝、材質等是否符合設計及GMP要求。6.1.3.3合格標準：所有確認項目與設計要求、GMP要求及設備安裝確認記錄相符。6.1.3.4確認記錄：見附件3“設備安裝確認記錄”。6.2運行確認 運行確認指通過運行測試，確認工藝設備和輔助系統的每一部分功能都能在設計規定的參數范圍內穩定運行。6.2.1儀表顯示檢查對壓力真空表、溫度計進行檢查，確認壓力真空表零點指示正常，溫度計完好。6.2.2氣密性檢查6.2.2.1雙錐干燥機氮氣加壓檢查按照本設備的操作規程，檢查各閥門開關開啟正確，開啟氮氣沖壓至約0.1MPa，最少保持20分鐘，壓降0.01MPa為合格。6.2.2.2雙錐干燥機抽真空檢查按照本設備的操作規程，檢查各閥門開關開啟正確，抽真空至約-0.08MPa，最少保持20分鐘，壓降0.01MPa為合格。6.2.3空載試驗62.3.1接通電源，開啟電機正轉按鈕，按調頻按鈕調頻率為25HZ；50HZ（1轉=6.25HZ），各運轉約15分鐘共約30分鐘。點動關閉按鈕待設備停止后，再按住電機反轉按鈕，按調頻按鈕調頻率為25HZ；50HZ，各運轉約1分鐘，共約2分鐘。關閉電機按鈕，轉動過程中觀察運轉情況。6.2.3.2合格標準：空載試驗電機，正、反轉按鈕開關開啟關閉靈活，調頻按鈕按動靈敏。雙錐正、反轉調速后均勻速轉動，平穩無振動。減速機無摩擦噪音。運轉約30分鐘后，通過溫度檢測儀檢查電機、減速機、軸承溫升小于50度。6.2.4負載試驗6.2.4.1向雙錐內加入規定量的水（約雙錐容積的1/2），接通電源，開啟電機正轉按鈕，按住調頻按鈕調頻率為25HZ；50HZ，各運轉約15分鐘，共約30分鐘。點動關閉按鈕設備停止后，再按住電機反轉按鈕，按調頻按鈕調頻率為25HZ；50HZ，各運轉約1分鐘共約2分鐘。關閉電機按鈕，轉動過程中觀察運轉情況。6.2.4.2合格標準：負載試驗電機，正、反轉按鈕開關開啟關閉靈活，調頻按鈕按動靈敏。雙錐正、反轉調速后均勻速轉動，平穩無振動。減速機無摩擦噪音。運轉約半小時后，通過溫度檢測儀檢查電機、減速機、軸承溫升小于50度。6.2.4.3試驗記錄：6.2.36.2.4的檢查結果記錄到附件4“設備運行確認記錄”。6.3性能確認性能確認是指通過模擬組織生產，確認設備或系統的性能狀況能滿足生產工藝要求。6.3.1用實際生產物料進行性能確認：按LKxx-A的工藝要求，雙錐干燥機的操作規程，及崗位操作規程，對LK XX-A的濕品進行烘料，一共進行三個批次的生產。6.3.2取樣方法：烘干結束，目視大致對雙錐內物料平分兩個區域，分別在兩個區域不同物料深度各取3個點，每點約1g樣品。6.3.3合格標準：對6個樣品分別進行測試，檢測結果均符合LK XX-A工藝要求，6個樣品的 變異系數3.0%6.3.4試驗記錄：性能確認的檢查結果記錄到附件5“設備性能確認記錄”中。7.變更與偏差在安裝確認、運行確認、性能確認過程中發現的異常情況，如文件資料不全、儀表未校驗、設備規格材質不符、轉動有異常振動或響聲、雙錐干燥機氣密性檢查漏氣、儀表顯示異常等問題，應立即通知設備維保人員及QA人員進行處理，異常情況未解決時，不得進行進一步的驗證工作。對于現場立即可以及時解決的偏差或異常情況，如管路滲漏等，現場立即予以解決，并在記錄中對處理情況予以說明，最終匯總登記在附件6“變更偏差情況記錄”中。對于需要對偏差原因進行分析調查，由相關專業人員商討確定偏差處理措施的，應按照相應規程進行處理并填寫偏差處理單，然后登記到附件6“變更偏差情況記錄”中。所有變更處理單作為附件一起歸入驗證檔案。8.再驗證周期 正常情況下，再驗證周期為三年，當遇到下列情況時應進行再驗證。設備大修后；由于檢修、調整、遷移或其它原因，可能對設備的安裝狀況、主要技術參數和功能有影響時；由于機械振動或腐蝕作用及其它原因，可以使設備的某些性能隨時間而變化時。 進行設備的再驗證，可針對設備性能中部分項目進行驗證，而不一定要進行全面的驗證。9.驗證的評定和結論9.1驗證結果的審批由QA對驗證的結果進行審核，檢查所有測試項目已經完成；變更和偏差都已經得到解決和批準；每個項目均應符合它們的確認可接受標準；驗證記錄完整，并填寫完成了相應的附件內容；將確認過程評定填入附件7“驗證過程評定記錄”中。每個階段的驗證完成后應經審批確認后，才能進入下一階段的確認工作。9.2驗證的評定結論驗證結束，由驗證小組長在“驗證過程評定記錄”中簽署評審結論，提交驗證總負責人進行批準。10.附件附件1 文件資料確認記錄附件2 關鍵性儀表確認記錄附件3 設備安裝確認記錄附件4 設備運行確認記錄附件5 設備性能確認記錄附件6 變更偏差情況記錄附件7 驗證過程評定記錄附件1文件資料確認記錄項目確認結果存放地點供應商設計資格證明是否齊全供應商是否已提供技術圖紙供應商是否已提供工藝資料使用說明書合格證材質證明設備操作、維護保養規程設備清洗規程確認結論：備注或附件：檢查人/日期復核人/日期附件2關鍵性儀表確認記錄序號名 稱編號用 途校驗情況量程/精度有效期至/檢定周期核定部門確認結果1壓力真空表2溫度顯示儀3456確認結論： 備注或附件：檢查人/日期復核人/日期附件3設備安裝確認記錄（page1/2）序號安裝確認內容合格標準確認方法檢查結果是否符合1安裝情況水平、垂直主機和墻壁的距離800mm,工作空間應高于主機高度500mm目視及現場測量2設備材質筒體直接接觸物料部位316L不銹鋼，設備外表面304不銹鋼， 按供應商材質證明上蓋、蝶閥316L不銹鋼密封墊聚四氟乙烯3管道的連接情況管道安裝位置不影響操作，焊接良好目測4設備衛生死角情況筒體內壁圓弧過渡，表面平整光滑，料筒出料口在設備最低點目測連接管道無衛生死角目測直接接觸物料閥門無衛生死角目測夾套介質閥門無衛生死角目測轉動裝置無衛生死角目測筒體內真空管無衛生死角目測5潤滑裝置潤滑油減速機、軸承密封良好，無潤滑油泄漏風險，潤滑油型號目測，潤滑油型號根據廠家提供型號附件3設備安裝確認記錄（page2/2）序號安裝確認內容合格標準確認方法檢查結果是否符合6電機、減速機電機功率4KW參照說明書減速機轉速變頻調速電壓380V電機防爆電機接地保護電阻小于4歐姆儀器測量7環境狀況潔凈區現場確認8公用系統電三相四線，380V，50HZ，接地保護牢固可靠。現場確認氮氣各管路已配備到現場，并連接良好現場確認真空現場確認循環水現場確認熱水現場確認蒸汽現場確認確認結論：備注或附件：檢查人/日期復核人/日期附件4設備運行確認記錄（page1/3）項目標準要求操作記錄及檢查結果是否符合操作人、復核人/日期儀表顯示壓力真空表零點指示正常，氮氣加壓后壓力真空表與氮氣主管路壓力表，抽真空后壓力真空表與真空主管路真空表指示無明顯偏差零點指示正常，氮氣加壓后壓力為 ，氮氣主管路壓力為 ，抽真空后壓力為 ,真空主管路壓力為 溫度顯示儀溫度顯示與雙錐熱水箱溫度顯示一致雙錐溫度 ，雙錐熱水箱溫度 。氣密性雙錐干燥機氮氣加壓約0.1MPa最少保持20分鐘壓降0.01MPa開氮氣沖壓起止時間 ，充壓至 ，保壓起止時間 ，保壓畢壓力為 ，壓降為 。雙錐干燥機抽真空約-0.08MPa最少保持20分鐘壓降0.01 MPa開真空起止時間 ，抽至壓力為 ，保壓起止時間 ，保壓畢壓力為 ，壓降為 閥門靈敏性雙錐干燥機上蓋、蝶閥蝶閥開關靈敏，并能靈敏開啟到最大開啟度，上蓋卡子開關靈敏，上蓋能完全打開附件4設備運行確認記錄（page2/3）項目標準要求操作記錄及檢查結果是否符合操作人、復核人/日期空載試驗開啟電機及正、反轉調頻按鈕電機、正反轉、調頻按鈕開啟關閉正?？蛰d條件下正反運轉正轉：調頻率為25HZ；50HZ各運轉約15分鐘。反轉：調頻率為25HZ；50HZ各運轉約1分鐘。共運轉約30分鐘。要求雙錐干燥機勻速轉動，平穩無震動，減速機無摩擦噪音。正轉：頻率25HZ運轉起止時間 - ；頻率50HZ運轉起止時間 - 。運行情況檢查結果： 反轉：頻率25HZ運轉起止時間 - ； 頻率50HZ運轉起止時間 - ，運行情況檢查結果：空載運轉畢用溫度檢測儀檢測電機、減速機、 軸承溫升小于50度運轉前溫度檢測儀檢測電機溫度 、減速機溫度 、軸承溫度 。運轉約30分鐘后溫度檢測儀檢測電機溫度 減速機溫度 軸承溫度 。確認結論： 備注或附件：檢查人/日期復核人/日期附件4設備運行確認記錄（page3/3）項目標準要求操作記錄及檢查結果是否符合操作人、復核人/日期負載試驗（水試驗）開啟電機及正、反轉調頻按鈕電機、正反轉、調頻按鈕開啟關閉正常水負載條件下正反運轉正轉：調頻率為25HZ；50HZ各運轉約15分鐘。反轉：調頻率為25HZ；50HZ各運轉約1分鐘。共運轉約30分鐘。要求雙錐干燥機勻速轉動，平穩無震動，減速機無摩擦噪音。正轉：頻率25HZ運轉起止時間 ；頻率50HZ運轉起止時間 。運行情況檢查結果： 反轉：頻率25HZ運轉起止時間 ；頻率50HZ運轉起止時間 。運行情況檢查結果：負載運轉畢用溫度檢測儀檢測電機、減速機、軸承溫升小于50度運轉前溫度檢測儀檢測電機溫度 、減速機溫度 、軸承溫度 。運轉約30分鐘后溫度檢測儀檢測電機溫度 減速機溫度 軸承溫度 。確認結論： 備注或附件：檢查人/日期復核人/日期附件5設備性能確認記錄（page1/3）試驗項目物料烘干試驗方法1.按LKxx-A的工藝要求，雙錐干燥機的操作規程，及崗位操作規程，對LK XX-A的濕品進行烘料，一共進行三個批次的生產。2.取樣方法：烘干結束，目視大致對雙錐內物料平分兩個區域，分別在兩個區域不同物料深度各取3個點，每點約1g樣品。合格標準測試結果符合工藝要求，檢測結果誤差5.0%第一批烘干過程及結果烘干前物料批號重量水分/干燥失重烘干后/烘干記錄操作人、復核人/日期烘干起止時間： ；烘干溫度 ；雙錐真空度 ；轉速設定： ；時間溫度真空度操作序號123456水分/干燥失重檢測結果標準偏差變異系數是否符合附件6設備性能確認記錄（page2/3）第二批烘干過程及結果烘干前物料批號重量干燥失重/烘干后烘干記錄操作人、復