傳出神經藥物概論11

傳出神經系統藥理概論傳出神經藥物概論12章節梳理：掌握：傳出神經系統的遞質、受體的分類、分布及其各型受體激動時的生理效應熟悉：遞質的分類，主要遞質（Ach和NE）的藥動學過程及傳出神經系統藥物作用方式和分類了解：自主神經系統分類及支配的器官，運動神經分布及特點，突觸的結構與傳遞；傳出神經藥物概論13第一節

概述

傳出神經藥物概論14一、傳出神經的分類與化學傳遞

傳出神經藥物概論15（一）、傳出神經的解剖學分類

(自主)

運動神經交感神經副交感神經心肌平滑肌腺體神經節換元骨骼肌植物神經傳出神經藥物概論16傳出神經系統包括植物神經系統和運動神經系統。運動神經則支配骨骼肌。植物神經系統也稱自主神經系統，傳出神經藥物概論17植物神經的解剖特點是自中樞神經系統發出后，都要經過神經節中的突觸更換神經元，然后才到達所支配的器官，即效應器（effector）。因此，植物神經有節前纖維和節后纖維之分。1、植物神經系統包括交感經神系統和副交感神經系統兩部分。主要支配心臟、平滑肌和腺體等效應器。傳出神經藥物概論182、運動神經自中樞發出后，中途不更換神經元，直接到達骨骼肌，因此無節前和節后纖維之分。運動神經纖維屬膽堿能神經。受主觀意識支配。傳出神經藥物概論19自主神經分布示意圖傳出神經藥物概論110（二）傳出神經系統的遞質傳出神經藥物概論111傳出神經末梢與次一級神經元的連接處稱為突觸，與效應器細胞的連接處稱為接點一般也稱突觸。傳出神經末梢通過釋放遞質將沖動傳給效應器或次一級神經元

傳出神經藥物概論112傳出神經突觸的超微結構：

突觸前膜突觸間隙突觸后膜囊泡傳出神經的突觸結構傳出神經藥物概論113傳出神經系統的遞質

遞質(transmitter)

當神經沖動到達末梢時，從末梢釋放的一種化學傳遞物稱為遞質。傳遞化學信息的物質遞質是由神經末梢膨體內合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質與受體結合產生效應，或被酶所滅活。信號傳導：

神經沖動自中樞發出后，中途更換神經元直至效應器；神經元與神經元或效應器之間的信號傳導通過突觸進行。傳出神經藥物概論114

突觸超微結構傳出神經藥物概論115（三）傳出神經按遞質的分類

傳出神經的遞質主要有乙酰膽堿(Acetylcholine,ACh)去甲基腎上腺素(Noradrenaline,NA)傳出神經藥物概論1161、膽堿能神經能合成和釋放神經遞質乙酰膽堿（acety1cholineACh），興奮時其末梢釋放ACh,將信號傳遞到神經節細胞，故稱膽堿能神經（cho1inergicnerve）。

傳出神經藥物概論1172、去甲腎上腺素能神經能合成和釋放去甲腎上腺素（noradrenaline，

NA），將信號傳遞至效應器細胞，故稱去甲腎上腺素能神經（noradrenergicnerve）。

傳出神經藥物概論118副交感神經交感神經運動神經神經元（節）傳出神經藥物概論119傳出神經藥物概論120膽堿能神經Cholinergicnerve1.全部交感神經和副交感神經

節前纖維2.全部副交感神經節后纖維3.運動神經4.極少數交感神經節后纖維去甲腎上腺素能神經Adrenergicnerve大部分交感神經節后纖維

歸納總結傳出神經藥物概論121二、傳出神經遞質

（1）合成：在膽堿能神經內合成膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿（2）貯存在囊泡內（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：Ach膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸（一）乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）

傳出神經藥物概論122膽堿酯酶水解ACh的生物合成與代謝傳出神經藥物概論123（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）

酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺多巴胺β-

羥化酶NA

[NA]↑，反饋性抑制TH（1）合成：在去甲腎上腺素能神經內傳出神經藥物概論124NA的生物合成、貯存、釋放與代謝酪氨酸為合成NA的原料DA為合成NA的前體釋放方式：胞裂外排、代謝（消除）方式：有三條去路：①攝取1：75~90%經突觸前膜攝取入N末梢后再攝取入囊泡貯存②攝取2：少部分被心肌、血管、腸道平滑肌攝取后，被COMT所破壞③少部分在N末梢內囊泡外的NA被線粒體膜所含的MAO所破壞

傳出神經藥物概論125（2）貯存在囊泡內（3）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）（4）消失：攝取1：大部分被突觸前膜攝取貯存在囊泡中。攝取2：小部分被被非神經組織重攝取，最后被COMT和MAO滅活。

（二）去甲腎上腺素的生物代謝傳出神經藥物概論126三、傳出神經受體（一）膽堿受體（二）腎上腺素受體傳出神經藥物概論127

受體的分類：凡能與Ach結合的受體（1）膽堿受體毒蕈堿型受體（MR）：M受體有5種亞型：M1

、M2

、M3

、M4

、M5M膽堿受體N膽堿受體（一）膽堿受體傳出神經藥物概論128傳出神經藥物概論129M-受體生理效應

傳出神經藥物概論130N1受體：自主神經節、腎上腺髓質N2受體：骨骼肌神經肌肉接頭

（2）N膽堿受體（N-R）（煙堿受體）神經節—興奮骨骼肌—收縮N1-R—N2-R—N-R

傳出神經藥物概論131

能與腎上腺素（Adr）或去甲腎上腺素（NA）結合的受體稱為腎上腺素受體，分為α,β兩型。

α受體又分為α1和α2

α1-R：主要分布在血管平滑肌、胃腸道平滑肌、瞳孔開大肌、肝臟。

在突觸前膜的α2興奮時，抑制遞質釋放(負反饋)

β受體又分為β1和β2、β3-R

β1-R：主要分布于心臟

β2-R：主要分布于支氣管和血管平滑肌

β3-R：主要分布在脂肪細胞。

在突觸前膜的β2興奮時，促進遞質釋放(正反饋)

（二）腎上腺素受體傳出神經藥物概論132α1-R—（皮膚、粘膜及內臟）血管平滑肌血管收縮

瞳孔

擴大血壓升高α2-R—突觸前膜—負反饋調節NA釋放α腎上腺素受體（α-R）β1-R—心臟興奮β腎上腺素受體（β-R）β2-R—骨骼肌血管

擴張冠脈血管支氣管平滑肌松弛

突觸前膜—正反饋調節NA釋放傳出神經藥物概論133膽堿能神經(Ach)興奮時：表現為機體對外界的反應抑制，如心臟抑制、血管擴張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔縮小去甲腎上腺素(NA)能神經興奮時：表現為機體對外界的反應興奮，如心臟興奮、血管收縮、血壓上升、支氣管和胃腸道平滑肌松弛、瞳孔擴大

歸納總結傳出神經藥物概論134能與多巴胺結合的受體DA-R：腎、腸系膜、心、腦血管

—擴張

（三）多巴胺受體（DA-R）：傳出神經藥物概論135受體的分布及其效應受體分布基本效應MR⊕M樣作用心臟心臟⊙：心力↓、心率↓、傳導↓血管血管擴張：血壓↓胃腸胃腸收縮：絞痛、惡心嘔吐、腹痛腹瀉

膀胱逼尿肌收縮：尿頻尿急括約肌擴張：遺尿支氣管支氣管收縮：呼吸困難、誘發哮喘瞳孔括約肌收縮：瞳孔縮小睫狀肌收縮：近視腺體汗腺：分泌↑—盜汗，唾液腺：分泌↑流涎支氣管腺：分泌物↑中樞興奮-----學習記憶↑傳出神經藥物概論136受體的分布及其效應受體亞型分布基本效應NR⊕N樣作用N1N節⊕副交感N節：胃腸、膀胱平滑肌收縮、腺體分泌↑交感N節：心臟⊕.血管收縮.血壓↑N2骨骼肌骨骼肌收縮—

顫抖、抽搐等

R

⊕

1

血管血管收縮-----血壓↑

2

突觸前膜調控遞質釋放：

2R⊕

抑制NA釋放

βR⊕促進NA釋放βR⊕β1R

心臟心臟⊕：心率↑.心力↑.傳導↑β2R

血管血管擴張------血壓↓支氣管支氣管擴張----平喘DAR心、腦、腎、腸系膜等血管擴張傳出神經藥物概論1371、直接作用于受體

膽堿受體激動藥腎上腺素受體激動藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥四、傳出神經藥物的作用方式和分類

（一）、傳出神經系統藥物的作用方式傳出神經藥物概論1382、影響遞質（1）影響遞質的釋放：促進NA釋放(麻黃堿)、促進Ach釋放(氨甲酰膽堿)（2）影響遞質的轉化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（3）影響遞質的轉運和貯存：抑制NA再攝取（利血平）傳出神經藥物概論139（二）、傳出神經系統藥物的分類

膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激動藥（Ach）Ｍ－Ｒ激動藥（毛果蕓香堿）Ｎ－Ｒ激動藥（煙堿）

1.擬膽堿藥傳出神經藥物概論140Ｍ-Ｒ阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等

阿托品的合成代用品：后馬托品M1-R阻斷藥：哌侖西平Ｎ１-Ｒ阻斷藥（美加明）Ｎ2-Ｒ阻斷藥（筒箭毒堿）膽堿酯酶復活藥（碘解磷定）2.抗膽堿受體藥傳出神經藥物概論1413.擬腎上腺素藥β1、β2-R激動藥：異丙腎上腺素β1-R激動藥：多巴酚丁胺β2-R激動藥：沙丁胺醇α、β–R激動藥：AD、麻黃堿α、β、DA–R激動藥：DAα1、α2-R激動藥：NA、間羥胺α1-R激動藥：新福林β-R激動藥α-R激動藥傳出神經藥物概論1424.抗腎上腺素藥β-R阻斷藥α-R阻斷藥α1α2-R阻斷藥（酚妥拉明）α1-R阻斷藥（哌唑嗪）β1、β2-R阻斷藥（普萘洛爾）β1-R阻斷藥（阿替洛爾）α、β-R阻斷藥（拉貝洛爾）傳出神經藥物概論143

傳出N系統藥物分類類別作用方式常用藥物擬膽堿藥

完全擬膽堿藥

直接作用M、N受體

Ach、氨甲酰膽堿

節后擬膽堿藥

直接作用M受體毛果蕓香堿