特應(yīng)性皮炎藥物臨床試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)操作技術(shù)規(guī)程特應(yīng)性皮炎（atopicdermatitis，AD）是一種常常伴有劇烈瘙癢的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，常合并哮喘、過敏性鼻炎等其他特應(yīng)性疾病，故也被認(rèn)為是一種系統(tǒng)疾病。AD患者其臨床表現(xiàn)多種多樣，包括皮膚紅斑、丘疹、滲出、脫屑、皮膚干燥、斑塊及苔蘚樣變等皮膚癥狀，往往有劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。根據(jù)2019年全球疾病負(fù)擔(dān)研究（GBD2019近十年中國AD患者數(shù)增加25.65%，已成為皮膚科最常見的過敏性疾病。過敏性皮膚病（AD）的發(fā)病與遺傳、環(huán)境等多重因素密切相關(guān)。具有過敏性疾病家族史的人群患病風(fēng)險(xiǎn)較高，其中遺傳因素主要通過影響皮膚屏障功能和免疫平衡發(fā)揮作用。環(huán)境因素方面，氣候變化、生活方式的改變、不當(dāng)?shù)南丛×?xí)慣、感染原或變應(yīng)原的刺激等，均可能促進(jìn)AD的發(fā)生和加重。盡管AD的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，現(xiàn)有研究表明，AD的發(fā)生與表皮屏障功能障礙與CD4+T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的皮膚炎癥密切相關(guān)。其主要臨床特征包括劇烈的瘙癢和反復(fù)發(fā)作的濕疹性皮膚病變。在AD病變皮膚中，研究發(fā)現(xiàn)基因表達(dá)存在顯著變化，這些變化與角質(zhì)形成細(xì)胞的活化、分化以及T細(xì)胞的浸潤和活化相關(guān)。此外，編碼Th2相關(guān)細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素IL-4、IL-10、IL-13）及Th22相關(guān)蛋白的基因表達(dá)亦發(fā)生改變。在疾病趨向慢性階段時(shí)，Th1和Th17介導(dǎo)的免疫反應(yīng)也表現(xiàn)出明顯的上調(diào)。根據(jù)中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）推薦AD階梯治療：基礎(chǔ)治療：健康教育，使用保濕潤膚劑，尋找并避免或回避誘發(fā)因素（非特異因素、過敏原回避等）。輕度受試者：根據(jù)皮損及部位選擇外用皮質(zhì)類固醇（topicalcorticosteroid,TCS）/鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（topicalcalcineurininhibitor,TCI）對(duì)癥治療，必要時(shí)口服抗組胺藥治療合并過敏癥控制癥狀、必要時(shí)濕包治療控制急性癥狀；TCS/TCI主動(dòng)維持治療，安全有效的窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療。重度受試者：住院治療，系統(tǒng)用免疫抑制劑，如環(huán)孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯，短期用糖皮質(zhì)激素（控制急性嚴(yán)重頑固性皮損生物制劑（如：DupilumabNB?UVB治療。近年來對(duì)于AD免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制的研究使更多新型小分子拮抗劑和生物制劑進(jìn)入臨床試驗(yàn)之中。本文件適用于未成年與成年人的藥物臨床試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)和評(píng)估，包括外用和系統(tǒng)治療的化學(xué)藥品及生物制品。2規(guī)范性引用文件[1]中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）[2]特應(yīng)性皮炎治療藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（國家藥品監(jiān)督管理局2023年第58號(hào)）[3]濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）[4]經(jīng)驗(yàn)證的特應(yīng)性皮炎研究者總體評(píng)估量表（vIGA-AD）[5]藥物臨床試驗(yàn)必備文件保存指導(dǎo)原則（國家藥監(jiān)局2020年第37號(hào)）3名詞術(shù)語縮略語中文全稱AD特應(yīng)性皮炎BSA皮損面積DLQI皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)EASI濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)vIGA-AD經(jīng)驗(yàn)證的特應(yīng)性皮炎研究者總體評(píng)估量表WI-NRS最嚴(yán)重瘙癢數(shù)字評(píng)分SCORAD特應(yīng)性皮炎評(píng)分指數(shù)POEM患者自我濕疹評(píng)價(jià)PGIC患者對(duì)病情變化的總體印象PGIS患者對(duì)疾病嚴(yán)重程度的總體印象PGIT患者對(duì)治療的總體印象4評(píng)價(jià)程序4.1評(píng)估指標(biāo)確認(rèn)根據(jù)2023年12月《特應(yīng)性皮炎治療藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》中探究AD藥物臨床試驗(yàn)有效性常用的主要療效指標(biāo)通常為臨床總體評(píng)價(jià)包括：濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)sglobalassessment，IGA)（詳見附件B）。4.1.1主要療效指標(biāo)調(diào)研目前上市及在研的AD治療藥物，臨床試驗(yàn)的主要療效指標(biāo)通常選擇濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)相對(duì)于基線改善75%的受試者比例（EASI?75）或研究者整體評(píng)估（IGA）評(píng)分達(dá)到清除（0分）或幾乎清除（1分）且較基線下降≥2分的受試者比例（IGA=0/1且改善≥2），或選擇兩者作為共同主要療效指標(biāo)，若主要療效指標(biāo)采用上述兩個(gè)終點(diǎn)之一作為單一終點(diǎn)，則需同時(shí)設(shè)置另一項(xiàng)指標(biāo)作為關(guān)鍵次要療效指標(biāo)，例如，將IGA0/1且改善≥2作為主要療效指標(biāo)時(shí)，還需設(shè)置EASI-75作為關(guān)鍵次要療效指標(biāo)。針對(duì)不同臨床試驗(yàn)申辦方所采用的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，若申辦方需對(duì)已有的常規(guī)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，必須提供充分的科學(xué)依據(jù)，闡明修訂的必要性，并與藥品審評(píng)中心溝通修訂的合理性與可行性。對(duì)于以改善瘙癢癥狀為主要目標(biāo)的研究藥物，建議考慮將瘙癢嚴(yán)重程度的數(shù)字評(píng)分量表（NRS）或視覺模擬量表（VAS）作為主要療效指標(biāo)。在試驗(yàn)設(shè)計(jì)過程中，應(yīng)特別重視療效指標(biāo)評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)化。如果選擇了其他能更好地反映臨床獲益的主要療效指標(biāo)，需提供充分的支持性依據(jù)，并提前與監(jiān)管部門進(jìn)行溝通，確保其合理性與可行性。4.1.2次要療效指標(biāo)次要療效指標(biāo)包括但不限于：EASI評(píng)分較基線的變化，皮損體表面積（BSA）百分比較基線的變化（量表詳見附件C），患者濕疹自我評(píng)價(jià)（POEM）評(píng)分較基線的變化（量表詳見附件D），瘙癢峰值NRS較基線的變化（量表詳見附件E），皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）（量表詳見附件F）、患者對(duì)病情變化的總體印象（PGIC量表詳見附件G）、患者對(duì)治療的總體印象量表（PGIT量表詳見附件H）等。對(duì)于中重度特應(yīng)性皮炎，還可考慮使用經(jīng)過驗(yàn)證的疼痛量表進(jìn)行疼痛評(píng)估。在分析和診斷AD皮損狀態(tài)時(shí)，研究者通常依靠手掌測(cè)量皮損面積以及主觀判斷皮損部位的紅斑、脫屑等臨床表現(xiàn)，這些方法雖然不涉及系統(tǒng)性量化指標(biāo)，但已足以滿足日常診療的需求。然而，在藥物臨床試驗(yàn)中，不同研究者對(duì)于皮損狀態(tài)評(píng)估的差異可能導(dǎo)致相關(guān)量表指標(biāo)的誤差增加，從而影響臨床試驗(yàn)終點(diǎn)指標(biāo)評(píng)估的準(zhǔn)確性和客觀性。因此，在AD藥物臨床試驗(yàn)中，療效指標(biāo)評(píng)估過程的標(biāo)準(zhǔn)化顯得尤為關(guān)鍵。申辦方應(yīng)設(shè)立AD療效評(píng)分參考手冊(cè)，作為研究者評(píng)估AD主要療效指標(biāo)的參考標(biāo)準(zhǔn)。如：EASI評(píng)分。EASI評(píng)估四個(gè)身體部位（頭部、軀干、手臂和腿部）的皮膚發(fā)紅、變厚、剝皮和地衣化的嚴(yán)重程度以及皮膚受累的百分比，總分為0到72分不等。EASI評(píng)分為0-7為輕度、8-21為中度、22-50為重度和51-72為非常嚴(yán)重。針對(duì)所有年齡段AD臨床試驗(yàn)中EASI皆以相同的方法執(zhí)行，但最終EASI評(píng)分的計(jì)算法因年齡而異。在計(jì)算EASI評(píng)分時(shí)，會(huì)將4個(gè)部位的評(píng)分各乘以一個(gè)常數(shù)，該常數(shù)反映了該部位占總體表面積的相對(duì)比例。對(duì)于年齡在8歲及以上的受試者，頭部/頸部的乘數(shù)是0.1，上肢是0.2，軀干是0.3，而下肢是0.4，如表4-2。對(duì)于兒童受試者臨床療效指標(biāo)選擇，2018年FDA發(fā)布的《AtopicDermatitis:TimingofPediatricStudiesDuringDevelopmentofSystemicDrugsGuidanceforIndustry》針對(duì)兒科特應(yīng)性皮炎的要求中，也采用了EASI作為主要療效指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，但對(duì)于兒科受試者管理提出了特殊要求。對(duì)于年齡小于8歲的受試者，頭部/頸部的乘數(shù)增加到0.2，而下肢的乘數(shù)減少到0.3，其他部位的比例保持不變，如表4-1。表4-1.EASI病例報(bào)告表總評(píng)分表（年齡＜8歲）身體部位紅斑（0-3）水腫/丘疹（0-3）表皮脫落（0-3）苔蘚樣變（0-3）部位評(píng)分（0-6）乘數(shù)每個(gè)身體部位評(píng)分頭部或頸部軀干上肢下肢最終的EASI(評(píng)分是4個(gè)部位的評(píng)分總和：+)X0.2X0.3X0.2X0.3（0-72）表4-2.EASI病例報(bào)告表總評(píng)分表（年齡≥8歲）身體部位紅斑（0-3)水腫/丘疹（0-3）表皮脫落（0-3）苔蘚樣變（0-3）部位評(píng)分（0-6）乘數(shù)每個(gè)身體部位評(píng)分頭部或頸部(+++)X0.1軀干(+++)X0.3最終的EASI評(píng)分是4個(gè)部位的評(píng)分總和0-72）如IGA評(píng)分：AD總體嚴(yán)重程度的視覺評(píng)價(jià)，也是醫(yī)師對(duì)受試者全身皮損的整體評(píng)價(jià)，IGA基于0～5量表（0=消退，1=幾乎消退，2=輕度病情，3=中度病情，4=重度病情，5=極重度病情），具體形態(tài)學(xué)內(nèi)容如下表4-3所示：表4-3.經(jīng)驗(yàn)證的特應(yīng)性皮炎研究者總體評(píng)估量表評(píng)分形態(tài)學(xué)描述0-清除可能存在炎癥后色素沉著和/或色素減退。l-基本清除幾乎無法察覺的紅斑、幾乎無法察覺的硬結(jié)/丘疹和/或極輕微的苔蘚化。無滲血或結(jié)痂。2-輕度輕微但明顯的紅斑（粉紅色）、輕微但明顯的硬結(jié)/丘疹和/或輕微但明顯的苔蘚化。無滲血或結(jié)痂。3-中度明顯可見的紅斑（暗紅色）、明顯可見的硬結(jié)/丘疹和/或明顯可見的苔蘚化。可能存在滲血和結(jié)痂。4-重度明顯紅斑（深或鮮紅色）、明顯硬結(jié)/丘疹和/或明顯苔蘚化。病變廣泛存在。可能存在滲血或結(jié)痂。4.2評(píng)估主體要求4.2.1評(píng)估主體資質(zhì)量表評(píng)估必須要求有本院執(zhí)業(yè)證書的醫(yī)師進(jìn)行，拍照可以由研究者/護(hù)士/技師/CRC等完成了拍照手冊(cè)培訓(xùn)及授權(quán)后進(jìn)行。4.2.2評(píng)估主體培訓(xùn)針對(duì)不同臨床試驗(yàn)申辦方應(yīng)建立實(shí)踐已接受的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，撰寫臨床研究者的評(píng)估要點(diǎn)與評(píng)估規(guī)范手冊(cè)。建立臨床研究者評(píng)估的培訓(xùn)體系，從而減少不同研究者評(píng)估的差異性，以及同一受試者不同訪視點(diǎn)要求同一研究者進(jìn)行評(píng)估。（1）培訓(xùn)前準(zhǔn)備1）培訓(xùn)資料的準(zhǔn)備：項(xiàng)目方案、研究者手冊(cè)、AD療效評(píng)分參考手冊(cè)與AD不同皮損部位影像圖片（任何特定的培訓(xùn)材料的使用，例如培訓(xùn)手冊(cè)或培訓(xùn)圖像。培訓(xùn)圖像資料的來源做出描述，例如從影像數(shù)據(jù)庫或公開資料庫中獲得）。2）確認(rèn)培訓(xùn)細(xì)則：確定培訓(xùn)的時(shí)間、人數(shù)、場(chǎng)所、投影儀、電腦等，根據(jù)需要制作PPT文件。準(zhǔn)備簽到表、培訓(xùn)記錄、研究者履歷、研究者簽名樣張等資料。3）培訓(xùn)內(nèi)容使用AD療效評(píng)分參考手冊(cè)對(duì)于研究者評(píng)估要點(diǎn)以及評(píng)估規(guī)范進(jìn)行講解培訓(xùn)，過程中，培訓(xùn)人員使用AD不同皮損部位影像圖片對(duì)于項(xiàng)目主要療效指標(biāo)進(jìn)行規(guī)范化評(píng)估。完成培訓(xùn)內(nèi)容講解后，請(qǐng)各研究者提出疑問，并進(jìn)行解答。（2）培訓(xùn)后考核與認(rèn)證1）培訓(xùn)考核：為確保研究者掌握了相關(guān)知識(shí)和技能，培訓(xùn)結(jié)束后應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)考核，采取實(shí)操考核形式。要求研究者對(duì)于多組圖片進(jìn)行評(píng)估，要求最后分?jǐn)?shù)與申辦方提供的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分差異在一定范圍內(nèi)即為通過考核，獲得該臨床試驗(yàn)的評(píng)估資質(zhì)。2）培訓(xùn)認(rèn)證：在完成培訓(xùn)考核后，研究者將會(huì)獲得相應(yīng)的培訓(xùn)認(rèn)證。這些認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)由申辦方或行業(yè)協(xié)會(huì)制定，以確保其符合規(guī)范化評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，認(rèn)證有效期應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行制定，以確保研究者在保持其技能和知識(shí)的同時(shí)，始終符合申辦方提供的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。（3）培訓(xùn)記錄和檔案管理1）培訓(xùn)記錄：在進(jìn)行研究項(xiàng)目時(shí)，需要建立研究者的培訓(xùn)記錄。這些記錄應(yīng)該包括培訓(xùn)的時(shí)間、內(nèi)容、形式、考核成績等信息。這有助于管理人員跟蹤研究者的培訓(xùn)情況，并提供后續(xù)的檔案管理支持。建立完整的培訓(xùn)記錄可以幫助管理人員更好地管理研究者的培訓(xùn)，以滿足研究項(xiàng)目的需求。2）檔案管理：研究者的培訓(xùn)檔案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄其培訓(xùn)的情況，包括培訓(xùn)記錄、培訓(xùn)證書等，以及后續(xù)的培訓(xùn)更新和再認(rèn)證等。檔案應(yīng)由研究者所在的機(jī)構(gòu)或主管部門進(jìn)行管理。4.3評(píng)估客體要求針對(duì)特應(yīng)性皮炎藥物臨床試驗(yàn)，申辦方應(yīng)為受試者設(shè)定量表填寫、評(píng)估規(guī)范，撰寫受試者自我評(píng)估要點(diǎn)與評(píng)估規(guī)范手冊(cè)。建立受試者自我評(píng)估量表的培訓(xùn)體系，從而減少受試者對(duì)于量表理解不同、導(dǎo)致評(píng)估偏差。4.3.1評(píng)估客體培訓(xùn)（1）培訓(xùn)前準(zhǔn)備1）培訓(xùn)資料的準(zhǔn)備：項(xiàng)目方案、研究者手冊(cè)、相關(guān)療效問卷2）確認(rèn)培訓(xùn)細(xì)則：確定培訓(xùn)的時(shí)間、人數(shù)、場(chǎng)所、投影儀、電腦等，根據(jù)需要制作PPT文件。準(zhǔn)備簽到表、培訓(xùn)記錄。（2）培訓(xùn)內(nèi)容使用受試者自評(píng)量表如POEM量表，對(duì)于受試者自我評(píng)估要點(diǎn)以及評(píng)估規(guī)范進(jìn)行講解培訓(xùn)，請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)化病人進(jìn)行自我評(píng)估，完成培訓(xùn)內(nèi)容講解后，請(qǐng)各受試者提出疑問，并進(jìn)行解答。（3）受試者考核與認(rèn)證受試者根據(jù)自身情況進(jìn)行初步多個(gè)量表評(píng)估，研究者確認(rèn)與認(rèn)證，評(píng)判是否考核通過。（4）培訓(xùn)記錄和檔案管理1）培訓(xùn)記錄：在進(jìn)行研究項(xiàng)目時(shí)，需要建立受試者的培訓(xùn)記錄。這些記錄應(yīng)該包括培訓(xùn)的時(shí)間、內(nèi)容、形式、考核成績等信息。這有助于管理人員跟蹤受試者的培訓(xùn)情況，并提供后續(xù)的檔案管理支持。2）檔案管理：受試者的培訓(xùn)檔案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄其培訓(xùn)的情況，包括培訓(xùn)記錄、培訓(xùn)證書等，以及后續(xù)的培訓(xùn)更新和再認(rèn)證等。4.4.1評(píng)估主體劃分評(píng)估主體有效性評(píng)估通常包括vIGA-AD、EASI、WI-NRS、SCORAD、BSA、DLQI、POEM、PGIS、PGIC、PGIT以及皮損部位拍照。其中vIGA-AD、EASI、BSA、SCORAD（除外瘙癢和睡眠影響評(píng)分）以及皮損部位拍照由研究者完成；WI-NRS、SCORAD（瘙癢和睡眠影響評(píng)分量表詳見附件I）、DLQI、POEM、PGIC、PGIT、PGI-S（量表詳見附件J）等由受試者完成。4.4.2評(píng)估前注意事項(xiàng)1）評(píng)估需在訪視當(dāng)天其他檢查、采血及給藥前完成。2）評(píng)估前不可使用潤膚劑和外用藥物，包括包括沐浴產(chǎn)品(無皂基清潔劑和浴液添加劑)和方案同意的外用留置潤膚劑(軟膏、霜?jiǎng)⑷橐骸⒛z、噴霧等)。4.5評(píng)估過程要求4.5.1評(píng)估要點(diǎn)與評(píng)估規(guī)范設(shè)計(jì)研究者的評(píng)估要點(diǎn)與評(píng)估規(guī)范，選取各部位體征嚴(yán)重程度的圖片進(jìn)行培訓(xùn)，統(tǒng)一研究者對(duì)于主要療效指標(biāo)的評(píng)估，減少研究者之間評(píng)估的差異性。進(jìn)一步細(xì)化量化主要療效指標(biāo)，確保臨床數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性與客觀性。如：AD療效評(píng)分參考手冊(cè)中EASI評(píng)分可進(jìn)行下列進(jìn)一步細(xì)化，如4-4：表4-4.AD療效評(píng)分參考手冊(cè)EASI評(píng)估細(xì)化評(píng)分描述具體細(xì)節(jié)描述量化評(píng)估描述與注意事項(xiàng)紅斑（E）0無在每個(gè)數(shù)值后附上圖譜進(jìn)行參照1輕微隱約可見，粉紅色和比對(duì)，或者選擇使用比色卡進(jìn)2清晰可見，暗紅色行嚴(yán)重程度判斷。3嚴(yán)重深紅色或火紅色同時(shí)為針對(duì)不同膚色的受試者，為了避免低估膚色較深的受試者的炎癥，對(duì)紅斑進(jìn)行評(píng)分時(shí)要考慮到原有的皮膚色素。通常這意味著您必須將紅斑等級(jí)提高一水腫/丘疹（I）0無在每個(gè)數(shù)值后附上圖譜進(jìn)行參照1輕微幾乎看不到的凸起和比對(duì)。為準(zhǔn)確評(píng)估水腫/丘疹程2清晰可見的凸起。但不顯著度可結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)規(guī)定具體凸起高度進(jìn)行進(jìn)一步的量化。3嚴(yán)重顯著突起表皮脫落（Ex）0無在每個(gè)數(shù)值后附上圖譜進(jìn)行參照1輕微少量淺層的表皮脫落和比對(duì)。可結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)規(guī)定表2許多淺層和/或一些較為深層的表皮脫落皮脫落面積占皮損面積的程度，從而進(jìn)一步精確表皮脫落程度。3嚴(yán)重大量擴(kuò)散性淺層表皮脫落和/或許多深層表皮脫落苔蘚樣變（L）0無在每個(gè)數(shù)值后附上圖譜進(jìn)行參照1輕微皮膚輕微增厚,皮膚斑紋在極小程度上加重了和比對(duì)。針對(duì)結(jié)節(jié)性癢疹的評(píng)判，結(jié)節(jié)性癢疹是由于長期抓撓而引2皮膚明顯增厚，皮膚斑紋加系和/或出現(xiàn)一些起的較大、較深的病灶，并被評(píng)為苔蘚樣變區(qū)域。結(jié)節(jié)性癢疹3嚴(yán)重皮膚顯著增厚，皮膚斑紋加重并形成深溝和/或出現(xiàn)結(jié)節(jié)性癢疹將苔蘚樣變與水腫/丘疹進(jìn)行區(qū)分，水腫/丘疹被視為反應(yīng)組織海綿水腫的特應(yīng)性皮炎的急性體征，苔蘚樣變是較堅(jiān)硬的增厚斑塊。在EASI評(píng)分時(shí)，允許使用半分進(jìn)行評(píng)估。同時(shí)如果某個(gè)部位既有嚴(yán)重程度為1分的區(qū)域，也有嚴(yán)重程度為3分的區(qū)域，研究者需根據(jù)該部位受累區(qū)域的嚴(yán)重程度的平均值進(jìn)行評(píng)分，不可根據(jù)某個(gè)部位的最嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分。4.5.2評(píng)估過程注意事項(xiàng)1）評(píng)估過程藥物療效評(píng)估數(shù)據(jù)應(yīng)核算無誤。2）部分問卷應(yīng)由受試者獨(dú)立自評(píng)問卷，理應(yīng)最大化減少研究者對(duì)受試者生活質(zhì)量評(píng)估的影響，確保生活質(zhì)量問卷先于其他研究流程內(nèi)容。在質(zhì)量控制的工作中，應(yīng)查看研究者是否完成DLQI的審閱，確保研究者對(duì)受試者情況的充分掌握，同時(shí)最大化減少研究者對(duì)受試者的影響。受試者量表之間，相關(guān)的內(nèi)容應(yīng)保持一致，研究者應(yīng)對(duì)受試者日記卡及相關(guān)量表進(jìn)行審核簽字，若出現(xiàn)不一致的情況，應(yīng)及時(shí)并準(zhǔn)確留存修正記錄。3）研究病歷中須記錄與皮膚專科查體的描述具有一致性的療效評(píng)估結(jié)果。4）研究者評(píng)估問卷，評(píng)估者需通過量表培訓(xùn)，同時(shí)保證每位受試者所有訪視中的藥物療效評(píng)估是由同一研究者判定，以規(guī)避研究者之間的差異。5）要求研究者在進(jìn)行藥物療效評(píng)價(jià)的同時(shí)對(duì)皮損部位拍攝標(biāo)準(zhǔn)化照片，建議拍攝完成后及時(shí)評(píng)估，間隔不能過長。標(biāo)準(zhǔn)化照片不能涵蓋識(shí)別受試者身份的信息，但應(yīng)體現(xiàn)不同訪視期不同皮損部位的關(guān)鍵信息。在基線給藥前，選擇皮損部位為靶部位，后續(xù)隨訪需要持續(xù)進(jìn)行拍攝，無論皮疹是否完全消退。在基線之后，如經(jīng)研究者評(píng)估，出現(xiàn)了新的靶部位，則也需對(duì)該部位進(jìn)行持續(xù)拍攝。5信息記錄和檔案管理圖片資料以JPEG或RAW格式儲(chǔ)存在臨床研究專用的電腦中。要求對(duì)照片不進(jìn)行任何加工、美化。照片以“方案編號(hào)-受試者-篩選號(hào)-訪視期-靶部位命名序號(hào)”進(jìn)行命名。照片不應(yīng)保存在拍攝者等任何研究人員的私人郵箱、電子設(shè)備中，也不得擅自傳送及發(fā)送給其他人員、設(shè)備或云端。照片應(yīng)在完成拍攝后當(dāng)天由授權(quán)人員命名后存儲(chǔ)在項(xiàng)目組提供的專用U盤，同時(shí)傳輸一份至備用U盤備份，并妥善保管，防止丟失或損壞。宜做到當(dāng)時(shí)拍攝、當(dāng)時(shí)建檔，以免久拖后失去照片與受試者信息的對(duì)應(yīng)性。藥物臨床試驗(yàn)必備文件是指評(píng)估藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施和數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件，用于證明研究者、申辦者和監(jiān)查員在臨床試驗(yàn)過程中遵守了GCP和相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)的法律法規(guī)要求。研究者有責(zé)任根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)必備文件保存指導(dǎo)原則》對(duì)臨床試驗(yàn)必備文件進(jìn)行維護(hù)和保存。6特應(yīng)性皮炎背景治療——潤膚劑的使用常規(guī)治療中潤膚劑的使用可按需使用，但在AD藥物臨床試驗(yàn)中輔助潤膚劑使用時(shí)間至訪視期評(píng)價(jià)時(shí)間的間隔時(shí)間、潤膚劑使用的劑量與頻次，都有可能會(huì)影響研究者對(duì)于AD主要療效指標(biāo)的評(píng)價(jià)。因此，潤膚劑使用的標(biāo)準(zhǔn)化在評(píng)估皮損為主的臨床試驗(yàn)中尤為重要。潤膚劑包括沐浴產(chǎn)品（無皂基清潔劑和浴液添加劑）和外用留置潤膚劑（軟膏、霜?jiǎng)⑷橐骸⒛z、噴霧等）。申辦方需固定潤膚劑使用類型、使用時(shí)間、使用次數(shù)。不同的環(huán)境因素可以對(duì)皮膚的干燥程度產(chǎn)生影響或變化，如中央供暖、空調(diào)以及夏季和冬季等季節(jié)。在相對(duì)濕度較高的環(huán)境中，可以選擇含油量較少的產(chǎn)品來減輕受試者的油膩感和不適感；而在較干燥的環(huán)境中，可以選擇含油量高的產(chǎn)品。對(duì)于輕度AD受試者，潤膚劑可以作為主要治療方法；對(duì)于中重度AD受試者，僅作為基礎(chǔ)輔助治療。在藥物臨床試驗(yàn)中潤膚劑的使用時(shí)間，使用頻率和使用劑量經(jīng)常容易被忽視，為了確保達(dá)到最佳治療效果，以及不影響研究者對(duì)于主要療效指標(biāo)的評(píng)價(jià)，從基線前至少7天開始至整個(gè)研究參與期間應(yīng)使用穩(wěn)定劑量。為便于評(píng)估干燥程度和鱗屑，建議在每次訪視的AD評(píng)估當(dāng)天避免使用潤膚劑。從篩選期間至主要研究終點(diǎn)，受試者不能新增使用處方潤膚劑或含有添加劑（如神經(jīng)酰胺、透明質(zhì)酸、乳酸銨、水楊酸、尿素，或者絲聚蛋白分解產(chǎn)物）的潤膚劑。但是，如果受試者在選訪視前已經(jīng)開始使用這些潤膚劑并且在基線前給藥方案穩(wěn)定至少7天，可以在研究期間繼續(xù)使用。此外，如果受試者篩選期無法耐受潤膚劑，也可以換回既往使用的潤膚劑（包括處方潤膚劑或含有添加劑的潤膚劑）。6.3.1潤膚劑涂抹方法每次使用時(shí)應(yīng)使用申辦方提供的干凈的定量勺，避免直接用手或其他工具，保證每次使用的量是準(zhǔn)確的，可測(cè)量的。在涂抹潤膚劑時(shí)，應(yīng)沿著毛囊和毛發(fā)生長的方向輕柔地將其涂抹入皮膚，而不建議進(jìn)行反復(fù)的按摩，因?yàn)檫^度摩擦可能引發(fā)皮膚刺激和瘙癢。同時(shí)，逆著毛發(fā)方向涂抹潤膚劑可能會(huì)導(dǎo)致毛囊炎，尤其是在使用油性軟膏類產(chǎn)品時(shí)。特別注意，避免將潤膚劑直接涂抹在開放性傷口或燒傷處，以防止引發(fā)進(jìn)一步的感染或加劇疼痛。6.3.2潤膚劑的使用時(shí)間建議在每次訪視的AD評(píng)估當(dāng)天避免使用潤膚劑。同時(shí)為確保潤膚劑使用的療效最佳，推薦時(shí)間如下：1）洗澡后3分鐘內(nèi)：皮膚的溫度適宜，有助于潤膚劑的吸收，同時(shí)能促進(jìn)水分進(jìn)入皮膚角質(zhì)層。在此期間，應(yīng)使用柔軟的毛巾輕輕吸干水分（即皮膚最小摩擦干燥法避免摩擦褶皺部位，以減少因摩擦引起的皮膚問題，如間擦疹。2）晚上睡覺前：夜間應(yīng)用潤膚劑可有效防止過度水分流失，保持皮膚的濕潤狀態(tài)皮膚在夜晚存在非顯性失水，而且會(huì)隨著溫度的升高而增加，皮膚容易干燥過夜，此時(shí)應(yīng)用潤膚劑可有效防止過度失水。3）潤膚劑使用頻次：炎癥性皮膚病受試者通常建議每天至少使用2次潤膚劑以保持皮膚良好的保濕狀態(tài)，AD建議每4h涂抹1次或每天至少使用3～4次，方案需規(guī)定潤膚劑每日使用次數(shù)。6.3.3潤膚劑使用劑量根據(jù)中國AD診療指南（2020版）推薦使用劑量，見表5：嬰兒100g/周，兒童150~250g/周，成人500g/周左右。由于受試者皮膚的狀況不同，所需潤膚劑的量也各不相同。為了獲得最佳治療效果，潤膚劑的使用量取決于皮膚的干燥程度、體表面積及疾病階段。參照Britton勺單位劑量原則,以部位計(jì)算，10g是平均劑量。如果皮膚輕度干燥，每個(gè)區(qū)域建議5g;如果皮膚重度干燥，每個(gè)區(qū)域建議20g。使用后填寫潤膚劑使用日記卡。表5.成人潤膚劑的建議劑量（2周總量）部位乳膏和霜?jiǎng)╣）面部15~30雙手25~50200頭皮50~100200雙臂或雙腿100~200200軀干400500腹股溝和生殖器15~25總量600~8006.3.4潤膚劑使用記錄設(shè)計(jì)受試者潤膚劑使用日記卡，記錄受試者訪視期、日期、潤膚劑的使用時(shí)間、使用頻次與使用劑量，從而規(guī)范潤膚劑的使用，以減少潤膚劑對(duì)于研究者判斷主要療效指標(biāo)的影響。受試者需每日填寫潤膚劑使用情況，每次返回中心進(jìn)行訪視時(shí)，應(yīng)將日記卡帶回中心，交還研究者，使用時(shí)間應(yīng)用24小時(shí)制進(jìn)行記錄，如:08:05。7特應(yīng)性皮炎皮損部位拍攝AD皮損部位拍攝作為藥物臨床試驗(yàn)主要療效指標(biāo)留存證據(jù)的方式，可以為療效評(píng)估提供參考。拍攝過程中的操作不規(guī)范或不一致，如：拍攝背景及燈光條件不統(tǒng)一、受試者體位及拍攝區(qū)域未統(tǒng)一、拍攝者及拍攝設(shè)備未統(tǒng)一等，都會(huì)導(dǎo)致研究者對(duì)于療效評(píng)估與照片的不一致性。因此AD皮損部位拍攝的標(biāo)準(zhǔn)化在評(píng)估皮損為主的臨床試驗(yàn)中尤為重要。7.1皮損拍照的原則（1）客觀真實(shí)原則：對(duì)皮損不進(jìn)行過度加工、美化。（2）拍攝條件一致原則：背景、光線、受試者姿勢(shì)等的統(tǒng)一性、可比性。（3）構(gòu)圖合理原則：要求突出主題、兼顧美觀。在拍攝任何照片之前，應(yīng)對(duì)受試者已提供書面同意并簽署《特應(yīng)性皮炎皮損部位拍攝知情同意書》，確保受試者已經(jīng)獲知照片將成為醫(yī)療記錄的一部分。申辦方需將試驗(yàn)用物料寄送給研究中心，包括但不限于：環(huán)形燈（提供一致且均勻的照明條件）、眼罩、相機(jī)（具有微距功能的高質(zhì)量數(shù)碼相機(jī)）、受試者身份識(shí)別標(biāo)簽、U盤（用于證據(jù)留存以及備份各一份）、幕布（提供統(tǒng)一環(huán)境光源）、黃色膠帶（用于定位與姿勢(shì)的固定）、尺子（給予照片比例感）等。7.2.2拍攝場(chǎng)景準(zhǔn)備建議選擇溫度適宜的環(huán)境進(jìn)行拍攝，使用申辦方提供的黑色幕布作為背景。確保幕布平整地懸掛在診室墻面上，關(guān)閉窗簾，使室內(nèi)保持相對(duì)黑暗狀態(tài)。為了提供一致的照明條件，建議使用申辦方提供的環(huán)形燈，以確保光線均勻分布，從而減少拍攝部位之間的陰影不均勻的現(xiàn)象。同時(shí)，可在地面上使用黃色膠帶標(biāo)記，以固定受試者的站立位置，并確保受試者與拍攝者之間的距離恒定，從而保證不同訪視期拍攝角度的一致性。各研究中心PI授權(quán)研究人員（拍攝者）進(jìn)行拍攝，所有參與拍攝的研究人員會(huì)在項(xiàng)目啟動(dòng)前由申辦方或其代表人員進(jìn)行培訓(xùn)并簽字留底，參與培訓(xùn)人員進(jìn)行拍攝培訓(xùn)考核，保留具體考核內(nèi)容與考核結(jié)果。通過考核后，頒發(fā)考核證書，即可進(jìn)行后續(xù)拍攝工作（研究過程中如因人員調(diào)動(dòng)原因需要PI授權(quán)新的研究人員參與拍攝工作，需在工作前進(jìn)行培訓(xùn)并經(jīng)PI審核后方可進(jìn)行拍攝工作）。同時(shí)需要注意:1）同一受試者在研究期間盡可能由相同的拍攝者進(jìn)行拍攝。2）使用申辦方提供統(tǒng)一的拍攝設(shè)備進(jìn)行拍攝。3）需要根據(jù)方案訪視要求進(jìn)行拍攝操作。在拍攝任何照片之前，確保受試者已提供書面同意并簽署《特應(yīng)性皮炎皮損部位拍攝知情同意書》。此外，要求受試者在每次訪視時(shí)保持相同的體位進(jìn)行拍攝。受試者身份識(shí)別標(biāo)簽（如表6-1）應(yīng)在拍攝前由研究人員填寫，并與受試者確認(rèn)身份。在拍攝全身照片時(shí)，該標(biāo)簽應(yīng)粘貼在背景幕布上；在拍攝靶部位時(shí)，標(biāo)簽應(yīng)粘貼于靶部位旁邊的正常皮膚區(qū)域，避免遮擋皮損部位。為了確保一致性，同一受試者在不同訪視中的靶部位拍攝時(shí)，身份識(shí)別標(biāo)簽的放置位置應(yīng)保持不變。表6-1.受試者身份識(shí)別標(biāo)簽中心編號(hào):方案編號(hào):姓名縮寫:篩選號(hào):訪視期:部位:全身（正面/背部/左側(cè)/右側(cè)）/靶拍攝日期：拍攝者簽字：拍攝時(shí)針對(duì)皮損病灶部位，盡可能移除所有可能干擾拍攝的物品：1）移除遮擋物：在拍攝前，需要清除皮損病灶部位上可能遮擋拍攝區(qū)域的物品，例如頭發(fā)、衣物（保留內(nèi)衣）、飾品與化妝品等。2）清除污垢：清潔皮損病灶部位出現(xiàn)的污垢、泥沙、血跡等雜質(zhì)。3）拍攝前當(dāng)天禁止使用輔助潤膚劑或保濕劑擦拭皮損部位。受試者帶好眼罩進(jìn)行站立準(zhǔn)備拍照。體位:受試者的體位確保為標(biāo)準(zhǔn)拍攝體位，在地面上使用黃色膠帶設(shè)置固定線。拍攝姿勢(shì)需充分暴露患處，具體要求以方案為準(zhǔn)。7.3.2拍攝要素要求根據(jù)皮膚科攝影專家共識(shí)推薦，拍攝過程中需根據(jù)不同部位，對(duì)鏡頭、攝區(qū)、重顯率、相機(jī)位置與攝影體位進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)定。表6-2.皮膚科照相要素一覽表部位鏡頭攝區(qū)重顯率相機(jī)攝影體位全面部90~105mm24x36cm豎立上至頭頂2指寬,下至鎖骨下緣眼鼻部90~105mm橫放上至眉毛上方,下至下唇緣耳部90~105mm豎立充分暴露90~105mm橫放上至鼻梁中部平齊，下至頸中部平齊軀干部50~60mm42x63cm豎立上至肩頸交界處，下至恥骨聯(lián)合下方胸部50~60mm45x30cm橫放上至肩頸交界處，下至恥骨聯(lián)合下方腹部50~60mm45x30cm橫放上至劍突下緣，下至大腿根部前臂90~105mm45x30cm橫放展臂至水平,遠(yuǎn)端至手第三指節(jié),近端至肘上方上臂90~105mm45x30cm橫放展臂至水平,遠(yuǎn)端至肘下方,近端至肩臂交界處手全景90~105mm36x24cm橫放展臂至水平,充分暴露手指特寫90~105mm橫放展臂至水平.充分暴露大腿50-60mm42x63cm豎立上至臍部,下至膝下方小腿50-60mm42x63cm豎立上至膝上方,下至足部足全景90-105mm24x36cm豎立充分暴露足特寫90-105mm豎立充分暴露選擇數(shù)碼單反相機(jī)或符合要求的手機(jī)設(shè)備進(jìn)行拍攝。為確保醫(yī)學(xué)攝影的高質(zhì)量，攝影設(shè)備的分辨率應(yīng)不低于800萬像素。較高的分辨率有助于更精確地捕捉圖像細(xì)節(jié)，并增強(qiáng)色彩表現(xiàn)，從而更真實(shí)地呈現(xiàn)病灶皮損的特征。在使用具備微距功能的高質(zhì)量數(shù)碼相機(jī)拍攝AD病變的詳細(xì)圖像時(shí)，需確保相機(jī)鏡頭清潔無塵，以避免圖像失真。7.3.4拍攝條件要求為確保拍攝圖像的可比性，必須在不同時(shí)間拍攝同一受試者時(shí)固定相機(jī)和統(tǒng)一環(huán)境光線參數(shù)。固定拍攝者、相機(jī)與被拍攝者的位置，所拍攝的照片才具有良好的可比性。光線的統(tǒng)一和背景的選擇在拍攝前期應(yīng)做好充分準(zhǔn)備。同時(shí)固定拍攝時(shí)間與研究者的評(píng)估時(shí)間，以防不同時(shí)間間隔的差距導(dǎo)致研究者對(duì)照片的評(píng)價(jià)不一致。1）全身照片拍攝：正面、背面、左側(cè)和右側(cè)各拍攝1張，確保相機(jī)與受試者身體垂直；靶部位拍攝：每個(gè)靶部位至少拍攝2個(gè)角度（垂直角度和傾斜45度每個(gè)角度至少1張。2）EASI評(píng)分包括頭部、上肢、軀干和下肢4個(gè)部位。如果多個(gè)部位有皮損，建議每個(gè)部位至少拍攝一個(gè)典型的皮損部位作為靶部位進(jìn)行存檔。3）靶部位選擇后的持續(xù)拍攝：在基線給藥前選擇皮損部位作為靶部位，后續(xù)隨訪期間應(yīng)持續(xù)拍攝，無論皮疹是否完全消退。基線之后，如研究者評(píng)估發(fā)現(xiàn)新的靶部位出現(xiàn)，也應(yīng)對(duì)該部位進(jìn)行持續(xù)拍攝。7.4資料的整理與歸檔圖片資料以方案規(guī)定電子文本格式儲(chǔ)存在臨床研究專用的電腦中。要求對(duì)照片不進(jìn)行任何加工、美化。確保照片可追溯、真實(shí)、準(zhǔn)確即可。照片的元數(shù)據(jù)，可追溯，不能修改。照片以“方案編號(hào)-受試者-篩選號(hào)-訪視期-靶部位命名序號(hào)”進(jìn)行命名。7.4.2照片存儲(chǔ)歸檔照片不應(yīng)保存在拍攝者等任何研究人員的私人郵箱、電子設(shè)備中，也不得擅自傳送及發(fā)送給其他人員、設(shè)備或云端。照片應(yīng)在完成拍攝后當(dāng)天由授權(quán)人員命名后存儲(chǔ)在項(xiàng)目組提供的專用U盤，同時(shí)傳輸一份至備用U盤備份，并妥善保管，防止丟失或損壞。宜做到當(dāng)時(shí)拍攝、當(dāng)時(shí)建檔，以免久拖后失去照片與受試者信息的對(duì)應(yīng)性。8兒童特應(yīng)性皮炎臨床試驗(yàn)管理注意事項(xiàng)特應(yīng)性皮炎是一種常見的兒科皮膚病，因此需要特別關(guān)注兒童的特殊需求和獨(dú)特特點(diǎn)，因此在進(jìn)行兒童特應(yīng)性皮炎臨床試驗(yàn)過程中，應(yīng)注意以下關(guān)鍵因素：兒童參與臨床試驗(yàn)需要父母或法定監(jiān)護(hù)人的知情同意，與兒童的溝通應(yīng)使用適合其年齡的語言，以確保他們理解試驗(yàn)程序、潛在風(fēng)險(xiǎn)和利益。8.2兒科專業(yè)知識(shí)參與涉及兒童的試驗(yàn)的研究人員應(yīng)具備必要的兒科皮膚病學(xué)專業(yè)知識(shí)，并熟練掌握兒童皮膚病學(xué)評(píng)估方法，并做好兒童皮膚科處理應(yīng)預(yù)案。8.3全面考慮安全問題兒童特應(yīng)性皮炎的治療需要考慮到其年齡、體重、身高和生長發(fā)育等因素，關(guān)注臨床試驗(yàn)過程中兒童安全性內(nèi)容并將其包含在產(chǎn)品標(biāo)簽中，包括考慮意外攝入和誤用等問題。9特應(yīng)性皮炎受試者日常管理為確保疾病因不同情況的誘因復(fù)發(fā)，臨床試驗(yàn)過程中受試者可提前培訓(xùn)日常護(hù)理內(nèi)容。1）受試者應(yīng)每日使用無香料、無刺激的保濕劑，特別是在皮膚干燥時(shí)。2）保濕劑應(yīng)用于全身皮膚，重點(diǎn)部位包括干燥或破損的區(qū)域。3）建議在沐浴后立即涂抹保濕劑，以鎖住皮膚水分。1）使用溫水（不超過37°C）進(jìn)行沐浴，時(shí)間控制在10-15分鐘內(nèi)。2）避免使用含香料和刺激性成分的肥皂或清潔劑，推薦使用溫和的、pH值中性的產(chǎn)品。3）沐浴后用柔軟的毛巾輕輕拍干皮膚，避免摩擦。9.2.1潤膚劑管理教育受試者了解潤膚劑的正確用法，包括劑量、涂抹部位和頻率，建議使用“指尖單位法”進(jìn)行給藥，一個(gè)指尖單位是指擠出的藥膏能覆蓋成人食指指尖到第一節(jié)關(guān)節(jié)（長約2.0-3.0cm約為0.5g藥量，可涂抹成人兩個(gè)手掌面積的皮膚。從首次給藥前至少7天開始直至研究結(jié)束，所有受試者均須在AD受累部位穩(wěn)定劑量使用潤膚劑，每天至少2次，并將潤膚劑的使用情況如實(shí)記錄在受試者日記卡中。對(duì)于需要口服藥物的受試者，如口服抗組胺藥，若受試者篩選前已穩(wěn)定使用，入組后允許繼續(xù)穩(wěn)定使用；如果試驗(yàn)期間受試者瘙癢加重，難以忍受，還可允許加用一種二代無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥（指定為氯雷他定或西替利嗪，每天不超過1片（10mg））；對(duì)于一代抗組胺藥停用后不能繼續(xù)使用，無法耐受瘙癢時(shí)換用二代抗組胺藥。受試者需將口服藥物的使用情況如實(shí)記錄在受試者日記卡中，訪視當(dāng)天研究醫(yī)生需認(rèn)真查閱受試者日記卡口服藥物使用情況并將其載入受試者病程記錄。9.2.3外用藥物管理針對(duì)外用藥物為非試驗(yàn)用藥物，如TCS/TCI藥物，根據(jù)皮損的嚴(yán)重程度及皮損部位，對(duì)于需要使用外用藥物的受試者，建議按照方案要求使用；若受試者篩選前已穩(wěn)定使用，入組后允許按照研究方案要求繼續(xù)穩(wěn)定使用至完成研究(或提前退出)，并要求提供外用藥物的處方證明和醫(yī)療記錄。外用藥物均由研究中心統(tǒng)一發(fā)放和回收，藥物處方和使用說明均要求載入受試者病程記錄。受試者需要將藥物使用情況如實(shí)記錄在受試者日記卡中，藥物管理員應(yīng)做好外用藥物的發(fā)放與回收管理，發(fā)放與回收均需對(duì)外用藥物進(jìn)行稱重并記錄。針對(duì)外用藥物為試驗(yàn)用藥物，研究人員需要給受試者提供藥物的使用說明，包括使用方法及劑量。受試者應(yīng)在基線時(shí)研究者確認(rèn)的待治療區(qū)域使用試驗(yàn)用藥物，并將每日使用情況記錄在日記卡中。受試者訪視當(dāng)天的第一次用藥應(yīng)在研究中心進(jìn)行，在給藥前后對(duì)試驗(yàn)用藥物進(jìn)行稱重并記錄，以確定受試者每次實(shí)際使用的劑量。教育受試者任何一次用藥的疏漏及其原因需要如實(shí)記錄。受試者均需交還每次訪視時(shí)發(fā)放的試驗(yàn)用藥物退還給藥物管理員，包括未啟封、未用完及空包裝。藥物管理員應(yīng)做好外用藥物的發(fā)放與回收管理，發(fā)放與回收均需對(duì)外用藥物進(jìn)行稱重并記錄。9.3觸發(fā)因素管理1）幫助受試者識(shí)別并避免潛在的觸發(fā)疾病惡化因素，如花粉、灰塵、寵物皮屑和霉菌，避免結(jié)束惡化因素，若接觸進(jìn)行日記卡記錄。2）建議保持居住環(huán)境清潔，使用空氣凈化器，并避免在干燥季節(jié)中暴露于極端天氣條件下。3）建議受試者入組后穩(wěn)定住居，避免頻繁活動(dòng)在溫濕度相差較大的地區(qū)。1）教育受試者飲食管理，避免已知的食物過敏原，并保持均衡飲食。兒童受試者應(yīng)在專業(yè)人員指導(dǎo)下逐步引入新食物。2）記錄飲食情況與皮膚狀態(tài)的關(guān)系，調(diào)整飲食計(jì)劃以減少癥狀。1）提供心理支持，幫助受試者應(yīng)對(duì)由于皮膚病帶來的心理壓力或焦慮。2）鼓勵(lì)受試者參與放松訓(xùn)練、心理咨詢或支持小組，以提升心理健康水平。附錄A(資料性)濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）受試者姓名縮寫訪視編號(hào)訪視日期濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）1如何使用EASIEASI評(píng)分系統(tǒng)采用一個(gè)已定義的流程來對(duì)濕疹的體征嚴(yán)重程度和皮膚受影響的程度進(jìn)行評(píng)分：1.1選擇一個(gè)身體部位，四個(gè)身體部位要單獨(dú)評(píng)分：□頭頸部□軀干（包括生殖器區(qū)）□上肢□下肢（包括臀部）1.2評(píng)估該身體部位的濕疹受累范圍：每個(gè)身體部位都有可能100%受累。使用下表，根據(jù)受累的百分比為每個(gè)身體部位按0到6分進(jìn)行評(píng)分。不需要精確的測(cè)量。受累百分比01-9%10-29%30-49%50-69%70-89%90-100%0123456您可以使用附1中的圖表來幫助您完成身體部位的評(píng)分。1.3評(píng)估該身體部位的四種體征的各自嚴(yán)重程度：□紅斑□水腫/丘疹□表皮脫落□苔蘚樣變有關(guān)這些術(shù)語的進(jìn)一步說明，請(qǐng)參閱常見問題解答（附4）按0到3分對(duì)每種體征的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分:0代表無；1代表輕微；2代表中等；3代表嚴(yán)重。取受累部位的平均嚴(yán)重程度。可以使用半分（1.5和2.5），不允許評(píng)0.5分。如果出現(xiàn)某種體征，該體征應(yīng)至少評(píng)為輕微（1）。觸診可能有助于評(píng)估水腫/丘疹和苔蘚樣變。為了幫助您對(duì)嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，附2中提供了建議類別的攝影圖譜。2如何記錄您的評(píng)分將評(píng)估的參數(shù)加入表中（以下是針對(duì)年齡≥8歲的示例）。最終的EASI評(píng)分范圍是0-72乘數(shù)評(píng)分++)X軀干++)X++)X++)X最終的EASI評(píng)分是4個(gè)部位的評(píng)分總和根據(jù)患者的年齡，有兩種形式的EASI評(píng)分系統(tǒng)可使用。為了反映幼兒身體部位的相對(duì)比例，8歲以下的版本中的部位評(píng)分使用了不同的乘數(shù)：?8歲或8歲以上的患者?8歲以下的患者。附1：濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)——每個(gè)身體部位的濕疹嚴(yán)重程度按0到100%為每個(gè)部位評(píng)分頭頸部軀干上肢下肢附2：濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)——病灶嚴(yán)重程度圖譜附3.1：濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)病例報(bào)告表——年齡<8歲受累區(qū)域:每個(gè)身體部位都有可能100%受累。根據(jù)下表按0到6分進(jìn)行評(píng)分：受累的百分比010-29%30-49%50-69%70-89%90-100%部位評(píng)分0123456體征的嚴(yán)重程度:按0到3分對(duì)每種體征的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分:0124無輕微嚴(yán)重?取受累部位的平均嚴(yán)重程度。?可以使用半分（1.5和2.5），不允許評(píng)0.5分。如果出現(xiàn)某種體征，該體征應(yīng)至少評(píng)為輕微（1）。評(píng)分表:水腫/丘疹表皮脫落苔蘚樣變部位評(píng)分乘數(shù)每個(gè)身體部頭頸部++)X軀干++)X++)X++)X最終的EASI評(píng)分是4個(gè)部位的評(píng)分總和：附錄3.2：濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)病例報(bào)告表——年齡≥8歲受累區(qū)域:每個(gè)身體部位都有可能100%受累。根據(jù)下表按0到6分進(jìn)行評(píng)分：受累的百分比010-29%30-49%50-69%70-89%90-100%部位評(píng)分0123456體征的嚴(yán)重程度:按0到3分對(duì)每種體征的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分：0124無輕微嚴(yán)重?取受累部位的平均嚴(yán)重程度。?可以使用半分（1.5和2.5），不允許評(píng)0.5分。如果出現(xiàn)某種體征，該體征應(yīng)至少評(píng)為輕微（1）。評(píng)分表：水腫/丘疹表皮脫落苔蘚樣變部位評(píng)分乘數(shù)每個(gè)身體部位的評(píng)分頭頸部++)X軀干++)X++)X++)X最終的EASI評(píng)分是4個(gè)部位的評(píng)分總和：附錄4常見問題解答1.水腫/丘疹和苔蘚樣變有什么不同？水腫/丘疹被視為反應(yīng)組織海綿水腫的特應(yīng)性皮炎的急性體征。苔蘚樣變是較堅(jiān)硬的增厚斑塊，會(huì)隨著慢性疾病中長時(shí)間抓撓或搓揉而導(dǎo)致皮膚斑紋加重。在較深色的皮膚類型中，濾泡性苔蘚樣變可能表現(xiàn)為堅(jiān)硬的平頂離散丘疹。這些慢性病灶就被評(píng)為苔蘚樣變。2.我應(yīng)該如何對(duì)結(jié)節(jié)性癢疹進(jìn)行評(píng)分？結(jié)節(jié)性癢疹是由于長期抓撓而引起的較大、較深的病灶，并被評(píng)為苔蘚樣變區(qū)域。3.我應(yīng)該如何對(duì)較深色的皮膚上的紅斑進(jìn)行評(píng)分？為了避免低估膚色較深的患者的炎癥，對(duì)紅斑進(jìn)行評(píng)分時(shí)要考慮到原有的皮膚色素。通常這意味著您必須將紅斑等級(jí)提高一級(jí)。4.可以用半分來評(píng)估病灶的嚴(yán)重程度嗎?最初的EASI驗(yàn)證研究允許使用半分評(píng)估。在嘗試決定某個(gè)部位的參數(shù)的平均嚴(yán)重程度時(shí)，這可能會(huì)有所幫助。例如，如果有些區(qū)域的紅斑評(píng)分是2分，而有些區(qū)域的嚴(yán)重程度更符合3分，則可評(píng)分為2.5分。5.如果某個(gè)部位的大部分區(qū)域的嚴(yán)重程度評(píng)分是1分，但也有一些區(qū)域評(píng)分是3分，該怎么辦？嘗試取該部位受累區(qū)域的嚴(yán)重程度的平均值。如果這些區(qū)域的大小幾乎相等，評(píng)為2分最適合。如果大部分受累區(qū)域的評(píng)分是1分，那么評(píng)為1分或1.5分更為合適。注意，不要根據(jù)某個(gè)部位的最嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，應(yīng)該根據(jù)平均嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分。6.我應(yīng)該如何對(duì)干燥癥（干燥）、魚鱗病和掌紋增多進(jìn)行評(píng)分？EASI評(píng)估并不包括這些癥狀，除非在同一區(qū)域也有活動(dòng)性急性或慢性濕疹。7.我對(duì)濕疹嚴(yán)重程度的評(píng)估該有多精確？根據(jù)設(shè)計(jì)和驗(yàn)證，反映濕疹嚴(yán)重程度的部位評(píng)分是對(duì)受累皮膚的百分比的粗略估計(jì)。根如果您覺得難以對(duì)疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行粗略估計(jì)，可以參考附錄1中的示意圖來幫助您估計(jì)。由于EASI被設(shè)計(jì)為簡單易用，因此一般不需要如“九法則”或“手掌法”等較費(fèi)時(shí)的疾病程度評(píng)估方法。8.自上次就診以來，我的患者對(duì)治療反應(yīng)良好并且有顯著改善。我應(yīng)該根據(jù)患者的相對(duì)改善程度來調(diào)整評(píng)分嗎？不。EASI是一個(gè)靜態(tài)評(píng)分，這意味著評(píng)分是在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)獨(dú)立完成，以反映當(dāng)前的嚴(yán)重程度。無論之前的狀態(tài)如何，您都應(yīng)該按當(dāng)前就診情況進(jìn)行EASI評(píng)分。研究表明，EASI評(píng)分具有良好的反應(yīng)性，這意味著整體上對(duì)變化敏感，并且能將任何改善反映在總分中。9.EASI適用于兒童嗎？是的。在所有年齡組中EASI皆以相同的方法執(zhí)行，但最終EASI評(píng)分的計(jì)算法因年齡而在計(jì)算EASI評(píng)分時(shí)，會(huì)將4個(gè)部位的評(píng)分各乘以一個(gè)常數(shù)，該常數(shù)反映了該部位占總體表面積的相對(duì)比例。對(duì)于年齡在8歲及以上的患者，頭部/頸部的乘數(shù)是0.1，上肢是0.2，軀干是0.3，而下肢是0.4。對(duì)于年齡小于8歲的患者，頭部/頸部的乘數(shù)增加到0.2，而下肢的乘數(shù)減少到0.3，這與兒童時(shí)期這些部位的比例一致。有關(guān)按年齡的EASI表格，請(qǐng)參閱附錄3。10.如果孩子在研究期間要滿8歲了，該怎么辦？我應(yīng)該使用哪個(gè)EASI公式？對(duì)于這種情況，并沒有明確的定義。一般來說，如果研究是短期的，例如持續(xù)幾個(gè)月的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)—即使孩子在這幾個(gè)月里滿8歲了，最好還是在整個(gè)試驗(yàn)期間使用相同的公式。在這種情況下，繼續(xù)使用相同的EASI公式可以保持EASI對(duì)變化的敏感度（例如，對(duì)治療的反應(yīng)變化），并且不會(huì)影響評(píng)分的有效性。在長期研究中，例如持續(xù)一年或更長時(shí)間的群組研究，請(qǐng)務(wù)必根據(jù)兒童的身體變化更新EASI公式。在這種情況下，最好在孩子年齡較大時(shí)切換到8歲以上的公式。11.紅斑、水腫/丘疹、表皮脫落和苔蘚樣變這些術(shù)語指的是什么？這些是特應(yīng)性皮炎的關(guān)鍵體征。評(píng)分員需要接受針對(duì)這些體征的視覺和體格檢查相關(guān)方面的培訓(xùn)，才能對(duì)這些體征進(jìn)行正確識(shí)別和評(píng)分。一般來說，紅斑是皮膚發(fā)紅；水腫/丘疹是指皮膚的凸起或腫脹（有別于下面的苔蘚樣變表皮脫落是指破壞皮膚表面的抓痕；而苔蘚樣變是一種皮革狀的皮膚增厚、皮膚斑紋加重的情況。注：作者：HanifinJM;ThurstonM;OmotoM;CherillR.;TofteSJ;GraeberM;EASIEvaluatorGroup版權(quán)所有方：Munksgaard2001，由Wiley管理附錄B(資料性)經(jīng)驗(yàn)證的特應(yīng)性皮炎研究者總體評(píng)估量表（vIGA-AD?)受試者姓名縮寫訪視編號(hào)訪視日期經(jīng)驗(yàn)證的特應(yīng)性皮炎研究者總體評(píng)估量表（vIGA-AD）?評(píng)分形態(tài)學(xué)描述o0-清除無特應(yīng)性皮炎的炎癥體征（無紅斑、無硬結(jié)/丘疹、無苔蘚化、無滲出/結(jié)痂）。可能存在炎癥后色素沉著和/或色素減退。oo2-輕度輕微但明確的紅斑（粉紅色）、輕微但明確的硬結(jié)/丘疹和/或輕微但明確的苔蘚化。無滲出或結(jié)痂。o3-中度化。可能存在滲出和結(jié)痂。o4-重度存在。可能存在滲出或結(jié)痂。注：1、在不確定的情況下，請(qǐng)使用皮損范圍來區(qū)別評(píng)分。例如：患者出現(xiàn)明顯紅斑（深紅或鮮紅色）、明顯丘疹和/或明顯苔蘚化，范圍有限，將被視為“3-中度”2、在評(píng)估疾病嚴(yán)重程度時(shí)不應(yīng)考慮表皮剝脫。注：作者：SimpsonE;MartelP;Dubost-BramaA;ArmstrongJ;等版權(quán)所有方：EliLillyandCompany附錄C(資料性)受AD病變影響的體表面積（BSA）受試者姓名縮寫訪視編號(hào)訪視日期受AD病變影響的體表面積（BSA）軀體部位AD受累面積（%）頭頸部（0-9）軀干前部（0-18）背部（含臀部0-18）雙上肢（含手0-18）雙下肢（含足0-36）生殖器（0-1）附錄D(資料性)患者濕疹自我評(píng)分量表（POEM）受試者姓名縮寫訪視編號(hào)訪視日期患者濕疹自我檢查評(píng)分量表(POEM)1.在過去1周內(nèi)，您/您的孩子有多少天因濕疹而皮膚發(fā)癢？2.在過去1周內(nèi)，您/您的孩子有多少天因濕疹而影響晚上睡眠？3.在過去1周內(nèi)，您/您的孩子有多少天因濕疹而皮膚出血？4.在過去1周內(nèi)，您/您的孩子有多少天因濕疹而皮膚流出或滲出透明液體？5.在過去1周內(nèi)，您/您的孩子有多少天因濕疹而皮膚龜裂？6.在過去1周內(nèi)，您/您的孩子有多少天因濕疹而脫皮？7.在過去1周內(nèi)，您/您的孩子有多少天因濕疹而感到皮膚發(fā)干或粗糙？作者：CharmanCR;VennAJ;WilliamsHC版權(quán)所有方：theUniversityofNottingham擁有其版權(quán)附錄E(資料性)最嚴(yán)重瘙癢數(shù)字量表（WI-NRS）受試者姓名縮寫訪視編號(hào)訪視日期最嚴(yán)重瘙癢數(shù)字量表（WI-NRS）請(qǐng)回顧過去24小時(shí)，從以下0到10這11個(gè)數(shù)字中選擇1個(gè)最能代表您過去24小時(shí)內(nèi)最嚴(yán)。??無瘙癢可以想象的最嚴(yán)重的瘙癢作者：PallerAS;YosipovitchG;WeidingerS;DiBenedettiDelevryD版權(quán)所有方：Elilily附錄F(資料性)皮膚生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）受試者姓名縮寫訪視編號(hào)訪視日期皮膚生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）這份問卷的目的是衡量上周內(nèi)您的皮膚問題對(duì)您的生活造成了多大的影響，請(qǐng)?jiān)诿總€(gè)問題后選擇一項(xiàng)打“√”3、上周內(nèi)，因?yàn)槠つw問題，對(duì)您購物、做家務(wù)、整理庭院影響程度如何？5、上周內(nèi)，皮膚問題對(duì)您的社交或休閑生活有多大如果選擇“不是”，那么上周內(nèi)您的皮膚問題對(duì)工作或?qū)W習(xí)有多大影響？8、上周內(nèi)，皮膚問題妨礙了您和愛人、親密的朋友、親戚間的交往了嗎？10、上周內(nèi)，由于治療您皮膚的毛病，給您造成了多少麻煩，如把家里弄得一團(tuán)糟或占用了作者：FinlayAY;KhanGK版權(quán)所有方：FinlayAY,GKKhan，由UniversityColle