結膜炎病理課程目標掌握結膜基本解剖與生理了解結膜組織結構和功能理解結膜炎病理變化區分不同類型結膜炎的病理特點熟悉結膜炎診斷方法掌握臨床檢查和實驗室技術了解結膜炎治療原則結膜的基本解剖結構三個部分瞼結膜球結膜穹窿結膜組織結構上皮層：非角化復層柱狀上皮基質層：疏松結締組織含有豐富血管和淋巴組織特殊結構杯狀細胞：分泌黏液韋爾內克腺體淋巴濾泡：免疫功能結膜的生理功能保護功能物理屏障防止異物侵入淚膜形成杯狀細胞分泌黏液層免疫防御結膜相關淋巴組織抵抗感染眼表潤滑減少眼瞼與眼球摩擦結膜炎的定義基本概念結膜組織的炎癥反應可涉及球結膜、瞼結膜或穹窿結膜病理特征血管擴張和充血炎性細胞浸潤結膜上皮改變臨床表現眼紅、異物感眼部分泌物增多可伴有視力影響結膜炎的流行病學25%就診比例眼科門診患者中約四分之一3M年發病數中國每年新增病例70%兒童比例學齡兒童是高發人群5%并發癥率部分患者可發生嚴重并發癥結膜炎的病因分類病毒性腺病毒、皰疹病毒等細菌性金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等過敏性季節性、慢性、巨乳頭性衣原體性沙眼衣原體、肺炎衣原體其他真菌性、寄生蟲、化學刺激細菌性結膜炎概述病原體入侵通過直接接觸或空氣傳播急性炎癥反應中性粒細胞浸潤為主膿性分泌物形成大量白細胞和細菌碎片自限性過程典型持續7-10天細菌性結膜炎的常見病原體常見病原菌包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌和莫拉菌屬細菌性結膜炎的病理變化上皮變化上皮細胞變性、脫落粘膜杯狀細胞減少炎性浸潤中性粒細胞為主基質水腫明顯血管改變血管擴張、充血微血管通透性增加細菌性結膜炎的臨床表現結膜充血彌漫性血管擴張膿性分泌物黃綠色粘稠分泌物眼部不適異物感、灼熱、輕微疼痛細菌性結膜炎的診斷方法臨床癥狀評估分泌物性狀、結膜充血程度結膜刮片檢查革蘭染色查看細菌類型微生物培養確定病原體及藥敏結果排除其他原因與病毒、過敏性結膜炎鑒別細菌性結膜炎的治療原則抗生素滴眼液氟喹諾酮、氨基糖苷類抗生素眼膏夜間使用延長藥物接觸時間清潔眼部定期清除分泌物預防傳播避免共用毛巾和手部接觸病毒性結膜炎概述高傳染性接觸傳播、飛沫傳播易流行學校、辦公室等場所群體發病病程較長通常持續2-3周自限性機體免疫反應最終清除病毒病毒性結膜炎的常見病原體腺病毒皰疹病毒柯薩奇病毒麻疹病毒其他病毒病毒性結膜炎的病理變化濾泡形成淋巴組織增生形成濾泡狀隆起包涵體上皮細胞內可見病毒包涵體淋巴細胞浸潤以T淋巴細胞為主的炎性反應病毒性結膜炎的臨床表現結膜充血彌漫性、多為雙眼結膜濾泡下穹窿部明顯分泌物水樣、量少眼部癥狀異物感、畏光、刺痛耳前淋巴結常有腫大和壓痛角膜上皮點狀染色約30%患者可見病毒性結膜炎的診斷方法臨床癥狀濾泡、耳前淋巴結腫大實驗室檢查PCR檢測病毒DNA/RNA細胞學檢查檢測病毒包涵體免疫學測定特異性抗體檢測4病毒性結膜炎的治療原則對癥支持治療冷敷減輕癥狀人工淚液緩解不適避免接觸傳播抗病毒藥物皰疹病毒感染使用阿昔洛韋腺病毒感染一般不需特異藥物激素使用注意嚴重炎癥可短期使用需排除角膜上皮缺損謹防繼發感染衣原體結膜炎概述150M全球患病人數主要分布于發展中國家2主要類型沙眼和成人衣原體結膜炎1全球致盲原因排名沙眼是主要傳染性致盲眼病90%可預防率通過衛生改善和抗生素治療衣原體結膜炎的病理變化急性期中性粒細胞浸潤上皮細胞內衣原體包涵體濾泡形成初期亞急性期單核細胞浸潤淋巴濾泡形成明顯血管新生慢性期結膜瘢痕形成結膜上皮鱗狀化生瞼板腺破壞衣原體結膜炎的臨床表現濾泡增生上瞼板結膜典型濾泡乳頭增生結膜表面呈顆粒狀改變瘢痕形成晚期有瘢痕和新生血管瞼內翻/倒睫嚴重者可導致角膜損傷衣原體結膜炎的診斷方法臨床評估濾泡增生、乳頭肥大、瘢痕形成結膜刮片吉姆薩染色查看包涵體免疫熒光直接抗體檢測衣原體抗原核酸檢測PCR技術檢測衣原體DNA衣原體結膜炎的治療原則系統性抗生素阿奇霉素口服，單劑量治療多西環素或紅霉素替代方案局部藥物紅霉素眼膏四環素眼膏長期使用外科治療晚期瞼內翻/倒睫手術矯正角膜移植治療嚴重角膜混濁過敏性結膜炎概述變應原接觸花粉、塵螨、動物皮屑等肥大細胞活化釋放組胺和炎癥介質炎癥反應血管擴張、滲出增加癥狀出現瘙癢、充血、水腫過敏性結膜炎的病理機制I型超敏反應IgE介導的肥大細胞脫顆粒炎癥細胞浸潤嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞細胞因子釋放IL-4、IL-5、IL-13等促進炎癥組織重塑慢性炎癥導致結膜改變過敏性結膜炎的臨床表現不同類型過敏性結膜炎：季節性結膜炎、春季角結膜炎、特應性角結膜炎和巨乳頭結膜炎過敏性結膜炎的診斷方法詳細病史過敏史、季節性、接觸史裂隙燈檢查結膜乳頭、結膜水腫、分泌物性狀3皮膚點刺試驗確定特異性過敏原血清IgE測定總IgE和特異性IgE水平結膜刮片嗜酸性粒細胞增多過敏性結膜炎的治療原則避免接觸過敏原減少戶外活動、佩戴墨鏡藥物治療抗組胺滴眼液、肥大細胞穩定劑激素使用短期使用控制嚴重癥狀免疫治療嚴重反復發作可考慮結膜炎的病理學檢查方法非侵入性檢查裂隙燈顯微鏡檢查結膜充血評分分泌物性狀觀察取樣檢查結膜刮片結膜印跡細胞學結膜拭子培養侵入性檢查結膜活檢免疫組織化學電子顯微鏡檢查結膜刮片檢查取樣步驟局部麻醉后用鏟刀輕刮結膜革蘭染色區分細菌類型和炎性細胞吉姆薩染色顯示包涵體和細胞形態結膜活檢適應癥慢性不明原因結膜炎取材步驟結膜表面麻醉后切取小塊組織組織學處理固定、包埋、切片、染色病理診斷明確病變性質和炎癥類型結膜印跡細胞學檢查檢查原理無創收集表層上皮細胞操作步驟將濾紙輕壓于結膜表面染色方法PAS染色或免疫熒光染色臨床應用干眼評估和結膜上皮變化觀察結膜炎的實驗室檢查微生物學檢查細菌培養與鑒定病毒分離培養真菌培養分子生物學檢查PCR檢測病原體基因芯片分析原位雜交免疫學檢查抗原抗體檢測炎癥因子測定流式細胞術結膜微生物培養1采樣無菌棉拭子擦拭結膜2培養血瓊脂、巧克力瓊脂等培養基3鑒定形態學和生化反應4藥敏K-B法測定抗生素敏感性結膜病毒檢測方法敏感性(%)特異性(%)結膜炎的免疫學檢查特異性抗體檢測檢測血清中抗病原體IgG/IgM免疫熒光檢測直接或間接法檢測抗原酶聯免疫吸附試驗定量測定炎癥因子水平細胞因子分析淚液中IL-1β、TNF-α等含量結膜炎的影像學檢查前節OCT高分辨率顯示結膜厚度評估結膜下組織水腫觀察濾泡結構共聚焦顯微鏡實時觀察結膜細胞形態評估杯狀細胞密度監測治療效果紅外熱成像檢測眼表溫度變化定量評價炎癥程度無創、快速、客觀急性結膜炎與慢性結膜炎的病理區別發病時間急性：小于4周慢性：大于4周炎性細胞急性：中性粒細胞為主慢性：淋巴細胞、漿細胞為主結膜改變急性：水腫、充血明顯慢性：纖維化、瘢痕形成上皮變化急性：上皮缺損、糜爛慢性：上皮增生、化生基質變化急性：滲出物豐富慢性：結締組織增生新生兒結膜炎的病理特點病原體淋病奈瑟菌、肺炎衣原體2炎癥反應劇烈化膿性炎癥、大量中性粒細胞組織損傷上皮壞死、基質溶解并發風險角膜穿孔、永久性視力損害結膜炎與角膜炎的病理鑒別結膜炎結膜血管擴張、充血炎癥局限于結膜組織角膜透明度基本正常視力影響輕微角膜炎角膜上皮缺損角膜基質浸潤角膜內皮功能障礙視力下降明顯角結膜炎結膜和角膜同時受累病變程度常不平行視力預后取決于角膜結膜炎與葡萄膜炎的病理鑒別結膜炎結膜充血呈網狀前房無炎癥反應無虹膜粘連眼壓正常葡萄膜炎睫狀充血呈環狀前房閃輝或積膿瞳孔變形、虹膜粘連眼壓可異常鑒別要點裂隙燈檢查前房觀察虹膜結構檢查眼底測量眼壓結膜炎的并發癥23角膜并發癥角膜上皮損傷角膜潰瘍角膜血管化眼瞼并發癥瞼緣炎瞼板腺功能障礙瞼球粘連淚器并發癥淚點炎癥淚囊炎干眼癥視功能影響視力下降對比敏感度降低光散射增加結膜炎導致的角膜病變上皮損傷點狀角膜炎、熒光素染色陽性淺層基質浸潤炎性細胞浸潤形成灰白色浸潤灶邊緣性潰瘍角膜周邊部組織缺損新生血管慢性炎癥刺激角膜血管生成結膜炎導致的眼瞼病變瞼緣炎瞼緣紅腫、結痂、眼瞼不適瞼球粘連結膜瘢痕形成導致眼瞼與眼球粘連瞼板腺功能障礙瞼板腺開口阻塞、脂質分泌減少睫毛異常倒睫、睫毛脫落、睫毛根部炎癥結膜炎的預后因素分析結膜炎的病理分級輕度輕微充血、少量炎細胞浸潤2中度明顯充血水腫、中等炎細胞浸潤重度劇烈充血、大量細胞浸潤、組織破壞結膜炎的病理分期1急性期充血水腫、急性炎細胞浸潤亞急性期慢性炎細胞浸潤、血管增生修復期纖維細胞增生、膠原沉積瘢痕期膠原纖維致密排列、組織重塑結膜炎的病理評分系統評分項目0分1分2分3分上皮損傷無輕微中度重度炎性浸潤無少量中等大量血管變化無輕微擴張明顯擴張新生血管纖維化程度無輕微中度廣泛結膜炎的組織病理學改變上皮改變上皮增生、化生或糜爛炎性細胞浸潤不同類型炎癥細胞聚集血管變化血管擴張、內皮腫脹、血管新生結膜炎的免疫組織化學特征T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+細胞浸潤1B淋巴細胞CD20+細胞形成濾泡結構2肥大細胞肥大細胞色素酶染色陽性3巨噬細胞CD68+細胞參與炎癥反應4結膜炎的電子顯微鏡觀察正常結膜超微結構上皮細胞緊密連接細胞器結構完整杯狀細胞含豐富分泌顆粒病毒性結膜炎病毒顆粒聚集包涵體形成細胞核染色質邊聚細菌性結膜炎細菌附著于細胞表面吞噬細胞活化細胞間隙擴大結膜炎的分子病理學研究進展基因表達譜分析識別疾病相關基因集蛋白質組學研究淚液蛋白質標志物細胞因子網絡研究炎癥調控機制解析非編碼RNA研究miRNA在病理過程中的作用結膜炎與全身疾病的關系自身免疫性疾病干燥綜合征、類風濕關節炎皮膚黏膜疾病史蒂文斯-約翰遜綜合征、天皰瘡過敏性疾病特應性皮炎、哮喘全身感染麻疹、風疹、水痘結膜炎的動物模型研究豚鼠模型解剖結構接近人眼適合細菌感染研究藥物篩選常用模型小鼠模型遺傳操作便捷適合過敏和自身免疫研究基因敲除/敲入技術兔眼模型眼球較大便于操作藥物遞送系統評價沙眼衣原體研究結膜炎的病理診斷新技術共聚焦顯微內窺鏡實時無創觀察結膜細胞結構微流控芯片技術快速檢測多種病原體質譜成像技術精確分析炎癥相關分子分布人工智能輔助診斷圖像識別分類結膜病變結膜炎病理研究的未來方向1精準醫療個體化治療方案2生物標志物發現早期診斷和預后預測新型藥物開發靶向治療和免疫調節藥物遞送系統提高生物利用度和減少副作用5組織再生技術修復炎癥損傷的結膜組織結膜炎病理學習題5病理類型鑒別分析不同類型結膜炎的病理特點3顯微鏡觀察辨認結膜炎組織切片7實驗室檢查選擇針對不同病因選擇適當檢查方法10病例分析綜合考慮臨床和病理表現做出診斷課程總結基礎知識掌