第一章免疫學概論一、免疫系統的基本功能免疫(immunity)：是免疫系統抵御抗原異物的侵入，識別“自已”和“非已”的抗原，對“自已”的抗原形成天然免疫耐受，對“非已”抗原進行排除，維持機體內環境平衡和穩定的生理功能?？乖母拍钌葬釙喗?，這裏通俗的說，就是機體認為不是自已的，外界來的大分子物質。例如輸血，假如輸的血型與自身的血型不一樣，機體就認為這種血是外來的“抗原”免疫系統包括：免疫器官、免疫細胞、免疫分子機體的免疫功能概括為：①免疫防御②免疫監視③免疫自身穩定免疫功能正常生理功能異常病理功能免疫防御清除病原微生物及其他抗原性異物超敏反應(過度)．免疫缺陷病(局限性)免疫自身穩定清除損傷或衰老的細胞自身免疫性疾病免疫監視清除突變或畸變細胞腫瘤發生，病毒持續感染二、免疫應答的種類及其特點免疫應答（immuneresponse）：是指免疫系統識別和清除抗原的整個過程。分為固有免疫和適應性免疫⒈固有免疫（innateimmunity）：也稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物長期進化中逐漸形成的，是機體抵御病原體入侵的第一道防線特點：先天具有，無免疫記憶，無特異性。⒉適應性免疫(adaptiveimmunity)：亦稱獲得性免疫或特異性免疫。由T、B淋巴細胞介導，通過其表面的抗原受體特異性識別抗原後，T、B淋巴細胞活化、增殖并發揮免疫效應、清除抗原；須經歷克隆增殖；分為三個階段：①識別階段②活化增殖階段③效應階段三個重要特點①特異性

②耐受性

③記憶性因需要細胞的活化、增殖等較復雜過程，故所需時間較長第二章免疫組織與器官免疫系統（ImmuneSystem）：由免疫器官、免疫細胞和免疫分子構成。免疫系統免疫器官中樞胸腺T細胞分化、發育、成熟的場所骨髓多種血細胞和免疫細胞發生及成熟的場所

外周淋巴結TB細胞定居，免疫應答，過濾作用脾臟

粘膜有關淋巴組織⒈參與黏膜局部免疫應答⒉（B細胞）產生分泌型IgA免疫細胞造血干細胞

產生紅細胞及免疫細胞淋巴細胞

細胞免疫和體液免疫抗原提呈細胞

捕捉、處理并遞呈抗原其他免疫細胞

免疫分子抗體

補體

細胞因子

MHC分子、CD分子

第一節

中樞免疫器官和組織中樞免疫器官，是免疫細胞發生、分化、發育和成熟的場所一、骨髓是多種血細胞和免疫細胞發生及成熟的場所㈠骨髓的功能⒈各類血細胞和免疫細胞發生的場所⒉B細胞分化成熟的場所⒊體液免疫應答發生的場所

再次體液免疫應答的重要部位二、胸腺是T細胞分化、發育、成熟的場所㈠胸腺的構造胸腺分為皮質和髓質。皮質又分為淺皮質區和深皮質區；㈡胸腺微環境：由胸腺基質細胞、細胞外基質及局部活性物質（如激素、細胞因子等）構成，其在胸腺細胞分化發育過程的不一樣環節均發揮作用。㈢胸腺的功能⒈T細胞分化、成熟的場所⒉免疫調整⒊自身耐受的建立與維持第二節

外周免疫器官和組織外周免疫器官是成熟淋巴細胞定居的場所，也是這些淋巴細胞針對外來抗原刺激啟動初次免疫應答的重要部位一、淋巴結1.T、B細胞定居的場所⒉免疫應答發生的場所

⒊參與淋巴細胞再循環⒋過濾作用（過濾淋巴液）二、脾

人體最大的外周免疫器官⒈T、B細胞定居的場所⒉免疫應答發生的場所⒊合成某些生物活性物質⒋過濾作用（過濾血液）三、粘膜有關淋巴組織（MALT）

重要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發中心的器官化的淋巴組織⒈參與黏膜局部免疫應答⒉（B細胞）產生分泌型IgA四、免疫細胞免疫細胞（immunocyte）：是指所有參與免疫應答或與之有關的細胞。根據免疫細胞在免疫應答中的作用可概括為四類：①淋巴細胞：包括T、B淋巴細胞，由于T、B細胞可以TCR、BCR特異識別抗原故也稱抗原特異性淋巴細胞。其分別介導細胞免疫和體液免疫。②抗原遞呈細胞（APC細胞）：包括樹突狀細胞、巨噬細胞等。能捕捉、處理并遞呈抗原的細胞，在免疫應答過程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調整作用。③吞噬細胞：包括單核-巨噬細胞和中性粒細胞。具有吞噬和殺菌功能，在固有免疫中發揮重要作用。④自然殺傷細胞:即NK細胞,可自發殺傷病毒感染細胞及腫瘤細胞，在固有免疫中發揮重要作用。第三節

淋巴細胞歸巢與再循環成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官後，經血液循環趨向性遷移，并定居于外周免疫器官或組織的特定區域，稱淋巴細胞歸巢。

淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復循環的過程稱為淋巴細胞再循環淋巴細胞再循環及其生物學意義①使體內淋巴細胞在外周免疫器官和組織分布的更趨合理②淋巴細胞可不停從循環池中得到新的淋巴細胞得到補充③增長了抗原和APC接觸的機會④使機體所有免疫器官和組織聯絡成為一種有機整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細胞和其他免疫細胞第三章抗原（1）抗原(Antigen,Ag)：是指能與T細胞、B淋巴細胞的TCR（T細胞受體）或BCR（B細胞受體）結合，促使其增殖、分化，產生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結合，進而發揮免疫效應的物質抗原有兩個重要特性：免疫原性、抗原性免疫原性：抗原刺激機體產生免疫應答，誘導產生抗體或效應淋巴細胞的能力抗原性：即抗原與其所誘導產生的抗體或效應淋巴細胞特異性相結合的能力半抗原/不完全抗原：僅具有抗原性而不具有免疫原性的物質。TCR:Tcellreceptor,T細胞受體；BCR就不用解釋了吧，要記住哦，背面就這樣叫了第一節

抗原的異物性與特異性一、異物性異物即非“已”的物質。一般來說，抗原與機體之間的親緣關系越遠，組織構造差異越大，異物性越強，其免疫原性就越強。①異物性不僅存在于不一樣種屬之間；②也存在于同種異體之間，如同種異體移植物是異物，也有免疫原性；自身成分也可被機體視為異物。（如發生變化；在胚胎期未與免疫活性細胞充足接觸。）二、特異性是指抗原刺激機體產生免疫應答及其與應答產物發生反應所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機體產生特異性的抗體或致敏淋巴細胞，且僅能與該抗體或對該抗原應答的淋巴細胞有特異性結合。1.抗原表位決定抗原特異性的構造基礎是存在于抗原分子中的抗原表位。抗原表位(epitope)、又稱抗原決定簇（antigenicdeterminant）①抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團；②它是與TCR/BCR及抗體特異性結合的基本構造單位2.抗原表位的類型：構象表位：前者指短肽或多糖殘基在空間上形成的特定的構象，也稱非線性表位次序表位：又稱線性表位，由持續性線性排列的短肽構抗原結合價(antigenicvalence):指一種抗原分子上能與對應抗體發生特異性結合的抗原決定簇的總數T細胞抗原表位和B細胞抗原表位的概念及區別：

T細胞表位B細胞表位識別表位受體TCRBCRMHC分子參與必需無需表位性質重要為線性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有機化合物表位類型線性表位構象表位或線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面3.表位－載體效應(carriereffect)B細胞應答產生抗體需要Th細胞的輔助。半抗原為簡樸分子，只能提供B細胞表位；載體則提供Th細胞識別的T細胞表位。在免疫應答中，B細胞識別半抗原，并提呈載體表位給CD4+T細胞，Th細胞識別載體表位，這樣載體就可把特異T－B細胞連接起來（T-B橋聯），T細胞才能激活B細胞。4.共同抗原表位(commonepitope)①某些抗原分子中常帶有多種抗原表位，不一樣抗原之間具有的相似或相似的抗原表位。②某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應，還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應。、5.交叉反應(cross-reaction)：抗體或致敏淋巴細胞對具有相似和相似表位的不一樣抗原的反應。第二節影響抗原免疫應答的原因一、抗原分子的理化性質1.化學性質:：大分子有機物，如蛋白質、糖蛋白脂蛋白和多糖類、脂多糖等均有免疫原性。2.分子量大小：分子量越大，具有抗原表位越多，構造越復雜，免疫原性越強。不小于100kD的為強抗原，不不小于10kD的一般免疫原性較弱，甚至無免疫原性。3.構造的復雜性4.分子構象(conformation):某些抗原分子在天然狀態下可誘生特異性抗體，但抗原分子構象發生變化，可以影響其抗原特異性甚至免疫原性。此原因重要影響B細胞免疫。5.易靠近性(accessibility):是指抗原表位能否被淋巴細胞抗原受體所靠近的程度。6.物理狀態：一般聚合狀態的蛋白質較其單體有更強的免疫原性；顆粒性抗原的免疫原性強于可溶性抗原。因此常將免疫原性弱的物質吸附在某些大顆粒表面，可增強其免疫原性。二、宿主方面的原因：①遺傳原因

②年齡、性別與健康狀態三、抗原進入機體方式的影響：①抗原劑量要適中，太低和太高則誘導免疫耐受；②免疫途徑：皮內免疫>皮下免疫>腹腔注射/靜脈注射>口服易誘導耐受；③注射間隔時間要合適，次數不要太頻；④要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑重要誘導IgG類抗體產生，明礬佐劑易誘導IgE類抗體產生。第三節抗原的種類一、根據誘生抗體時需否Th細胞參與分類1.胸腺依賴性抗原（thymus

dependentantigen,TD-Ag）：需在T細胞輔助才能激活B細胞產生Ab，由T細胞表位和B細胞表位構成。絕大多數Ag屬此類。2.胸腺非依賴性抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）：需T細胞輔助或依賴程度較低即可刺激機體產生抗體，由多種反復的B表位構成。少數Ag屬此類。如細菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。3.TD-Ag與TI-Ag的特性比較

胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原構成B、T細胞表位反復B細胞表位T細胞輔助必需無需免疫應答類型體液、細胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無化學組分蛋白質多糖二、根據抗原與機體的親緣關系分類1.異嗜性抗原（heterophilicantigen）（Forssman抗原):為一類與種屬無關，存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織。2.異種抗原（xenogenicantigen）：來自不一樣種屬的抗原。3.同種異型抗原（allogenicantigen）：HLA；ABO系統和Rh系統等。4.自身抗原（autoantigen）：在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或變化和修飾了的自身組織細胞，可誘發對自身成分的免疫應答，這些可誘導特異性免疫應答的自身成分稱為自身抗原,例如晶狀體抗原等。5.獨特型抗原（idiotypicantigen）：T細胞抗原識別受體（TCR）及BCR或Ig的V區所具有的獨特的氨基酸次序和空間構象，可誘導自體產生對應的特異性抗體，這些獨特的氨基酸序列稱為獨特型（idiotype,Id）抗原而成為自身免疫原，所誘生的抗體（即抗抗體，或稱Ab1）稱抗獨特型抗體（AId）。三、根據抗原與否在抗原提呈細胞內合成分類1.內源性抗原(endogenousantigen)：指在抗原提呈細胞內新合成的抗原。如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞內合成的腫瘤抗原等。此類抗原在細胞內加工處理為抗原短肽，與MHC-Ⅰ類分子結合成復合物，被CD8+T細胞的TCR識別。2.外源性抗原(exogenousantigen)：指并非由抗原提呈細胞合成、來源于細胞外的抗原。抗原提呈細胞可通過胞噬、胞飲和受體介導的內吞等作用攝取外源性抗原，如吞噬的細胞或細菌等。在內吞體及溶酶體內，此類物質被酶解加工為抗原短肽後，與MHC-Ⅱ類分子結合為復合物，被CD4+T細胞的TCR識別。第四節非特異性免疫刺激劑一、超抗原一般蛋白質抗原可激活機體總T細胞庫中萬分之一至百萬分之一的T細胞。某些抗原物質，只需要極低濃度(1~10ng/ml)即可激活2％~20％T細胞克隆，產生極強的免疫應答，此類抗原稱之為超抗原(superantigen,SAg)。SAg的作用特點：①具有強激活T細胞作用②不需APC處理③可激活T細胞，又可致T細胞產生免疫耐受或克制.實際為多克隆激活劑，有內源性和外源性之分二、佐劑預先或與抗原同步注入體內，可增強機體對該抗原的免疫應答或變化免疫應答類型的非特異性免疫增強性物質，稱為佐劑（adjuvant）。分類：①生物性：卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(CP)、脂多糖(LPS)和細胞因子(如GM-CSF);②無機化合物：氫氧化鋁[Al(OH)3]；③人工合成：雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸(polyI:C)和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸(polyA:U)；礦物油；脂質體；免疫刺激復合物(ISCOMs)；含CpG脫氧寡核苷酸等。弗氏完全佐劑(Freund'scompleteadjuvant,FCA)、弗氏不完全佐劑(Freund'sincompleteadjuvant,FIA)是目前動物試驗中最常用的佐劑。作用機制：①變化抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內潴留時間；②刺激單核－巨噬細胞系統，增強其對抗原的處理和提呈能力；③刺激淋巴細胞的增殖分化，從而增強和擴大免疫應答的能力。三、絲裂原（mitogen）亦稱有絲分裂原，因可致細胞發生有絲分裂而得名。由于其與淋巴細胞表面的對應配體結合，刺激靜止淋巴細胞轉化為淋巴母細胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細胞的所有克隆，因而被認為是一種非特異性的淋巴細胞多克隆激活劑。第四章免疫球蛋白抗體（antibody,Ab）是介導體液免疫的重要效應分子，是B細胞接受抗原刺激後增殖分化為漿細胞所產生的球蛋白，重要存在于血清等體液中，通過與對應抗原特異性結合發揮體液免疫功能免疫球蛋白：具有抗體活性或化學構造與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白，有分泌型和膜型之分分泌型重要存在于血液及組織液中，具有抗體的多種功能；

膜型構成B細胞膜上的抗原受體第一節

免疫球蛋白的構造一、免疫球蛋白的基本構造㈠重鏈和輕鏈⒈重鏈

分為五類或五個同種型IgM、IgD、IgG、IgA、IgE，對應重鏈為μδγαε鏈⒉輕鏈

分為兩型κλ，對應輕鏈為κλ鏈㈡可變區和恒定區

輕鏈和重鏈靠近N端氨基酸序列變化較大的區域，為可變區，靠近C端氨基酸序列相對穩定的區域，為恒定區⒈可變區VH和VL各有3個區域的氨基酸構成和排列次序高度可變，稱為高變區HVR或互補決定區CDRVH和VL的3個CDR共同構成Ig的抗原結合部位，決定著抗體的特異性，負責識別及結合抗原，從而發揮免疫效應V區中，CDR之外區域的氨基酸和排列次序相對不易變化，稱為骨架區FR⒉恒定區同一種屬的個體，針對不一樣抗原的同一類別的Ig，V區不一樣，C區恒定，免疫原性相似針對不一樣抗原的人IgG，V區不一樣，C區相似㈢鉸鏈區

位于CH1和CH2之間，具有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，能變化兩個結合抗原的Y形臂之間的距離，有助于兩臂同步結合兩個抗原表位㈣構造域Ig的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數個球形構造域，每個構造域一般都具有其對應的功能輕鏈：VL、CL重鏈：VH、CH1、CH2、CH3二、免疫球蛋白的其他成分㈠J鏈是一富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細胞合成，重要功能是將單體Ig分子連接為二聚體或多聚體IgA→二聚體

IgM→五聚體IgG、D、E→單體型，無J鏈㈡分泌片是分泌型IgA的輔助成分，由黏膜上皮細胞合成、分泌，并結合于IgA二聚體上，使其成為分泌型IgA，并一起被分泌到黏膜表面功能：保護分泌型IgA鉸鏈區免受蛋白水解酶降解的作用，并介導IgA二聚體從黏膜下轉運到黏膜表面三、免疫球蛋白的水解片段㈠木瓜蛋白酶水解片段

水解IgG的部位：鉸鏈區二硫鍵連接的二條重鏈的近N端→2個Fab，1個FcFab可結合抗原，不發生凝集、沉淀反應，Fc可形成結晶，是Ig與效應分子、細胞互相作用的部位㈡胃蛋白酶水解片段

水解部位：鉸鏈區二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端→1個F（ab’）2，小片段pFc’1個F（ab’）2，可結合抗原，可發生凝集、沉淀反應，防止了Fc段抗原性也許引起的副作用第二節

免疫球蛋白的異質性一、免疫球蛋白的類型㈠類重鏈不一樣

㈡亞類重鏈的抗原性及二硫鍵數目、位置不一樣

㈢型輕鏈不一樣

㈣亞型輕鏈C區N端AA不一樣二、外源原因所致的異質性——Ig的多樣性具有多種不一樣抗原表位的抗原刺激機體免疫系統，導致免疫細胞的活化，產生多種不一樣特異性的抗體三、內源原因所致的異質性——Ig的血清型㈠同種型

種屬型標志，存在于C區㈡同種異型個體型標志，存在于C區㈢獨特型

存在于V區，是每個Ig分子所特有的抗原特異性標志第三節

免疫球蛋白的功能一、可變區（IgV）功能1.

識別并特異性結合抗原：特異性識別和結合抗原是Ig的基本功能。Ig結合抗原表位的個數稱為抗原結合價，單體Ig為雙價，分泌型IgA為4價，五聚體IgM理論上為10價，但實際一般為5價。2.

中和作用：抗體與細菌抗原或病毒結合後，具有中和毒素、阻斷病原微生物入侵和清除病原微生物等免疫防御功能。二、恒定區（IgC）功能1.激活補體抗體（IgG1、IgG2、IgG3和IgM）與抗原結合後，可通過經典途徑激活補體系統，產生多種效應功能；聚合的IgA、IgE和IgG4可通過旁路途徑激活補體系統。2.結合Fc段受體IgA、IgE和IgG的Fc段可與多種細胞表面的對應Fc受體結合，產生一系列生物學功能。（1）調理作用（opsonization）IgG的Fc段與巨噬細胞、中性粒細胞表面的IgGFc受體結合，增進吞噬細胞對抗原的吞噬。（2）抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）具有殺傷活性的細胞通過其表面體現的Fc受體識別包被于靶抗原（細菌或腫瘤細胞）上的抗體的Fc段，通過釋放介質直接殺傷靶細胞。自然殺傷細胞（NK細胞）是介導的ADCC的重要細胞。（3）介導I型超敏反應：IgE的Fc段與嗜堿性粒細胞、肥大細胞表面IgEFc受體結合，參與I型超敏反應的發生。3.穿過胎盤和黏膜在人類，IgG是惟一能通過胎盤抵達胎兒體內的免疫球蛋白，從而形成嬰兒的天然免疫；IgA可通過呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要原因。第四節

各類免疫球蛋白的特性與功能一、IgG重鏈為γ鏈，血清中以單體形式存在，占血清Ig總量的75～80%，半壽期20～23天。人IgG有4個亞類：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，是再次免疫應答產生的、體內重要的抗感染抗體。能通過胎盤，可激活補體，通過Fc受體結合細胞發揮ADCC和調理作用。IgG與SPA結合的特性可用于抗體純化及免疫診斷。二、IgM重鏈為μ鏈，血清中以五聚體形式存在，五個單體通過J鏈和二硫鍵聯接而成，是分子量最大的Ig，故又稱為巨球蛋白（macroglobulin）。IgM無鉸鏈區。IgM占血清Ig的5～10%左右，半壽期10天。也是體內重要的抗感染抗體，感染初期首先出現的抗體是IgM，IgM激活補體的能力遠遠不小于IgG。IgM也是B細胞表面抗原受體的重要成分。三、IgA重鏈為α鏈，血清中以單體形式存在，分泌液中以二聚體形式存在，稱分泌型IgA（secretoryIgA,SIgA）。SIgA由兩個單體、一種J鏈和一種分泌片構成。血清中IgA占血清Ig總量的10～15%，半壽期為6天。SIgA可通過黏膜，重要存在于唾液、淚液、乳汁（尤其是初乳）及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，在機體黏膜局部抗感染免疫中發揮重要作用。四、IgE重鏈為ε鏈，在血清中以單體形式存在。IgE無鉸鏈區。血清中含量極微，半壽期2.5天。IgE與肥大細胞、嗜堿性粒細胞極易結合，重要參與I型超敏反應及抗某些寄生蟲感染。五、IgD重鏈為δ鏈，分子形式為單體。IgD在血清中含量很低，半壽期3天。對IgD的生物學功能理解甚少，也許和某些超敏反應、自身免疫疾病有關，尚未證明IgD有抗感染作用。和IgM同樣，IgD是B細胞表面抗原受體的成分，現認為IgD和B細胞的分化、成熟有關。第五節

人工制備抗體一種B細胞克隆識別其特異性抗原表位而被激活後，只產生一種特異性抗體。1.

多克隆抗體（polyclonalantibody）:天然抗原往往具有多種表位，刺激機體產生的抗體中包括針對多種不一樣抗原表位的Ig，系由多種B細胞克隆產生的抗體混合物，故稱為多克隆抗體。多克隆抗體來源廣泛但特異性不高。2.

單克隆抗體（monoclonalantibodies,mAb）:由一種B細胞克隆產生的識別單一抗原表位的同源抗體，稱為單克隆抗體。mAb一般通過雜交瘤技術制備，具有構造高度均一、抗原結合部位和同種型相似、純度高、特異性強和效價高等特點。第五章補體系統第一節

補體概述補體系統包括30余種成分，廣泛存在于血清、組織液、細胞膜表面，是一種具有精密調控機制的蛋白質反應系統。血漿中補體成分在被激活前無生物學活性㈠補體系統的構成⒈補體固有成分⒉補體調整蛋白⒊補體受體㈡補體的命名

經典、終末途徑按其發現次序命名；旁路路過成分分別稱為BPHID因子有酶活性的補體分子，均在其上以橫線表達；裂解片段後綴以英文小寫字母㈢補體的生物合成90%血漿補體成分由肝臟構成第二節

補體激活一、經典途徑1.

參與成分：包括C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2、C3。2.

激活物激活物為AgAb免疫復合物（IC），Ab為IgM、IgG1、IgG2或IgG3。每個C1須同步與兩個以上Ig分子的Fc段結合。3.

活化過程（1）抗原抗體結合後，抗體構型變化，暴露Fc段中補體結合部位，C1q可積極識別其補體結合位點，啟動經典途徑。當一分子C1q中兩個以上的球形頭部與免疫復合物（IC）中IgM或IgGFc段結合後，C1q的構象發生變化，C1r活化，并激活C1s的絲氨酸蛋白酶活性；（2）C1s依次裂解C4、C2，產生C4b+C4a和C2a+C2b，C2a與C4b結合成C4b2a復合物（C3轉化酶）；（3）C3轉化酶將C3裂解成C3b+C3a，C3b與C4b2a結合形成C4b2a3b復合物（C5轉化酶）。二、旁路途徑1.

參與成分：C3、B因子、D因子和P因子。2.

激活物：某些細菌、內毒素、酵母多糖等以及凝集的IgA和IgG4等，上述物質實際上是為補體激活提供保護性環境和接觸表面。3.

活化過程：多種原因產生的C3b結合于激活物表面，再與B因子結合產生C3bB，在D因子作用下產生C3bBb（旁路C3轉化酶）。C3bBb與多份C3b結合形成C3bBb3b（旁路C5轉化酶），後者裂解C5，引起共同的末端效應。旁路途徑可以識別自已與非已，具有放大效應。三、MBL途徑（甘露糖結合凝集素）激活途徑1.

參與成分：包括MBL、MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3。2.

激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原體。3.

活化過程：MBL識別和結合細菌N氨基半乳糖或甘露糖基等糖構造後，通過構象變化激活與之相連的MASP。MASP-2具有類似活化的C1s的活性，可水解C4和C2，產生經典途徑C3轉化酶C4b2a，其後反應過程同經典途徑。MASP-1直接裂解C3生成C3b，形成旁路途徑C3轉化酶C3bBb。四、補體活化的共同終末過程三條途徑產生的C5轉化酶，均可裂解C5，引起共同終末效應。C5轉化酶作用于C5，產生C5b和C5a，C5b結合在細胞表面，依次與C6、C7結合形成C5b67復合物，插入細胞膜中，再與C8結合形成C5b678，後者可牢固附著于細胞表面。C5b678再與多分子C9結合C5b6789n，即MAC（攻膜復合物），導致細胞崩解。

經典途徑

旁路途徑MBL途徑激活物

IgG1-3或IgM與抗原細菌內毒素、酵母多糖、形成的免疫復合物凝聚的IgA、IgG4MBL與病原體結合起始分子C1qC3C2、C4C3轉化酶

C4b2b

C3bBbC4b2bCC5轉化酶C4b2b3bC3bnBb、C3bBb3b

C4b2b3b作用參與特異性體液免疫，在感染晚期發揮作用參與非特異性免疫，在感染初期發揮作用參與非特異性免疫，在感染初期發揮作用第三節

補體系統的調整①控制補體活化的啟動

②補體活性片段發生自發性衰變

③血漿和細胞膜表面存在多種補體調整蛋白，通過控制級聯酶促反應過程中酶活性和MAC組裝等關鍵環節而發揮調整作用第四節

補體的生物學意義一、補體的生物功能⒈溶菌、溶解病毒和細胞的細胞毒作用MAC溶解紅細胞、血小板和有核細胞；參與宿主抗細菌、抗病毒防御機制⒉調理作用調整吞噬作用是機體抵御全身性細菌、真菌感染的重要機制之一⒊免疫黏附是機體清除循環免疫復合物的重要機制⒋炎癥介質作用①C3a、C5a為過敏毒素，介導局部炎癥反應②C5a對中性粒細胞等有強趨化作用二、補體的病理生理學意義⒈機體抗感染防御的重要機制⒉參與適應性免疫反應⒊補體系統與血液中其他級聯反應系統的互相作用第六章細胞因子細胞因子:是有免疫原、絲裂原或其他因子刺激細胞所產生的低分子量可溶性蛋白質，為生物信息分子，具有調整固有免疫和適應性免疫應答，增進造血，以及刺激細胞活化、增殖和分化等功能第一節

細胞因子的共同特點①多為小分子多肽②在較低濃度下既有生物學活性③通過結合細胞表面高親和力受體發揮生物學效應④以自分泌、旁分泌或內分泌形式發揮作用⑤具有多效性、重疊性、拮抗性或協同性第二節

細胞因子的分類1.白細胞介素：IL-2通過自分泌作用增進TC；IL-4為Th2型細胞因子；IL-6促炎因子；IL-12增進體細胞增殖分化2.干擾素家族：最早發現，因具有干擾病毒的感染和復制的功能得名3.腫瘤壞死因子超家族：能使腫瘤發生出血、壞死的細胞因子。分為TNF-α和淋巴毒素4.集落刺激因子指能刺激多能造血干細胞和不一樣發育分化階段的造血祖細胞增殖、分化的細胞因子有：GM-CSF，M-CSF，G-CSF，EPO，SCF，TPO5.趨化因子家族6.其他細胞因子如TGF-β，VEGF，EGF，FGF第三節

細胞因子的生物學活性一、調整固有免疫應答二、調整適應性免疫應答⒈B細胞：IL4,5,6,13,腫瘤壞死因子超家族的BAFF等可增進B細胞的活化、增殖和分化為抗體產生細胞⒉T細胞：IL-2,7,18等活化T細胞增進其增殖Th1→IL12，IFN-γ；Th2→IL-4三、刺激造血骨髓和胸腺造血微環境中產生的細胞因子尤其是集落刺激因子對調控血細胞增殖分化有重要作用四、增進凋亡，直接殺傷靶細胞TNF-α，LT-α可直接殺傷腫瘤細胞或病毒感染細胞；活化T細胞體現的Fas配體結合靶細胞的Fas，誘導其凋亡五、增進創傷的修復TGF-β，VEGF，FGF，EGF第四節

細胞因子受體一、細胞因子受體的分類

1.免疫球蛋白超家族受體2.Ⅰ類細胞因子受體家族3.Ⅱ類細胞因子受體家族4.腫瘤壞死因子受體超家族5.趨化因子家族受體二、可溶型細胞因子受體和細胞因子受體拮抗劑許多細胞因子的受體除跨膜蛋白形式外，還存在著分泌游離的形式，即可溶性細胞因子受體?？勺鳛榧毎蜃拥倪\載體，也可與對應的膜受體競爭配體而起克制作用?？扇苄约毎蜃邮荏w與某些疾病發生有關。第七章白細胞分化抗原和黏附分子第一節

人白細胞分化抗原一、人白細胞分化抗原的概念白細胞分化抗原:指造血干細胞在分化成熟為不一樣譜系、各個譜系分化不一樣階段，以及成熟細胞活化過程中，出現或消失的細胞表面分子。它們大多是穿膜的蛋白或糖蛋白，具有重要的生理功能。在免疫應答過程中，它們參與抗原的識別，細胞間互相作用，細胞的活化、增殖、分化和效應。注意概念：雖然名字是白細胞分化抗原，但實際上包括所有血細胞的表面分子CD的概念：應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，可將分化抗原歸為分化群（clusterofdifferentiation），簡稱為CD。分化抗原以CD加序號命名。第二節

黏附分子黏附分子：是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質間互相接觸和結合的分子的統稱。粘附分子以配體-受體配對的方式發揮作用，導致細胞與細胞間、細胞與基質間或細胞-基質-細胞之間的粘附，并參與細胞間的識別、細胞的活化和信號轉導、細胞的增殖與分化、細胞的伸展與移動，是免疫應答、炎癥發生、凝血、腫瘤轉移、創傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎。一、分類1.整合素家族：重要介導細胞與細胞外基質的粘附，以及白細胞與血管內皮細胞粘附。都是由αβ兩條鏈經非共價鍵構成的異源二聚體2.選擇素家族：組員L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素，選擇素識別的是某些寡糖集團，選擇素在白細胞與內皮細胞黏附、炎癥發生、淋巴細胞歸巢中發揮重要作用。二、黏附分子的功能1.免疫細胞識別中的輔助受體和協同刺激或克制信號輔助受體和協同刺激信號指免疫細胞在接受抗原刺激的同步，還必須有輔助受體提供輔助活化信號才能被激活2.炎癥過程中白細胞與血管內皮細胞黏附3.淋巴細胞歸巢是淋巴細胞的定向遷移，包括淋巴細胞再循環和白細胞向炎癥部位遷移分子基礎：淋巴細胞歸巢受體（體現在淋巴細胞上的黏附分子），血管地址素（體現在內皮細胞上的黏附分子）第八章重要組織相容性復合體及其編碼分子重要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)是一組緊密連鎖的基因群，其編碼的產物稱MHC分子，生物學功能是提呈抗原肽，調控免疫應答，在特異性免疫應答中起重要作用。人的MHC稱為HLA基因（復合體），其產物稱為HLA分子或HLA抗原。第一節

MHC構造及其多基因特性MHC構造復雜，顯示多基因性、多態性

多基因性：指復合體由多種緊密相鄰的基因座位所構成，編碼產物具有相似或相似的功能多態性：指一種基因座位上存在多種等位基因一、經典的MHCⅠⅡ類基因經典HLAⅠ類基因集中在遠離著絲點的一端，按序包括BCA三個座位經典HLAⅡ類基因在復合體中靠近著絲點，構造復雜，次序由DP、DQ、DR三個壓區構成二、ⅠⅡ類基因的體現產物——HLA分子HLA抗原類別分子構造肽結合構造域體現特點組織分布功能HLAI類（A,B,C）

α鏈45kD

Α1+α2共顯性所有有核細胞表面識別和提呈內源性抗原肽，與輔助受體CD8結合，對CTL的識別起限制作用HLAII類(DR,DQ,DP)

α鏈35kD\β鏈28kDΑ1+β1共顯性APC，活化的T細胞識別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結合，對Th的識別起限制作用第二節

MHC的多態性一、多態性的基本概念多態性：指一種基因座位上存在多種等位基因，是一種群體概念，指群體中不一樣個體在等位基因擁有狀態上存在差異HLA等位基因及其產物構造上存在的差異亦即多態性，重要表目前構成抗原結合槽的氨基酸殘基在構成和序列上不一樣二、連鎖不平衡和單體型連鎖不平衡：指分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同步出目前一條染色體上的幾率高于隨機出現的頻率單體型：指染色體上MHC不一樣座位等位基因的特定組合MHC多態性從基因的儲備上，造就了不一樣個體對病原體的反應性和易感性不一樣。這一現象的群體效應，賦予物種極大的應變能力。第三節

MHC分子和抗原肽的互相作用MHCⅠⅡ類分子接納抗原肽的構造，是位于該分子遠膜端的抗原結合槽，Ⅰ類分子凹槽兩端封閉Ⅱ兩端開放一、抗原肽和HLA分子互相作用的分子基礎能與HLA結合的抗原都帶有兩個或兩個以上與MHC分子凹槽相結合的特定部位，稱為錨定位，該位置的氨基酸殘基稱為錨定殘基二、抗原肽和MHC分子互相作用的特點①特定MHC分子可憑借所需要的共用基序選擇性地結合抗原肽，有一定的專一性②一種類型的MHC分子可以識別一群帶有特定共同基序的肽段，由此構成包容性第四節

MHC的生物學功能一、提呈抗原、參與適應性免疫應答（1）提呈抗原供T細胞識別，啟動特異性免疫應答。MHCI類分子提呈內源性抗原肽供CD8+T細胞識別；MHCII類分子提呈外源性抗原肽供CD4+T細胞識別。（2）介導T細胞在胸腺中的分化、成熟。（3）疾病易感性個體的重要決定者。（4）調控機體免疫功能2．參與固有免疫應答MHC免疫功能有關基因參與對非特異性免疫應答的調控（1）補體基因——參與補體反應和免疫性疾病的發生。（2）非經典Ⅰ類基因——調控NK細胞活性（3）炎癥有關基因——調控炎癥反應第九章B淋巴細胞B細胞由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴樣干細胞分化而來，成熟B細胞重要定居于外周淋巴器官的淋巴小結內，不僅能通過產生抗體發揮特異性體液功能，也是重要的抗原提呈細胞第一節

B細胞的分化發育骨髓中髓質基質細胞體現的細胞因子和黏附分子是誘導B細胞發育成熟的必要條件，在中樞免疫器官中分化發育中重要事件是：功能性BCR的體現、自身免疫耐受的形成一、BCR的基因構造及其重排

BCR是體現于B細胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白，B細胞通過BCR識別抗原，接受抗原刺激，啟動體液免疫應答。⒈BCR的胚系基因構造人重鏈基因由編碼可變區的V、D、J片段以及編碼恒定區的C片段構成，輕鏈只有V、J⒉BCR的基因重排及其機制V區基因的重組是通過重組酶作用實現的，重鏈在先Ig的胚系基因是以被分隔開的基因片段的形式成簇存在的，只有通過基因重排形成VDJ（重鏈）或VJ（輕鏈）連接後，再與C基因片段連接，才能編碼完整的Ig多肽鏈，深入加工，組裝成有功能的BCR⒊等位基因排斥和同種型排斥等位基因排斥：B細胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到體現，先重排成功的基因克制了同源染色體上另一等位基因的重排同種型排斥：κ輕鏈和λ輕鏈之間的排斥，κ輕鏈基因的體現成功即克制λ輕鏈基因的體現二、抗原識別受體多樣性產生的機制⒈組合導致的多樣性

⒉連接導致的多樣性⒊體細胞高頻突變導致的多樣性

已成熟B細胞已完畢V基因重排，并且發生在抗原刺激外周淋巴器官生發中心的B細胞，重要發生為點突變三、B細胞在中樞免疫器官中的分化發育第一階段發生在骨髓：骨髓中的pro-B細胞重鏈V-D-J重排，即轉化為pre-B細胞，進而發育為μ+的不成熟B細胞；深入發育為μ+δ+的成熟B細胞。B細胞分化的非抗原依賴期，進行陰性選擇。第二階段發生在外周免疫器官：接受抗原刺激後，B細胞可發生類型轉換，最終分化為漿細胞。B細胞分化的抗原依賴期，進行陽性選擇。

在骨髓中發育的未成熟B細胞通過上述的克隆清除、受體編輯和失能等機制形成了對自身抗原的中樞免疫耐受。骨髓中未發育成熟的B細胞，表面體現mIgM，此時的mIgM若與骨髓中的自身抗原結合，不僅不能活化B細胞，反而會導致該細胞凋亡，形成克隆清除；某些識別自身抗原的未成熟B細胞可以通過受體編輯，變化其BCR特異性未成熟B細胞與自身抗原的結合在某些狀況下可引起mIgM體現的下調，此類細胞雖然可以進入外周淋巴細胞，但對抗原刺激不產生應答，稱為無能或失能第二節

B細胞的表面分子及其作用一、B細胞抗原受體復合物由識別和結合抗原的mIg和傳遞抗原刺激信號的Igα/Igβ（CD79a/CD79b）異源二聚體構成⒈mIg

是B細胞的特性性表面標志，單體形式存在，需要其他分子輔助完畢BCR結合抗原後信號的傳遞⒉Igα/Igβ均是免疫球蛋白超家族的組員，胞質區有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），通過募集下游信號分子，轉導特異性抗原與BCR結合所產生的信號二、B細胞共受體（輔助受體）B細胞表面的CD19、21、81非共價相聯，形成B細胞特異性的多分子活化共受體，提高B細胞對抗原刺激的敏感性三、協同刺激分子第二信號重要由Th細胞和B細胞表面的協同刺激分子間的互相作用產生⒈CD40

屬腫瘤壞死因子超家族，構成性地體現于成熟B細胞，其配體（CD154）體現于活化T細胞⒉CD80、86

靜息B細胞不體現或低體現，活化B細胞體現增強⒊其他黏附分子四、其他表面分子CD20、22、32第三節

B細胞的亞群根據與否體現CD5分子，B細胞可分為CD5+B-1細胞和CD5-B-2細胞兩個亞群一、B-1細胞定居于腹膜腔、胸膜腔、腸道固有層，合成低親和力IgM能和多種不一樣的抗原表位結合，體現多反應性，屬固有免疫細胞，可自發分泌天然抗體二、B-2細胞重要定居于淋巴器官，參與體液免疫的重要細胞性質B-1細胞B-2細胞CD5分子體現+更新的方式自我更新由骨髓產生自發性Ig的產生高低針對的抗原碳水化合物類蛋白質類分泌的Ig類別IgM>>IgGIgG>IgM特異性多反應性單特異性體細胞高頻突變低/無高免疫記憶少/無有第四節

B細胞的功能一、產生抗體介導體液免疫應答⒈中和作用某些針對病原體的抗體，可阻斷病原體與靶細胞的結合，抗體的這種作用稱為中和作用⒉調理作用抗體與病原體表面結合，其Fc段又可與吞噬細胞表面的Fc受體結合，將病原體帶至吞噬細胞處，使之易被吞噬，抗體的這種作用稱為調理作用⒊參與補體的溶細胞或溶菌作用

⒋ADCC二、提呈可溶性抗原B細胞可藉BCR結合可溶性抗原，對其加工、處理後，以抗原肽－MHC分子復合物的形式提呈給T細胞。第拾章T淋巴細胞第一節

T細胞的分化發育一、T細胞在胸腺中的發育

場所：胸腺由胸腺基質細胞、細胞外基質和細胞因子構成的胸腺微環境是T細胞發育分化的必要條件根據CD3以及輔助受體CD4、8的體現，胸腺中的T細胞可分為雙陰性(DN)、雙陽性(DP)、單陽(SP)性三個階段最關鍵事件：獲得功能性TCR的體現、自身MHC限制、自身免疫耐受的形成⒈TCR的發育

基因重排同B細胞⒉T細胞發育過程中的陽性選擇部位：胸腺皮質，重要由胸腺上皮細胞發揮選擇作用。在胸腺皮質中，CD4CD8+雙陽性T細胞，其TCR能與胸腺基質細胞表面的MHCⅠ/Ⅱ類分子-抗原肽結合，且具合適親和力的DP細胞分化為單陽性（SP）T細胞，其中與Ⅰ類分子結合的DP細胞分化為CD8+T細胞（SP）；與Ⅱ類分子結合的DP細胞分化為CD4+T細胞（SP）；而不能與MHC-抗原肽結合或親和力過高的DP細胞則發生凋亡遭克隆清除。此過程也稱為胸腺的陽性選擇。意義：陽性選擇淘汰了不能與自身MHC分子結合的T細胞，使繼續發育的SP細胞的TCR只能與自身MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ類分子結合，這就使T細胞獲得了自身MHC限制性。⒊T細胞發育過程中的陰性選擇部位：胸腺皮髓交界處、髓質，經歷陽性選擇的SP細胞在胸腺的皮髓質交界處及髓質區還須經歷陰性選擇：但凡能識別自身抗原-MHC復合物、且具有高親和力的SP細胞發生凋亡遭克隆清除，其實質是清除自身反應性T細胞，即陰性選擇。意義：陰性選擇淘汰了識別自身抗原的T細胞，使繼續發育的T細胞獲得了自身抗原的耐受性。具有兩種性能的成熟T細胞離開胸腺，進入血液并移居到外周淋巴組織。第二節

T細胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3復合物TCR為T細胞表面的特性性標志，以非共價鍵與CD3分子結合，形成TCR-CD3復合物⒈TCR的構造和功能TCR只能特異性識別抗原提呈細胞或靶細胞表面的抗原肽-MHC分子復合物（pMHC），且識別有雙重特異性，即既要識別抗原肽的表位，又要識別自身MHC分子的多態性部分

TCR分為TCRαβ、TCRγδ兩類⒉CD3分子的構造和功能

CD3有五種肽鏈γδεζηCD3分子的功能是：轉導TCR識別抗原所產生的活化（第一）信號。二、CD4分子和CD8分子（T細胞的輔助受體）功能：1、輔助TCR識別抗原2、參與T細胞活化（第一）信號的轉導。CD4-與MHCⅡ類分子β鏈的β2構造域結合；CD8-與MHCⅠ類分子重鏈的α3構造域結合三、協同刺激分子位于T細胞膜上的多種膜分子，通過與APC或靶細胞上的配基結合，提供T細胞活化的第二信號第一信號由TCR識別抗原產生，經CD3分子將信號轉導至細胞內，作用是使T細胞克隆被抗原活化後產生的適應性免疫應答具有嚴格的特異性⒈CD28

是協同刺激分子B7的受體。B7分子包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86），重要體現于專職APC。CD28分子與B7分子結合產生的協同刺激信號在T細胞活化中發揮重要作用，誘導T細胞體現抗細胞凋亡蛋白，刺激T細胞合成IL-2及其他細胞因子，并增進T細胞的增殖和分化。

⒉CTLA-4（CD152）

體現于已活化的T細胞上，CTLA4-CD80/86結合，使已活化T細胞產生克制信號。CTLA-4分子的胞漿區有I/VxYxxL基序（免疫受體酪氨酸克制基序ITIM）?？煽酥芓細胞活化信號的轉導。⒊ICOS

⒋PD-1

⒎LFA-1和ICAM-1⒌CD2又稱綿羊紅細胞受體

人的CD2分子體現在95％成熟T細胞、50-70%胸腺細胞以及部分NK細胞⒍CD40配體

重要體現于活化的CD4+T細胞，其受體CD40體現于專職APC(B細胞，巨噬細胞、樹突狀細胞)第三節

T細胞的亞群一、T細胞按表面標志，功能不一樣分為不一樣亞群。1．初始T細胞：未經抗原刺激的成熟T細胞，體現CD45RA和CD62L。2．效應T細胞：體現高親和力IL-2R，CD44和CD45RO，介導免疫效應。3．記憶T細胞：體現CD45RO，CD44，介導再次免疫應答。二、αβT細胞和γδT細胞1．γδT細胞：γδT細胞占T細胞總數的5%如下，大多為CD4-CD8-，重要分布于皮膚，黏膜。γδT細胞識別CD1分子提呈的脂類或糖脂抗原，在抗微生物感染中起重要作用。2．αβT細胞：αβT細胞占T細胞總數95%以上，識別由MHC分子提呈的蛋白質抗原，具有MHC限制性，是介導細胞免疫及免疫調整的重要細胞。三、CD4+T細胞和CD8+T細胞CD4+T細胞識別由MHCⅡ類分子提呈的外源性抗原肽，活化後分化為Th細胞

CD8T細胞識別由MHCⅠ類分子提呈的內源性抗原肽，活化後分化的效應細胞為Tc（CTL）細胞，可特異性殺傷靶細胞，是細胞免疫的重要效應細胞。四、Th、CTL、Treg細胞1.Th細胞初始CD4+T細胞可分化為Th1、2、17三類，前兩者在細胞、體液免疫應答中發揮重要作用，後者通過度泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發生2.CTL（Tc）細胞

一般指體現TCRabCD8+CTL細胞，根據分泌的細胞因子的不一樣深入分為Tc1、23.調整性T細胞（Treg）（1）自然調整性T細胞nTreg

直接從胸腺中分化而來，表型為CD4+CD25+Foxp3+（2）適應性調整性T細胞，又稱誘導性調整性T細胞（iTreg），一般在外周由抗原及其他原因誘導產生，重要來自初始CD4+T細胞，有Tr1和Th3兩種亞群（3）其他調整性T細胞第拾一章抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈第一節

抗原提呈細胞的種類與特點抗原提呈細胞(antigen-presentingcells，APC):可以攝取、處理（加工）抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細胞的一類細胞稱為抗原提呈細胞。一般所說的APC，指樹突狀細胞(DC)、單核-巨噬細胞(Mo/Mφ)和B淋巴細胞。專職APC：DC、B細胞、巨噬細胞

一、樹突狀細胞（Dendriticcell,DC）可以明顯刺激初始TC增殖，是機體適應性TC免疫應答的始動者，是連接固有、適應性免疫的橋梁㈠類型與特點⒈根據來源的分類髓系DC、淋巴系DC，前者為經典、常規意義上的DC，重要參與免疫應答的誘導和啟動；後者指漿細胞樣DC，活化後釋放I型干擾素，參與抗病毒免疫應答，也可參與自身免疫性疾病的發生發展⒉根據分化成熟狀態的分類未成熟DC

：大多數髓系DC離開骨髓後以未成熟狀態存在，具有強的抗原攝取、加工處理能力，但表面MHCⅡ類分子、共刺激分子和黏附分子的體現水平低，故提呈抗原刺激初始T細胞能力很低。成熟DC：DC攝取抗原和受某些刺激後逐漸成熟，并向引流淋巴組織遷移。成熟過程中，MHC分子（尤其是Ⅱ類分子）、共刺激分子和黏附分子體現明顯提高，可以提呈抗原刺激初始T細胞。⒊根據組織分布的分類①淋巴樣組織中的DC并指狀濾泡樣DC（FDC）:位于淋巴濾泡內，不體現MHCⅡ類分子，重要作用是攜帶抗原抗體補體復合物供B細胞識別。②非淋巴樣組織中的DC間質性DC朗格漢斯細胞（LC）:分布于表皮和黏膜上皮部位，具有強的抗原攝取和處理能力③體液中的DC

存在于輸入淋巴管和淋巴液中的隱蔽細胞和血液DC㈡功能⒈抗原提呈與免疫激活功能⒉免疫調整作用⒊免疫耐受的維持與誘導二、單核巨噬細胞單核細胞來源于骨髓前體細胞，經血液移行至全身組織，分化成巨噬細胞。參與免疫防御和炎癥反應。正常狀況下多數體現MHC-I分子，也有MHC-II分子和協同刺激分子水平較低?？乖庸つ芰?，提呈能力弱。在IFN-γ等作用下，發揮專職APC的作用。三、B淋巴細胞能將蛋白抗原提呈給輔助性T細胞?？赏ㄟ^膜表面Ig將低濃度的抗原濃集并使抗原內化，發揮提呈作用。第二節

抗原的處理和提呈APC將胞質內自身產生的或者攝取入細胞的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，使之與MHC分子結合，以抗原肽-MHC復合物的形式體現于APC表面，此過程統稱為抗原加工或處理在APC與T細胞接觸的過程中，體現于APC表面的抗原肽-MHC復合物被T細胞識別，從而將抗原信息提呈給T細胞，此過程稱為抗原提呈，是指APC表面的抗原肽與MHC分子結合的復合物與T細胞表面的TCR結合為TCR-抗原肽-MHC三元體，從而活化T細胞的全過程，CD4、CD8也發揮重要作用根據來源不一樣，將抗原分為兩類：外源性抗原、內源性抗原，前者來源于APC之外，後者在靶細胞內合成根據抗原的性質和來源不一樣，APC通過四種途徑進行抗原的加工、處理、提呈：MHCⅠ類分子途徑（內源性抗原提呈途徑）MHCⅡ類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）非經典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）脂類抗原的CD1分子提呈途徑㈠MHCⅠ類分子途徑

內源性蛋白抗原被蛋白酶體降解→與抗原加工有關轉運體（TAP）結合，并由TAP選擇性地將抗原肽轉運至ER→與ER內組裝的MHCⅠ類分子結合形成抗原肽-MHCⅠ類分子復合物→經高爾基體轉運至細胞膜→CD8+T細胞識別→完畢抗原提呈過程㈡MHCⅡ類分子途徑

外源性抗原被APC識別攝取→胞內形成內體→內體轉運至溶酶體或與溶酶體融合→抗原隨即被降解為多肽而轉運至MⅡC中→（MHCⅡ類分子在ER中合成并與Ii鏈結合形成復合物→經高爾基體轉運至MⅡC）→Ii鏈被降解而將CLIP殘留于MHCⅡ類分子的抗原多肽結合槽中→在HLA-DM的作用下抗原結合多肽結合槽的CLIP被待提呈的抗原肽所置換，形成穩定的抗原肽-MHCⅡ類分子復合物→轉運到APC膜表面→將抗原肽提呈給CD4+T細胞

MHCⅠ類分子途徑MHCⅡ類分子途徑抗本來源內源性抗原外源性抗原抗原降解的胞內位置胞質蛋白酶體內體、溶酶體抗原與MHC分子結合部位內質網溶酶體及內體中MⅡC提呈抗原多肽的MHC分子MHCⅠ類分子MHCⅡ類分子伴侶分子TAP、鈣聯素Ii鏈、鈣聯素處理和提呈抗原的細胞所有有核細胞專職性抗原提呈細胞識別和應答細胞CD8+T細胞（重要是CTL）CD4+T細胞（重要是Th）㈢非經典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）又稱交叉致敏，指抗原提呈細胞能將外源性抗原攝取、加工、處理，并通過MHCⅠ類分子途徑提呈給CD8+T細胞（CTL）㈣脂類抗原的CD1分子提呈途徑脂類抗原可與體現于抗原提呈細胞表面的CD1分子結合而被提呈，重要通過CD1分子地再循環過程，沒有明顯的抗原的加工處理第拾二章T淋巴細胞介導的細胞免疫應答三個階段：①T細胞特異性識別抗原階段②T細胞活化、增殖、分化階段③效應T細胞的產生及效應階段第一節

T細胞對抗原的識別抗原識別：初始T細胞膜表面抗原識別的受體TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復合物特異結合的過程稱抗原識別MHC限制性：TCR在特異性識別APC所提呈的抗原多肽的過程中，必須同步識別與抗原多肽形成復合物的MHC分子，這種特性成為MHC限制性一、APC向T細胞提呈抗原的過程（蛋白質抗原）外源性：APC/MHCⅡ類分子→CD4+Th細胞

內源性：APC/靶細胞/MHCⅠ類分子→CD8+T細胞（CTL）二、APC與T細胞的互相作用

淋巴結副皮質區1.T細胞與APC非特異結合

T細胞上的LFA-1和CD2分別與APC表面的ICAM-1、LFA-3結合，使得TCR與MHC-肽靠近。如TCR不能識別MHC-肽，T細胞與APC分離。2.T細胞與APC特異性結合

如TCR能識別MHC－肽，則兩個細胞發生特異性結合，細胞膜形成免疫突觸，增強TCR與MHC-肽結合的親和力，增進T細胞信號轉導分子的互相作用，信號通路的激活，增進T細胞活化。雙識別：識別自身的MHC分子，特異識別抗原第二節

T細胞的活化、增殖和分化一、T細胞活化波及的分子

細胞因子增進T細胞充足活化1.第一信號來自其TCR與pMHC的特異性結合，即T細胞對抗原的識別2.第二信號來自協同刺激分子，即APC體現的協同刺激分子與T細胞表面的對應受體或配體互相作用介導的信號二、T細胞活化的信號轉導途徑

PLC-γ活化途徑；MAP激酶活化途徑TCR胞內部分較短，要借助CD3、CD4/8、CD28等分子將刺激信號傳到細胞內部，致轉錄因子活化，轉位到核內，活化有關基因。這一過程稱為信號轉導1、受體交聯

抗原-抗原受體結合，使TCR的構像及位置發生變化，CD3、CD4/CD8分子的尾部匯集在一起，即發生受體交聯，激活胞內的信號蛋白和酶。2、PTK活化受體交聯首先激活膜上的蛋白酪氨酸激酶（PTK），如：Fyn（P59）--CD3的ζ鏈Lck（P56）--CD4/CD8，PTK活化促使帶有酪氨酸的ITAM蛋白發生磷酸化而活化，胞漿中的ZAP-70的SH2附著于ITAM而活化三、T細胞活化信號波及的靶基因IL-2基因的轉錄調整可作為T細胞活化期間細胞因子轉錄調整的重要代表編碼T細胞效應分子基因包括細胞因子基因、細胞因子受體基因、黏附分子基因、MHC等四、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化IL-2是增進活化後T細胞增殖的最重要的細胞因子：IL-2R體現：靜止T細胞：中等親和力受體，βγ

活化T細胞：高親和力受體，αβγIL-2選擇性地增進經抗原活化的T細胞增殖。第三節

T細胞的效應功能一、Th細胞的效應功能1．Th細胞的效應（1）Th1細胞的生物學活性：

1)

通過度泌細胞因子和體現CD40L誘生、募集和激活Ｍφ，消滅胞內寄生菌；誘導Ｍφ高體現B7和MHCⅡ類分子，增進抗原的加工和提呈。

2)

增進CTL活化增殖。也增進Th細胞和NK細胞的活化增殖，輔助B細胞產生調理性抗體

3)

活化中性粒細胞，增進殺傷病原體。（2）Th2細胞的生物學活性：

1)

輔助體液免疫應答

增進B細胞活化、增殖和分化為漿細胞，產生抗體。

2)

參與Ｉ型超敏反應和抗寄生蟲免疫。（3）Th17細胞的生物學活性：分泌IL-17，刺激上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞和巨噬細胞分泌多種細胞因子等，增進固有免疫，參與炎癥反應、感染性疾病和自身免疫病的發生。二、CTL細胞的效應功能重要殺傷胞內寄生病原體的宿主細胞、腫瘤細胞等，可高效、特異性殺傷靶細胞，而并不損傷正常組織。殺靶機制：⒈效-靶細胞結合⒉CTL的極化⒊致死性襲擊重要兩種途徑殺傷靶細胞⑴穿孔素/顆粒酶途徑⑵Fas/FasL途徑三、記憶性T細胞T細胞增殖後一部分分化成記憶細胞，其表型為CD45RO+，有較長的壽命。記憶細胞對特異性抗原有記憶能力，再次碰到抗原後能迅速活化、增殖、分化為效應細胞，產生更迅速、更強、更有效的應答。

第拾三章B淋巴細胞介導的體液免疫應答外來抗原進入機體後誘導抗原特異性B細胞活化、增殖，并最終分化為漿細胞，產生特異性抗體，存在于體液中，發揮重要的免疫效應作用，此過程稱為特異性體液免疫應答第一節

B細胞對TD抗原的免疫應答一、B細胞對TD抗原的識別特點①不僅能識別蛋白質抗原，還能識別多肽、核酸、多糖類、脂類、小分子化合物②可特異性識別完整抗原的天然構象或識別抗原降解所暴露的表位的空間構象③識別抗原無需經APC的加工處理，無MHC限制性二、B細胞活化需要的信號（1）第一信號1.第一活化信號經由Ig/αIgβ傳導入胞內

BCR被多價抗原交聯後，ITAM模體中酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，活化細胞內信號轉導的級聯反應，經PKC、MAPK、鈣調蛋白三條途徑激活轉錄因子，參與并調控B細胞激活、增殖互相基因的體現2.B細胞活化中共受體的作用

成熟B細胞表面，CD19、21、81非共價鍵結合成共受體復合物，提高敏感性（2）第二信號重要由黏附分子對的互相作用所提供，最重要的是CD40/CD40L（3）TB細胞互相作用與B細胞免疫應答首先，B細胞可作為抗原提呈細胞活化T細胞，另首先活化的T細胞可以提供B細胞活化的第二信號，并分泌多種IL-4等細胞因子協助B細胞的深入分化三、B細胞增殖和終末分化需Th細胞的輔助，發生于外周淋巴器官的T細胞區和生發中心四、B細胞在生發中心的分化成熟在外周淋巴器官的T細胞區激活的部分B細胞進入初級淋巴小結，分裂增殖，形成生發中心，分裂增殖的B細胞稱為生發中心母細胞，母細胞分裂增殖產生的子代細胞體積小，稱為生發中心細胞生發中心分為兩個區域：明區、暗區，前者FDC（濾泡樹突狀細胞）較多，後者生發中心母細胞緊密匯集DC的樹突表面高體現CD21分子，抗原-抗體復合物通過C3d與CD21分子結合，附著在FDC樹突上，或結合于FDC樹突上的Fc受體，匯集在一起，呈串珠狀，稱串珠樣小體生發中心四個事件（1）體細胞高頻突變和Ig親和力成熟

生發中心母C的輕鏈和重鏈V基因，可發生高頻率的點突變，稱體細胞高頻突變（2）Ig的類別轉換

可變區相似而Ig類別變化的過程稱Ig的類別轉換，或稱同種型轉換，遺傳學基礎是同一V區基因與不一樣重鏈C基因的重排（3）漿細胞的形成

漿細胞是B細胞分化的終末細胞，除了少許線粒體，內含大量粗面內質網，分泌抗體，BCR體現少（4）記憶B細胞的產生特異性表面標志：CD27，不產生抗體，再次遇同一抗原可迅速活化大量產生特異Ig第二節

B細胞對TI抗原的免疫應答某些抗原，如細菌多糖、多聚蛋白質及脂多糖等屬TI抗原，能激活初始B細胞而無需Th細胞的輔助㈠B細胞對TI-1抗原發生的應答

TI-1抗原又稱B細胞絲裂原，成熟或不成熟的B細胞均可被TI-1抗原激活，誘導產生低親和力的IgM，無記憶性㈡B細胞對TI-2抗原發生的應答

TI-2僅能激活成熟B細胞，重要是B-1細胞TI-2抗原通過高度反復的抗原表位使B細胞的mIg廣泛交聯而被激活，（但過度交聯使成熟B細胞產生耐受）可直接激活B-1細胞，T細胞分泌的細胞因子可明顯增強此類B細胞的免疫應答，并發生抗體類型轉換，可產生IgMIgG第三節

體液免疫應答抗體產生的一般規律特定抗原初次刺激機體所引起的應答稱為初次應答；初次應答中形成的記憶淋巴細胞再次接觸相似抗原刺激後，可迅速、高效、持久的應答，即再次應答或回憶應答㈠初次應答特點為潛伏期長，抗體水平低，親和力低，抗體升高所需時間長，抗體重要為IgM㈡再次應答①潛伏期短②抗體濃度增長緊③抗體維持時間長④誘發再次應答所需抗原劑量?、菰俅螒甬a生高親和力抗體IgG再次應答的強弱取決于兩次抗原刺激的間隔長短，過長或過短反應均弱第拾四章固有免疫系統及其應答固有免疫，亦稱非特異性免疫，是長期進化形成的防御機制，包括屏障構造、固有免疫細胞、體液中的抗菌物質第一節

組織屏障及其作用一、皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用⒈物理屏障⒉化學屏障⒊微生物屏障二、體內屏障⒈血-腦屏障⒉血-胎屏障第二節

固有免疫細胞重要包括吞噬細胞（中性粒細胞和單個核吞噬細胞）、樹突狀細胞、NK細胞、NK

T細胞、γδT細胞、B1細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞等。一、吞噬細胞1.中性粒細胞有很強的趨化作用、吞噬功能，病原體在局部引起感染時，可迅速穿越血管內皮進入感染部位進行殺傷2.單核吞噬細胞包括血液中的單核細胞和組織器官中的巨噬細胞，可做變形運動，對玻璃和塑料表面有很強黏附能力，借此在體外培養時可與淋巴細胞分離巨噬細胞特點①壽命長，可在組織中生存數月②形態大，呈多樣性③體現MHCⅠ或Ⅱ類分子④對玻璃塑料可吸附3.巨噬細胞表面受體及其配體(1)巨噬細胞表面受體及其識別的配體(a)模式識別受體（PRR）

指單核巨噬細胞和DC等固有免疫細胞表面或細胞器室膜上，可以識別病原體某些共有特定分子構造的受體。包括甘露糖受體、清道夫受體（可識別磷脂酰絲氨酸，即凋亡細胞重要表面標志）、Toll樣受體（分兩類，體現于細胞膜上的和細胞器膜上的），(b)病原有關模式分子（PAMP）即PRR識別結合的配體，是病原體及其產物所共有的、某些高度保守的特定分子構造(c)調理性受體

巨噬細胞表面參與調理作用的受體，包括IgGFc受體和補體受體(d)細胞因子受體

包括趨化因子受體MCP-1R、MIP-1α/βR等，在對應趨化因子作用下，可募集至感染和炎癥部位；IFN-γ等細胞因子受體，通過與對應細胞因子結合而使巨噬細胞活化。4.巨噬細胞的生物學功能①清除、殺傷病原體巨噬細胞借助表面的PRR和調理性受體，攝取抗原性異物，殺傷病原體⑴氧依賴性途徑

重要效應分子是反應性氧中間物和反應性氮中間物⑵氧非依賴性途徑

無需氧分子參與的殺菌作用，包括酸性環境、溶菌酶、防御素

⑶消化和清除

溶酶體起作用②參與和增進炎癥反應通過度泌趨化因子、促炎癥細胞因子等發揮作用③殺傷靶細胞④加工、提呈抗原⑤免疫調整二、樹突狀細胞能誘導初始T細胞活化，是重要的免疫調整細胞，廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器。據來源分為：髓樣DC和淋巴樣DC。是專職抗原提呈細胞，未成熟DC攝取、加工處理抗原能力強，提呈抗原能力弱；成熟DC攝取、加工處理抗原能力弱，提呈抗原能力強。成熟DC分兩個亞群：①髓樣樹突狀細胞（mDC）②漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）

三、自然殺傷細胞來源于骨髓淋巴干細胞，發育成熟需要骨髓的微環境。重要分布于外周血和脾。無需抗原預先激活即可殺傷腫瘤及病毒感染細胞。在抗體存在的狀況下，也可通過細胞表面的IgGFcR殺傷與IgG結合的腫瘤細胞或病毒感染細胞，這種作用為抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）㈠NK細胞殺傷作用的機制

⒈穿孔素/顆粒酶途徑

⒉Fas/FasL途徑

⒊TNF-α/TNFR-I途徑㈡NK細胞活性的調整

按照NKC受體識別的配體性質不一樣，分為識別HLAⅠ類分子和非的HLAⅠ類分子調整性受體按照受體功能分，有兩類受體：殺傷細胞活化受體——與靶細胞表面對應配體結合後，可激發NK細胞產生殺傷作用殺傷細胞克制受體——與靶細胞表面對應配體結合後，可克制NK細胞產生殺傷作用⒈識別HLAⅠ類樣分子的活化性受體

殺傷細胞免疫球蛋白樣受體；殺傷細胞凝集素樣受體⒉識別非HLAⅠ類樣分子的活化性受體

NKG2D；自然細胞毒性受體（是NKC特有標志，也是其活化性受體）四、NKT細胞

指能同步構成性體現CD56和TCR-CD3復合受體的T細胞五、γδT細胞

六、B1細胞七、其他固有免疫細胞

⒈肥大細胞

⒉嗜堿性粒細胞

⒊嗜酸性粒細胞第三節

固有體液免疫分子及其重要作用重要包括補體系統、急性期蛋白、細胞因子、抗菌肽、具有抗菌作用的酶類物質第四節

固有免疫應答固有免疫應答指體內固有免疫細胞和分子，識別、結合病原體及其產物或其他抗原性異物，被迅速活化，并產生對應生物學效應，從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程一、固有免疫應答作用時相⒈瞬間~階段

①屏障作用②巨噬細胞的作用③補體激活④中性粒細胞的作用

0-4h⒉初期~階段

①巨噬細胞募集②巨噬細胞活化③B-1細胞活化④NK細胞、NKT細胞、γδT細胞活化

4-96h⒊適應性免疫應答誘導階段

96h後，誘導T細胞活化二、固有免疫應答特點

非特異性識別；未經克隆擴增即可迅速產生免疫效應三、固有免疫應答與適應性免疫應答的關系⒈啟動適應性免疫應答

⒉影響適應性免疫應答的類型

⒊協助適應性免疫應答產物發揮免疫效應

固有免疫應答適應性免疫應答重要參與的細胞黏膜上皮細胞，吞噬細胞，樹突狀細胞，NK細胞，NKT細胞，γのT細胞，B-1細胞αβT細胞，B-2細胞重要參與的分子補體，細胞因子，抗菌蛋白，酶類物質特異性抗體，細胞因子作用時相即刻96小時96小時後啟動識別受體模式識別受體

較少多樣性特異性抗原識別受體，胚系基因重排編碼，具有高度多樣性識別特點直接識別病原體某些共有高度保守的分子構造，具有多反應性識別APC提呈的抗原肽-MHC分子復合物或B細胞表位，具有高度特異性作用特點未經克隆擴增和分化，迅速產生免疫作用，免疫免疫記憶功能經克隆擴增和分化，成為效應細胞後發揮免疫作用，有免疫記憶功能維持時間維持時間較短維持時間較長第拾五章免疫耐受對抗原特異應答的T、B細胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產生特異免疫效應及或特異性抗體，從而不能執行免疫應答的現象，稱免疫耐受

誘導免疫耐受的抗原稱耐受原第一節

免疫耐受的形成及體現一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受⒈胚胎期嵌合體形成中的耐受

:接觸同種異型抗原所致免疫耐受⒉在胚胎期人工誘導的免疫耐受:

胚胎發育期，不成熟自身免疫應答細胞接觸自身抗原後，發生克隆清除，形成對自身抗原的耐受二、後天接觸抗原導致的免疫耐受㈠抗原原因⒈抗原劑量

抗原劑量過高或過低引起的免疫耐受，稱為低帶及高帶耐受⒉抗原類型及劑型

單體易激活耐受，多聚體易產生應答

⒊抗原免疫途徑

靜脈注射及口服易致全身耐受⒋抗原持續存在⒌抗原表位特點

能誘導Treg細胞活化的抗原表位，稱為耐受原表位

⒍抗原變異㈡機體方面的原因受客觀環境原因影響第二節

免疫耐受機制中樞耐受指在胚胎期及出生後T、B細胞發育過程中，遇自身抗原所形成的耐受外周耐受指成熟T、B細胞，遇內源性或外源性抗原，不產生正免疫應答，而顯示免疫耐受一、中樞耐受

T細胞及B細胞分別在胸腺及骨髓微環境中發育，此間進行陰性選擇，啟動細胞凋亡，致克隆消除，減少出生後自身免疫病的發生。誘導中樞耐受的抗原：

1)體內各組織細胞普遍存在的抗原

2)組織特異性抗原：如部分內分泌有關蛋白，胰島素、甲狀腺球蛋白可體現于胸腺髓質上皮細胞。二、外周耐受1.克隆清除及免疫忽視克隆清除指體內某些組織特異性抗原濃度很高，且外周存在對其有高親和力的T細胞克隆，一旦與抗原接觸後，可經APC提呈，但因這些未經活化的APC體現較少的協同刺激分子，不能產生第二信號，致使此類被自身抗原活化的T細胞發生凋亡，而被克隆清除。免疫忽視指體內某些組織特異性抗原濃度低，或外周存在的T細胞克隆對其親和力低，雖由活化的APC提呈，因缺乏第一信號，局限性以活化T細胞，體現為自身組織特異性抗原與自身應答性T細胞克隆并存狀態，在正常狀況下不引起自身免疫病，稱為免疫忽視。2.克隆無能及不活化

絕大多數組織特異性抗原濃度太低，局限性以活化對應的T細胞。當抗原濃度合適，自身反應性T細胞與組織細胞MHC-I—自身Ag復合物接觸，產生第一信號，但無第二信號，細胞不能充足活化，導致細胞克隆處在無能或不活化狀態。