藥物化學

鄭虎

第一章緒論

藥物，無論是天然藥物（植物藥、抗生素、生化藥物）、合成藥物和基因工程藥物，就其化學本質而言都是一些化學元素組成的化學品。“藥物化學”（MedicinalChemistry）成為連接化學與生命科學使其融合為一體的交叉學科。至少在治療學（Therapeutics）及藥理學（Pharmacology）研究體系形成和發展的幾千年前，人類就開始使用藥物。人們品嘗存在于生活環境中的植物（例如中國古代的神農嘗百草），其中產生令人有舒適感的植物或者有明確治療效果的植物，就被用于作為藥物使用。而產生毒性作用的植物則被用來打獵、戰爭或其他特別用途，但無論是藥物還是毒物，都豐富了人類的文化。在20世紀20至30年代，神經系統藥物如麻醉藥、鎮靜藥、鎮痛藥、解熱鎮痛藥等重要藥物已廣泛使用，它們大部分為小分子有機化合物，這類藥物實際上都與人們的主觀感覺有關，在實驗藥理學尚未發展的前提下，它們的興起是容易理解的。天然物的分離、結構闡明、合成與重要合成藥物發明的年代表

天然物的分離、結構闡明、合成與重要合成藥物發明的年代30年代 磺胺類藥物40年代 青霉素類抗生素時代50年代 半合成抗生素60年代 激素藥物時代：皮質激素、口服避孕藥70年代 化學治療藥、心血管、腫瘤、內分泌80年代 合成抗生素等90年代 現代藥物化學時代，以酶、受體、離子通道、神經傳送、病毒藥物、新一代抗腫瘤藥物“藥物化學”是一門歷史悠久的經典科學，具有堅實的發展基礎，積累了豐富的內容。隨著現代科學技術的快速發展，特別是近年來信息、計算機及分子生物學學科發展的成就又充實了藥物化學的內容，使得它又成為一門新興的極具生氣的朝陽學科。

虛擬篩選慢性粒細胞性白血病（CML）Novartis公司Bcr-abl酪氨酸激酶激酶底物基因組靶標藥物基因組信息生物信息學兩大研究策略受體常見與受體有關的藥物

酶的活性中心酶的催化作用常見與酶有關的藥物

鉀離子通道抗血栓藥b-受體阻滯劑作用于血管平滑肌藥物和作用于交感神經末梢藥物HMG-CoA還原酶抑制劑強心藥NO供體藥物ACE抑制劑鉀通道阻滯劑作用于a腎上腺素受體的藥物影響膽固醇和甘油三酯代謝藥物血管緊張素II受體拮抗劑鈉通道阻滯劑鈣通道阻滯劑心血管疾病

治療藥物氟桂利嗪Diltiazem維拉帕米硝苯地平嗎多明硝酸甘油地高辛米力農匹莫苯煙酸非諾貝特氯貝丁脂塞氯匹定阿司匹林氯吡格雷普萘洛爾拉貝洛爾醋丁洛爾噻嗎洛爾奎尼丁美西律普魯卡因胺普羅帕酮酚妥拉明酚芐明特拉唑嗪可樂定胺碘酮多非利特卡托普利依那普利福辛普利纈沙坦厄貝沙坦纈沙坦氟伐他丁洛伐他丁阿托伐他汀肼屈嗪胍乙啶利血平VitD3與1a-OHVitD3的代謝病毒侵染與抗病毒藥物作用靶點

肝素、葡聚糖硫酸鹽蘇拉明、鎢酸銻、甲酸磷、疊氮胸苷無環鳥苷、羥基丁基嘌呤、羥基丙氧甲基鳥嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷三氮唑核苷、干擾素、蛋白酶抑制劑干擾素DNA傳統的新藥研究與開發的模式現代的新藥開發與研究的內容

“藥物化學”是一門發現與發明新藥、合成化學藥物、闡明藥物化學性質、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規律的綜合性學科，是藥學領域中重要的帶頭學科。創新藥物研究新藥研究的

發現階段discover新藥研究的

開發階段development新藥研究的發現階段創新思想新藥設計化學合成（植物來源、抗生素…）工藝專利構效關系研究活性篩選藥物靶點尋找生物信息學………發明階段（先導化合物發現）獲得自主知識產權（化合物專利）新藥研究的開發階段藥效學試驗用途專利藥理學試驗毒理學試驗質量標準制定制劑研究處方專利穩定性研究………發展階段批準與市場醫藥：全球經濟發展的重要支柱產業2200億美元1997年3300億美元2000年6000億美元2010年世界醫藥市場的總銷售額我國醫藥產業仍面臨十分嚴峻的挑戰！為了開發一個具有發展前途的新的活性物質，平均要實驗10000個合成或天然化合物，耗資數億美元。開發新藥成為一項科學技術含量極高的十分艱難的任務。現代新藥設計大致可分為基于疾病發生機制的藥物設計（mechanismbaseddrugdesign）和基于藥物作用靶點結構的藥物設計（structurebaseddrugdesign）。據統計，現有已知的藥物作用靶點有480多個，其中受體占45%、酶占28%，但由于這些靶點的三維結構和功能的復雜性，特別是眾多的受體是跨膜蛋白和糖蛋白，其三維結構清楚的不多，從而使新藥的合理設計受到限制。候選物候選物化合物篩選I期試驗

II期試驗III期試驗化合物新藥5億美元，10～15年NatureBiotechnology,2001已知治療性藥物靶標的分類發現藥物新靶標是產生“重磅炸彈”式創新藥物的源頭候選物候選物化合物篩選I期試驗II期試驗III期試驗化合物創新藥物體系新藥藥物靶標藥物靶標:

藥物作用的靶分子藥物化學是藥學領域各學科的帶頭學科化學生命科學（醫學、藥理學、病理學、微生物學、基因組學）藥物化學藥理學藥物代謝動力學藥事管理學毒理學生物化學藥物分析學藥劑學1、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。412、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根據需要替換這些圖片，下面介紹兩種替