【摘要】目的探討采用小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療對咳嗽變異性哮喘（CVA）患者肺功能的影響，為臨床治療策略的優化提供理論依據。方法根據隨機數字表法將2022年2月至2024年2月北京市延慶區醫院（北京大學第三醫院延慶醫院）收治的73例CVA患者分為兩組，西藥組（36例，采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑聯合孟魯司特治療）和中藥組（37例，在西藥組的治療基礎上加用小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療）。兩組患者均治療4周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后的中醫證候積分、肺功能、實驗室檢查結果變化。結果中藥組患者臨床療效高于西藥組；與治療前比，治療后兩組患者咳嗽、咽癢、咳痰及胸悶積分均降低，中藥組均較西藥組更低；與治療前比，治療后兩組患者呼氣峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）比值均升高，中藥組均較西藥組更高；與治療前比，治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-4（IL-4）、白三烯B4（LTB4）水平及外周血嗜酸性粒細胞（EOS）百分比均降低，中藥組均較西藥組更低（均Plt;0.05）。結論采用小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療CVA可提高患者臨床療效，有效緩解患者癥狀，抑制炎癥反應，進而加速肺功能的康復進程。【關鍵詞】咳嗽變異性哮喘;小青龍湯;蘇芩桑杏湯;肺功能咳嗽變異性哮喘（coughvariantasthma，CVA）屬于慢性咳嗽，其核心癥狀為慢性干咳，且在夜間或清晨時段癥狀加劇，有病情難以根治、易反復的特點。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑的主要作用在于阻斷炎癥細胞的遷徙與激活，從根本上削弱氣道的高反應性狀態；孟魯司特作為白三烯受體拮抗劑，能夠發揮舒張氣道平滑肌的功效，從而優化通氣功能，但長期依賴以上藥物可能會引發藥物耐受性，導致患者病情復發[1]。中醫理論中，CVA歸于“風咳”范疇內，其病機主要為臟腑功能失衡、外邪侵犯肺部，進而引發正氣虛弱與肺氣宣降失常，故而，應以清除肺熱、祛寒邪、化痰平喘為主要治療原則[2]。小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方由麻黃、芍藥、細辛、干姜等組成，具有解表散寒、溫補脾肺、清肺化痰、止咳平喘的療效。基于此，本研究旨在分析小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療CVA的療效及對患者肺功能的影響，現報道如下。1資料與方法1.1一般資料根據隨機數字表法將2022年2月至2024年2月北京市延慶區醫院（北京大學第三醫院延慶醫院）收治的73例CVA患者分為兩組，西藥組（36例）和中藥組（37例）。西藥組患者中男性20例，女性16例；年齡19～56歲，平均（38.97±2.06）歲；病程5～24個月，平均（13.64±2.05）個月；病情嚴重程度：輕度23例，中度13例。中藥組患者中男性22例，女性15例；年齡19～57歲，平均（39.02±2.03）歲；病程5～24個月，平均（13.68±2.02）個月；病情嚴重程度：輕度25例，中度12例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標準：⑴西醫對CVA的診斷參照《咳嗽的診斷與治療指南2015》[3]；⑵中醫中脾肺氣虛證的辨證標準參照《中醫兒科臨床診療指南：小兒咳嗽變異性哮喘（制訂）》[4]，主癥為咳嗽、咽癢，咳痰；次癥為胸悶，舌淡苔白、脈弦浮；⑶意識清晰；⑷胸廓發育良好。排除標準：⑴合并凝血功能障礙；⑵合并器質性肺疾病；⑶合并惡性腫瘤；⑷其他慢性疾病引發咳嗽；⑸對本研究中使用藥物有過敏史。本研究經北京市延慶區醫院（北京大學第三醫院延慶醫院）醫學倫理委員會審核批準，患者均已簽署知情同意書。1.2治療方法西藥組患者采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ）（AstraZenecaAB，注冊證號HJ20140458，規格：布地奈德160μg∶富馬酸福莫特羅4.5μg/吸）進行吸入治療，1～3吸/次，2次/d；孟魯司特鈉片（河南比福制藥股份有限公司，國藥準字H20249269，規格：10mg/片）睡前口服，10mg/次，1次/d。中藥組患者在西藥組基礎上加用小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方，組方：桑白皮15g，黃芩、杏仁、蘇子各10g，麻黃、芍藥、桂枝、五味子、法半夏各9g，干姜、炙甘草各6g，細辛3g，加1000mL水煎至400mL為1劑，1劑/d，200mL/次，2次/d。兩組患者均治療4周。1.3觀察指標⑴臨床療效。于治療后評估兩組患者臨床療效，顯效：中醫證候積分改善gt;70%，咳嗽癥狀基本消失；有效：中醫證候積分改善30%～70%，咳嗽癥狀明顯改善；無效：中醫證候積分改善lt;30%，咳嗽癥狀無變化甚至加重[4]。總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵中醫證候積分。分別于治療前后參考《中醫兒科臨床診療指南：小兒咳嗽變異性哮喘（制訂）》[4]評估兩組患者中醫證候積分，咳嗽、咽癢、咳痰、胸悶均按照嚴重程度從輕到重分別記為0、1、2、3分，分數越低表示患者癥狀越輕。⑶肺功能。分別于治療前后檢測兩組患者呼氣峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1），并計算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）比值，檢測儀器為肺功能檢測儀（四川思科達科技有限公司，型號：S-980AⅠ）。⑷實驗室檢查。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3mL，離心處理（3000r/min，10min）取上層血清，檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-4（IL-4）、白三烯B4（LTB4）水平，檢測方法為酶聯免疫吸附法；另抽取患者空腹靜脈血3mL，檢測外周血嗜酸性粒細胞（EOS）百分比，檢測儀器為全自動血細胞分析儀（深圳市普康電子有限公司，型號：PE-6100）。1.4統計學方法采用SPSS26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W檢驗符合正態分布且方差齊，以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后組內比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。2結果2.1兩組患者臨床療效比較中藥組患者臨床療效高于西藥組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。2.2兩組患者中醫證候積分比較與治療前比，治療后兩組患者咳嗽、咽癢、咳痰及胸悶積分均降低，中藥組均較西藥組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。2.3兩組患者肺功能比較與治療前比，治療后兩組患者PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC比值均升高，中藥組均較西藥組更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。2.4兩組患者實驗室檢查指標比較與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-4、LTB4水平及外周血EOS均降低，中藥組均較西藥組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。3討論CVA是以咳嗽為主要表現或唯一癥狀的一種特殊類型哮喘，其咳嗽持續時間較長，有長期反復、遷延難愈的特點，且多為刺激性干咳，痰液較少，在夜間或凌晨加重。CVA發病機制涉及多種炎癥細胞的復雜作用，誘因多樣，主要包括遺傳因素和呼吸道感染等，藥物治療為其主要治療方法。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑主要成分是布地奈德和福莫特羅，布地奈德是一種吸入糖皮質激素，有局部抗炎作用，其通過抑制炎癥反應和免疫系統的活性來減輕炎癥反應，從而防止或減輕呼吸道黏膜的炎癥和水腫，降低氣道高反應性；福莫特羅是一個選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，可特異性地作用于氣道平滑肌的β2-受體，能夠激活腺苷酸環化酶，進而使平滑肌松弛，起到舒張支氣管平滑肌的作用，從而擴張氣道，改善通氣功能，復合制劑既能減輕呼吸道炎癥，又能擴張支氣管，進而有效控制哮喘癥狀。孟魯司特作為一種白三烯調節劑，能有效削弱白三烯所引發的炎癥反應，達到減輕氣道炎癥的目的[5]。但二者聯合應用時，可能會引發較多的不良反應，且治療效果呈現出不穩定性，可能影響患者預后。中醫理論中，CVA的病理核心為肺臟，且易因風邪侵擾而發病。《諸病源候論》中曾有記載：“欲語則咳，言辭難以盡出”，這一描述與CVA所表現出的刺激性干咳癥狀有著高度的相似性，進一步印證了中醫對該病癥的認識與理解[6]。脾肺氣虛證病機在于脾肺之氣虧虛，衛外不固，易受外邪侵襲，使咳嗽反復難愈，治療應以祛寒邪，清肺熱，止咳化痰平喘為主。小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方由麻黃、芍藥、桂枝、五味子、法半夏等組成，其中麻黃善于開腠理、透毛竅而發汗解表，桂枝解肌發表、助陽化氣，二者配伍，能增強發汗解表之力，使外感風寒之邪從肌表而散；杏仁降肺氣，與麻黃一宣一降，恢復肺氣的宣降功能，增強平喘止咳的效果；桑白皮瀉肺平喘、利水消腫；桂枝辛溫，解肌發表、溫通經脈；芍藥酸寒，養血調經、斂陰止汗；細辛祛風散寒、通竅止痛、溫肺化飲，干姜溫中散寒、回陽通脈、溫肺化飲，二者配伍，能增強溫肺化飲的作用，可用于外感風寒引發的寒飲內停；干姜以溫散為主，可溫肺化飲，五味子以收斂肺氣為主，二者配伍，能防止肺氣耗散太過，同時又能溫化寒飲；法半夏燥濕化痰、降逆止嘔，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，桑白皮瀉肺平喘、利水消腫，三者配伍，可增強清肺熱的作用；杏仁、蘇子降氣化痰、止咳平喘、潤腸通便，二者配伍，能增強降氣化痰、止咳平喘的功效，可用于肺氣上逆引起的咳嗽、氣喘等；炙甘草補脾和胃、益氣復脈，芍藥養血斂陰，二者配伍可以酸甘化陰，緩急止痛，同時也有助于調和諸藥。以上各種藥物相互配合，能夠協同發揮平喘止咳、祛寒邪、寒熱并調、調節肺氣等多種功效[7-8]。本研究結果中顯示，中藥組患者臨床療效高于西藥組，治療后中藥組患者咳嗽、咽癢、咳痰、胸悶積分均較西藥組更低，這提示小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療CVA可提高臨床療效，改善患者的癥狀。PEF指用力呼氣時的最高流量，該指標可反映氣道的通暢程度和呼吸道的肌肉力量，哮喘患者發作時，呼吸道肌肉會收縮痙攣，支氣管變窄，引起通氣不暢，導致PEF明顯下降；FEV1是評估氣道阻塞程度的重要指標，FVC是評估肺功能的關鍵參數，其能反映肺的容積大小及呼吸肌的力量狀況，若FEV1/FVC降低，表明患者存在通氣功能異常[9]。TNF-α作為一種重要的炎癥介質，具有激活炎癥細胞并介入氣道炎癥反應的功能，在CVA患者的體內，其濃度往往呈現異常升高趨勢；IL-4能夠刺激B細胞分化并產生免疫球蛋白E（IgE），隨后IgE與多種炎癥細胞相互作用，促使組胺等炎癥介質釋放，從而誘發氣道炎癥及咳嗽癥狀；LTB4通過作用于氣道平滑肌上的特異性受體，能夠加劇支氣管平滑肌的收縮反應，進一步促進氣道炎癥的發展。EOS作為哮喘炎癥反應中的關鍵細胞成分，也是引發氣道炎癥和咳嗽癥狀的重要因素之一[10]。本研究中，與西藥組比，治療后中藥組患者PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC均更高，血清TNF-α、IL-4、LTB4水平、外周血EOS均更低，這提示小青龍湯與蘇芩桑杏湯合方治療CVA可促進患者肺功能恢復，降低炎癥反應。從現代藥理學的角度分析，麻黃中的