其他病毒復習回顧1.病毒的大小、結構、增殖方式。2.病毒的感染方式和感染類型。3.流行性感冒病毒的生物學特性、致病性與免疫性。4.乙肝病毒的抗原組成，致病性和免疫性的關系；乙肝病毒的傳播途徑，防治原則。教學內容和目標1.理解人類免疫缺陷病毒的生物學性狀、致病性與免疫性。2.說出皰疹病毒的特點。3.說出狂犬病病毒的致病性與防治原則。4.能對普通人群做預防艾滋病的宣教工作。

第一節

人類免疫缺陷病毒（HIV）

艾滋病研究史上的重要事件

艾滋病流行的一般規律

由高危人群開始，傳播到一般人群同性戀注射毒品性工作者商業性交易者家庭婦女兒童根據國家衛生健康委員會及中國疾病預防控制中心的最新統計數據，截至2024年6月30日，全國報告現存活艾滋病病毒（HIV）感染者/AIDS患者1329127例，報告死亡474006例。目前HIV/AIDS在中國流行的特點是:①性途徑已成為主要的傳播途徑,男男同性性傳播比例上升明顯;②局部地區和特定人群疫情嚴重;③感染者陸續進人發病期,AIDS死亡人數增加。1981年美國疾病控制中心科學家發現獲得性免疫缺陷綜合征。

w1983年法國巴斯德研究所呂克-蒙塔尼（Montagnier）等首次從一例慢性淋巴腺病的男性同性戀患者血液中分離到的一株新逆轉錄病毒，稱為淋巴腺病相關病毒(LAV)。

1984年，美國Gallo等亦從艾滋病患者中分離到相似的逆轉錄病毒，稱之為人類嗜T淋巴細胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ)。

1986年，國際病毒分類委員會將LAV、HTLV-Ⅲ統一命名為人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV）。HIV的發現與命名HPV、HIV發現者分享2008年諾貝爾醫學獎2008年10月6日上午11時30分左右（北京時間17時30分左右），瑞典卡羅林斯卡醫學院宣布將2008年諾貝爾生理學或醫學獎授予德國科學家哈拉爾德-楚爾-豪森和兩位法國科學家弗朗索瓦絲-巴爾-西諾西和呂克-蒙塔尼。人類免疫缺陷病毒（HIV）是獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的病原體，俗稱艾滋病。HIV主要有兩型：

HIV-1型：世界上的AIDS多由HIV-1所致；

M（A-D,F-H,J,K）、N、O3組

HIV-2型：西非呈地區性流行，6個亞型。流行病學一、生物學性狀脂質雙層包膜糖蛋白

gp120

吸附、中和抗原、易變異

gp41跨膜蛋白，介導病毒包膜與宿主細胞膜的融合包膜內寸有內膜基質蛋白P17核衣殼

呈圓柱形，有雙層衣殼

核心：兩條相同的單正鏈RNA，并帶有逆轉錄酶。包膜P7核衣殼蛋白P24衣殼蛋白，特異性最高HIV呈球形，直徑約100-120nm。（一）形態與結構

HIV的結構模式圖（二）基因組的結構與功能1）HIV的基因組為兩條相同的單正鏈的RNA；全長約9.7kb，含有3個結構基因及6個調控基因

結構基因：gag、pol、env調節基因：tat、rev、nef、vpr、vpu、vif2）在前病毒基因組的5′端和3′端各有相同的一段核苷酸序列，稱之為長末端重復序列（longterminalrepeat，LTR）。提高HIV的復制能力和感染性

Nef

nef調節mRNA的剪接和促進mRNA轉運至細胞質Revrev反式激活蛋白，激活HIV基因的轉錄Tat調節基因

tat使病毒吸附于細胞表面介導病毒包膜與宿主細胞膜融合gp120gp41

env有逆轉錄酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA：DNA中間體中的RNA鏈切割前體蛋白使病毒DNA與細胞DNA整合逆轉錄酶RNA酶H蛋白酶整合酶pol衣殼蛋白和核衣殼蛋白內膜蛋白p24和p7p17結構基因

gag

蛋白質的功能編碼蛋白

基因HIV基因及其編碼蛋白（三）病毒的復制：HIV感染的受體：

CD4分子

CXCR4或CCR5gp120與其結合RNARNA/DNA（－）DNAdsDNA前病毒（潛伏感染）RNA子代RNAmRNA結構蛋白調節蛋白子代病毒逆轉錄酶RNA酶H水解RNA整合入細胞染色體生物合成過程病毒的變異：

HIV的顯著特點之一是它的高度變異性，HIV的逆轉錄酶無校正功能、錯配性高是導致HIV基因頻繁變異的重要因素。在基因組內的分布是不均勻的，較多集中于包膜糖蛋白env和nef基因，由其是gp120的變異。（四）培養特性：在體外，HIV只感染表面有CD4分子的細胞（可形成多核巨細胞）：新鮮分離的正常人T細胞病人自身分離的T細胞培養某些T細胞株動物接種：恒河猴、黑猩猩（五）抵抗力

抵抗力較弱，56℃10min可被滅活；但病毒在室溫下可保存活力達1~2W，凍干血制品須68℃加熱72小時才能保證滅活。常規的化學消毒劑對病毒均有滅活作用，如0.5%次氯酸鈉、70%乙醇、0.3%H2O2等作用10min，均可滅活病毒。HIV無癥狀攜帶者和艾滋病患者：

從其血、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊髓液、骨髓、皮膚及中樞神經組織等標本中，均可分離到病毒。二、致病性與免疫性①性行為：全球80%HIV感染者經異性傳播，在非洲高達90%。同性傳播在一些美洲、歐洲和澳大利亞占很高比例。經性途徑傳播正在成為我國艾滋病傳播的主要方式。2、傳播途徑1、傳染源②經血液或血制品,器官移殖,人工受精等：我國某些地區在吸毒者中出現艾滋病的爆發流行，感染率可達60%以上。目前，艾滋病感染在吸毒人群中仍以驚人的速度擴散。血源性感染傳播概率高，可達100%。③母嬰傳播：包括：經胎盤、產道或哺乳等方式引起的傳播，不經過治療干預的母嬰垂直傳播在歐洲約為15%，在非洲約為45%，美國為20%～30%。一般的社交接觸，包括握手、共同進餐、禮節性接吻、游泳，以及昆蟲叮咬是不會傳染HIV的。因此，對HIV既不能掉以輕心，也不必抱有恐懼心理。

世界衛生組織1992年確認，同性戀是屬于少數人的自然現象，并不再將其列為心理障礙。中國政府衛生部門進行的一項最新研究調查顯示，中國有500萬至1000萬男性同性戀者。處于性活躍期的中國男性同性戀者艾滋病感染率約達1．35％。男性同性戀艾滋病感染率在中國艾滋病高危人群中居第二位，僅次于吸毒。河南上蔡縣蘆花崗鄉文樓村查出的艾滋病感染者高達61%，已進入疾病高發期.吉林省德惠市的宋某在本人不知情的情況下成為艾滋病病毒攜帶者，在2003年1月至2004年6月間，先后15次到血庫獻血，先后有25人接受宋某血液，而通過血液和性傳播，宋某至少造成21人染上艾滋病病毒。桂希恩為什么蚊蟲不會傳染艾滋病病毒？蚊蟲的叮咬可能傳播其他疾病（例如：黃熱病、瘧疾等），但是不會傳播艾滋病病毒。蚊蟲叮咬一個人的時候，它們并不會將自己或者前面那個被吸過血的人血液注入。它們只會將自己的唾液注入，這樣可以防止此人的血液發生自然凝固。它們的唾液中并沒有艾滋病病毒。而且喙器上僅沾有極少量的血，病毒的數量極少，不足以令下一個被叮者受到感染。而且艾滋病病毒在昆蟲體內只會生存很短的時間，不會在昆蟲體內不斷繁殖。昆蟲本身也不會得艾滋病。3、致病機制HIV對CD4+T細胞的損傷：直接殺傷作用和免疫病理損傷，使CD4+T細胞數量減少和功能降低，出現CD4+/CD8+倒置，從而導致免疫功能障礙。4、臨床特點*潛伏期長，感染至發病大約10年左右。*臨床感染過程分為4個時期：

1）急性感染期：約2～4周

2）臨床潛伏期：10年左右

3）AIDS相關綜合征：開始出現癥狀

4）免疫缺陷期：典型AIDS期—合并機會致病菌感染和AIDS相關惡性腫瘤。（1）急性HIV感染期

：HIV初次進入機體開始大量復制和擴散，引起病毒血癥。類似于急性單核細胞增多癥或流感，表現為突發的非特異性病毒感染癥狀（發熱、皮疹、淋巴結腫大等），癥狀持續2～4周，自行緩解。

急性期可檢測到HIV抗原P24，但抗體可能尚未轉陽。（2）無癥狀期：持續6個月至10年或更長，病人一般無臨床癥狀或癥狀輕微。血清中HIV抗原消失或處于極低水平，抗HIV陽性。此期不是靜止期，更不是安全期，病毒持續增殖，免疫系統漸進性衰退。（3）AIDS相關綜合征期：

隨著免疫系統進行性損傷，機體開始出現各種癥狀：（1）持續性全身淋巴結腫大；（2）全身癥狀：發熱、盜汗、全身倦怠、1/3病人體重減輕10％以上及慢性腹瀉等胃腸道癥狀。（4）典型AIDS期：1）嚴重細胞免疫缺陷；2）各種機會性感染：卡氏肺囊蟲肺炎、白假絲酵母菌感染、巨細胞病毒感染等；3）惡性腫瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤等；

5年死亡率約為90%，死亡多發生在臨床癥狀出現后的2年內。AIDS患者常見并發征及其主要病原體間質性肺炎卡氏肺孢菌、EB病毒、巨細胞病毒腸炎隱孢子菌念珠菌性食管炎白假絲酵母菌、EB病毒腦膜炎新生隱球菌、鼠弓形體、JC病毒皰疹單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒全身性感染結核分枝桿菌、鳥-胞內分枝桿菌、

巨細胞病毒、新生隱球菌桿狀血管瘤巨細胞病毒、巴爾通體Kaposi肉瘤人皰疹病毒8型、巨細胞病毒皮膚癌人乳頭瘤病毒淋巴結核淋巴瘤孢子絲菌病真菌性角膜炎艾滋病病人與卡波氏肉瘤艾滋病的惡液質機體感染HIV后產生多種抗體，但不能控制病情的發展。HIV感染也可刺激機體產生細胞免疫應答，可以限制病毒感染，但不能完全清除病毒，這與病毒的逃逸免疫作用有關。

5.免疫性

三、微生物學檢查法

艾滋病診斷標準1．病毒抗體陽性，又具有下述任何一項者，可為實驗確診艾滋病病人。

（1）近期內（3-6個月）體重減輕10%以上，且持續發熱達38℃一個月以上；

（2）近期內（3-6個月）體重減輕10%以上，持續腹瀉（每日達3-5次）一個月以上。

（3）卡氏肺囊蟲肺炎（PCR）

（4）卡波濟肉瘤KS。

（5）明顯的霉菌或其他條件致病感染。

艾滋病診斷標準2．若抗體陽性者體重減輕、發熱、腹瀉癥狀接近上述第1項時，又具有下述任何一項者，可為實驗確診艾滋病病人。

（1）CD4/CD8（輔助/抑制）淋巴細胞計數比值<1，CD4細胞計數下降；

（2）全身淋巴結腫大；

（3）明顯的中樞神經系統占位性病變的癥狀和體征，出現癡呆，辯別能力喪失，或運動神經功能障礙。四、防治原則

目前尚無滿意治療措施，預防是控制該病的關鍵。

12月1日是世界艾滋病日1）廣泛開展宣傳教育，普及AIDS的傳播途徑和預防知識，提倡安全性生活和遠離毒品等。2）建立和加強對HIV感染的監測體系，掌握疫情及控制疾病的流行蔓延。3）加強進出口管理，嚴格國境檢疫，防止傳入。4）對供血者和器官捐獻者進行HIV抗體檢查，禁止共用注射器、注射針、牙刷和剃須刀等。5）HIV抗體陽性的婦女避免懷孕或避免母乳喂養嬰兒。

*核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）、非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs）、蛋白酶抑制劑（PIs），膜融合抑制劑（FI）。*高效抗逆轉錄病毒治療（highly

activeanti-retrovial

therapy,

HAART）。*研制安全、有效的HIV疫苗，但目前尚無有效疫苗上市。治療“四免一關懷”政策“四免”是指：

1、對農村居民和城鎮居民中經濟困難的艾滋病病人免費提供抗病毒治療；

2、提供免費自愿咨詢檢測；

3、為感染艾滋病病毒的孕婦免費提供母嬰阻斷藥物；

4、艾滋病病人的孤兒免費上學；“一關懷”

是指對生活困難的艾滋病病人給予生活救濟與關懷；加強艾滋病防治知識的宣傳，避免對艾滋病感染者和病人的歧視。

第二節

皰疹病毒（

Herpesviruses）

病毒亞科潛伏細胞單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)α神經元細胞單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)水痘－帶狀皰疹病毒(VSV)巨細胞病毒(CMV)β多種組織人皰疹病毒-6人皰疹病毒-7EB病毒(EBV)人皰疹病毒-8γ淋巴細胞皰疹病毒是一組中等大小有包膜的DNA病毒，現已發現100多種。1.有包膜的雙鏈DNA病毒2.多數在感染細胞中增殖形成CPE，在感染細胞核內形成包涵體。病毒可通過細胞間橋直接擴散,感染細胞可與鄰近未感染的細胞融合,形成多核巨細胞。3.傳播途徑多樣：呼吸道、消化道、泌尿生殖道等。4.可引起顯性感染，潛伏感染，整合感染，先天感染皰疹病毒的主要生物學特征皰疹病毒的結構1.人群感染率高，廣泛存在潛伏感染。2.病人和健康帶毒者是傳染源。3.親密接觸與性接觸為主要的傳播途徑。4.HSV-1一般通過口腔或污染的手及飛沫感染。5.HSV-2一般通過性接觸傳播。單純皰疹病毒（herpessimplevirus，HSV）齒齦炎唇皰疹與HSV-1感染有關的主要疾病與HSV-1感染有關的主要疾病CTScanAutopsyHerpesSimplexEncephalitis與HSV-2感染有關的主要疾病生殖器皰疹新生兒皰疹病死率達80%,存活者往往伴有永久性神經損傷。潛伏感染和復發HSV原發感染產生免疫力部分病毒可沿神經髓鞘到達三叉神經節（HSV—1）和骶神經節（HSV—2）以潛伏狀態與機體處于相對平衡，不引起臨床癥狀各種非特異性刺激下，潛伏的病毒激活增殖病毒沿神經纖維索下行至感覺神經末梢，至附近表皮細胞內繼續增殖，引起復發性局部皰疹特點是每次復發病變往往發生于同一部位，最常見在唇鼻間皮膚與粘膜交界處出現成群的小皰疹免疫性原發感染后1周左右血中可出現中和抗體3-4周達高峰，可持續多年細胞免疫起更重要作用

NK細胞可特異性殺死HSV感染細胞抗體介導的ADCC效應亦可將HSV感染細胞裂解細胞毒性T細胞和各種淋巴分子（如干擾素等）在抗HSV感染中也有重要意義微生物學檢查病毒分離采取病人口腔、宮頸、陰道分泌液等接種易感細胞中培養1～2天細胞腫脹，變圓，相互融合等病變，可作初步診斷抗原檢測用IFA、ELISA等方法直接檢測細胞內或分泌液中抗原，快速診斷HSV感染。抗體檢測補體結合試驗，ELISA抗體，可用于原發感染診斷復發感染時很難觀察到抗體效價上升檢測脊髓液抗體，對神經系統HSV感染有重要意義防治原則預防避免同患者接觸防止醫院內感染剖腹產預防新生兒感染

HSV有致癌可能性，減毒活疫苗和死疫苗不宜用于人體包膜蛋白（提純的gG、gD）亞單位疫苗基因重組疫苗、多肽疫苗治療國內用HSVgCgD單克隆抗體制成滴眼液，用于治療皰疹性角膜炎，取得顯著療效

無環鳥苷（ACV）對皰疹病毒選擇性很強的藥物水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）水痘(ChickenPox)病毒經呼吸道、結膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結增殖進入血液散布到各個內臟繼續大量增殖2～3周潛伏期皮膚廣泛發生丘疹，水皰疹和膿皰疹帶狀皰疹（Shingles）兒童時期患過水痘愈合病毒潛伏在脊髓后根神經節或腦感染神經節中機體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺神經軸索下行該神經所支配的皮膚細胞內增殖在皮膚上沿著感覺神經的通路發生串聯的水皰疹，形似帶狀Relationshipbetweenvaricellaandzoster微生物檢查及防治水痘一帶狀皰疹的臨床癥狀典型，一般不需作微生物學診斷VZV減毒活疫苗預防水痘感染和傳播有良好效果治療可用無環鳥苷、阿糖腺苷和高劑量干擾素第三節狂犬病病毒Rabiesvirus狂犬病病毒屬于彈狀病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病病毒屬（lyssavirus）是一種嗜神經性病毒可以引起犬、貓和多種野生動物的自然感染，并可通過動物咬傷或密切接觸等形式在動物間或動物人類間傳播而引起狂犬病狂犬病（rabies）又稱恐水癥（hydrophobia），是一種人畜共患的自然疫原性疾病是目前死亡率最高的傳染病，一旦發病，死亡率近乎100%至今尚無有效的治療方法預防狂犬病的發生尤其重要病毒復制病毒包膜表面糖蛋白G與神經細胞表面乙酰膽堿受體（acetylcholinereceptor，AchR）特異結合后，促進病毒吸附。引起吸附病毒部位的細胞膜內陷、包裹病毒穿入細胞。進而通過膜融合以及脫衣殼的過程將病毒核酸（-ssRNA）釋放至細胞漿中。隨后病毒-ssRNA分別指導病毒基因的mRNA轉錄以及蛋白的合成。合成互補正鏈RNA作為模板復制子代病毒的-ssRNA。病毒-ssRNA與蛋白質裝配成核衣殼。以出芽形式釋放出病毒顆粒，同時獲得包含G蛋白和M2蛋白的病毒包膜。內基小體（Negribody）

狂犬病病毒在易感動物或人的中樞神經細胞（主要是大腦海馬回的錐體細胞）中增殖時，可以在細胞漿中形成一個或多個、圓形或橢圓形、直徑為20nm～30nm的嗜酸性包涵體可以作為輔助診斷狂犬病的指標防治原則Preventionprinciples捕殺野犬，加強家犬管理，普及家犬疫苗接種。高危人群（獸醫、飼養員）注意個人防護。人咬傷后，應做：處理傷口用清水、3%～5%肥皂水或0.1%新潔爾滅充分清洗傷口嚴重咬傷者較深的傷口，應該對傷口深部進行灌流清洗，再用75%乙醇或碘酊涂擦消毒

接種狂犬病病毒疫苗狂犬病病毒滅活疫苗(humandiploidcellvaccine，HDCV)進行全程免疫分別于接種第0、3、7、14和28天進行肌肉（三角肌或大腿前側肌肉）注射被動免疫制劑使用在傷口嚴重等特殊情況下，應聯合使用人抗狂犬病免疫球蛋白（rabiesimmuneglobulin，RIG）或馬抗狂犬病血清進行被動免疫（passiveimmunization）