病原生物與免疫學基礎總學時：56學時理論課46學時實踐課10學時緒論1參考書目推薦2教學內容和目標緒論4.理解微生物、寄生蟲的分類，機體免疫的功能。3.了解微生物、寄生蟲、免疫的概念。2.知道病原生物學與免疫學的發展軌跡。1.理解病原生物和免疫學基礎的課程結構。3病毒細菌寄生蟲機體免疫應答反應疫苗清除病原菌產生保護性抗體固有免疫應答適應性免疫應答醫學微生物學醫學免疫學人體寄生蟲學病原生物學課程介紹其他微生物緒論4緒論病原生物與免疫學的發展軌跡經驗微生物時期實驗微生物時期現代微生物時期經驗免疫學時期科學免疫學時期現代免疫學時期一.病原微生物學的發展軌跡5緒論經驗微生物學時期古人雖未觀察到具體的微生物，但早已將微生物知識用于工農業生產和疾病防治之中。制酒、醬、漚糞積肥等。約公元303年,中國古代醫學家葛洪(283-363)在《肘后備急方》中描述“乃殺咬犬,取腦敷之,便不復發”(圖1-1左),即取咬傷人的狗的大腦敷貼人傷口預防狂犬病發作。可見,早在一千七百多年前，中國人就已嘗試用預防接種的方法預防甚至治療感染性疾病。已康復者去護理天花病人，則不會再得天花。明代隆慶年間，醫書記載并用天花患者的痂皮磨成粉，吹入患病兒童的鼻腔預防天花的人痘接種法。病原生物與免疫學的發展軌跡一.微生物學的發展軌跡6緒論科學微生物學時期病原生物與免疫學的發展軌跡

1664年，英國人虎克（

AntonivanLeeuwenhoek）發明顯微鏡，曾用原始的顯微鏡對生長在皮革表面及薔薇枯葉上的霉菌進行觀察。一.微生物學的發展軌跡7緒論1790年1881年1840年1890年科學微生物學時期病原生物與免疫學的發展軌跡現代免疫熒光顯微鏡電子顯微鏡一.微生物學的發展軌跡8緒論微生物學的建立(LouisPasteur,1822~1895)Pasteur/巴斯德首先實驗證明有機物發酵和腐敗是由微生物引起，而酒類變質是因污染了雜菌所致。自此，微生物學成為一門獨立學科。成功研制雞霍亂、炭疽和狂犬病疫苗。科學微生物學時期病原生物與免疫學的發展軌跡巴氏滅菌法

只要把酒放在五六十攝氏度的環境里，保持半小時，就可殺死酒里的乳酸桿菌，這就是著名的“巴氏消毒法”LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..一.微生物學的發展軌跡9

Lister首創用石炭酸噴灑手術室和煮沸手術用具以防術后感染，為防腐、消毒，以及無菌操作奠定了基礎。(JosephLister,1827~1912)科學微生物學時期病原生物與免疫學的發展軌跡外科無菌技術的創立李斯特經過觀察發現，皮膚完好的骨折病人一般不易發生感染，便提出設想，即感染是因為外部因素造成的。1865年，當時他在格拉斯哥大學擔任外科醫學教授，首先提出缺乏消毒是手術后發生感染的主要原因。1867年他發表論文公布了這一成果，不到10年就使手術后死亡率從45%降到15%。挽救了億萬人的生命。一.微生物學的發展軌跡緒論10細菌培養技術的創立(RobertKoch,1843~1910)Koch創用固體培養基；染色方法和實驗動物感染，為發現多種傳染病的病原菌提供實驗手段。

科學微生物學時期病原生物與免疫學的發展軌跡RobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,TuberculebacillusKoch法則判定某種微生物引起特定疾病，必須同時滿足：相關性：這種微生物必須在所有患該種疾病的生物體內都存在，但在健康生物中不存在可分離培養：必須將這種微生物分離出來，作純種培養可人工感染：當用這種分離出來的微生物接種到一個健康寄主時，必須能夠引起同樣的疾病可再分離：必須能夠從接種感染的生物體內再次分離得到這種微生物Koch的觀點和方法取得巨大的成功一.微生物學的發展軌跡緒論11羅伯特·科赫科學微生物學時期病原生物與免疫學的發展軌跡發現抗毒素并治愈一名白喉患者EmilAdolfvonBehring埃米爾·阿道夫·馮·貝林一.微生物學的發展軌跡緒論12科學微生物學時期病原生物與免疫學的發展軌跡病毒的發現DmitriiIvanowskiWendellmeredithstanley

1892年，伊凡諾夫斯/Ivanowski發現并過濾得到了煙草花葉病毒，從而開始了人們對病毒的深入研究。在這之后，斯坦利（stanley）成功地獲得了煙草花葉病毒的結晶體，并以該項研究獲得了1946年諾貝爾化學獎,該項基礎研究，被譽為病毒學最重要的科學貢獻之一。一.微生物學的發展軌跡緒論13病原生物與免疫學的發展軌跡發現病原—細菌 炭疽病 炭疽芽孢桿菌 科赫 化膿 葡萄球菌 科赫 淋病 淋病奈瑟氏球菌 Neisser

傷寒熱 傷寒沙門氏菌 Eberth

化膿 鏈球菌 Ogston

結核病 結核分枝桿菌 科赫 霍亂 霍亂弧菌 科赫 白喉 白喉棒桿菌 Klebs

破傷風 破傷風梭菌 Nicolaier

腹瀉 大腸桿菌 Escherich

肺炎 肺炎球菌 Fraenkel

腦膜炎 腦膜炎奈瑟氏球菌 Weicheselbaum

食物中毒 腸炎沙門氏菌 Gaertner

產氣壞疽 產氣莢膜梭菌 Welch

鼠疫 鼠疫耶爾森氏菌 Kitasato,Yersin

肉毒 肉毒梭菌 vanErmengem

痢疾 痢疾志賀氏菌 Shiga

副傷寒 副傷寒沙門氏菌 Schottmuller

梅毒 梅毒螺旋體 Schaudinn,Hoffman1906 白日咳 白日咳博德特氏菌 Bordet,Gengou一.微生物學的發展軌跡科學微生物學時期緒論14現代微生物學時期病原生物與免疫學的發展軌跡目前，由病原微生物引起的多種傳染病仍嚴重威脅人類健康。傳染病發病率和死亡率在所有疾病中居第一位,全球每年死于傳染病有1700多萬人。新現(emerging)和再現(reemerging)的微生物感染不斷發生(如類病毒、擬病毒、阮粒等逐漸被認識，新冠病毒等)；迄今仍有一些感染性疾病的病原體未發現；某些病原體致病和免疫機制還未闡明；大量廣譜抗生素濫用，使許多菌株發生變異，導致耐藥性(drug-resistancebacteriaorsuperbacteria)產生，人類健康受到新的威脅；一.微生物學的發展軌跡緒論15人畜共患病可能成為新病毒的重要來源Nipah病毒。原是一種蝙蝠的病毒，對人無害，但經豬這一中間寄主，發生變異，成為對人高度毒性的了。現代微生物學時期病原生物與免疫學的發展軌跡一.微生物學的發展軌跡緒論16二.人體寄生蟲學的發展軌跡病原生物與免疫學的發展軌跡?我國寄生蟲病歷史悠久：2100年前的中國木乃伊中，有三種不同的寄生蟲蟲卵。世界十大熱帶病麻風、結核、登革熱瘧疾血吸蟲絲蟲病利什曼病錐蟲病（非洲和美洲）寄生蟲病我國存在四種?目前，我國寄生蟲病的防治仍然是公共衛生中的重要課題。瘧疾血吸蟲病絲蟲病利什曼病鉤蟲病

我國“五大寄生蟲病”

緒論17我國“五大寄生蟲病”

病原生物與免疫學的發展軌跡瘧原蟲-瘧疾血吸蟲病絲蟲病利什曼病-黑熱病十二指腸鉤口線蟲-鉤蟲病杜氏利什曼原蟲18三，免疫學的發展軌跡病原生物與免疫學的發展軌跡18世紀末英國醫生EdwardJenner接種牛痘苗預防天花唐開元間（618～）江南趙氏：鼻苗種痘法（清《牛痘新書》）經驗免疫學時期最后一例天花患者:阿里·毛·馬林緒論19三，免疫學的發展軌跡病原生物與免疫學的發展軌跡科學免疫學時期LouisPasteur1822-1895,

Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..

RobertKoch1843-1910NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus發現結核桿菌；提出病原菌致病的概念免疫學與微生物學相互促進,共同發展!!!ElieMetchnikoff梅契尼柯夫1845-1916,NobelPrizein1908discoveringphagocytosisbymacrophagesandmicrophagesasacriticalhost-defensemechanismconferringoncellularinnateimmunity提出細胞免疫理論EmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.PaulEhrlich,保羅·埃利希1854-1915,NobelPrizein1908fordescribingtheside-chaintheoryofantibodyformationandthemechanismsofhowantibodiesneutralizetoxins緒論20三，免疫學的發展軌跡病原生物與免疫學的發展軌跡近現代免疫學時期緒論21SirFMBurnet伯內特克隆選擇學說三，免疫學的發展軌跡病原生物與免疫學的發展軌跡近現代免疫學時期?埃德爾曼和波特：發現免疫球蛋白的結構；?貝納塞拉夫：：發現免疫應答的基因；?克勒與米爾斯坦：單克隆抗體技術；?多爾蒂和青克納格爾：發現主要組織相容性復合體的限制性。

治療性疫苗:前列腺癌Provenge(2010,FDA)1、固有免疫識別及應答方面的研究取得了突破性的進展2、適應性免疫細胞分群及其生物學特征研究方興未艾3、免疫遺傳學和主要組織相容性復合體限制性的發現開拓其應用4、分子免疫學研究應運而生5、免疫組和免疫組學的研究世界上第一個接受CAR-T治療的兒童白血病患者艾米莉·懷特海德（EmilyWhitehead）今年是第十一年。緒論22病原生物學一.微生物特點概念存在于自然界的一群體積微小、結構簡單、肉眼看不見，必須借助光學顯微鏡或電子顯微鏡放大數百倍、數千倍，甚至數萬倍才能觀察到的微小生物。①體積小（um或nm），結構簡單；②繁殖速度快（如細菌繁殖一代只需要20分鐘）；③容易變異，適應能力強；④種類繁多；⑤分布廣，存在于自然界土壤、空氣、水中及動物和人體的體表和與外界相通的腔道里。南極Vostok湖冰芯樣品中的微生物一頭500kg的食用公牛，24小時生產0.5kg蛋白質,而同樣重量的酵母菌，以質量較次的糖液和氨水為原料，24小時可以生產50000kg優質蛋白質！！！！緒論23?非細胞型微生物——是最小的一類微生物。無典型的細胞結構，只能在活細胞內生長繁殖。核酸類型為DNA或RNA。如病毒。?原核細胞型微生物——細胞核的分化較低，僅有原始核，無核膜、核仁。細胞器很不完善，只有核糖體。DNA和RNA同時存在。這類微生物眾多，有細菌、放線菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體。?真核細胞型微生物——細胞核分化程度高，有核膜和核仁，細胞器完整。如真菌。病原生物學一.微生物微生物種類鏈球菌HIV霉菌緒論24微生物與人類的關系1243多數微生物對人體有益，少數對人體有害（致病微生物/病原微生物）合理利用微生物可以造福人類自然界中不可缺少微生物。與高級生物共生關系的細菌微生物主要研究病原微生物的生物學特性、致病性、免疫性、微生物學診斷和防治原則的一門基礎醫學課程。病原生物學緒論醫學免疫學免疫（immune）的定義免疫是機體識別“自己”和排除“異己”，