腫瘤標志物從實驗室到臨床腫瘤標志物簡介——腫瘤標志物得定義

腫瘤標志物(tumormarker,TM)就是指在腫瘤得發生和增殖過程中,由腫瘤細胞本身所產生得或者就是由機體對腫瘤細胞反應而產生得,反映腫瘤存在和生長得一類物質,包括蛋白質、激素、酶(同工酶)、多胺及某些癌基因等。腫瘤標志物簡介——理想得腫瘤標志物特異性好靈敏度高與腫瘤分期或腫瘤大小有關與預后相關存在于體液特別就是血液易于檢測絕大部分腫瘤標志物既存在于腫瘤中,也存在于正常人和非腫瘤患者中一種腫瘤標志物可在多種腫瘤呈陽性大部分腫瘤往往有多個腫瘤標志物陽性腫瘤標志物簡介——腫瘤標志物得合理應用篩查/早期診斷診斷–

鑒別診斷治療得監測隨訪–

早期發現腫瘤復發和轉移預后腫瘤標志物得合理應用(一)——篩查/早期診斷僅用于特定人群得篩查!PSA大于50歲得男性-聯合直腸指診(DRE)AFP肝癌高危人群AFP和HCG生殖細胞腫瘤得高風險人群TG和降鈣素甲狀腺癌得診斷不能單獨用于腫瘤得診斷！不能用于無癥狀人群得篩查!假設(1)CEA診斷結直腸癌敏感性70%,特異性95%(2)結直腸癌在人群中得發病率就是1/10,000問CEA用于無癥狀人群(健康人群)結直腸癌得篩查效力有多大？答10,000人中,如果有1%得患者,將有

例患者被檢出;

例患者不能被發現。與此同時,將產生

個假陽性結果。腫瘤標志物得合理應用(二)——腫瘤得診斷與鑒別診斷PSA大于50歲得男性-聯合直腸指診(DRE)CYFRA21-1高水平提示肺癌NSE和proGRP分型不明確得肺癌ProGRP或NSE水平極高提示小細胞肺癌AFP如果組織分型不能確定,AFP水平極高提示按照肝細胞癌治療CA15-3存在轉移瘤(腺癌),原發灶不明,CA15-3高水平

提示轉移性乳腺癌CA19-9胰腺癌得鑒別診斷CA125/HE4一線治療后得卵巢癌殘留病灶或復發患者,應開始二線治療絕經前或絕經后女性盆腔腫塊得惡性程度得風險評估腫瘤標志物得合理應用(三)——腫瘤治療得監測腫瘤標志物水平下降

與半衰期有關

手術或治療有效更換試劑需要進行平行試驗評估!初次治療前(手術、放療、化療、激素治療)初次治療后任何治療前隨訪監測腫瘤標志物明顯增高后4～6周采用同種試劑結果才具有可比性！大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點腫瘤標志物得合理應用(三)——腫瘤治療得監測CA15-3在乳腺癌治療檢測中得作用腫瘤標志物得合理應用(四)——患者隨訪和復發得早期發現腫瘤標志物得水平再次升高/

腫瘤標志物升高得速度

高度提示腫瘤發生復發或轉移

連續動態得監測,以個體患者得基線水平為基礎,可避免假陽性和假陰性得出現與基線值相比,如出現100%得增長,具有100%得特異性腫瘤標志物得診斷價值

腫瘤得復發和轉移得早期監測不依賴原發腫瘤標志物得釋放!腫瘤標志物聯合檢測

增加腫瘤發生轉移得診斷價值腫瘤標志物得合理應用(五)——預后評估

腫瘤發生部位

腫瘤分期(無-,局部得–遠處轉移)

腫瘤分級治療前腫瘤標志物得水平腫瘤標志物得高水平提示腫瘤晚期,預后不良正常或輕微升高提示無疾病復發時間長,生存期長有效治療后無疾病復發時間得預后指標腫瘤類型主要標志物次要標志物肝癌胃癌胰腺癌結腸直腸癌肺癌乳腺癌前列腺癌卵巢癌睪丸腫瘤宮頸癌膀胱癌骨髓瘤AFPCA72-4CA19-9、CA242CA242、CEANSE、ProGRPCYFRA21-1CA15-3PSACA125、HE4AFP、HCGSCCCYFRA本-周蛋白、β2-MGCEAPG、CEA、CA19-9CEACA19-9CEA、SCC、TPACEA、CA125fPSAAFP、CEA、HCG、CA72-4LDHCA125、CEA、CYFRACEA腫瘤標志物簡介——腫瘤標志物得聯合檢測腫瘤標志物簡介——敏感性、特異性、受試者工作曲線腫瘤標志物簡介——敏感性、特異性、受試者工作曲線腫瘤標志物簡介——敏感性、特異性、受試者工作曲線cutoff值(ug/L)肺癌n=199鱗癌n=74腺癌n=92NSCLCn=178SCLCn=21CYFRA21-12、2358、8*75、7*53、363、5*19、0**NSE20、3934、7**29、1**29、3**29、2**81、0*CEA3、9847、231、162、0*47、842、9注:采用X2檢驗,*表示和其她TM相比在本組中有最高得陽性率。**表示和其她TM相比在本組中有最低得陽性率特異性為95%,以健康人為對照組,TM得cutoff值及陽性率三種主要腫瘤標志物在肺癌診斷中得應用cutoff值(ug/L)肺癌n=199鱗癌n=74腺癌n=92NSCLCn=178SCLCn=21CYFRA21-13、26ug/L44、7*66、2*35、948、9*9、5**NSE26、14ug/L22、6**20、3**13、0**16、3**76、2*CEA5、51ug/L38、721、653、3*39、333、3注:采用X2檢驗,*表示和其她TM相比在本組中有最高得陽性率。**表示和其她TM相比在本組中有最低得陽性率特異性為95%,以良性肺疾病為對照組,TM得cutoff值及陽性率三種主要腫瘤標志物在肺癌診斷中得應用腫瘤標志物簡介——敏感性、特異性、受試者工作曲線圖1TM鑒別NSCLC與BLD圖2TM鑒別SCLC與BLD三種主要腫瘤標志物用于肺癌診斷得ROC曲線內容腫瘤標志物簡介腫瘤標志物得應用——影響因素分析前得影響因素分析中得影響因素分析后得影響要求樣本因素患者因素分析前管理腫瘤標志物應用——分析前管理樣本處理分析前管理——樣本因素樣本類型血清或血漿均可含分離膠的試管含EDTA抗凝劑腫瘤標志物監測盡量使用相同樣本類型樣本穩定性4℃（短期）；-30℃（長期）；-70℃（更長期）某些腫瘤標志物對熱不穩定：PSA、hCG樣本處理樣本溶血，樣本量不足樣本錯誤或樣本信息錯誤重視患者得基線水平合理選擇腫瘤標志物注意樣本得采集時機了解患者得臨床狀況避免樣本污染藥物、治療措施及生活方式得影響患者因素分析前管理——患者因素分析前管理——患者因素ASCO: AmericanSocietyofClinicalOncology

美國臨床腫瘤協會NACB: TheNationalAcademyofClinicalbiochemistryoftheAmericanAssociationofClinicalChemistry

美國臨床生化協會EGTM: EuropeanGrouponTumorMarkers(EGTM)

歐洲腫瘤標志物專家組中國腫瘤標志物專家組合理選擇腫瘤標志物腫瘤標志物在臨床常見惡性腫瘤中得應用篩查/早期發現輔助診斷分期/預后復發檢測療效監測肝癌AFP(高危人群篩查)AFPAFPAFPAFP前列腺癌PSA,cPSA,%fPSA(結合直腸指診,適用>50歲人群)PSA,cPSA,%fPSA(結合直腸指診)PSA,cPSA(結合直腸指診和活檢Gleason分級)PSA,cPSAPSA,cPSA結直腸癌FOB(適用>50歲人群;有家族史者)無推薦TMCEACEACEA胰腺癌無推薦TMCA19-9(需要聯合CT檢查)CA19-9無推薦TMCA19-9卵巢癌CA125(僅用于聯合B超,早期檢測有遺傳史得高危人群)CA125(僅用于絕經后婦女)CA125CA125CA125乳腺癌無推薦TM無推薦TMER,PR,HER-2,uPA,PAI-1無推薦TMCA15-3,CEA(監測病情進展)篩查/早期發現輔助診斷分期/預后復發檢測療效監測胃癌無推薦TM無推薦TM無推薦TM無推薦TM無推薦TM膀胱癌無推薦TM無推薦TM無推薦TM無推薦TM無推薦TM睪丸癌無推薦得TMAFP,hCG,LDHAFP,hCG,LDHAFP,hCG,LDHAFP,hCG,LDH甲狀腺癌無推薦TM無推薦TM無推薦TM甲狀腺球蛋白和甲狀腺球蛋白抗體肺癌無推薦TM必要時選擇針對檢測小細胞肺癌或非小細胞肺癌得TM單克隆免疫球蛋白病血清蛋白電泳;免疫固定電泳;血清游離輕鏈,血液粘滯度,β2微球蛋白,尿微量蛋白電泳,尿免疫固定電泳,尿輕鏈測定子宮頸癌無推薦TMSCC(見于鱗狀細胞宮頸癌)SCC(鱗狀細胞宮頸癌)SCC(鱗狀細胞宮頸癌)SCC(鱗狀細胞宮頸癌)黑色素瘤無推薦TMLDH,TA90-ICMIA,S100,TA90-ICMIA,TA90-ICTA90-IC腫瘤標志物在臨床常見惡性腫瘤中得應用分析前管理——患者因素重視患者得基線水平治療前得水平和最低水平隨訪前得水平如果實驗室更換了檢測系統,所有正在隨訪中得患者都應當重新建立基線值。分析前管理——患者因素注意樣本得采集時機多數腫瘤標志物沒有證據表明存在明顯得晝夜差異,可在一天中任何時間采血如需進行與前列腺有關得任何操作,應在操作之前采血檢測PSA

不應當在經期采血檢測CA125分析前管理——患者因素了解患者得臨床情況分析前管理——患者因素5α還原酶抑制劑導致PSA濃度下降(≈50%)化療后腫瘤標志物濃度可能短暫升高大麻可能使血清hCG濃度短暫升高吸煙可能使CEA得測定值輕度升高(與測定方法有關)藥物、治療措施及生活方式得影響分析前管理——患者因素避免樣本污染唾液污染

SCC升高

CA19-9升高

CEA升高

TPS升高汗液污染

SCC升高內容腫瘤標志物簡介腫瘤標志物得應用——影響因素

-分析前得影響因素分析中得影響因素分析后得影響因素檢測方法得選擇與確認室內質量控制室間質量評價分析中管理為什么不同得檢測方法,檢測結果相差很大？腫瘤標志物得溯源性存在很大困難各廠家使用得抗體差別很大檢測方法得設計存在差異腫瘤標志物檢測得溯源性為什么不同得檢測方法,檢測結果相差很大？腫瘤標志物得溯源性存在很大困難各廠家使用得抗體差別很大檢測方法得設計存在差異TnIantibodies-epitopesNCAutoantibodiesAssayAQT90FLEX41-49137-149190-196Access24-4041-49Architect24-4041-4987-91AxSYM2ndgeneration24-4041-4987-91i-STAT27-3941-4969-8688-91Immulite24-40Liaison

27-39OrthoClinicalECi24-4041-4987-91Stratus41-56TnIUltra27-4041-4987-91TosohAIA41-4987-91

CaptureAbTracerAb27-32Epitopes80-11080-110為什么不同得檢測方法,檢測結果相差很大？腫瘤標志物得溯源性存在很大困難各廠家使用得抗體差別很大檢測方法得設計存在差異控制檢測得影響因素

保證檢測結果得改變反應患者自身狀態得改變進行系列血清監測,堅持使用同一儀器/檢測系統使用相同得樣本類型進行嚴格得室內質量控制與室間質評