匯報人：時間：FOT1對肝腎功能的影響1.FOT1對肝功能的影響Catalogue目錄2.FOT1對腎功能的影響3.總結PartFOT1對肝功能的影響01血清轉氨酶水平降低01研究顯示，FOT1可顯著降低MASH小鼠模型血清中丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平，表明其對肝細胞損傷有良好修復作用。02在長期給藥實驗中，FOT1治療組小鼠ALT和AST水平較對照組降低約30%-40%，說明其能有效減輕肝臟炎癥。肝功能指標變化肝臟脂肪含量減少FOT1能顯著降低MASH小鼠肝臟脂肪含量，減少肝細胞內脂滴堆積，改善肝臟脂肪變性。在高脂飲食誘導的NAFLD小鼠模型中，FOT1治療8周后，肝臟脂肪含量降低約50%，肝細胞脂肪變性明顯減輕。肝纖維化程度減輕FOT1可顯著降低MASH小鼠肝臟纖維化相關基因表達，減輕肝纖維化程度。在蛋氨酸-膽堿缺乏飲食誘導的大鼠NAFLD模型中，FOT1治療12周后，肝臟纖維化程度降低約40%，肝功能指標明顯改善。肝臟病理改善FOT1通過螯合鐵離子，抑制c-Myc-Acsl4通路，減少鐵依賴的脂質過氧化，從而抑制肝細胞鐵死亡。多組學分析顯示，FOT1治療后，MASH小鼠肝臟中與鐵死亡相關的脂質過氧化產物顯著減少。01抑制鐵死亡通路FOT1能夠抑制炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表達和釋放，降低炎癥信號通路NF-κB的活性。此外，FOT1還可抑制巨噬細胞的活化和浸潤，減少炎癥細胞在肝臟組織中的聚集，從而減輕肝臟炎癥。03減輕炎癥反應FOT1可抑制脂肪酸轉運蛋白表達，減少脂肪酸進入肝細胞，同時上調脂肪酸β-氧化相關酶表達，促進脂肪酸氧化分解。這一機制有助于降低肝臟脂肪含量，減輕肝臟脂肪堆積，改善肝功能。02調節脂肪酸代謝機制研究PartFOT1對腎功能的影響02FOT1治療期間，小鼠血清尿素氮水平保持在正常范圍內，未出現因藥物引起的腎排泄功能障礙。這進一步證實了FOT1對腎功能的保護作用，確保其在臨床應用中的安全性。在長期毒性實驗中，FOT1治療組小鼠血清肌酐水平與對照組相比無顯著差異，表明其對腎小球濾過功能無明顯影響。這說明FOT1在治療劑量下對腎臟功能穩定，不會引起腎功能損傷。血清肌酐水平無顯著變化尿素氮水平正常腎功能指標穩定腎臟組織結構正常組織病理學檢查未發現FOT1治療組小鼠腎臟組織有明顯毒性反應或結構異常。01這表明FOT1在治療過程中不會對腎臟組織造成損傷，具有良好的腎臟安全性。02組織病理學檢查正常不影響鐵穩態FOT1在治療過程中不影響機體正常鐵穩態，不會因鐵螯合作用導致全身鐵代謝紊亂而影響腎臟功能。這是FOT1相較于傳統鐵螯合劑的重要優勢，使其在治療MASH的同時，不會對其他器官功能產生不良影響。機制研究Part總結03FOT1對腎功能的穩定作用FOT1對肝功能的顯著改善FOT1通過抑制鐵死亡、調節脂肪酸代謝和減輕炎癥反應，顯著改善MASH小鼠的肝功能，降低血清轉氨酶水平，減少肝臟脂肪含量和纖維化程度。在治療過程中，FOT1對腎功能無明顯影響，血清肌酐和尿素氮水平保持穩定，腎臟組織結構正常。FOT1在治療劑量下對肝腎功能均表現出良好的安全性，無明顯毒副作用，為臨床應用提供了有力依據。FOT1的安全性優勢肝功能改善與腎功能穩定為MASH治療提供新選擇FOT1作為一種新型鐵螯合劑，為MASH的治療提供了具有臨床轉化潛力的新選擇，有望改善患者的預后。降低肝硬化和肝癌風險通過有效改善肝功能和減輕肝纖維化，FOT1有望降低MASH患者發展為肝硬化和肝癌的風險。推動代謝