1型糖尿病流行病學、病因及發病機理1型糖尿病流行病學病因及發病機理1型糖尿病–分類（WHO1999）自身免疫性--胰島b細胞遭受自身免疫介導的毀損。發病高峰在兒童和青春期,但是各年齡均可發病。大部分新診斷1型糖尿病存在自身抗體特發性--呈1型糖尿病表現而無明顯病因學發現，見于非洲和亞洲部分人群1型糖尿病流行病學病因及發病機理成人遲發自身免疫性糖尿病(LADA)屬自身免疫性1型糖尿病起病年齡15歲以上，發病6個月內無酮癥發生發病時非肥胖胰島b細胞自身抗體(GAD抗體，ICA和/或IAA)陽性多具有1型糖尿病易感基因1型糖尿病流行病學病因及發病機理1型糖尿病發病–年齡

6個月以內嬰兒很少發生1型糖尿病，發病一般從9個月開始，隨年齡增長，發病率逐漸升高國外報道發病高峰年齡為12-14歲我國11個地區調查結果顯示10-14歲達高峰成人1型糖尿病流行病資料尚缺,不能反映年齡變化1型糖尿病流行病學病因及發病機理1型糖尿病發病率—季節

春夏季節發病率低,冬秋季高,提示環境因素參與的可能性一些國家或地區1型糖尿病發病呈“流行”趨勢，是否與傳染病流行有關?1型糖尿病流行病學病因及發病機理1型糖尿病發病率--地域、種族各種資料顯示不同地區不同種族發病率差異很大，最低年發病率不足1.0/10萬,最高為36.0/10萬,相差30多倍在種族發病中白人兒童發病率最高,黃種人發病率最低基因研究-DQA1和DQB1等位基因頻率的不同可能決定了1型糖尿病的分布形式1型糖尿病流行病學病因及發病機理部分國家15歲以下兒童

1型糖尿病發病率CHINA?DENMARK1型糖尿病流行病學病因及發病機理中國兒童1型糖尿病發病率調查（WHODiamondProject)

我國根據WHODiamondProject,對15歲以下發病的1型糖尿病進行調查。結果：1988年到1995年期間我國兒童1型糖尿病的年發病率在0.19-1.26/10萬，顯著低于歐美國家同期結果1型糖尿病流行病學病因及發病機理地區調查年份（年）發病年齡（歲）年發病率/10萬高發年齡組（歲）遼寧 1988-1995 0-14 0.19 湖南 1989-1994 0-14 0.23 10-14山東 1989-1993 0-14 0.36 10-14福建 1989-1995 0-14 0.4 5-9天津市1987-1991 0-14 0.54 10-14黑龍江1988-1994 0-14 0.55 10-14吉林1989-1994 0-14 0.56齊齊哈爾1989-1995 0-14 0.77上海市1980-1991 0-14 0.72 1989-1993 0-14 0.96北京市1988-1994 0-14 0.97新疆1989-1993 0-14 0.47(漢族) 1.26(維吾爾族)中國兒童1型糖尿病發病率調查（WHODiamondProject)1型糖尿病流行病學病因及發病機理1型糖尿病的發病機制

—免疫損害胰島出現炎性浸潤（胰島炎）組織相容性抗原（HLA)的某些等位基因與1型糖尿病密切相關出現胰島細胞自身抗原的抗體1型糖尿病流行病學病因及發病機理（1）胰島炎1型糖尿病流行病學病因及發病機理（2）HLAHLA位于6號染色體，含有超過200個基因，編碼I型和II型分子II型分子基因位于HLA-DP,-DQ,和–DR，在巨噬細胞等抗原提呈細胞表達,其中DR、DQ位點的基因與1型糖尿病密切相關I型分子基因位于HLA-A,-B和–C，也發現有基因與T1DM相關1型糖尿病流行病學病因及發病機理易感基因：HLA單倍型DRB1*0302-DQA1*0301，尤其是與DRB1*0201-DQA1*0501同時存在時，糖尿病發病風險增加10～20倍保護基因：DRB1*0602-DQA1*01021型糖尿病流行病學病因及發病機理我國1型糖尿病的HLA分型

HLA-DR3頻率占55%，RR為7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,說明HHL-DR3與T1DM高度相關(協和醫院，1980）1型糖尿病流行病學病因及發病機理（3）自身抗體抗谷氨酸脫羧酶抗體（GAD65)：見于60％-80％新診斷的T1DM抗胰島細胞抗體（IA-2)：見于60％-70％的新診斷患者抗胰島素抗體（IAA)：見于30％-50％發病年齡輕的患者，在較大年齡發病的患者中少見1型糖尿病流行病學病因及發病機理檢測自身抗體的意義診斷1型糖尿病的標志預測T1DM的發病：決定因素為抗體的種類而非抗體滴度1型糖尿病的一級親屬，一種抗體陽性者5年發病率10％，兩種抗體陽性者5年發病率50％，三種抗體陽性者發病風險高達60～80％已診斷為2型糖尿病患者中，抗GAD65抗體陽性占5％-10％，抗IA-2抗體陽性占2％-4％，這些患者可能實際上是T1DM1型糖尿病流行病學病因及發病機理（4）

細胞凋亡正常胰島有巨大的儲備功能,只有胰島細胞破壞耗竭80%-90%,臨床才出現糖尿病癥狀

細胞破壞主要是細胞免疫而非體液免疫的作用CD8＋細胞毒性T淋巴細胞直接識別B細胞表達的I類HLA分子，殺傷

細胞CD4＋輔助性T淋巴細胞識別巨噬細胞等提呈的抗原，釋放INF--TNFα等細胞因子，間接殺傷

細胞1型糖尿病是一種由T淋巴細胞介導的，以免疫性胰島炎和選擇性b細胞損傷為特征的自身免疫性疾病1型糖尿病流行病學病因及發病機理細胞免疫導致

細胞凋亡1型糖尿病流行病學病因及發病機理1型糖尿病的發病機制

—遺傳因素1型糖尿病的單卵雙胞胎發病一致率為30-50%，兄妹積累發病率20倍于無家族史人群父親是1型糖尿病對子孫后代的影響比母親更為顯著迄今發現與1型糖尿病發病有關的基因位點已超過20個，其中HLA基因為主效基因，其余皆為次效基因沒有單一基因可直接導致糖尿病,T1DM是多基因、多因素的共同作用結果1型糖尿病流行病學病因及發病機理1型糖尿病的發病機制

—環境因素

目前認為病毒感染、牛奶蛋白和亞胺及化學物質的攝入是環境因素的導火索1型糖尿病流行病學病因及發病機理1型糖尿病發病環境因素病毒

細胞毒性物質 其他腮腺炎病毒 苯異噻二嗪 牛奶蛋白風疹病毒 噻唑利尿酮 精神應激柯薩奇病毒B4和B5 四氧嘧啶 不良生活方式巨細胞病毒 鏈脲霉素腦心肌炎病毒 戊雙咪

Vacor(CN-3吡啶甲基

N-P-硝基苯尿素)1型糖尿病流行病學病因及發病機理環境因素--病毒感染機理

主要有腮腺炎病毒、風疹病毒、巨細胞病毒及柯薩奇B4病毒等致病方式：

—病毒進入細胞，直接迅速破壞

—病毒進入細胞，長期直流，使細胞生長速度減緩，壽命縮短

—病毒抗原在細胞表面表達，引發自身免疫應答，細胞遭受自身免疫破壞（分子模擬引起自身免疫）Diabetes