加速試驗研究方案方案起草起草部門署名日期方案審核審核部門署名日期方案同意同意人署名日期研發(fā)部責任人 目錄TOC\o"1-1"\h\u1.研究方案依據(jù) 12.研究方案概述 13.試驗樣品要求 14.試驗方法 15.試驗條件 16加速試驗結果 27.試驗結果分析 28.試驗結論 39.參考文件 31.研究方案依據(jù) 依據(jù)2.研究方案概述加速試驗是藥品穩(wěn)定性試驗中一部份。此試驗是在加速條件下進行,其目是經(jīng)過加速藥品化學或物理改變,探討藥品穩(wěn)定性,為制劑設計、包裝、運輸、貯存提供必需資料。加速試驗及必需時進行中間條件試驗,關鍵用于評定短期偏離標簽上貯藏條件對原料藥質量影響(如在運輸途中可能發(fā)生情況),并為長久試驗條件設置及制劑處方工藝設計提供依據(jù)及支持性信息。3.試驗樣品要求用三批在一定規(guī)模條件下（如中試樣品）生產(chǎn)出來樣品,即原料藥合成工藝路線、方法、步驟應與大生產(chǎn)一致。為加速研究過程,立刻取得原料藥性質,降低風險,為工藝人員立刻提供質量研究數(shù)據(jù),在有一定純度樣品產(chǎn)生后、小試工藝穩(wěn)定、中試規(guī)模樣品三個階段均應放樣研究。其中中試規(guī)模樣品,必需嚴格根據(jù)本方案進行完整研究。4.試驗方法原料藥供試品要求三批,按市售包裝,在溫度40℃±2℃,相對濕度75%±5%條件下放置6個月。所用設備應能控制溫度±2℃、相對濕度±5%,并能對真實溫度與濕度進行監(jiān)測。在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次,按穩(wěn)定性關鍵考察項目檢測,其中0個月和6個月末樣品需按質量標準要求全檢。舒更葡糖鈉原料藥引濕性較強,加速試驗水分測定能夠為包裝材料選擇提供依據(jù)。依據(jù)資料描述,本產(chǎn)品穩(wěn)定性良好。5.試驗條件5.1加速試驗:40±2℃,75%±5%RH將原料藥三批摸擬按市售包裝要求進行包裝,分別置穩(wěn)定箱中,于溫度40℃±2℃,相對濕度75%±5%條件下放置6個月。在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次,按穩(wěn)定性關鍵考察項目檢測,其中0個月和6個月末樣品需按質量標準要求全檢。若其質量穩(wěn)定,則無需進行中間條件試驗。5.2中間條件試驗:30℃±2℃,65%RH±5%RH如在25℃±2℃/60%RH±5%RH條件下進行長久試驗,當加速試驗6個月中任何時間點質量發(fā)生了顯著改變（超出了質量標準要求）,則應進行中間條件試驗。中間條件為30℃±2℃,65%RH±5%RH,考察時間為12個月,應包含全部考察項目,檢測包含時間點0、3、6、9、12月。如長久試驗放置條件為30℃±2℃,65%RH±5%RH,則無需進行中間條件試驗。加速放置條件、檢驗項目及檢驗時間見下表,且應在要求時間將試驗樣品拿出,并在7天內完成檢測。樣品批號數(shù)量放置條件檢測時間檢驗項目第0月第1月第2月第3月第6月20g40±2℃75%±5%RH161102161202170108170213性狀、水分、相關物質、含量備注:以上留樣量參考值,具體數(shù)據(jù)以穩(wěn)定性臺賬為準。0月及加速6月需進行全檢。6加速試驗結果加速試驗數(shù)據(jù)結果批號:批量:1kg考察項目程度要求加速0月加速1月加速2月加速3月加速6月性狀白色或類白色粉末符合要求符合要求符合要求符合要求水分≤12%相關物質（RRT）0.756≤0.1%0.791≤0.1%0.871≤0.1%0.886≤0.1%0.928≤1%0.977≤0.1%1.075≤0.1%1.084≤0.1%1.116≤0.1%1.130≤0.1%1.137≤0.1%--1.237≤0.1%1.262≤0.1%含量95%-105%7.試驗結果分析試驗結果分析:總結人:年月日8.試驗結論試驗結論:總結人:年月日9.參考文件1.《中國藥典》四部。2.3.ICHQ1A(R2):“StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts”4.ICHQ1B:“PhotostabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts”5.ICHQ1C:“StabilityTestingofNewDosageForms”6.ICHQ1D:“BracketingandMatrixingDesignsforStabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts”7.ICHQ1E:“EvaluationforStabilit