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文檔簡介

臨床糖皮質激素作用機制及神經系統疾病中應用方法糖皮質激素(GCS)是由腎上腺分泌的,是機體內極為重要的一類調節分子,它對機體的發育、生長、代謝以及免疫功能等起著重要調節作用,是機體應激反應最重要的調節激素。GCS在神經系統疾病中應用廣泛,合理地使用GCS,能夠緩解神經系統疾病患者癥狀,從而改善其生活質量。。作用機制GCS是一類甾體類激素,主要為皮質醇,具有調節糖、脂肪和蛋白質的生物合成和代謝作用,還具有抑制免疫應答、抗炎、抗毒、抗休克的作用,具體作用機制見圖1。圖1GCS作用機制適應證及使用劑量常用GCS包含短效、中效、長效,使用劑量及方法均不相同,最常用的藥物為中效GCS潑尼松和甲潑尼松。1.多發性硬化癥(MS)一線治療使用,大劑量甲潑尼龍沖擊治療(IVMP)。(1)治療原則:一線治療、短療程、大劑量。(2)具體用法①成人從1g/d開始,靜脈滴注3~4h,共3~5d,神經功能缺損明顯恢復可停用,恢復不明顯,可改為口服醋酸潑尼松或潑尼松龍60~80mg,1次/d,每2d減5~10mg,直至減停,原則上總療程不超過3~4周。若在減量的過程中病情明確再次加重或出現新的體征和(或)出現新的MRI病變,可再次給予IVMP或改用二線治療。②兒童按體質量予以20~30mg/(kg·d),靜脈滴注3~4h,1次/d,共5d,癥狀完全緩解者,可直接停用,否則可繼續給予口服醋酸潑尼松或潑尼松龍1mg/(kg·d),每2d減5mg,直至停用。口服激素減量過程中,若出現新發癥狀,可再次IVMP或給予1個療程大劑量靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)治療。(3)常見不良反應:血糖、血壓、血脂異常,上消化道出血,骨質疏松,股骨頭壞死等。2.重癥肌無力(1)足量足療程治療方法①醋酸潑尼松按體重0.5~1.0mg/(kg·d)清晨頓服,最大劑量不超過100mg/d。②5mg醋酸潑尼松=4mg甲潑尼龍,一般2周內起效,6~8周效果最為顯著。③75%輕、中度MG對200mg潑尼松具有很好反應,以20mg起始,每5~7d遞增10mg,至目標劑量。達到治療目標后,維持6~8周后逐漸減量,每2~4周減5~10mg,至20mg后每4~8周減5mg,酌情隔日口服最低有效劑量,過快減量可致病情復發。④使用糖皮質激素早期更容易出現癥狀加重,可先使用IVIG或PE使病情穩定后再使用糖皮質激素,并做好開放氣道的準備。(2)難治性重癥肌無力IVMP需在具備機械通氣設施和設備條件下審慎使用。(3)常見不良反應食量增加、體重增加、向心性肥胖、血壓升高、血糖升高、白內障、青光眼、內分泌功能紊亂、精神障礙、骨質疏松、股骨頭壞死、消化道癥狀等。3.腦膜炎(1)細菌性腦膜炎使用劑量:地塞米松的推薦劑量為0.15mg/(kg·d),6h/次,2~4d,應在抗菌治療開始前或同時使用,在開始抗菌治療后4h內仍可應用。(2)病毒性腦膜炎使用劑量:地塞米松10~15mg/d,療程5~7d。激素能否改善病毒性腦炎的長期預后仍有待進一步臨床研究確認。4.自身免疫性腦炎(1)糖皮質激素沖擊聯合血漿置換或者免疫吸附治療;治療1周后無明顯改善的患者,可嘗試IVIG治療。(2)甲潑尼龍1000mg/d,連續靜脈滴注3d,然后改為500mg/d,靜脈滴注3d。而后可減量為甲潑尼龍40~80mg/d,靜脈滴注2周;或者改為口服醋酸潑尼松1mg/(kg·d),2周(或者口服甲潑尼龍,按5mg醋酸潑尼松=4mg甲潑尼龍);之后每2周減5mg。(3)輕癥患者,可以不采用沖擊治療而直接采用口服激素。5.慢性炎癥性脫髓鞘性多發性神經病(1)潑尼松1mg/(kg·d)或60mg/d開始,維持4周,之后緩慢逐漸減量,根據臨床好轉情況,每2~4周減5~10mg。(2)治療有效,可在6個月左右減量至20mg/d或以下維持;病情穩定者,早期每半年或1年評估是否可進一步減量或停藥,長期維持者可1~2年評估1次。(3)病情較重者,可選擇甲潑尼龍沖擊治療,500~1000mg/d靜脈滴注,連續3~5d之后改為口服維持。6.急性脊髓炎(1)急性期可采用大劑量甲基潑尼松龍短期沖擊治療,連用3~5d,有可能控制病情進展,通常3個月后臨床表現明顯改善。(2)地塞米松靜脈滴注,10d左右為一個療程。后改用潑尼松口服,隨病情好轉可逐漸減量停藥。(3)用激素期間注意補鉀、補鈣、保護胃黏膜,并且注意激素的不良反應。7.多發性肌炎(1)初始潑尼松1.0~1.5mg/(kg·d),晨起頓服,維持4~8周左右開始遞減,減量速度通常是高劑量時每1~2周減5mg,至30~40mg/d以下時每1~2個月減2.5~5.0mg。(2)根據情況調整減藥速度,可減停或小劑量維持。(3)臨床緩解并穩定、肌酸激酶基本正常、肌電圖無自發電活動時可以考慮停藥,激素療程一般在2~3年甚至更長。(4)對于癥狀嚴重的患者,口服之前進行甲潑尼龍沖擊治療,劑量為1000mg/d靜脈滴注,每3~5d減為對半劑量。(5)為防長期使用糖皮質激素的不良反應,需要同時補鉀、補鈣、保護胃黏膜并監測血壓、血糖、血脂等。8.前庭神經炎(1)急性期應給予短期小劑量糖皮質激

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