關于氨基酸與腫瘤免疫治療第1頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日

機體在致瘤因子刺激下局部組織的細胞發生基因調控異常導致異常增生而形成的新生物。背景知識：腫瘤概況什么是腫瘤？？為什么會發生腫瘤？？第2頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日內在的遺傳因素外部的誘變因子機體的免疫狀態腫瘤發生的原因內因第3頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日手術治療腫瘤的治療（綜合治療）腫瘤細胞放射治療免疫治療化學藥物治療第4頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日有研究表明，腫瘤病人免疫功能往往受抑制。腫瘤術后病人處于高度的應激狀態和高分解狀態，必需氨基酸減少，嚴重影響了免疫細胞的能量供給，使其生成減少，數量下降。當出現免疫缺陷時，CD3值下降。循環中輔助性淋巴細胞亞群CD4減少，抑制性淋巴細胞亞群CD8相對增加，CD4/CD8比例下降，自然殺傷(NK)細胞活性下降。第5頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤與免疫相關的證據腫瘤內有淋巴細胞浸潤的病人預后較好；腫瘤病人體內可檢測到相關的抗體或T細胞；免疫缺陷或長期使用免疫抑制劑者其腫瘤的發生率明顯增高；有的腫瘤能自行消退；幼兒期、老年期腫瘤發生率較高第6頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日營養與免疫營養不良損害患者的免疫功能，損害機體的防御功能，特別是細胞免疫功能。

一系列的相關研究表明，某些營養物質不僅能防治營養缺乏，而且能以特定的方式刺激免疫細胞，增強應答功能。維持正常、適度的免疫反應，調控細胞因子的產生和釋放，減輕有害的或過度的炎癥反應，維持腸屏障功能。第7頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日營養與免疫能影響免疫功能的因素除蛋白質熱量不足外，某些必需營養素缺乏，例如氨基酸、脂肪酸、維生素（A、D、E、B6、C等）和無機鹽（鋅、銅、鐵等）缺乏，以及某些食品，如大蒜、海藻、生姜、枸杞中的一些化學成分，如核酸、類黃酮、多糖等。

第8頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日免疫營養物質精氨酸谷氨酰胺支鏈氨基酸核苷酸ω-3脂肪酸等第9頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日

免疫營養支持的概念免疫營養支持是指在標準的營養支持配方基礎上添加諸如谷氨酰胺(Gln)、精氨酸(Arg)及ω-3脂肪酸等免疫物質。對患者進行營養支持的同時,改善其免疫功能,調節術后炎癥反應的營養支持方法。第10頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日瑞能具有高能量密度、高脂肪、高蛋白、低糖類的特點。其熱量分布蛋白質為18%，脂肪為50%，糖類為32%，符合腫瘤病人代謝需求。瑞能配方中富含免疫增強劑ω-3PUFA和抗氧化維生素A、C、E等營養物質。第11頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日80多年前，著名生化學家OttoWarburg發現了腫瘤細胞的能量代謝具有葡萄糖依賴性，腫瘤細胞以葡萄糖為唯一的能量底物，在有氧條件下大量攝取并酵解產生乳酸，即“Warburg效應”，為腫瘤營養提供了理論基礎。因此，腫瘤病人營養支持應給予低糖高脂配方。第12頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日精氨酸生化特性傳統分類把精氨酸定義為非必需氨基酸，但動物實驗發現，在生長發育過程中如果飲食中缺少精氨酸，則達不到最佳的生長速度，此時仍靠體內合成的精氨酸不能滿足機體生長發育的需要；其次，在應激狀態下，體內合成的精氨酸也不能滿足生理代謝的需要。因此有人提出應該稱其為條件性必需氨基酸。第13頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日

精氨酸精氨酸作為一種抗肝昏迷的藥物,已知其通過參與鳥氨酸循環,促進尿素生成而使血氨下降。但其作為一種免疫調節劑，通過增強T細胞介導的免疫來提高機體的抵抗力，卻是近十余年才逐漸被認識。第14頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日精氨酸在蛋白質的合成代謝，多胺和NO的合成中都起著重要作用，這些產物與機體免疫功能密切相關。因此，精氨酸的應用在免疫營養學的研究中得到了廣泛的關注。第15頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日

精氨酸代謝途徑精氨酸代謝具有平衡免疫反應的作用，對巨噬細胞和T細胞尤其重要。精氨酸通過兩種機制參與全身炎癥反應：（1）通過誘導途徑產生NO，誘導型NO合酶（iNOS）的表達在巨噬細胞中占主導。（2）通過精氨酸酶途徑。第16頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日NO途徑生成瓜氨酸和NO，NO在體內普遍存在，在維持血管緊張性，調節機體免疫，減少胃腸道黏膜的損害中起重要作用。第17頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日精氨酸也是多胺合成的起始物。多胺是重要的生物學調控物質，尤其與DNA、RNA以及蛋白質的生物代謝有關，在細胞分化，細胞周期的調節中起關鍵作用。另有研究發現，多胺參與分裂素誘導的T細胞免疫反應，并且在調控中樞神經系統原發性免疫反應中起著關鍵性的作用。

精氨酸的免疫功能第18頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日作為免疫營養劑在臨床上的應用

由于精氨酸的這些增強細胞防御功能的作用，時下的觀念認為腸道補充精氨酸從而提高免疫反應的這種模式可以用來降低感染的發病率以及危重疾病和免疫缺陷患者的病死率。第19頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日富含精氨酸的營養液可能對血液動力學不穩定以及多器官功能衰竭的患者有一定的副作用。當體內iNOS過度表達時，大量的精氨酸會對機體造成損害。NO可以引起血管擴張，盡管擴張作用局限于局部的微循環，對免疫防御有正相調節作用，但大量釋放會引起全身血管擴張。Attention第20頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日因此，在復雜的免疫病理下，額外補充的高濃度精氨酸必須在細致的可以控制的條件下進行。第21頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日對Gln的認識Gln藥理學作用非必需氨基酸。條件必需氨基酸。谷氨酰胺是血液和體內游離氨基酸池中含量最豐富的氨基酸。谷氨酰胺是蛋白質代謝的重要因子。是淋巴細胞、肝細胞、腸黏膜細胞主要的能量來源之一。谷氨酰胺所含的酰胺氮為所有細胞基質合成所必需。細胞利用谷氨酰胺可合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其它氨基酸。第22頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日

最初的研究認為，谷氨酰胺參與免疫是作為一種營養物質來修復腸上皮，維持腸黏膜屏障功能，防治腸道細菌和毒素進入體內，減少腸源性感染。近來研究表明，谷氨酰胺可被不同的免疫組織利用。第23頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日它既是核苷酸合成的重要前體物質，又是淋巴細胞的重要能源物質，可促進淋巴細胞、巨噬細胞的有絲分裂和分化增殖，增加腫瘤壞死因子、白細胞介素等細胞因子的產生和磷脂mRNA

的合成，調節細胞內酶代謝，促進熱休克蛋白表達，對淋巴細胞分泌、增殖及其功能維持起重要作用，可明顯增加危重癥患者的淋巴細胞總數，增強機體免疫功能。第24頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日是巨噬細胞的重要能源物質，巨噬細胞是高代謝細胞，能源底物的提供是維持其代謝的基本條件。因此，谷氨酰胺的高利用率對維持和調節巨噬細胞的免疫功能十分必要。

第25頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日谷氨酰胺在提高機體對腫瘤放化療的耐受方面起著重要的作用。當谷氨酰胺濃度為正常，或更高水平時，免疫功能更完善；當谷氨酰胺濃度減少，或更低水平時，免疫功能易受損傷。因此，應當補充外源性谷氨酰胺以增強機體免疫應答，提高營養支持的療效。第26頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日KangK等對涉及1034名患者的13個RCT

研究進行meta分析，結果表明，富含谷氨酰胺的營養支持治療，可以更有效的升高血清白蛋白、前白蛋白和轉鐵蛋白水平，提高血IgG、IgM、IgA及CD

３濃度和CD４

/CD８比率，有效降低感染發生率、縮短住院時間。第27頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日谷氨酰胺也是腫瘤細胞生物合成的，特別在乏氧條件下，谷氨酰胺和醋酸鹽會代替葡萄糖成為三羧酸循環（ＴＣＡ）的能量來源。谷氨酰胺還作為脯氨酸的前體物質促進腫瘤細胞中脯氨酸合成。

Attention第28頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日

如何在抑制腫瘤生長和增強機體抗腫瘤能力之間尋找平衡，仍是未來谷氨酰胺應用研究的重要方向。

第29頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日支鏈氨基酸支鏈氨基酸(BCAA)(亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸)是腫瘤生長必需的一類氨基酸。其中纈氨酸(L-Val)的高攝取是腫瘤氨基酸代謝的特點之一。第30頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日體外研究發現，降低培養介質中纈氨酸濃度會明顯抑制腫瘤擴增及蛋白合成。NshihiraT等對缺乏不同單個必需氨基酸培養基的腫瘤細胞進行比較，結果顯示去纈氨酸培養基抑制腫瘤細胞增殖的作用最突出，腫瘤細胞的蛋白質合成下降最明顯。第31頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日亮氨酸也是腫瘤生長必需的一類支鏈氨基酸，是調節機體蛋白合成、促進正氮平衡的主要因素。由于亮氨酸的結構與纈氨酸相類似，使得亮氨酸與纈氨酸在進入細胞時存在競爭性跨膜轉運和胞內競爭性代謝作用，去纈氨酸及增量亮氨酸不平衡支鏈氨基酸溶液，有抑制腫瘤增殖的作用。

第32頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日進一步的體外實驗發現，腫瘤細胞攝入纈氨酸與細胞外亮氨酸的濃度成反比，且亮氨酸能增強減量纈氨酸氨基酸制劑對腫瘤的抑制效應。增加亮氨酸，則腫瘤細胞對纈氨酸的攝取和利用進－步減少，增強了細胞內的纈氨酸缺乏狀態。再者，亮氨酸可以改善宿主營養狀況，提高機體對各種抗瘤治療的耐受力。第33頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日支鏈氨基酸的營養支持雖然能夠改善機體負氮平衡,但也有促進腫瘤生長的危險。有報道顯示結腸癌組織中支鏈氨基酸濃度高于周圍正常組織,認為癌組織利用這些氨基酸作為能源,在三羧酸循環中獲得更多能量。第34頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日如何恰到好處地把握綜合營養支持與免疫氨基酸之間的用量和時機，針對不同腫瘤和不同狀態/時期的氨基酸理想模式，使機體得到營養改善和支持的問時，有效抑制腫瘤生長、有效應對腫瘤本身及治療損傷，而還需進一步的觀察和研究。

第35頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日Attention我們關注失衡氨基酸對腫瘤增殖的抑制作用的同時，對某些氨基酸供給不足對患者自身的營養狀況、免疫功能的影響尤應重視。第36頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日建議免疫調節的腸內營養配方(補充精氨酸、谷氨酰胺、核酸、ω-3脂肪酸及抗氧化劑等物質)可應用于適當的患者(大的擇期手術、創傷、燒傷、頭頸部腫瘤及機械通氣的危重患者)，慎用于嚴重膿毒癥患者(對外科ICU患者為A級。對內科ICU患者為B級)。不符合免疫調節配方標準的ICU患者，應該接受標準的腸內營養配方。(B級)

2009年成年危重病患者營養支持治療與評估指南推薦方案美國危重癥醫學會(SCCM)和腸外腸內營養學會(ASPEN)第37頁，共40頁，星期日，2025年，2月5日