注射用替莫唑胺目錄01藥品基本信息02安全性03有效性04創新性05公平性藥品基本信息01通用名：注射用替莫唑胺注冊規格：100mg中國大陸首次上市時間：2018年12月24日目前大陸地區通用名藥品的上市情況：2家全球首個上市國家/地區及上市時間：美國，2009年2月27日是否為OTC藥品：否參照藥品建議：替莫唑胺膠囊藥品基本信息01適應癥（1)新診斷的多形性膠質母細胞瘤，開始先與放療聯合治療，隨后作為維持治療。（2)常規治療后復發或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。疾病基本情況我國膠質瘤的年發病率為6.5/10萬。

膠質瘤的治療以手術為主，結合放療、化療，替莫唑胺是指南推薦的一線化療藥物，采用替莫唑胺同步放化療及輔助化療方案(STUPP方案)(Ⅰ級證據)是國內外公認的標準治療方案。用法用量新診斷的多形性膠質母細胞瘤：同步放化療期每日劑量為75mg/m2，共42天。維持治療每日劑量為150mg/m2，共5天，停藥23天，28天為一個周期，持續6個周期。復發或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤：每日劑量150mg/m2/日，共5天，然后停藥23天，28天為一個周期，持續6個周期。安全性02不良反應情況：接受替莫唑胺治療的患者中有49%報道出現一種或多種嚴重或危及生命的不良反應，最常見的是疲勞（13%）、抽搐（6%）、頭痛（5%）和血小板減少（5%）。安全性方面優勢和不足：非血液學不良反應，常見的是中-重度疲乏，與單獨放療組差異不大（TMZ同步放化療組和單獨放療組發生率分別為33%和26%)。血液學不良反應：TMZ同步放化療的3或4級血液學毒性反應發生率僅7%，整體耐受性良好。有效性03與對照藥品療效方面優勢和不足：上市前研究：受試制劑（注射用替莫唑胺）的平均相對生物利用度F值為99.62±5.41%。受試制劑和參比制劑的AUC0-t、AUC0-∞及Cmax的比值分別為：99.48%，99.47%和98.84%。對應的90％置信區間分別為：97.54%-101.44%（AUC0-t），97.54%-101.44%（AUC0-∞），91.78%-106.45%（Cmax）。兩制劑滿足生物等效性判定標準。上市后與單純放療相比，總生存期、無進展生存期得到顯著延長：替莫唑胺聯合放療對比單純放療治療老年新診斷膠質母細胞瘤患者的總生存期分別為9.3個月和7.6個月HR=0.67，95%CI:0.56-0.80(P<0.001)。無進展生存期分別為5.3個月和3.9個月(P<0.001)。有效性03臨床指南/診療規范推薦：《中國中樞神經系統膠質瘤診斷與治療指南(2015)》:替莫唑胺是膠質瘤化療的一線藥物，對于新診斷的膠質母細胞瘤患者，強烈推薦術后替莫唑胺同步放療聯合替莫唑胺輔助化療至少6個周期(I級證據)。2022年NCCN中樞神經系統腫瘤指南：替莫唑胺同步放化療+替莫唑胺輔助化療是新診斷膠質母細胞瘤、少突膠質細胞瘤和突變型星形細胞瘤患者的首選方案，對復發的患者替莫唑胺仍為首選方案。創新性04創新點：專利方法1(CN201110201186.3)所得制劑含量高、雜質少，有助于提高療效，降低不良反應發生率。專利方法2(CN201010212017.5)所得制劑復溶性好，質量更穩定。注射劑改變給藥途徑，降低口服制劑因劑量大產生的毒副反應，滿足臨床用藥需求，減輕患者痛苦。腦膠質瘤患者發生吞咽困難的比例較高，應用口服制劑存在困難。此外，膠質瘤低齡患兒口服替莫唑胺膠囊也存在困難。化療期間，盡管使用了止吐藥，但仍存在部分患者在服藥后不久發生嘔吐的情況，降低了替莫唑胺口服膠囊的有效攝入劑量。注射用替莫唑胺減少了惡心嘔吐可能造成的藥物濃度不足的問題。優勢：對于術后存在吞咽困難或意識不清，胃腸道功能障礙、吸收不佳或對口服膠囊反應較大的患者，以及低齡患者更適合使用替莫唑胺注射劑，臨床優勢明顯。公平性05年發病患者總數：中國腦膠質瘤患者約9萬例，其中高級別惡性腦膠質瘤占70%左右（6.3萬）、低級別腦膠質瘤30%左右（2.7萬）。彌補藥品目錄短板：替莫唑胺目前僅口服劑型在國家醫保目錄，注射劑空白