氯苯唑酸葡胺軟膠囊1

基

本

信

息2

安

全

性3

有

效

性4

創

新

性5

公

平

性目錄：1、含有同種活性成分（

Tafamidis）

；氯苯唑酸葡胺為微粉化葡甲胺鹽、

氯苯唑酸為游離酸形式。2、

同為轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）

罕見病治療藥物；

均為TTR穩定劑。3、氯苯唑酸軟膠囊醫保目錄內國談藥品。與參照藥品或已上市的同類藥品相比優勢:1、全球首個口服轉甲狀腺素蛋白穩定劑；

國內唯一獲批治療ATTR-PN藥物。（氯苯唑酸軟膠囊未獲批ATTR-PN適應癥）2、納入國家藥監局發布《2020年度藥品審評報告》

“重點治療領域品

種”名單。3、

已在英國、

德國、

法國、

日本等全球超過45個國家和地區獲批治療ATTR-PN。

通用名：

氯苯唑酸葡胺軟膠囊

規格：

20mg

用法用量：

20mg/每日一次

，

口服；

氯苯唑酸和

氯苯唑酸葡胺不能按1mg互換。

適應癥：

治療成人轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發性神經病I期癥狀患者

，

延緩周圍神經功能損害。

中國首次上市時間：

2020年2月5日

目前大陸地區同通用名藥品的上市情況：

1家原研

+2家仿制（南京天晴、

齊魯）

；共3家

全球首次上市時間及地區：

2011年；

歐盟

是否為OTC藥品：

否1、基本信息氯苯唑酸軟膠囊（維萬心?)參照藥品建議：選擇理由:治療疾病基本情況：1、

TTR淀粉樣變性是一種罕見進行性疾病

，

多發性神經病（ATTR-PN）

和心肌病（ATTR-CM）

是該病兩種表現。2、ATTR-PN是一種全身性疾病

，表現為由肢體神經功能障礙

，

累及運動、

感覺及自主神經

，

并伴其他臟器功能障礙。

疾病進展迅速

，如不治療

，會引發進行性失能性神經病變、

惡病質等

，

于起病后7-12年內死亡。3、ATTR-PN流行國家和非流行國家之間的全國患病率差異較大（范圍0.31-204/百萬）

。

中國ATTR-PN患者人數約

2000人；

中國ATTR-CM患者人數約12-16萬人。彌補未滿足的治療需求情況：1、

國內目前唯一獲批治療罕見病ATTR-PN藥物

，填補臨床治療ATTR-PN藥物的空白

，屬臨床急需境外新藥名單品種。2、ATTR-PN由于疾病認知程度低

，

臨床癥狀不具特異性

，

呈現低發病率、

低患病率、

低生存率。1-2基本信息

常見不良反應為尿路感染、

腹瀉、

上腹痛。

臨床數據結果

：ATTR-PN患者每天服用20mg氯苯唑酸葡胺

，

平均538天

，不良反應的嚴重程度通常為輕度或中度。

在18個月隨機對照III期及12個月擴展臨床研究中

，治療期間氯苯唑酸和安慰劑不良事件發生率(84.1%vs97.6%)

，無危及生命的安全事件

，也沒有患者因不良事件停止治療；

接受氯苯唑酸葡胺組受試者耐受性普遍良好。

各國家/地區藥監部門未收到黑框警告及撤市信息。

我司翊安?氯苯唑酸葡胺軟膠囊上市時間較短

，

目前暫未搜集到不良反應相關數據。說明書收載的安全性信息國內外不良反應發生情況氯苯唑酸葡胺安全性優勢2、安全性來源：

1、

氯苯唑酸葡胺軟膠囊說明書；

2、

上市藥品許可人不良反應監測系統III期臨床（FX-005）

：

18月、

多中心、

隨機、

雙盲、

安慰劑對照入組標準：

128名患者；

18-75歲；氯苯唑酸葡胺20mgQD或安慰劑

主要終點包括神經病變損害評分-下肢(NIS-LL)、諾福克生活質量-糖尿病神經病變總分(TQOL)的基線平均變化的差異

（氯苯唑酸vs安慰劑）INS-LL應答率更高ITT人群（45.3%vs29.5%;p=0.068）

；EE人群（60.0%vs38.1%；p=0.041）

（氯苯唑酸vs安慰劑）TQOL評分更低結論：

氯苯唑酸葡胺顯著減少TTR-FAP患者神經惡化

，保護神經纖維功能

，緩解疾病進展

氯苯唑酸葡胺在18個月時下肢神經損害評分降低3分（2.81vs5.83；p=0.027）神經功能惡化比接受安慰劑患者降低52%（P=0.027）3-1有效性諾福克糖尿病神經病變生活質量問卷總分（TQOL）：測量患者對神經病變感知：分數越高代表損傷越大ITT人群(2.0分vs7.2分;組間差異-5.2;p=0.116)

;EE人群(0.1分vs8.9分;組間差異-8.8分；P=0.045)III期臨床（FX-006）

：30個月、

開放、

臨床擴展研究（延長“FX-005”

12個月研究）入組標準：

47名ATTR患者接受FX-005安慰劑治療18個月

，改用氯苯唑酸葡胺（20mgQD）-安慰劑組

44名ATTR患者接受FX-005氯苯唑酸葡胺治療18個月

，接受延長期12個月氯苯唑酸葡胺（20mgQD）-氯苯唑酸葡胺組結論：

早期啟動氯苯唑酸葡胺治療效果更佳；

與安慰劑相比

，

氯苯唑酸葡胺治療ATTR-PN進展和生活質量的惡化明顯減緩

早期開始接受藥物治療的患者在30個月時的神經損傷比延遲18個月后開始治療的患者更少3-2有效性

NIS-LL評分相對于基線的變化而言

，氯苯唑酸組-安慰劑（3.0分vs6.8分；p=0.04）NIS-LL評分相對于基線的變化：測量患者神經功能穩定狀態

，分數越高代表越神經功能保留不穩定氯苯唑酸葡胺神經功能損傷更小藥動學參數（單位）餐前餐后受試制劑（N

=27）參比制劑（N

=25）受試制劑/參比

制劑（%）90%CI（%）受試制劑（N

=28）參比制劑（N

=28）受試制劑/參比

制劑（%）90%CI（%）Cmax(ng/mL)1469.861426.06103.07100.09～106.141376.371323.67103.98100.35～107.75AUC0-t(h*ng/mL)77350.4879033.5697.8792.85～103.1765826.7264943.53101.3697.34～105.55AUC0-∞(h*ng/mL)83240.3884213.1598.8492.33～105.8268487.8867349.69101.6997.29～106.29餐前/餐后受試試劑與參比制劑的氯苯唑酸Cmax、AUC0-t

和AUC0-∞

的幾何均值比均落在等效區間內一項在中國成年受試者中進行單中心、

隨機、

開放、

兩周期、

兩序列、

雙交叉人體空腹/餐后狀態下生物等效性試驗（受試制劑：翊安?20mg/日；參比制劑：維達全?20mg/日）結論：受試制劑（翊安?20mg/日）

與參比制劑（維達全?20mg/日）

具有生物等效性、安全性良好3-3有效性Cmax：

達峰濃度；

AUC0-t：

從零時到最后一個可測定血藥濃度的采集時間t的血藥濃度-時間曲線下面積；

AUC0-∞

：從零外推至無窮遠時間的血藥濃度-時間曲線下面積

3-4有效性

臨

床

診

療

規

范

/

指

南

《轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發性神經病的診治共識（2021）

》（北京醫學會罕見病分會）

：“氯苯唑酸能夠穩定轉甲狀腺素蛋

白的四聚體結構

，抑制其解離為不穩定單體

，減少淀粉樣物質形成；推薦氯苯唑酸（通用名為氯苯唑酸葡胺軟膠囊）

應用于周圍神經病

分期為1期的患者；ATTR-PN的對因治療藥物包括轉甲狀腺素蛋白穩定劑（氯苯唑酸和二氟尼柳），

1期患者首選氯苯唑酸治療。”

《遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性合并多發神經病診斷和治療（2024）

》（美國）

：“基于早期III期臨床患者療效證據

，歐洲和

拉丁美洲氯苯唑酸被批準用于治療涉及神經系統ATTRv淀粉樣變性治療。”

《轉甲狀腺素蛋白家族性淀粉樣變性多發神經病診斷、

管理和治療首個歐洲共識（2016）

》（歐洲）

：“氯苯唑酸是一線治療藥物

，通過穩定突變的TTR四聚體來減緩其淀粉樣蛋白生成的進程”；“氯苯唑酸不僅對出現Val30Met突變患者有效；在TTR穩定方面

，它也被證

明對非Val30-Met患者超過12個月有效。”

《轉甲狀腺素蛋白相關遺傳性淀粉樣變性臨床指南（2013）

》（日本）

：“氯苯唑酸葡胺可以減緩進展階段疾病的患者

，早期（I期）

疾病患者耐受性良好。在美國、歐洲被指定為TTR-FAP孤兒藥。

”

《轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性治療和監測指南（2022）

》（國際）

：“氯苯唑酸被EMA和其他國家批準用于ATTR-PN

I期治療。”創新程度1、全球首個TTR穩定劑。

可特異性結合并穩定TTR

，

阻止由于TTR四

聚體解離、

錯誤折疊、

聚集引起的淀粉樣沉淀級聯反應

，從而延緩疾

病進展

，

降低死亡率。2、

國內唯一獲批治療ATTR-PN藥物,填補醫保藥品目錄空白。應用創新1、

2018年

，列入《臨床急需境外新藥名單（第一批）

》（序號22）。2、老年患者(

≥65歲）

無需調整劑量、

腎功能損害或輕度和中度肝

功能損害患者無需調整劑量。3、

患者在家服藥治療

，一天一粒

，空腹或餐后服用均可

，依從性好。2020年獲制藥界國際最高榮譽蓋倫獎“最佳生物技術產品”翊安?藥品注冊分類：

化學藥品4類

4、創新性

2020

Prix

Galien

USA

Award

Winners"Best

Biotechnology

Product"VYNDAQEL?

(tafamidis

meglumine)無臨床管理難度

說明書中明確藥品應由具有ATTR-PN患者治療經驗的醫師

啟動治療。

藥品適應癥定義明確

，方便診斷。

ATTR-PN確診患者人數極少

，不易濫用。

國家衛健委指導的罕見病患者登記系統中

，

患者診療可管

理

，

用藥可追溯

，便于醫保管理。5-1公平性對公共健康的影響符合“保基本”原則

轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性已被納入國家衛健委等《第二

批罕見病目錄》。

國內唯一獲批ATTR-PN治療用藥

，

改變“無藥可醫”狀況，