克立硼羅軟膏目錄

安全性創(chuàng)新性藥品基本信息有效性公平性241352嬰兒期特應(yīng)性皮炎疾病負(fù)擔(dān)重?多形性表現(xiàn)：同時分布在面部、四肢伸側(cè)、軀干等彎曲褶

皺處1?更易出現(xiàn)急性期皮損：嬰兒患者通常易呈現(xiàn)不明確的紅斑

水腫、水皰、嚴(yán)重脫皮和分泌物滲出?嬰兒期發(fā)病患者未及時治療，更易持續(xù)發(fā)病，進(jìn)展至成年并發(fā)展為最高風(fēng)險人群3?嬰兒特應(yīng)性皮炎患者，3.7%合并哮喘、28%合并過敏性鼻/結(jié)膜炎21?特應(yīng)性皮炎導(dǎo)致皮膚金黃色葡萄球菌數(shù)量增加，可合并膿

包瘡21?

患兒嚴(yán)重瘙癢導(dǎo)致睡眠障礙4?患兒照護(hù)者更易發(fā)生睡眠障礙、焦慮，影響工作、增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)4?糖皮質(zhì)激素

(TCS)：長期使用會導(dǎo)致局部和全身性不良事件(如皮質(zhì)醇增多癥、生長遲緩等)5?鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑(TCI)：導(dǎo)致更多的皮膚灼熱、及全身性不良事件6?經(jīng)TCI（如吡美莫司）治療患兒后發(fā)生惡性腫瘤（淋巴瘤、白血病、皮膚惡性腫瘤等）7基本信息

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嬰兒僅占全部患者人群

1%，但嬰兒疾病負(fù)擔(dān)重、且缺乏安全性良好的外用治療藥3月齡-2歲輕中度特應(yīng)性皮炎患者僅占全部患者人群的1%

新增適應(yīng)癥人群的醫(yī)保基金影響非常有限嬰兒患者缺乏安全的外用治療藥物嚴(yán)重影響生活質(zhì)量皮損程度更高更易發(fā)生過敏性

共患病或并發(fā)癥FDA黑框警告存在嚴(yán)重安全性

不良事件更易進(jìn)展為高危克立硼羅軟膏未滿足需求：pfzer輝瑞》3通用名克立硼羅軟膏注冊規(guī)格30g/支（僅上市銷售規(guī)格，原談判主規(guī)格）；60g/支、2.5g/支（未上市銷售，無上市銷售計劃）適應(yīng)癥新增適應(yīng)癥：3月齡-2歲嬰幼兒輕度至中度特應(yīng)性皮炎患者的局部外用治療目錄內(nèi)適應(yīng)癥：2歲及以上輕度至中度特應(yīng)性皮炎患者的局部外用治療現(xiàn)行醫(yī)保目錄的醫(yī)保支付范圍限2歲及以上輕度至中度特應(yīng)性皮炎患者的局部外用治療用法用量?

將一薄層克立硼羅軟膏涂于患處，每日2次。達(dá)到臨床效果后可減為每日

一次。?

【用量】根據(jù)三級醫(yī)療機構(gòu)兒童用藥指導(dǎo)原則22：

3月齡-2歲：

18.9g克立硼羅軟膏/月，即0.63支/月

2歲-18歲：45g克立硼羅軟膏/月，即1.5支/月 18歲以上：60g克立硼羅軟膏/月，即2支/月中國大陸首次上市時間2020年7月新增適應(yīng)癥獲批時間2023年8月1日全球首個上市國家/地區(qū)

及上市時間美國，2016年12月目前大陸地區(qū)同通用名上

市情況無（獨家）是否為OTC藥品否大陸地區(qū)發(fā)病率/年發(fā)病

患者總數(shù)3月齡-2歲輕中度特應(yīng)性皮炎患者僅占全部患者人群的1%建議參照藥：

吡美莫司乳膏參照藥選擇理由：1.

適應(yīng)癥一致：?目錄內(nèi)僅吡美莫司與克立硼羅一致

，均獲批具有3月齡-2周歲適應(yīng)癥嬰兒輕中度特應(yīng)性皮炎外用治療適應(yīng)癥。2.

臨床應(yīng)用廣泛：?

吡美莫斯乳膏是目前我國3月齡-2歲嬰兒輕中度特應(yīng)性皮炎患者臨床應(yīng)用最廣泛藥品3.

指南推薦：?均推薦用于輕中度兒童特應(yīng)性皮炎外用治療藥物。與建議參照藥相比：?

更安全：①無黑框警告，不會引發(fā)惡性腫瘤9；②無全身性不良事件9；③不受免疫受損限制、不受治療方案限制?

更強效：①

ISGA*改善幾率更大（優(yōu)勢比=2.03）8②分子量更小，更好滲透皮膚，實現(xiàn)更深度抗炎9-11③更適合亞洲患者及各類皮損患者基本信息

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新增適應(yīng)癥：

3月齡-2歲嬰幼兒輕中度特應(yīng)性皮炎患者的局部外用治療克立硼羅軟膏*ISGA：研究者靜態(tài)整體評估；

IGSA=0：完全消除；

ISGA=1：幾乎消除pfzer輝瑞彌補醫(yī)保目錄內(nèi)嬰兒外用藥安全性不足TCI(建議參照藥)僅吡美莫司有10有FDA黑框警告7(惡性腫瘤風(fēng)險增加35%)?

皮膚感染（毛囊炎），

發(fā)生率

10%?

用藥部位燒灼

(

10%)?

鼻炎息肉?

腹瀉?

發(fā)熱?

上呼吸道感染?

咳嗽?克立硼羅軟膏是首個用于3月齡-2歲嬰兒輕中度特應(yīng)性皮炎的外用非激素靶向PDE-4抑制劑，更安全耐受?克立硼羅治療3月齡-2歲輕中度特應(yīng)性皮炎嬰兒安全性良好，

治療相關(guān)不良事件發(fā)生率全部均<4%，且98.9%為輕/中度12。?

不良反應(yīng)發(fā)生率更低：三期臨床研究證實，與賦形劑相比，使用克立硼羅軟膏嬰兒呈現(xiàn)更低的總體全因不良事件發(fā)生率（26.7%vs.36.3%）、治療相關(guān)不良事件發(fā)生率（1.5%vs.3%）、及因不良事件停藥比例

(0.7%vs.2.2%)13。?最常見不良反應(yīng)為：用藥部位疼痛（3.6%）、用藥部位不適

（2.9%）、紅斑（2.9%）12。TCS(其他同類)大部分嬰兒慎用(無嬰兒安全性研究)無黑框警告?

皮膚萎縮?

反彈性皮炎?

毛細(xì)血管擴(kuò)張?

紋狀和色素沉著?

下丘腦-垂體-腎上腺

軸抑制?

生長遲緩?

庫欣綜合征外用非激素制劑，安全耐受

(不良反應(yīng)均＜4%)，與建議參照藥相比無黑框、無惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險3月齡-2歲9無黑框警告9(不存在惡性腫瘤風(fēng)險)用藥部位疼痛/不適9（發(fā)生率

4%12)嬰兒患者安全耐受克立硼羅軟膏獲批嬰兒適應(yīng)癥說明書黑框警告TCI：鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑TCS：糖皮質(zhì)激素安全性pfzer輝瑞無全身性

不良事件9全身性不良事件局部不良事件克立硼羅軟膏5快速起效、更強效改善皮損?

3小時快速達(dá)峰12?與建議參照藥相比，克立硼羅分子量更低

，更好滲透至皮膚

真皮層，

ISGA改善幾率更大（優(yōu)勢比

=2.03）11?顯著降低嬰兒患者皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI評分第15

天較基線改善49.6%、第29天改善57.5%）

12EASI評分較基線

的變化（%）

11.83分5.69分

5.03分?適合亞洲嬰兒：亞裔嬰兒ISGA清除/幾乎清除比例比白人和黑人更高14助力屏障修復(fù)?將皮損部位蛋白組逆轉(zhuǎn)為正常皮

膚蛋白組，助力屏障修復(fù)15?整體蛋白改善情況更高（第8天

改善提高34.8%、第15天改善提高26.1%），實現(xiàn)更強的皮膚屏障修復(fù)效果15蛋白改善46%第8天賦型劑

克立硼羅53%27%

提高26%賦型劑

克立硼羅減少復(fù)發(fā)?降低復(fù)發(fā)次數(shù)和復(fù)發(fā)天數(shù)

(發(fā)作次數(shù)降低30%，未發(fā)作天數(shù)增加

17%)13

1.36

0.95

賦型劑

克立硼羅234.00克立硼羅有效性

(1/2)

快速起效、更強效改善皮損、助力屏障修復(fù)、減少復(fù)發(fā)第1天第15天第29天較基線改善/改善49.6%改善57.5%ISGA：研究者靜態(tài)整體評估；IGSA=0：完全消除；ISGA=1：幾乎消除EASI：濕疹面積嚴(yán)重程度指數(shù)克立硼羅軟膏pfzer輝瑞提高35%增加10%降低30%199.40賦型劑未發(fā)作天數(shù)發(fā)作次數(shù)第15天11%6指南名稱發(fā)布年發(fā)布地區(qū)推薦內(nèi)容《特應(yīng)性皮炎外用制劑合理應(yīng)用及患者

指導(dǎo)專家共識》

162022年中國2%克立硼羅軟膏治療3月齡-2歲患兒的安全性和有效

性良好。《中國臺灣兒童特應(yīng)性皮炎診斷和治療

指南》

172022年中國臺灣指南證實克立硼羅軟膏治療3月齡-2歲嬰兒輕度-中度

特應(yīng)性皮炎的安全性和有效性。克立硼羅軟膏可以作

為TCI的替代品。《兒童特應(yīng)性皮炎基層診療指南》

182023年中國推薦使用克立硼羅軟膏對中度特應(yīng)性皮炎患兒進(jìn)行維

持治療。《美國特應(yīng)性皮炎臨床指南2023》

192023年美國推薦使用克立硼羅軟膏作為輕中度特應(yīng)性皮炎患者的

外用治療。?克立硼羅軟膏治療3月齡-2歲嬰兒輕中度特應(yīng)性皮炎的臨床注冊研究與之前≥2歲受試者進(jìn)行的研究中觀察療效一致。?主要終點52周內(nèi)克立硼羅組無復(fù)發(fā)維持持續(xù)時間和無復(fù)發(fā)維持比例顯著高于賦形劑組。?亞洲和中國人群觀察總體相似趨勢，但數(shù)值優(yōu)于總體人群。權(quán)威指南一致推薦治療3月齡-2周歲

嬰兒輕中度特應(yīng)性皮炎有效性

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獲國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦，用于3月齡-2歲輕中度特應(yīng)性皮炎嬰兒外用治療藥品審評報告證實治療嬰兒

特應(yīng)性皮炎安全有效克立硼羅軟膏pfzer輝瑞7

含硼原子：選擇性結(jié)合PDE-4酶活性位點，直接抑制皮膚免疫細(xì)胞內(nèi)PDE-4活性，進(jìn)而抑制

促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生，

廣泛抗炎

減少Th2、

Th1和Th17細(xì)胞釋放因子和趨化因子：發(fā)揮抗炎作用，并可改善皮膚屏障功能

更易滲透至皮膚真皮層，達(dá)到深度抗炎效果11

對于亞洲人群通常出現(xiàn)的角化增生形皮損具有獨特優(yōu)勢，

吸收后快速代謝為無活性代謝產(chǎn)物

，

系統(tǒng)暴露吸收量少，安全性良好、可耐受

有助于減少嬰兒患者經(jīng)表皮失水，起到封包和抵御外界刺激作用

與建議參照藥相比，更有利于皮膚膠原恢復(fù)正常穩(wěn)態(tài)

更安全耐受

，無激素相關(guān)局部或系統(tǒng)性不良事件出現(xiàn)

唯一獲批應(yīng)用于3月齡-2周歲嬰兒特應(yīng)性皮炎患者的外用不含激素靶向PDE-4抑制劑8全球首個外用PDE-4抑制劑

結(jié)構(gòu)中含硼原子分子量小軟膏劑型不含激素輝瑞全球首個獲批應(yīng)用于3月齡至2周歲嬰兒輕中度特應(yīng)性皮炎患者的外用PDE-4抑制劑納入中國《第二批臨床急需境外新藥名單》20主要創(chuàng)新機制創(chuàng)新帶來的患者獲益全球首個治療輕中度特應(yīng)性皮炎的PDE-4靶向外用藥，強效治療嬰兒患者提升有效性提升有效性安全性提升有效性提升安全性克立硼羅軟膏創(chuàng)新性

臨床管理便利?嬰兒患者僅占全部患者人群1%，醫(yī)保基金影響非常有限?輕中度特應(yīng)性皮炎有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)、清晰的評分方法、規(guī)范的治療路徑9

，嬰兒患者人數(shù)非常有限且可控，不易濫用。回

對公共健康的影響?嬰兒期特應(yīng)性皮炎疾病負(fù)擔(dān)重，嚴(yán)重影響患兒及照護(hù)家庭生活和工作質(zhì)量?我國嬰兒最早在出生后第二個月內(nèi)發(fā)病，第三個月達(dá)峰?嬰兒期特應(yīng)性皮炎更易出現(xiàn)急性期皮損，嚴(yán)重影響嬰兒和照護(hù)者的

生活質(zhì)量和工作

符合“保基本”原則?符合嬰兒患者的安全用藥原則，契合國家兒童用藥保障、滿足嬰兒

患者基本治療需求落實《中國兒童發(fā)展綱要》25推進(jìn)兒童醫(yī)療衛(wèi)生服

務(wù)高質(zhì)量發(fā)展，更好滿足兒科基本用藥需求?克立硼羅軟膏納入《第二批臨床急需境外新藥名單》24?不含激素，更安全耐受:符合國家謹(jǐn)慎選擇兒童糖皮質(zhì)激素用藥相關(guān)原則23

彌補目錄短板?首個治療嬰兒輕中度特應(yīng)性皮炎患者的靶向外用藥?填補嬰兒輕中度特應(yīng)性皮炎靶向外用藥空白?彌補目錄內(nèi)傳統(tǒng)治療藥物（如建議參照藥）治療嬰兒特應(yīng)性皮炎患

者的嚴(yán)重安全性不足（如黑框警告致癌風(fēng)險、全身性嚴(yán)重不良反應(yīng)等）新增適應(yīng)癥的嬰兒人群僅占全部患者1%，基金影響非常有限，契合國家兒童用藥保障克立硼羅軟膏公平性pfzer輝瑞9參考文獻(xiàn)1.Langan

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Sanders

P,Vlahos

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C,

Lan

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Once-Daily

Crisaborole

Ointment,

2%,

as

a

Long-Term

Maintenance

Treatment

in

PatientsAged

≥

3Monthswith

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DermatitisGuideline

Panel;Chu

DK,Schneider

L,Asiniwasis

RN,

Boguniewicz

M,

De

BenedettoA,

Ellison

K,

FrazierWT,

Greenhawt

M,

HuynhJ,

Kim

E,

LeBovidge

J,

Lind

ML,

Lio

P,MartinSA,O'Brien

M,Ong

PY,SilverbergJI,

SpergelJM,WangJ,Wheeler

KE,

Guyatt

GH;

Patient

Groups:

Global

Parents

for

Eczema

Research;

Capozza

K;

National

EczemaAssociation;

Begolka

WS;

Evidence

inAllergy