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文檔簡介

關于活血化瘀藥在腦血管病中的應用第1頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日

腦血管疾病(cerebrovasculardisease,CVD)是目前導致人類死亡的三大主要疾病之一,并且存活著中50-70%患者遺留有嚴重殘疾。

流行病學:

●發病率:120~180/10萬人口每年新發病例:>200萬

●死亡率:80~130/10萬人口每年死亡病例:>150萬

●患病率:400~700/10萬人口全國腦卒中患者:600~700萬

◆尋求治療腦血管病的防治方法,是當前醫藥界的重大課題。第2頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日卒中出血性缺血性腦梗死TIA腦出血蛛網膜下腔出血腦血管疾病的類型第3頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日缺血性腦血管病的西醫治療◆一般治療包括體溫控制、血壓控制、血糖控制、營養支持等◆特異性治療

包括溶栓治療、降纖治療、抗凝治療、抗血小板治療、擴容、擴張血管等◆神經保護治療◆康復治療第4頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日溶栓

---是目前被循證醫學證實治療急性腦梗死的有效方法

---時間窗3~6h---rt-PA但由于患者就診時大多超出時間窗,同時溶栓治療后可出現嚴重并發癥出血轉化(HT),因此大大限制了溶栓治療的臨床應用抗血小板治療:

---是目前被循證醫學證實治療急性腦梗死的有效方法

---阿司匹林

---氯吡格雷第5頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日

中醫藥治療腦血管病歷史悠久

近年來,有多種靜脈和口服的活血化瘀制劑被用于腦血管疾病的防治,療效顯著。

第6頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日不完全統計臨床常用的活血化瘀注射劑約15種

疏血通注射液、血栓通注射液、丹參注射液、燈盞細辛注射液、銀杏注射液、紅花注射液、燈盞花素注射液、舒血寧注射液、血塞通注射液、刺五加注射液、川芎嗪注射液、脈絡寧注射液、苦碟子注射液、葛根素注射液、丹紅注射液、前列地爾等第7頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日疏血通注射液藥品成分:水蛭、地龍適應癥:活血化瘀,通經活絡。用于瘀血阻絡所致的缺血性中風病中經絡急性期,癥見半身不遂,口舌歪斜、語言謇澀。急性期腦梗塞見上述證候者。禁忌:1.有過敏史及過敏性疾病史者禁用;2.孕婦禁用;3.無瘀血癥者禁用;4.有出血傾向者禁用。第8頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日川芎嗪注射液藥品成分:本品主要成份為鹽酸川芎嗪,2,3,5,6-四甲基吡嗪鹽酸鹽。藥理毒理:據文獻報道,有抗血小板聚集,擴張小動脈,改善微循環,活血化瘀作用,并對已聚集的血小板有解聚作用。適應癥:用于閉塞性腦血管疾病如腦供血不全、腦血栓形成、腦栓塞等。禁忌:1.腦出血及有出血傾向的患者忌用。

2.對本品過敏者禁用。

第9頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日紅花注射液成分:紅花適應癥:活血化瘀。用于治療閉塞性腦血管疾病,冠心病,脈管炎。第10頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日苦碟子注射液

化學成分:抱莖苦荬菜(主要為腺苷和黃酮類物質)藥理作用:活血止痛、清熱祛瘀。擴張冠狀血管。改善心肌血氧供應,增加纖維蛋白溶解酶活性,抑制血栓形成。適應癥:用于瘀血閉阻的胸痹,證見:胸悶、心痛,口苦,舌暗紅或存瘀斑等。適用于冠心病、心絞痛見上述病狀者。亦可用于腦梗塞者。第11頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日刺五加注射液適應癥:平補肝腎,益精壯骨。用于肝腎不足所致的短暫性腦缺血發作,腦動脈硬化,腦血栓形成,腦栓塞等。亦用于冠心病,心絞痛合并神經衰弱和更年期綜合癥等。第12頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日舒血寧注射液化學成分:銀杏葉提取物17.5mg,其中黃酮苷類4.2mg,銀杏內酯A0.30mg。藥理作用:調節血管張力,拮抗PAF,抑制血小板凝聚,降低血液黏度,增加缺血臟器血流量。改善微循環及血流變,清除自由基,減輕有害物質的損害,保護神經細胞。適應癥:擴張血管,改善微循環。用于缺血性心腦血管疾病,冠心病,心絞痛,腦栓塞,腦血管痙攣等。第13頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日血塞通注射液(凍干)藥品成分:三七總皂苷適應癥:活血祛瘀,通脈活絡。用于中風偏癱、瘀血阻絡及腦血管疾病后遺癥、視網膜中央靜脈阻塞屬瘀血阻滯證者。藥品禁忌:禁用于腦溢血急性期;禁用于既往對人參,三七過敏的患者;禁用于對酒精高度過敏的患者。第14頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日燈盞花素注射液藥品成分:燈盞花素適應癥:活血化瘀,通脈止痛。用于中風后遺癥,冠心病,心絞痛。禁忌:腦出血急性期或有出血傾向的患者禁用。第15頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日燈盞細辛注射液藥品成分:本品為燈盞細辛經提取酚酸類成分制成的滅菌水溶液。主要含野黃芩苷(C21H18O12)和總咖啡酸酯(C25H24O12)。輔料:氯化鈉。適應癥:活血祛瘀、通絡止痛。用于瘀血阻滯,中風偏癱,肢體麻木,口眼歪斜,言語謇澀及胸痹心痛;缺血性中風、冠心病心絞痛見上述證候者。第16頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日銀杏內酯注射液藥品成分:銀杏內酯(英文名:ginkgolide)化合物屬于萜類化合物,由倍半萜內酯和二萜內酯組成,是銀杏葉中一類重要的活性成分。白果內酯(bilobalide;BB)屬倍半萜內酯,是目前從銀杏葉中發現的唯一的一個倍半萜內酯化合物。活血化瘀,通經活絡,用于瘀血阻絡所致的缺血性中風病中經絡.癥見頭暈目眩,口舌歪斜,言語蹇澀,肢體麻木,頭痛,半身不遂,適用于急性期腦梗死和恢復期腦梗死見上述表現者。不良反應:本品偶有眩暈反應,停藥后消失。第17頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日前列地爾注射液藥品成分:本品主要成份為前列腺素E1,其化學名稱為:(1R,2R,3R)-3-羥基2-[(E)-(3S)-3-羥基-1-辛烯基]-5-氧代環戊烷庚酸適應癥:1.治療慢性動脈閉塞癥(血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動脈硬化癥等)引起的四肢潰瘍及微小血管循環障礙引起的四肢靜息疼痛,改善心腦血管微循環障礙。2.臟器移植術后抗栓治療,用以抑制移植后血管內的血栓形成。3.動脈導管依賴性先天性心臟病,用以緩解低氧血癥,保持導管血流以等待時機手術治療。4.用于慢性肝炎的輔助治療。警示語:以下患者禁用:

1.嚴重心衰(心功能不全)患者。

2.妊娠或可能妊娠的婦女。

3.既往對本制劑有過敏史的患者。第18頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日不完全統計臨床常用的活血化瘀口服制劑近20種血塞通片、血栓心脈寧膠囊、養血清腦顆粒、腦安膠囊、腦血栓片、腦心通膠囊、通心絡膠囊、銀杏葉膠囊、消栓通絡片、血塞通軟膠囊、通脈顆粒、腦絡通膠囊、心腦舒通膠囊、銀杏葉片、三七通舒膠囊、銀杏蜜環口服液、扎沖十三味丸、消栓腸溶膠囊、通天口服液等第19頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日丁苯酞軟膠囊藥品成分:本品主要成份為丁苯酞,化學名稱消旋-3-正丁基苯酞(簡稱丁苯酞或記作NBP)。適應癥:輕、中度急性缺血性腦卒中。用法用量:根據現有臨床研究的用藥方法,本品可與復方丹參注射液聯合使用。空腹口服,一次2粒(0.2克),一日四次,十至十二天為一療程,或遵醫囑。不良反應:本品不良反應較少,可見轉氨酶輕度升高,根據部分隨訪觀察的病例,停藥后可恢復正常。偶見惡心、腹部不適、皮疹及精神癥狀等。禁用:下列患者禁用:

1、對本品或芹菜過敏者禁用。

2、有嚴重出血傾向者禁用。注意事項:1、餐后服用影響藥物吸收,建議餐前服用。2、肝、腎功能嚴重受損者慎用。3、用藥過程中需注意肝功變化。4、因本品缺乏出血性腦卒中臨床研究數據,故不推薦出血性腦卒中患者使用。5、有精神癥狀者慎用。第20頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日通心絡膠囊成分:人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、檀香、降香、乳香(制)、酸棗仁(炒)、冰片等。

功能主治:益氣活血,通絡止痛。用于冠心病心絞痛證屬心氣虛乏、血瘀絡阻者。癥見胸部憋悶,刺痛、絞痛,固定不移,心悸自汗,氣短乏力,舌質紫暗或有瘀斑,脈細澀或結代。亦用于腦梗塞恢復期,證屬中風中經絡,氣虛血瘀絡阻型。癥見半身不遂,偏身麻木,口舌歪斜,言語不利等癥。第21頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日通天口服液成分:川芎、赤芍、天麻、羌活、白芷、細辛、菊花、薄荷、防風、茶葉、甘草。輔料為聚山梨酯-80。功能主治:活血化瘀,祛風止痛。用于瘀血阻滯、風邪上擾所致的偏頭痛,癥見頭部脹痛或刺痛、痛有定處、反復發作、頭暈目眩、或惡心嘔吐、惡風。第22頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日七葉安神滴丸成分:三七葉總皂苷。輔料為聚乙二醇6000。功能主治:益氣安神,活血止痛。用于心氣不足,失眠,心悸。第23頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日心腦靜片成分:蓮子心、珍珠母、槐米、黃柏、木香、黃芩、夏枯草、鉤藤、龍膽、淡竹葉、鐵絲威靈仙、天南星(制)、甘草、牛黃、朱砂、冰片。功能主治:清心清腦,鎮驚安神。降低血壓,疏通經絡,防治中風。用于頭暈目眩,煩燥不寧,風痰壅盛,言語不清,手足不遂。第24頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日消栓腸溶膠囊成分:黃芪、當歸、赤芍、地龍、川芎、桃仁、紅花。功能主治:補氣,活血,通絡。用于缺血性中風氣虛血瘀癥,癥見眩暈、肢麻、癱軟、昏厥、半身不遂,口舌歪斜,語言蹇澀,面色恍白,氣短乏力。第25頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日

解放軍總醫院藥品保障中心劉萍主任在2008年北京市藥學學術年會公布了一組數據:

北京市綜合性醫院西醫醫師開中成藥處方量高達91%,最低約為67.42%;北京市綜合性醫院中醫醫師開中成藥處方的比例為9%~32.58%;2004-2008年,我國中成藥65%以上是西醫醫院使用的,85%以上的中藥注射液是西醫用出去的。使用現狀

第26頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日2010年《中國腦血管病防治指南》指出:

動物實驗已經顯示一些中藥單成分或者多種藥物組合如丹參、川芎嗪、三七、葛根素、銀杏葉制劑等可以降低血小板聚集、抗凝、改善腦血流、降低血粘滯度等作用,臨床應用也顯示對缺血性卒中的預后有幫助。2010年《中國急性缺血性腦卒中診治指南》指出:

中成藥在我國廣泛用于治療缺血性腦卒中已有多年。一項系統評價共納入191項臨床試驗,涉及21種中成藥共189項臨床試驗(19180例患者)的Meta分析顯示其能改善神經功能缺損,值得進一步開展高質量研究予以證實。指南第27頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日

國家中醫藥管理局、廣東省中醫藥管理局重點專科協作組在《中風病評價分析報告》中指出:

活血化瘀中成藥和中藥注射液臨床應用廣泛,有較好的療效,如對通心絡膠囊治療腦血管病隨機對照試驗做meta分析,共納入37篇(3336例),與對照組相比,總有效率和神經功能缺損評分均有顯著差異;應用meta分析評價丹參類藥物的有效性,其能明顯改善腦梗死的神經功能。第28頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日根據國家“八五”攻關課題“破血逐瘀治療出血性中風的臨床與實驗研究”結果,否定了出血性中風時不敢使用活血藥的觀點,提出破血逐瘀法在出血性中風治療中的應用。腦出血急性期能否用活血化瘀藥?

很多西醫醫生擔心:用活血化瘀藥會加重腦出血(出血不止或再出血),使病情更趨復雜。第29頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日1、傳統中醫學理論認為:

---腦出血發生之后,血液從破裂的血管中溢出,成為“離經之血”.

---“離經之血便是瘀血”;“瘀血不去,則出血不止,新血不生”。2、現代研究提示:

---腦出血的主要發病機制在于血管壁的變化,與凝血機制障礙無關---腦出血急性期血液處于濃、粘、凝、聚狀態,說明存在著瘀血這一病理改變---腦出血早期病理生理變化主要是血腫和腦水腫,而非出血本身---大量的實驗研究顯示,使用活血化瘀藥后并未加重出血。腦出血急性期使用活血化瘀治療的依據第30頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日1.選擇具有改善大腦供血供氧和促進顱內血腫吸收消散作用之品,如水蛭、丹參、葛根、地龍等;2.選擇具有化瘀與止血雙重作用之品,既有益于改善腦供血,消散血腫,又能促進止血、防止再出血,如三七、大黃、炒蒲黃、血竭等;3.用藥應少而精,一般在辨證治療基礎上,選用3~4味即可。可用于腦出血急性期的活血化瘀藥第31頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日活血化瘀藥在腦出血急性期的應用應具備以下條件:

出血量小腦、丘腦出血<12ml,腦葉、殼核出血<50ml;輕至中度意識障礙,或意識清醒;血壓<200/110mmHg,或血壓無劇烈波動;T≤40℃;病人無嚴重的躁動不安現象;無嘔血、便血、鼻出血等伴隨癥狀;凝血檢查未顯示凝血機制障礙;腦出血活血化瘀治療注意:為避免醫療糾紛腦出血急性期應慎用活血化瘀藥用藥時間窗

腦出血血發病后6~24h內是應用活血化瘀類藥的最佳時機;而部分病程在6h以內的患者,如CT顯示出血量少,病人意識清楚,一般情況較好,亦可配用本類藥物。第32頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日活血化瘀藥作用機制◆改善血流變學

如丹參、紅花等。◆抗凝血作用

如水蛭素、丹參、紅花、益母草、赤芍、當歸等。◆抗血栓作用

如川芎、當歸、紅花、丹參、赤芍等是抑制血小板聚集的活血化瘀藥物;阿魏酸、川芎嗪、燈盞花素、三七總皂苷等是單一有效成分。◆改善微循環

如丹參、紅花、益母草等具有改善微循環的作用;葛根、赤芍、雞血藤、燈盞花等,可促進腦側支循環的建立和微循環的自動調節作用。◆改善血管內皮損傷

如丹參、水蛭素、川芎嗪、復方丹參滴丸等。第33頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日機制探討Ⅰ、神經元凋亡●

腦缺血引起細胞程序性死亡;●

Bcl-2、Bax和Caspase-3是目前許多研究中作為觀察細胞凋亡極為重要的3項指標●丹參、當歸、紅花、三七、水蛭、銀杏等活血化瘀藥可以提高抑制細胞凋亡蛋白Bc1-2的表達,降低促細胞凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表達,是抗腦卒中急性期神經細胞凋亡的有效藥物。Ⅱ、炎性反應●腦缺血后腦組織局部過度的炎癥反應是造成再灌注損的主要原因之一。●葛根素、川芎嗪、補陽還五湯等可通過抑制缺血后的炎性反應來減少腦缺血損傷。

第34頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日機制探討Ⅲ、星形膠質細胞●腦損傷后腦組織星形膠質細胞功能異常活躍;GFAP●銀杏葉提取物、川芎嗪、通心絡膠囊、丹參酮ⅡA、補陽還五湯等可抑制星形膠質細胞過度增生活化,從而對腦缺血損傷的恢復起重要作用。Ⅳ、神經可塑性●神經可塑性是指中樞神經系統在環境變化或受傷時具有結構與功能的相應變化的能力●生長相關蛋白(GAP-43)和微管相關蛋白(MAP-2)被視為神經可塑性的分子標志物。

●三七可增強GAP-43的表達,從而促進軸突的生長,有利于受損組織的修復和功能重建。第35頁,共39頁,星期日,2025年,2月5日通心絡中國工程院張運院士等撰寫的《通心絡增強斑塊穩定性》發表在《美國生理學雜志---心臟循環生理》雜志。該雜志編輯部專門配發了評論:“關于通心絡穩定斑塊的研究通過檢測血液和動脈壁的變化,為今后的臨床研究奠定了基礎,通心絡在此領域中具有潛在的臨床價值,有望成為一個斑塊穩定劑。”TraditionalChinesemedicationTongxinluodose-dependentlyenhancesstabilityofvulnerableplaques:acomparison

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