關于藥物化學抗生素第1頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日抗感染藥物一、定義：用于治療病原性微生物（細菌/真菌/病毒/

寄生蟲等）引起的感染疾病的藥物。二、分類：細菌：β-內酰胺類、大環內酯類真菌：咪康唑、酮康唑病毒：阿昔洛韋寄生蟲：青蒿素、阿苯達唑1、按病原性微生物第2頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日2、根據來源天然：大蒜中大蒜素黃連中的黃連素海洋魚中的魚素人工合成：微生物發酵半合成——阿莫西林等全合成——氯霉素、喹諾酮類動植物提取第3頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日三、抗感染藥物在醫藥及工業領域中的地位1、感染疾病、心腦血管疾病、消化系統疾病是影響人類健康的三大疾病★城市情況：兩管（心腦血管）、一瘤、糖尿病★農村情況：消化、呼吸、傳染病第4頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日2、感染疾病傳播途徑：呼吸道傳播（結核桿菌、流感病毒、SARS）消化道（污染食物經口）皮膚傳播（皮膚損傷）性傳播（淋病奈瑟菌感染）血液傳播（乙肝、愛滋病）接觸性傳播（沙眼衣原體引起沙眼）第5頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日3、感染藥物臨床應用術后預防感染疾病治療基礎疾病引發的合并感染4、藥物研發及市場份額

91—00年全球上市新藥441個其中抗感染藥103個，占23%；心血管68個，占15%；抗腫瘤及輔助藥57個，占13%；神經、精神系統54個；消化系統30個。第6頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日近年來有報道估計全球抗感染藥市場銷售額在340億美元。我國化學藥物制劑銷售前10位的產品中，有6位是抗感染藥物青霉素G、先鋒5號、阿莫西林、 氨芐西林、羅紅霉素、頭孢氨芐第7頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日第八章抗生素第一節：概述1、定義：抗生素是某些微生物的代謝產物或合成的類似物，在小劑量的情況下能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會產生嚴重的毒性。2、特點：由生物體產生或人工合成低濃度有機物質對他種生物體有抑制作用3、名稱演變：抗生素——抗菌素——抗生素

60-70年80年后第8頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日3、作用抗菌：真菌、細菌抗腫瘤：博來霉素治療皮膚癌抗寄生蟲：巴龍霉素（氨基糖甙類）治療阿米巴痢疾心腦血管疾病：兩性霉素B具有降膽固醇作用他汀類美伐他汀——桔青霉菌中產生刺激植物生長：赤霉素第9頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日4、來源微生物、動植物提取、人工合成5、發展40-50年代：微生物發酵得到天然抗生素階段60年代：半合成抗生素階段70-80年代：半合成頭孢類、大環內酯類90年代：三代口服及四代頭孢類第10頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日1929年英國Fleminy發現青霉素未得到純品1941年英國Florey提取得到青霉素純品1945年意大利Broton撒丁島海灘土分離出頭孢菌素1955年英國Newton頭孢菌素液中分離出頭孢菌素C1962年半合成頭孢菌素的誕生70-80年代頭孢菌素的發展時期80年代后含酶抑制劑復合制劑及三代、四代頭孢第11頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日6、分類按抗生素的抗菌譜----適合臨床用藥按抗生素的化學結構 β-內酰胺抗生素大環內酯類抗生素四環素類抗生素氨基糖甙類抗生素氯霉素類第12頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日7、作用機制P258抑制細菌細胞壁

干擾核酸的復制作用細菌細胞膜作用機制干擾蛋白質合成氨基糖苷類/四環素類利福霉素/博來霉素β-內酰胺類多烯類、多粘菌素第13頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日8、生物合成發酵菌種篩選培養基：生長必須物質——C源（淀粉/葡萄糖）；N源（玉米餅等）；無機鹽類（S、P、Mg、Zn、K）前體物質：定向合成某種結構抗生素需無氧菌、攪拌、PH、t℃提純坐落成都的一家抗生素產生企業，生產6-APA、7-ACA第14頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日生產規模占地600畝；投資13億人民幣6-APA生產250噸/月，可合成阿莫西林250*1.7倍7-ACA生產60噸/月----可合成阿莫西林60*1.8倍需七千噸玉米/每月第15頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日9、抗生素在農牧業方面的應用青霉素、氯霉素、金霉素、土霉素用于農業，如豬的病毒性肺炎。飼料中加入少量金霉素、土霉素可使幼豬、雞等生長加快在動物的肝、肉、脂肪等中殘留抗生素第16頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日第二節β-內酰胺抗生素

(β-LactamAntibiotics)

第17頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日一、β-內酰胺抗生素的結構特征★指分子中含有由四個原子組成β-內酰胺環★是該類抗生素發揮生物活性的必需基團★和細菌作用時，內酰胺環開環與細菌發生酰化作用抑制細菌的生長。★因β-內酰胺由四個原子組成，分子張力較大，化學性質不穩定易發生開環導致失活。第18頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日二、分類：經典結構藥物P259青霉素類(Penicillins)頭孢菌素(Cephalosporins)第19頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日1、兩者結構特征及性質比較均含COOH，酸性、與堿可成鹽均含內酰胺環，張力大、易水解五元氫化噻唑環六元部分氫化噻嗪環C6氨基側鏈R改變，活性不同C7氨基側鏈及C3R改變，活性不同、藥代不同抗菌譜窄抗菌譜廣第20頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日碳青霉烯(Carbapenem)青霉烯(Penem)單環的β-內酰胺(Monobactam)氧青霉烷(Oxypenam)亞胺培南（泰能）克拉維酸氨曲南分類：非典型結構藥物P259第21頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日三、青霉素及半合成青霉素（一）青霉素GP2601、來源：霉菌屬的青霉菌發酵液中提取天然青霉素有7種G、V、N、K、X、F等P264其中PG的活性最高、產量最高2、結構：24561構型：2S，5R，6R第22頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日酰胺側鏈青霉素類結構組成P261β-內酰胺環四氫噻唑環6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanicacid）6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanicacid）四氫噻唑環β-內酰胺環6-酰胺側鏈3、命名：P260第23頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日4、Penicillins的性質★Penicillins類化合物母核由β-內酰胺環和五元的氫化噻唑環駢合而成，二個環的張力都比較大24561★Benzylpenicillin結構中β-內酰胺環中羰基和氮原子的孤對電子不能共軛，易受到親核性或親電性試劑的進攻，使β-內酰胺環破裂第24頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日1）白色結晶、略溶于水2）COOH，酸性：可成鹽，溶于水，肌注靜脈

PG-Na易吸潮；PG-K引起局部疼痛3）穩定性：內酰胺，水解水溶液，4℃時，可保質4-5天室溫，24h粉針劑，有效期2年臨床用粉針劑，現用現配Penicillins理化性質第25頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日4）對堿或酶(β-內酰胺酶)不穩定，水解

P262OH+青霉酸△-CO2青霉噻唑酸HgCl2青霉醛青霉胺在胺(RNH2)、醇(ROH)的作用下也發生水解NHOSHOOHHNHONHOSHOOHHNHHOOH-CO2NHOSOHHNHHOHgCl2NHOCHOCOOHSHNH2OH-

or

EnzymePenicillonic

AcidPenilloic

AcidPenilloaldehyde+PenicillamineOH+

orEnzymePenicilloicacidHgCl2OH--CO2第26頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日5）對稀酸不穩定，發生重排；P261PH=4青霉二酸青霉醛青霉胺-CO2對羰基親核反應分解重排第27頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日6）對強酸不穩定，重排P261PH=2orHgCl2青霉酸+青霉醛酸△青霉醛aβ-環開裂,-CO2aHOOCbbβ-內酰胺環對水、光、熱、酸、堿、酶、醇、胺不穩定，β-環開裂、活性降低或消失第28頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日為什么penicillin不可口服？為何臨床用葡萄糖配制不如生理鹽水為何靜脈輸注需在1h左右臨床用藥指導

說明β-內酰胺環的完整性與活性密切相關第29頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日40—70年代，PG療效確切，作用強幾十萬單位/1天；療程3-5天目前幾百--幾千萬單位/1天，療程7天左右因細菌產生耐藥性8）鑒別反應：羧酸衍生物具有異羥肟酸鐵鹽反應，用于鑒別（與NH2-0H/0H-；FeCl3）7）聚合反應：在生產、儲存中，內酰胺開環，發生分子間成酰胺的聚合反應成高聚物第30頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日5、用途：G+引起的局部或全身感染優點：安全、價廉、療效確切缺點：代謝快-------如何解決不耐酸-------耐酸的青霉素不耐酶-------耐酶的青霉素窄譜-------廣譜的青霉素過敏-------皮試第31頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日與丙磺舒合用:后者可延長酸性藥物的體內代謝1）如何解決在體內作用時間短問題P263COOH酯化.普魯卡因青霉素與胺類的堿性物成難溶性鹽——第32頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日內源性過敏源——生產、儲存、使用中

β-內酰胺環開環自身聚合產生的高聚物青霉素在臨床使用時，對某些病人易引起過敏反應，嚴重時會導致死亡。青霉素產生過敏原因：P264外源性過敏源——

原料生物合成中引入的蛋白、多肽類高分子使用前應進行皮試第33頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日耐青霉素酶的半合成青霉素耐酸的半合成青霉素廣譜的半合成青霉素(二)半合成青霉素衍生物半合成青霉素第34頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日1、耐酸青霉素結構特點：★R構型★氨芐西林阿莫西林R構型天然青霉素V對酸穩定因C6側鏈含吸電子基團-O-降低側鏈羰基上氧的電子密度，不能對內酰胺進攻。R青霉素V第35頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日★

發現青霉素類似物側鏈含三苯甲基，對青霉素酶穩定★人們設想是三苯甲基有較大空間位阻，阻止化合物與酶活性中心結合★又因空間阻礙限制酰胺側鏈R與羧基間的單鍵旋轉，而降低分子與酶活性中心作用的適應性★加之R基比較靠近β-內酰胺環，也可能有保護作用苯唑西林C-6側鏈含大基團,空間位阻作用。苯唑西林,氯唑西林等（P265）(OxacillinSodium)2、耐酶青霉素結構特點及設計原理第36頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日天然青霉素N結構（P264）側鏈含NH2對G-作用增強的特點1）合成了含NH2的吸電子基團，抗菌譜增加,阿莫西林等3、廣譜青霉素結構特點青霉素NR=HOOCCH（NH2）C3H6CO-2）-NH2用COOH；SO3H替換，得到羧芐和磺芐青霉素第37頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日3)側鏈的NH2與取代的酸酰化，得到哌拉西林等，抗菌譜更廣第38頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日（三）半合成青霉素的合成6-APA是半合成青霉素的原料青霉素酰胺酶/大腸桿菌酰胺酶酶裂解PG6-APA

（6-氨基青霉烷酸）PG經青霉素酰化酶(Penicillinacylase)進行酶解，生成6-氨基青霉烷酸(6-APA)，第39頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日得到6-APA后，再與相應的側鏈酸進行縮合

(1)酰氯法

(2)酸酐法(3)DCC法第40頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日臨床上半合成青霉素衍生物鈉鹽的制備第41頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日半合成青霉素典型藥物★阿莫西林(Amoxicillin)側鏈為對羥基苯甘氨酸，有一個手性碳原子，臨床用其右旋體，其構型為R-構型共含4個手性C第42頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日阿莫西林的氨基側鏈引起聚合反應第43頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日青霉素的構效關系R基的不同影響活性、抗菌譜、穩定性、腸道的吸收3個手性中心構型是必須基團3位二甲基為非活性基團6-位的-H被-OCH3取代增加對β-內酰胺酶的穩定性第44頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日因其存在共同的抗原決定簇——青霉噻唑基，因而存在交叉過敏現象青霉素及半合成青霉素的交叉過敏率青霉素類藥物臨床用青霉素皮試，青霉素過敏，其他青霉素類藥物禁用第45頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日半合成頭孢菌素四、半合成頭孢菌素第46頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日天然頭孢菌素C及頭霉素C結構頭孢菌素C(CephalosporinC)頭霉素C(CephamycinC)兩者療效差、無臨床療效意義但其對酸、酶比青霉素穩定（結構拼合原因）與青霉素交叉過敏小毒性小第47頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日頭孢菌素C的結構特點與穩定性母核由β-內酰胺環和氫化噻嗪環駢合而成。四元環駢六元環”稠合體系環張力比青霉素小環結構中C-2與C-3雙鍵與N-1未共用電子對共軛比青霉素更穩定。第48頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日半合成頭孢菌素結構改造部位1、影響抗菌譜；2、影響對酶的穩定性（OCH3,頭霉素類）；3、影響抗菌效力（S用O替換成拉氧頭孢）；4、影響藥動學及藥效學3

41213456782第49頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日交叉過敏低的原因P272半合成頭孢菌素的特點種類多：可變部位多抗菌譜廣：G+G-過敏反應小：藥典無明確皮試要求對酶穩定，療效好：中、重度感染應用多數藥物可口服：一代、二代、三代均有價格較貴：三代口服及四代產品第50頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日第一代對G-的β-內酰胺酶抵抗力較弱，較易產生耐藥性。第二代

對G+抗菌效能與第一代相近或較低，對G-的作用較為優異。主要特點為：抗酶性能強，抗菌譜廣。第三代

對G+的抗菌效能普遍低于第一代(個別品種相近)，對G-的作用較第二代更為優越。第四代3位含有帶正電荷的季銨基團，增加了藥物對細胞膜的穿透力和抗菌活性。半合成頭孢菌素分類第51頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日半合成頭孢菌素合成方法頭孢菌素C7-ACA7-ADCA去乙酰氧基頭孢霉烷酸用化學方法：亞硝酰氯法或硅酯法；酶解法不適合合成PG氫化催化7-ACA及7-ADCA是合成半合成頭孢菌素的重要原料第52頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日DIANXING典型藥物：頭孢氨芐(Cefalexin)

P273結構：★構型：6R，7R；7位側鏈為R構型作用：一代頭孢，G+；口服效果好意義：C-3位取代基的改變，得到好的藥物第53頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日典型藥物：頭孢噻肟(CefotaximeSodium)P277結構HH第54頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日作用：屬三代頭孢，對G-敏感；對酶穩定順式OCH3，增加了對酶的穩定性2-氨基噻唑增加了與PBP的結合，抗菌活性提高故耐酶、廣譜順式活性＞反式40-100倍，光照構型轉換，故注射時應避光、快速滴注C-7側鏈第55頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日拉氧頭孢(Latamoxef)5位S被O置換成氧頭孢烯類，屬非天然的β-內酰胺類抗生素，為全合成開辟的新路，如拉氧頭孢P279作用同三代頭孢。結構第56頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日β-內酰胺酶抑制劑

五、β-內酰胺酶抑制劑第57頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日β-內酰胺酶抑制劑β-內酰胺類抗生素療效降低的原因★產生β-內酰胺酶，滅活β-內酰胺類抗生素★改變細菌細胞外膜通透性，使抗生素無法進入菌體發揮抗菌作用★改變靶位蛋白，使抗生素無法與之結合或降低抗生素對靶位蛋白的親合力而降低抗菌作用★流出泵機制：將菌體內抗生素泵出而產生耐藥第58頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日80%因產β-內酰胺酶8%因靶蛋白親和力改變12%因外膜通透障礙文獻：中國臨床藥理學雜志.1998；14（1）：53β-內酰胺類抗生素療效降低的原因第59頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日克拉維酸鉀/棒酸(ClavulanicAcid)

15432結構乙烯基醚結構的存在使β-內酰胺環更不穩定構型：2R；5R；3Z式;和異噁唑環并合性質：易吸潮、不穩定、分解變色作用：與酶中活性基團不可逆結合，達到抑酶作用；本身無抗菌活性。是第一個用于臨床的β-內酰胺酶抑制劑第60頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日他唑巴坦(Tazobactam)抑酶活性及抑酶譜最強舒巴坦(Sulbactam)

（青霉烷砜）口服吸收差β-內酰胺酶抑制劑第61頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日舒它西林(Sultamicillin)舒巴坦口服吸收少，其與氨芐青霉素以1:1以次甲基相連形成雙脂結構的前體藥物稱為舒它西林，口服具有較好的療效氨芐西林舒巴坦第62頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日阿莫西林/克拉維酸：5/1力百汀替卡西林/克拉維酸：15/1特美汀氨芐西林/舒巴坦：2/1優立新頭孢哌酮/舒巴坦：1/1舒普深哌拉西林/他唑巴坦：8/1特治星含β—內酰胺酶抑制劑的抗生素復合制劑第63頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日1、亞胺培南(Imipenem)本品抗菌活性和抑酶作用強，對脆弱桿菌、綠膿桿菌有高效。其單獨使用，在腎臟受腎肽酶代謝而分解失活。臨床其和西司他丁(Cilastatin)合并使用，Cilastatin為腎肽酶抑制劑，保護Imipenem在腎臟中不被腎肽酶破壞六、非經典的β-內酰胺抗生素第64頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日2、單環β-內酰胺抗生素——氨曲南(Aztreonam)第一個全合成單環β-內酰胺類抗生素對需氧G-有很強的活性（包括綠膿桿菌）對需氧G+和厭氧菌作用較小對β-內酰胺酶穩定可透過血腦屏障副反應少第65頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日第三節氨基糖苷類抗生素(AmiaoglycosideAatibiotics)第66頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日這類抗生素的基本結構是：堿性環己多元醇做為甙元與氨基糖類縮合而成甙類。結構中均有氨基或其他堿性基團，故呈堿性，與無機酸及有機酸成鹽，臨床用其硫酸鹽。抗菌譜：G+、G-、霉菌抗菌機制：干擾蛋白質的合成臨床常用藥：慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星、新霉素、巴龍霉素等一、概述第67頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日二、典型藥物：鏈霉素結構特點：N-甲基葡萄糖+鏈霉糖+鏈霉胍含1個仲胺、2個胍基、1個醛基1.結構第68頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日2.性質：1)堿性：三個堿性中心，臨床用H2SO4鹽2)水解：甙鍵。PH=5-7.5穩定3)氧化還原性：-CHO基團[O]鏈霉酸無活性[H]雙氫鏈霉素仍有活性制劑中為什么避免與H+、OH-、O2接觸副作用：腎毒性、耳毒性耐藥原因：細菌產磷酸轉移酶等鈍化酶作用：抗結核、尿路等感染第69頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日三、阿米卡星（丁胺卡那霉素）為半合成氨基糖苷類抗生素由天然卡那霉素+氨基羥丁酰基制備而的抗菌譜廣、對酶穩定、毒性小、

L（-）活性＞D（+）目前臨床常用：對綠膿、大腸、金葡菌作用強硫酸依替米星（愛大霉素），自創一類新藥。慶大霉素的衍生物，半合成，副作用小慶大霉素：作用、毒性第70頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日阿米卡星(Amikacin)第71頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日第四節四環素類抗生素(TetracyclineAntibiotics)第72頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日苯并蒽環結構,C-4為α結構,是由放線菌產生的,天然有

一、天然四環素結構特點ABCD4R1R2R3R4四環素HOHCH3H53年得到土霉素OHOHCH3H50年得到金霉素HOHCH3Cl48年得到第73頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日二、作用：廣譜抗生素，G+、G-、部分立克次體、病毒、原蟲等近年來四環素類抗生素新藥開發不理想三、作用機制:干擾細菌蛋白質的生物合成與細菌中的Mn+形成金屬離子絡合物第74頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日四、理化性質：黃色結晶性粉末1、酸堿兩性：Ar10-OH、=C3-OH為酸性

C4–N=為堿性。可溶酸堿臨床用其堿，成HCl鹽第75頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日2、穩定性：PH=2脫水產物（C6-OH；C5α-H）1)在酸性條件下發生消除反應,失活第76頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日PH=2-6

差向異枸化（C4-N；由α→β）難易：土（氫鍵）＞四＞金（位阻）2)pH2-6,C-4二甲胺基易發生差向異構化,失活第77頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日PH＞7成內酯（C環，C6-OH；C11=O）3)OH-下C環開裂,失活第78頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日五、臨床用缺點：耐藥性嚴重吸收不好，血藥濃度低影響骨骼生長孕婦及兒童為何不可用四環素：牙齒變黃、骨骼生長抑制4)和金屬離子的反應含OH、C=O、=C-OH等基團，可與Mn+生成不溶性螯合物,如成Ca、Mg、Fe鹽等,生成不同色第79頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日1、C6-OH：是不穩定（差向、脫水等）和吸收差的主要原因且不是必須基團去掉C6-OH，強力霉素（去羥基土霉素）穩定性、活性、吸收性均增加2、C6-CH3：也不是必須基團,如米諾霉素等；米諾霉素為C7-

H被二甲氨基取代,C6去掉CH3和OH的四環素結構.活性最強、用于臨床六、半合成四環素類抗生素的結構改造第80頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日

半合成四環素類抗生素(Doxycycline)(Minocycline)第81頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日第五節大環內酯類抗生素(MacrolideAntibiotics)第82頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日50年代:紅霉素一、大環內酯類開發歷程70年代:螺旋霉素,交沙霉素,琥乙紅霉素

80年代:羅紅霉素,阿奇霉素,克拉霉素第83頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日二、結構特點為14-16元環的大環內酯結構，酯環上的-OH與一些糖類以甙鍵相連。抗菌譜：多數G+、少數G-、支原體、衣原體;與其他抗生素交叉耐藥小第84頁，共97頁，星期日，2025年，2月5日A：活性強B:活性小,毒性大C:活性小于A紅霉素A為活性代表；B及C為雜質1、1952年發現，第一個大環內酯類抗生素，由紅色鏈絲菌產生，有三種結構相似的組分混合：